Definicin
Una droga o combinacin de drogas,
que induce anestesia con seguridad y
reversibilidad cuando se inyecta en
dosis adecuada y que puede ser
tambien administrada en forma
intermitente o continua
Clasificacin
Accin Rpida
Barbituratos (pentotal)
Imidazoles (etomidato)
Fenoles (Propofol)
Esteroides (Althesin)
Eugenoles
Accin Lenta
Fenciclidinas (Ketamina)
Benzodiazepinas
( midazolam)
Opioides
(Fentanyl)
Inductor EV Ideal
Debera producir:
- Hipnosis
- Amnesia
- Analgesia
- Relajacin muscular
Inductor EV Ideal
Propiedades Farmacocinticas:
Inductor EV Ideal
Propiedades Fsico-Qumicas
Hidrosoluble
Estable a T ambiente
Compatible
Con otras drogas EV
Con soluciones de infusin
Con material de las jeringas
Inductor EV Ideal
Metabolismo y Excrecin
Inductor EV Ideal
Ausencia de Efectos Secundarios
Estabilidad Hemodinmica
Efectos sobre Miocardio
Efectos en la Ventilacin
Efectos en SNC incluyendo PIC
Dolor en sitio de inyeccin
Teratogenicidad
Efectos endocrinos
Inductor EV Ideal
Otros
Hipertermia Maligna
Bacteriostatico/Bactericida
Barato
Barbitricos
Historia
1903: se describe el Barbital ( acido
dietilbarbiturico).
1903: se describen por primera ves los
Tiobarbitricos
1920: introduccin del Somnifen.
1932: Hexabarbital se introduce a la clnica
1934: se inicia el uso del Tiopental en la practica
clnica.
Barbitricos
Derivados del acido barbitrico.
Tienen en comn elanillo malonilureico
Se dividen en dos grupos:
- oxibarbitricos.
- tiobarbitricos.
Las sustituciones en las posiciones 5,2 y 1
le confiere las diferentes propiedades
farmacolgicas al ncleo barbitrico.
Barbitricos
Estructura qumica:
Barbitricos
Tiopental
Barbitrico azufrado (C2)
Tiopental
Caractersticas fsico-qumicas:
Polvo amarillo
Soluble en agua
Se emplea solucin al 2.5%.( pH 10.6)
No causa dolor tras su administracin ev
Tiopental
Caractersticas fsico-qumicas:
- PM 130 D
- Muy liposoluble
- Ac. dbil con Pka 7,6
- Fraccin no ionizada del 61% a
pH 7.4
- Alta fijacin a protenas (85-90%),
- Mientras ms rpida es la
administracin, mayor ser la fraccin
libre de tiopental
Tiopental
Farmacocintica
- Modelo tri-compartimental
T : 2 a 4 min.
T alfa: 45 a 60 min.
T beta: 10 a 12 horas.
Tiopental
Tiopental
Aclaramiento:
- exclusivamente heptico
- 1.6 a 4.3 ml/Kg/min.
- Independiente del flujo sanguneo
heptico (metabolismo)
Volumen de distribucin:
Tiopental
METABOLISMO:
- Heptico
- Citocromo P 450 (monooxigenasas)
- Oxidacin --- ac. Tiobarbitrico.
(inactivo)
- 2-3% se desulfura produciendo
pentobarbital.
- los metabolitos posteriormente son
glucoroconjugados y se eliminan va renal.
Tiopental
Factores de variacin de la farmacocintica:
- Edad ( t/2)
- Embarazo ( t/2) (4 mg/kg)
- Obesidad (= t/2)
- Insuf. Renal (t/2)(1/2 dosis)
- Insuf. Hepatocelulares ( t/2)
Tiopental
Mecanismo de accin:
Tiopental
Lugares de accin:
- SRA
- Tlamo
- Corteza cerebral
- Sistemas cerebelosos y vestibular
- Centros de regulacin de ventilacin
y circulacin
- Medula espinal
Tiopental
1.
Efectos farmacodinmicos:
Accin cerebral:
- Inicio narcosis: 30 a 45 seg.
- Duracin narcosis: 3 a 5 min.
- Orientacin satisfactoria: 15 min.
- Somnolencia: 45 min.
- Pruebas psicomotoras: 90 min.
(3 a 8 mg/ Kg.)
Tiopental
2.
Tiopental
3.
Tiopental
4.
Sistema Cardiovascular
Tiopental
5.
Sistema Renal
Disminuye flujo sanguneo renal
Aumenta secrecin de ADH (oliguria)
Disminuye VFG.
Tiopental
6.
7.
Tiopental
8.
9.
Musculo estriado
- no parece que este aumente los efectos de los curares
10.
Ocular
- PIO
11.
Musculatura uterina
- Sin modificaciones
Tiopental
COMPLICACIONES:
Generales:
Locales:
Tiopental
Efectos Secundarios:
Movimientos Involuntarios
8%
Tos, espasmo laringeo
4%
Nauseas (10%)
Vmitos (3%)
Tiopental
Contraindicaciones:
Absolutas: - PORFIRIA.
Relativas:
- IC descompensada.
