DIFERENCIACIONES DE LA

MEMBRANA PLASMTICA .
ADHESIN CELULAR
RECONOCIMIENTO CELULAR
.
SEALES QUMICAS
Mg. Hilda Yolanda Morante Oliva

ADHESIN CELULAR
En los organismos multicelulares, las
clulas se organizan en tejidos, gracias
a su capacidad para establecer contactos
estrechos e interactuar en
forma
especifica con otras clulas.
Las clulas adyacentes se mantienen
unidas mediante puntos de contacto:
Uniones celulares.
Estas uniones son mediadas por
protenas de transmembrana especficas
que permite a las clulas reconocerse
mutuamente.

ADHESION CELULAR
Las clulas tambin interaccionan con los
ligandos de su matriz extracelular (MEC) a
travs de protenas de transmembrana
que son receptores de molculas de la
matriz.
La arquitectura tisular se mantiene por
la adhesin clula - clula y clula-MEC
por
medio
de
protenas
de
transmembrana
conocidas
como
molculas de adhesin celular.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

(CAM)
Son glicoprotenas de transmembrana.
Median

la

adhesin

clula

clula

la

interaccin de la clula a travs de su receptores

(CAM) con ligandos de la MEC especficos para
cada molcula de adhesin celular.

La interaccin receptor ligando de la MEC

provoca

cambios

intracelulares

que

pueden

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

(CAM)
Las CAM participan en:
- La adhesin: clula-clula del mismo
tipo.
- La adhesin: clula con ligandos
especficos
ubicados en otras clulas.
- Interaccin: clula con ligandos de la
MEC.

UNIONES ADHERENTES
1.UNIONES ADHERENTES
INTERCELULARES
Interacciones homofilas
- Directas:
Interacciones heterofilas
- Indirectas: CAM de clulas de un mismo tipo
interaccionan a travs de una molcula
intermediaria.

2.UNIONES ADHERENTES CLULA MEC:

CAM interaccionan con ligandos de la matriz
extracelular.

INTERACCIONES CELULA-CELULA

UNIONES
HOMOFILICAS

UNIONES
HETEROFILICAS

UNIONES
INDIRECTAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

(CAM)
En las uniones adherentes intercelulares:
Las CAM median la adhesin del
citoesqueleto
(filamentos de actina o filamentos
intermedios) de
clulas adyacentes.
En las interacciones clula-matriz:
Las CAM median la adhesin del citoesqueleto
con
componentes de la MEC.
Las CAM Estn involucradas en procesos
biolgicos:
embriognesis, reparacin tisular,

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

(CAM)
En la adhesin celular participan 4 familias
de CAM:

- Cadherinas
intercelular

permanentes.

Participan en la adhesin
formando uniones

- Super Familia de las

Ig de adherencia
celular(IgSF)
Participan
principalmente en
celulares

interacciones

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

CADHERINAS: ESTRUCTURA
Glucoprotenas
de
transmembrana
dependientes
de
Ca2+extracelular,
median
uniones
intercelulares
homfilas.
El
extremo
extracelular
consta de 5 dominios de
repeticin, 4 tienen sitios
para unin al Ca2+.
El dominio intracelular se
une al citoesqueleto) a
travs de protenas de uninRepresentacin esquemtica de clulas de un mismo
tipo cuyo dominio extracelular de las cadherinas
intracelular (cateninas).
interaccionan en el espacio extracelular

MOLCULAS DE ADHESIN
CELULAR
CADHERINAS

- Catenina : asociada con vinculina

- Catenina : unin con COOH cadherinas
- p120 catenina: Estabilidad y asociacin con el citoesqueleto (actina y
filamentos intermedios)).

Las cadherinas conectan los citoesqueletos de dos

clulas
adyacentes. El anclaje puede ser a
microfilamentos de actina (uniones adherentes) o a
filamentos intermedios (desmosomas).

MOLCULAS DE ADHESIN
CELULAR
CADHERINAS
Se conocen aprox. 12 glucoprotenas de la familia
de las Cadherinas en diferentes tipos celulares.
Cadherina E : En clulas del tejido epitelial.
(bandas de
adhesin)
Cadherina N : En clulas nerviosas.
Cadherina P : En clulas placentarias y
epidrmicas.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

SELECTINAS
Median uniones intercelulares heterfilas.

Tipos de selectinas
Selectina
Distribucin celular
Selectina L
Selectina E
Selectina P
endoteliales.

