ARN no codificantes

largos

ARN
CODIFICANTE

Los genes no se traducen directamente

a protenas, sino que lo hacen a travs
de un intermediario qumico, el llamado
cido ribonucleico (RNA).

El RNA tiene una estructura

semejante a la del DNA, pero es
monocatenario, es decir, est formado
por una sola hebra. Es este RNA, que se
denomina RNA mensajero (mRNA), el
que finalmente se traduce a protena.

FUNCION DE lncARN
No tienen la capacidad de codificar protena
Implicado en el desarrollo normal de la clula
Regula la expresin gnica
Una expresin inadecuada ocasiona
enfermedades
Tienes funciones esenciales en
tumorigenesis(cncer)

CNCER

Se trata de un proceso por el cual

las clulas normales se transforman
en
clulas
cancerosas.
Se
caracteriza por una progresin de
cambios
en
el
nivel
celular,
gentica y epigentica que en
ltima instancia reprogramar una
clula para someterse a la divisin
celular incontrolada, formando as
una masa maligna.

LncARNs constituyen un componente importante en la biologa del cncer

Marca el espectro de la progresin de la enfermedad y puede predecir la

progresin de la enfermedad

Papel funcional en la regulacin de la expresin gnica exactamente en

la etapa transcripcional en lugar de la regulacin postranscripcional.

Esto puede ocurrir al atacar genes genmicamente distante ( transregulacin) o local (cis-regulacin)

LnARN cis-regulacion

Altamente
especifico
Gen en
particular

Region amplia
Inactivacion del
cromosoma X

LnARN cis-regulacin son

H19
AIR
XIST

XIST

XIST, tal vez el lncRNA ms bien

estudiada,
se
transcribe
del
cromosoma X inactivado, con el fin
de facilitar la inactivacin de ese
cromosoma. En el activo X alelo,
XIST es reprimido por su socio
antisentido ncRNA, TSIX .
XIST
contiene un motivo doble-horquilla de
RNA en el dominio de RepA, ubicado
en el primer exn, que es crucial para
su capacidad de enlazar Polycomb
represivo Complex 2 (PRC2) y
propagar silenciamiento epigentico
de un cromosoma X individual

ANRIL
ANRIL
posteriormente
se
defini
como
un
Poliadenilatado
lncRNA
antisentido para los genes
CDKN2A y CDKN2B. Datos in
vitro sugieren que ANRIL
funciona para reprimir las
isoformas INK4A/INK4B .
Esta represin es mediada a
travs
de
atascamiento
directo a CBX7 , un miembro
de
Polycomb
represivo
complejo 1 (PRC1) y SUZ12
(48), miembro de PRC2.

TRANS REGULACION
Trans lncRNAs puede funcionar en
lugares geogrficamente distantes
del genoma.
Tenemos HOTAIR
PCAT
GAS5

HOTAIR
regula los genes racimo de
HoxD en un mecanismo
regulatorio-trans .

PRC2

Tiene dos dominios

funcionales principales

LSD1/CoREST1

La sobreexpresin de HOTAIR produce el cncer de

mama.

HOTAIR interviene en la represin de genes represores de tumores

REGULACION EPIGENETICA
TRANSCRIPCIONAL
lncRNA se refiere a la regulacin
epigentica de genes diana.
Esto normalmente se traduce en
represin transcripcional, y
muchos lncRNAs primero se
caracterizaron por sus funciones
represivas, incluyendo ANRIL, aire
caliente, H19, KCNQ1OT1 y XIST.
Estos lncRNAs lograr su funcin
represiva por acoplamiento con
modificacin de histonas o
complejos proteicos de
remodelacin de la cromatina.

Los socios de la
protena ms comn
del lncRNAs son las
PRC1
y
PRC2
polycomb represivos
complejos.

complejo
tiene
actividad
histona
metiltransferasa
y
trimethylates
principalmente
histona H3 en la
lisina 27 (es decir,
H3K27me3),

 Entonces numerosos lncRNAs

pueden atorar PRC2 para
facilitar el control de expresin
gnica locales por todo el
genoma.

Tipos lncARNs y su influencia en el

cncer
HOTAIR :se sobre expresa en un subconjunto de cnceres de
mama y su expresin promueve la metstasis y se correlaciona
con mal pronstico.
HOTTIP + LA protena WDR5 actuan mediante la induccin
de a expresin de genes implicados en la leucemia.
CTBP1-AS sensible a los andrgenos que se sobreexpresa en
cncer de prostata. Ejerce efectos supresores de tumores
inhibiendo la expresin CTBP1.
ANRASSFI se sobre expresa en cncer de mama y prostata e
inhiibe RASSF1A gen supresor de tumores .
XIST : su supresin en ratones indican cncer de sangre .

 En general es claro es claro si

los cambio observados en
lncARN y los cambios asociados
en la expresin gnica son las
consecuencias del cncer.

Expresin diferencial de varios

lncARNs en clulas jvenes y
senescentes

La expresin de lncARNs
MALAT1

XIST

MIAT

Es menor en clulas sometidas a senescencia

SAL-ARN1 Retraza la senescencia.

ANRIL se sobreexpresa en cncer de prostata y leucemia y participa

en el silenciamiento epigenetico de supresores tumorales sugiere
que puede estar implicada en la progresin de la cncer.
reprime :Metilacin
ANRIL + PCR p16INK4a

p15 INK4b

genes con efermedades durante el envejecimiento

 Una caracterstica destacada de envejecimiento es la

aparicin de daos en el ADN.
Varios lncARNs se alteran en e dao del ADN como
lncARNp21, PANDA y el ANRIL se induce despus
de dao en el ADN y se produce lo que anteriormente
se a explicado.

Modelos de cromatina basado en el envejecimiento

y relacionado con la formacin de cncer

Las propiedades de la cromatina pueden interferir directamente con la

regulacin de la persona o grupos de genes implicados en la supresin
de tumores

El envejecimiento y el cncer

no se excluyen mutuamente, se basa en el hecho de que las

propiedades de la cromatina afectan a la respuesta de una clula al
dao del ADN, y los cambios con el envejecimiento asociado en las
caractersticas de la cromatina pueden de este modo poner en
peligro los procesos de reparacin del ADN y de esta manera
aumentar la frecuencia de mutaciones y elevar la inestabilidad
genmica, aumentando la probabilidad de transformacin
oncognica.