- I coronaria grave con angina
inestable o de reposo.
- Hipovolemia.
Tiopental
Dosis
Induccin:
5 - 7 mg/kg (adultos)
5-6 mg/kg (nios)
6-8 mg/kg (lactantes) (1%)
Ajustar en pacientes ancianos.
Calcular sobre tej. Magro.
Precaucin con administracin simultnea de
vecuronio por precipitacin y obstruccin de
acceso venoso
Propofol
ltimo de los agentes inductores EV a
Propofol
Propiedades fisicoqumicas:
2:6 di- isopropylphenol.
PM 178 D.
Liquido a T Ambiente
Viscoso de color lechoso en emulsin
(disolvente)
Insoluble en agua.
Propofol
Propiedades fisicoqumicas:
Solucin al 1% en una emulsin de:
Aceite de Soya
10 %
Fosfatido de Huevo 1.2 %
Glicerol
2.25 %
Propofol
Propofol
Farmacocintica:
- Modelo tricompartimental
- Altamente liposoluble.
- Alta unin a protenas plasmticas
(98%)
- Volumen de distribucin 7-10
Lt/Kg.
Propofol
Metabolismo
Conjugacin heptica
-Glucoroconjugacin
-Sulfurconjugacin
Se postula la presencia de otros lugares de
biotransformacin, dado que su aclaramiento
metablico es mayor al flujo sanguineo heptico
Excrecin
88% por rin
Propofol
Perfusin continua :
farmacocintica lineal
Al suspender perfusin:
1. Disminucin pronunciada y rpida que genera el
despertar inmediato del paciente
( 10-15 min.)
2.Disminucin mas lenta de la curva de
decrecimiento : esto explica el T largo
( 3,5 horas)
Propofol
Propofol
Factores de variacion de la
farmacocintica
Propofol
Farmacodinamia
SNC:
1. Efectos hipnticos:
- Facilitador de la neurotransmisin
inhibidora mediada por GABA.
- Amnesia marcada
- Inicio efecto:30 seg.
- T 10-15 min.
- T 3.5 horas.
- 2 veces ms potente que tiopental
- Amnesia marcada
- Analgesia ?
Propofol
Farmacodinamia
SNC
Vasoconstrictor cerebral
GSC (51%)
RVC(50%)
PIC (30%)
Consumo 02 cerebral (30%)
Anticonvulsivante
Mioclonias y opistotonos
Mnimas nauseas y vmitos
Propofol
Farmacodinamia
Efectos cardiovasculares:
P/A(25 45%)
RVS (20%)
GC (15%)
Volumen de eyeccin sistlica (20%)
FC
Inhibicin de actividad simptica
Bradicardia por reflejo vagal (dosis
dependiente)
Propofol
Farmacodinamia
- VC(60%)
- FR(40%)
Propofol
Efectos Locales
Propofol
Otros efectos
PIO (30-50%)
NO potencia curares
Rx alergicas severas raras
No modifica Fx renal
No posee efectos endocrinos
Riesgo infeccin raro (componente
lipdico)
Tos hipo raros
Propofol
Usos:
- Induccin anestsica
- Mantencin anestsica
- Sedacin en :
- toma de imgenes
- endoscopias digestivas
- cardioversin y cardiologa intervencionista
- complemento de anestesias locales y regionales
Propofol
Dosis:
3 11 aos
2.8 mg/kg
< 60 aos
2- 2.5 mg/Kg
> 60 aos
1.6 1.7 mg/Kg
Muy ancianos 0.7 mg/kg
Infusion (diprifusor)
3- 9 mg/Kg/hora
Ketamina
Se introdujo a la practica clnica en
1970.
Se diferencia de los otros inductores en
que posee un efecto analgsico
significativo.
Ketamina
Estructura qumica:
Anlogo estructural de la fenciclidina
Ketamina
Caracteristicas fisicoquimicas:
PM 238 D
Hidrosoluble
pH 3,5 - 5,5.
Pka 7.5
Ketamina
Farmacocintica:
Muy liposoluble (5x tiopental)
Baja unin a protenas plasmticas.
Modelo bicompartimental (tejido adiposo)
Efecto anestsico de pende del T (7 11 min.)
Fenmenos tardos, como alucinaciones, depende
del T (1 -2 horas)
Volumen de distribucin 2.5 3.5 Lt/kg
Ketamina
Farmacocintica:
Metabolismo:
- Heptico: CP450
- Metabolito activo: NORKETAMINA (3 a 5 x menor)
- Administracin repetida genera induccin
enzimtica y taquifilaxia.
Eliminacin:
- Renal
Ketamina
Farmacodinamia:
Despus de un bolo IV, la ketamina produce anestesia
Ketamina
Farmacodinamia
Efectos SNC:
ANESTESIA DISOCIATIVA
- Disociacin EEG entre el sistema talamocortical y lmbico.
Ketamina
Farmacodinamia
Efectos SNC:
Durante el despertar sobrevienen los
fenmenos alucinatorios y delirantes
(reaccin de emergencia psquica) de la
ketamina.
Modo de accin:
Ketamina
Farmacodinamia
Efectos SNC
Analgesia
-Aumenta el umbral al dolor e inhibe
la hipersensibilizacin nociceptiva
central.
-Ocupara los receptores opiceos
del cerebro y medula espinal.
Ketamina
Farmacodinamia
Efectos SNC
PIC
FSC
Consumo de O2
PIO
Por vaso dilatacin cerebral y P/A
Respuesta cerebral al CO2 conservada
Ketamina
Farmacodinamia
Efectos CV: estimulacin global
P/A
FC
GC Y Consumo de O2
Resistencias vasculares pulmonares.
Cambios HD son resultado de accion sobre:
- SNC
- Terminaciones simpticas
- Msculo liso vascular
- Miocardio
La repeticin de las dosis produce progresivamente menor
estimulacin hemodinmica .
Ketamina
Farmacodinamia
Efectos Ventilatoria:
Efecto mnimo sobre la funcin respiratoria
Apnea transitoria (duracin < 5 min.) con dosis
de induccin y adm. rpida.
VC se mantiene.
FR se mantiene.
CRF se mantiene.
Compliance toracopulmonar.
PEEP intrnseca.
Ketamina
Farmacodinamia
Efectos Ventilatorios:
Preserva tono muscular y reflejos
farngeos
Hipersecrecin bronquial y salival
Broncodilatador
En nios:
- Resp. a CO2
- Resp. a hipoxia
Ketamina
Farmacodinamia
OTROS:
Ketamina
Usos:
- Enf. Respiratoria severa
- Pcte. con compromiso hemodinmico hipovolmico o
secundario a miocardiopatas (con excepcin de
cardiopata coronaria)
- Quemados
- Anestesia peditrica (procedimientos cortos y
diagnostico por imgenes)
- Va caudal como analgesia postoperatoria (analgesia
superior a bupivacaina sin debilidad muscular ni ret. ur)
- Condiciones especiales (guerra).
Ketamina
Contraindicaciones:
- Enf. Psiquitrica
- Cardiopata isqumica
- HTE
- Tirotoxicosis
- Heridas penetrantes globo ocular
- Hipertensin intraocular
Ketamina
Dosis:
Induccin
2 - 3 mg/kg IV adultos
1 a 2 mg/kg IV nios < 3 meses
5-10 mg/kg IM.
Mantenimiento
15 a 45 ug/kg/min
Ketamina
Delirio de emergencia.
Etomidato
Anestsico intravenoso no barbitrico
Etomidato
Propiedades fisicoqumicas:
- Derivado imidazolico
- 2 isomeros pticos (solo dextrogiro con
actividad hipntica)
- PM 244,29 D
- Pka 4,26 ( a ph 7.4 poco ionizado)
- Unin moderada a protenas (76.5%)
Etomidato
Farmacocintica:
- Modelo tricompartimental
- T 2- 3 min.
- T 20 25 min.
- T 4 5 horas.
- Volumen de distribucin 4.5-6.7 Lt/Kg
Etomidato
Farmacocintica:
Metabolismo:
- Heptico
- Metabolito inactivo: ac. Carboxlico
- aclaramiento 12.3- 15.6 ml/kg/min.
Eliminacin:
- Renal
- 2% se elimina inalterado por orina
Etomidato
Farmacodinamia:
Efecto hipntico:
-
Etomidato
Farmacodinamia:
Efecto SNC:
- FSC (34%)
- Consumo O2 (45%)
- Se mantiene respuesta a CO2
- PIC
- PIO
Se ha demostrado que el etomidato aumenta la
Etomidato
Farmacodinamia:
Efecto CV: variaciones hemodinmicas
moderadas
P/A estable
PVC estable
VES estable
GC estable
RVS estable
FC levemente en forma inicial.
( 0.3 mg/Kg)
Etomidato
Farmacodinamia:
Efecto CV:
Etomidato
Farmacodinamia:
en FR y VC
Etomidato
Farmacodinamia:
Efectos Metablicos y endocrinos:
Inhibicin reversible dosis dependiente de la
Etomidato
Efectos indeseados: manifestaciones
excitatorias
Movimientos oculares y mioclonias (20 90%), son reflejo de
Etomidato
Precauciones:
En pacientes epilpticos debido a la
capacidad de activar el foco epilptogeno.
El etomidato es considerado una droga de
Etomidato
Precauciones:
Los efectos depresores ventilatorios del
Etomidato
Dosis:
Induccin de la anestesia :
bolo de 0.3 mg/kg (0.2-0.6 mg/kg). IV
En pacientes pediatricos 0.4 a 0.5 mg/kg
Etomidato
Indicaciones especiales:
Hipntico de eleccin para asmticos.
Indicado en pacientes con riesgo CV elevado.
til en pacientes en shock.
til en pacientes con HTE.
til en ciruga oftalmolgica que requiere
PIO.
Midazolam
Benzodiazepina.
Introducido a la practica
clnica en 1976
Midazolam
Caractersticas fisicoqumicas:
Anillo imidazlico ms anillo
benzodiacepnico.
- PM 362 D.
- Pka 6.2
- