Clulas Dendrticas para

el tratamiento del
Melanoma
Lcda. Orqudea L. Rodrguez
Laboratorio de Biologa Celular
Instituto de Biomedicina Dr. Jacinto
Convit
orquileo@gmail.com
@orquileo

Melanoma
Tumores cutneos mas agresivos
metstasis
Incidencia y mortalidad sostenidamente
incrementada 160000 casos nuevos cada ao
en el Mundo
48000 muertes relacionados
Tratamiento quirrgico efectivo en estadios
tempranos
Melanoma avanzado altamente resistente a
quimioterapia y radioterapia convencional

Melanoma
Necesidad de nuevas
estrategias
teraputicas para
Melanoma Avanzado

Quimioterapia con
Clulas Dendrticas como
Inmunoterapia Activa

Clulas Dendrticas

Respuesta Inmunitaria
frente al Melanoma
1) Captura y
procesamiento
de antgenos de
tumor

2)
Presentacin
antignica a
Linf. vrgenes

Pptido
tumor
presentadoHLA I

3)
Activacin
CTL y linf.
Th

4) Mecanismo
efector

ADC
C

CDC
Acs antitumor
que fijan
complemento

NK

Linf. B

ADC
C
Linf. T
CD8+

NK

Lisis

Linf. T
CD4+
Pptido
tumor
presentadoHLA II

Antgeno
de tumor
en
superficie

Produccin
de citocinas

Linf. T
CD8+

Perforina,
granzima,
sist. FAS-FAS
L

Quimioterapia Clulas
Dendrticas
Lisado

mRNA-DCs
Coctel de
pptidos

CFPs

Clulas
Dendrticas
inmaduras
Clulas
Dendrticas
maduras

virus-DC

Quimioterapia con Clulas

Dendrticas
54 ensayos clnicos con terapia de
CDs.
936 pacientes.
Anlisis de la relacin entre el efecto
clnico y los parmetros de la
quimioterapia como
estado de maduracin, tipo de antgeno,
va de suministro, estadio de la
enfermedad, uso
de adyuvantes y antgenos de ayuda, y
respuesta inmunolgica
Nakai et al. 2010

Quimioterapia con Clulas

Dendrticas
Estado de Maduracin de las
CDs

Ruta de administracin

Quimioterapia con Clulas

Dendrticas
Estadios del Melanoma

Evaluacin
Inmunolgica
Hipersensibilidad
retardada

Linfocitos T IFN-g+

No cambio
incrementad
o

Quimioterapia con Clulas

Dendrticas
En conjunto, el anlisis indic diferencias
significativas entre:
iCDs y mCDs para pacientes con PD

Respuesta clnica entre estadios III y IV, entre

los estados II y IV para pacientes con PD

Pacientes tratados con o sin adyuvante usando

lisado-CDs, en pacientes con SD

DTH positiva vs negativa para pacientes con PD

Linfocitos T secretores de IFN-g para pacientes

con SD, PD y la respuesta clnica.

Quimioterapia con Clulas

Dendrticas

Gerald P Linette and Beatriz M Carreno 2013.

OncoImmunology 2:11

Correlacin entre
Respuesta
la cantidad de ILclnica
12p70 producidos
por CDs, el
desarrollo de la
inmunidad Tc1 y la
Rpida
progresin de la respuesta clnica.
enfermedad

Quimioterapia con Clulas

Dendrticas

2 Abril
2015

Una vacuna de clulas dendrticas

aumenta la amplitud y diversidad de
Linfocitos T especficos a
neoantgeno de melanoma

Quimioterapia con Clulas

Dendrticas y Neoantgenos
Neoantgenos: Antgeno nuevo especfico del melanoma
producidos por mutaciones somticas (sustitucin de
aminocidos) que son causados por la exposicin a
mutgenos tales como la luz UV, por accin de virus
oncognicos

3 Pacientes. Estadio III del

melanoma

1) La quimioterapia se administra como una infusin. No

inyeccin
3) Cada paciente recibi tres
2) mCDs productoras de ILdosis de la quimioterapia, sin
12
efectos secundarios o
toxicidad.

Inmunidad a
neoantgenos

Frecuencia de Linf. T CD8+

especficos neoantgeno aislados de
PBMC
Produccin de IFN-g por
Linf. T CD8+ especficos
a neoantigenos del
melanoma

Presencia del AAS

Ausencia del AAS

Fenotipo Tipo 1/Tipo 2 de

Linfocitos T CD8+especfico
neoantgeno.
Produccion de
Citocinas

Predominio de citocinas tipo 1

(IFN-) y tipo 2 (IL-4, IL-5, IL-13)

Fenotipo Tipo 1