Linfocitos y granulocitos
Clulas epiteliales
Clulas placentarias y

SELECTINAS. ESTRUCTURA
Tienen un dominio de lectina que reconoce a
oligosacridos especificos de glicolpidos o de
glicoprotenas de clulas de otros tejidos y su
interaccin es dependiente de Ca2+.
L
Dominio tipo Lectina
Dominio tipo EGF

Dominio tipo protena reguladora

del complemento

- grupos hidroxilo de fucosa y

del
N-acetilglucosamina.
MOLCULAS
DE ADHESIN

CELULAR(CAM)

Las selectinas participan en la interacciones

celulares transitorias

El dominio lectina de la P- selectina se une a oligosacridos

especficos
de la superficie celular del leucocito.
Gal = galactosa, GlcNAc = N-acetilglucosamina, Fuc =
fucosa, y
NANA (cido N-acetilneuroamnico)= cido silico.

MOLCULAS DE ADHESIN
CELULAR(CAM)
SUPERFAMILIA
DE INMUNOGLOBULINAS
ADHERENCIA CELULAR (IgSF)

DE

(ICAM): Protenas
de transmembrana
median
uniones intercelulares heterfilas.

que

Se expresan en clulas endoteliales y participan

en la adhesin firme de los leucocitos al endotelio
de los
capilares sanguneos en procesos inflamatorios.
ICAM-1: en clulas endoteliales, epiteliales,
fibroblastos y
en clulas hematopoyticas (macrfagos y

SUPERFAMILIA DE LAS NMUNOGLOBULINAS

(IGSF) DE ADHERENCIA CELULAR
VCAM : Se expresan en clulas endoteliales,
macrfagos y clulas inmunitarias.
VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1).
Median la
adhesin de linfocitos, monocitos y
eosinfilos al endotelio activado.

SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

(IGSF) DE ADHERENCIA CELULAR

N-CAM:

Presentes
en
clulas gliales y neuronas
cuya interaccin es de tipo
homfila.
Median
la
adhesin
intercelular independiente
de Ca2+ extracelular.
Se
expresan
desde
el
desarrollo
embrionario.
Desempean funcin
importante
en
la
diferenciacin de las clulas
gliales y nerviosas.

Existen ~ 20 isoformas de N-CAM. Todas

tienen un gran dominio extracelular y el
dominio intracelular es de amao variable.

INTEGRINAS
La mayora
interaccionan con
ligandos de la MEC.
Se unen a su ligando
de la
MEC
con
baja afinidad. La unin
simultnea y aunque
dbil, le permite a la
clula
explorar
su
entorno.
Algunas integrinas participan en interacciones
intercelulares (interaccin heteroflica).

INTEGRINAS
Integran la informacin del medio extracelular
con la actividad de la clula.
Actan como transductoras de seales. Pueden
activar cascadas de sealizacin intracelular.
En reconocimiento a la importancia de esta
familia de protenas que son necesarias para la
actividad de las clulas y tejidos, se les
denomin integrinas.

INTEGRINAS: ESTRUCTURA
Dos sub unidades
proteicas y , unidas
por
enlaces
no
covalentes
(heterodmero)
Sub unidad presenta
dominios para Ca 2+ y
la
se une a su ligando de
la MEC.
El dominio
citoplasmtico
de ambas
unidades,

Cadena

Cadena
Dominios
ricos en
cistena

Membrana
plasmtica

Citosol

sub

Interaccin de una integrina con su ligando de la

MEC

INTEGRINAS

El esquema muestra como el dominio extracelular de la

integrina interacciona con la fibronectina mientras que
su dominio intracelular se une al citoesqueleto de actina
a travs de protenas intracelulares como talina,
vinculina, -actinina.

INTEGRINAS: CLASIFICACIN
Integrinas
Beta-1 :
mayora median interacciones
ligandos de la MEC.

con

La

Integrinas Beta-2 Leu-CAM: Son

abundantes en los
neutrfilos y
se
expresan en
la superficie leucocitaria
despus de la activacin celular.
Integrinas Beta-3 Citoadhesinas:
Se encuentran en plaquetas.
Median tanto adhesiones homofilas as
como con ligandos de la MEC.

Integrinas y su especificidad de unin por el

ligando

Integrinas: Funciones
1. Las integrinas actan como transductores
de seales transferibles desde el
citoplasma hacia el
exterior y viceversa
a travs de la membrana plasmtica.
Seales hacia el interior de la clula:
La interaccin de una integrina con su ligando
puede inducir varias respuestas dentro de una
clula: cambios de pH citoplasmtico,
concentracin de Ca2+, fosforilacin
de
protenas y expresin de genes.

Integrinas: Funciones
Seales de adentro hacia afuera :
Cambios en el citoplasma pueden emitir seales
hacia el exterior de la clula.
Ejm. Cuando ocurre una lesin en un vaso
sanguneo, las integrinas IIb3 situadas en la
superficie de las plaquetas sufren un cambio
conformacional, se activan y
aumentan su
afinidad por el fibringeno que provoca la
agregacin de las plaquetas y el taponamiento de
la herida.
La deficiencia de IIb3
Tomboastenia de Glanzmann.

produce

la

Integrinas: Funciones
2. Las integrinas en la morfognesis
Durante el desarrollo embrionario, las
integrinas son esenciales para la correcta
migracin de las clulas hacia
su
posicin definitiva.
En las clulas embrionarias, las integrinas
garantizan la cohesin de las clulas que
van a formar parte de una misma
estructura.

Integrinas: Funciones
3. Las integrinas intervienen
activamente en el crecimiento de
los axones:
Integrinas especificas ubicadas en las
terminales
axnicas, interactan con
diversos factores de atraccin axonal
localizados en la matriz extracelular
y

merced a un mecanismo alternante de

acople y desacople, la
terminal
axnica se extiende hasta alcanzar su
posicin definitiva.

Resumen: Esquema de las

interacciones de las molculas de
adhesin celular

Adherencia celular en la
inflamacin

Inflamacin: Respuesta de los organismos

vertebrados a la infeccin.
Los leucocitos del torrente sanguneo, frente a
una inflamacin atraviesan el endotelio y las
membranas basales que revisten a los
capilares y penetran al tejido afectado.
Tres tipos de molculas de adherencia celular
participan en este proceso:
* Selectinas
* Integrinas
* IgSF

Adherencia celular en la
inflamacin
PASOS:

1. El tejido afectado libera sustancias pre

inflamatorias
(citoquinas, factor de necrosis tumoral,etc).
2. Las clulas endoteliales que revisten los
capilares
expresan sus selectinas P que reconocen
a
grupos de carbohidratos especficos de
integrinas de
los leucocitos circulantes.
3. La interaccin selectinas- ligando es precoz

Adherencia celular en la
inflamacin
4. El rodamiento del leucocito sobre el endotelio
provoca:

- el leucocito exprese integrinas 2

- el endotelio exprese molculas de la IgSF
(ICAM)
5. La interaccin de las integrinas 2 leucocitarias
con
las ICAM permite la adhesin firme del
leucocito al
endotelio y detiene su desplazamiento,
producindose la extravasacin y migracin
hacia

Adherencia celular en respuesta a

seales de inflamacin.

PAF: Factor de activacin de las selectinas P

PATOLOGAS POR DEFICIENCIA DE

ADHESIN LEUCOCITARIA
DEFICIENCIA DE ADHESIN LEUCOCITARIA
TIPO I

Enfermedad autosmica recesiva.

Las personas con esta enfermedad no
producen la cadena 2 que forma parte de las
integrinas de leucocitos. En consecuencia ,
los leucocitos de estas personas no pueden
adherirse a la capa endotelial de los capilares
para salir del torrente sanguneo ir hacia el
foco infeccioso.
Estos pacientes sufren frecuentes infecciones

PATOLOGAS POR DEFICIENCIA DE

ADHESIN LEUCOCITARIA
DEFICIENCIA EN LA ADHESIN LEUCOCITARIA TIPO II

Se debe a un defecto en la adhesin mediado

por las selectinas.
Existe un defecto en el metabolismo de la
fucosa, que es uno de los carbohidratos
ligando para las selectinas.
La deficiencia produce dficit neurolgico
infecciones respiratorias recurrentes.

Integrinas y agregacin
plaquetaria
Cuando se lesiona un vaso sanguneo,
se expone el colgeno sub
endotelial que es reconocido por la
integrina plaquetaria 2 1.
Las plaquetas activan vas de
sealizacin intracelular y se
incrementa la concentracin de
Ca2+ intracelular que permite que las
plaquetas activen su integrina IIb3.
IIb3 activada se une a la secuencia

RGD del fibringeno y del factor

Von willebrand producindose la
agregacin plaquetaria.
Paralelamente
de

se

activa la cascada

UNIONES CELULARES:
CLASIFICACIN
1. UNIONES OCLUSIVAS
2. UNIONES ADHERENTES:
2.1 UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES

Bandas de adhesin
- Desmosomas
-

2.2

UNIONES ADHERENTES CELULA-MEC

- Contactos focales
- Hemidesmosomas
3. UNIONES DE COMUNICACIN
- Uniones nexus gap
- Plasmodesmos

UNIONES CELULARES
UNIONES DE OCLUSIN

Sellan el espacio intercelular de

la regin apical de clulas
epiteliales adyacentes.

Constituyen la zonula occludens.

Son impermeables al paso de

macromolculas.

En el endotelio de los capilares cerebrales, impiden el

pase de
molculas del torrente sanguneo al tejido cerebral,
protegindolo de la penetracin de solutos no
deseables.

UNIONES CELULARES
Uniones de oclusin en el epitelio intestinal

Separan fluidos de diferente composicin.

Impiden difusin pasiva de nutrientes desde cara basal hacia la luz
intestinal.
Impiden la migracin recproca de los transportadores de un dominio

UNIONES CELULARES
2. Uniones adherentes:

Abundantes en
tejidos sometidos a tensin mecnica: msculo cardiaco,
epidermis , etc.
UNIONES ADHERENTES
INTERCELULARES:
- Bandas de adhesin
- Desmosomas
Participan Cadherinas
UNIONES
ADHERENTES
CELULA-MATRIZ:
- Contactos focales
- Hemidesmosomas
Participan Integrinas

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES
Bandas de adhesin (en
clulas epiteliales )
Se ubican por debajo

uniones de oclusin.

de las

Participan CAM de la familia de

las cadherinas.

Conectan los filamentos de

actina del citoplasma apical

de clulas adyacentes.

Forman una banda continua

llamada zonula adherens

que
rodea a cada clula
epitelial.

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES

Bandas de adhesin

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES
INTERCELULARES
Desmosomas
Son lugares de anclaje

de filamentos
intermedios
de clulas
adyacentes.
Participan cadherinas

desmosomales:
desmogleinas
desmocolinas.

Se observa 2 placas simtricas electrodensas

localizadas en la cara interna de la membrana
citoplsmatica de clulas adyacentes en la que
se insertan haces de filamentos intermedios.

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES
Desmosomas

UNIONES ADHERENTES
INTERCELULARES

Uniones de oclusin
Bandas de adhesinCOMPLEJO
DE UNIN
Desmosomas

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES CLULA MEC: Mediada por
integrinas.

a) Contactos focales:
Regiones especializadas de la
membrana plasmtica en las cuales las integrinas se
agregan para conectar filamentos de actina del
dominio basal de una clula con protenas adhesivas
de la MEC.

UNIONES
CELULARES
UNIONES
ADHERENTES CLULA MEC
b) Hemidesmosomas

Unin que ancla

la
clula a
la
lamina basal.

Las
integrinas
conectan filamentos
intermedios
del
dominio basal de
una clula, a la
lmina basal.

UNIONES
CELULARES
UNIONES
DE COMUNICACIN
Uniones Nexus (estn presentes
en clulas animales)

Permiten el paso de molculas de

hasta 2 nm de dimetro.
(aa nucletidos iones vitam. etc).
Acoplan a las clulas adyacentes tanto
elctrica como
metablicamente.

libremente;
,
tamao

PM < de 1200 pasan

PM 2000, no pasan
El pase de molculas de

UNIONES CELULARES
UNIONES DE COMUNICACIN
Uniones nexus

potenas que organizan

las uniones: conexones.
Conexn: 6 sub unidades
proteicas (conexinas).

Conexones de clulas adyacentes alineados forman un

canal acuoso continuo que conecta ambos citoplasmas.

Representacin esquemtica de las

uniones celulares

UNIONES CELULARES
UNIONES DE COMUNICACIN

Plasmodesmos

Presentes en clulas vegetales

canales de 20 a 40 nm de
dimetro conectan
citoplasmas de clulas adyacentes.

Permiten que la membrana

plasmtica de clulas adyacentes
guarden continuidad.

Plasmodesmos:
Estructura

Presentan
una
estructura
membranosa
cilndrica, llamada desmotbulo, que se
extiende en toda la longitud del plasmodesmo
y conecta el retculo endoplsmico de las dos
clulas adyacentes.

A
R
G

I
C

S
A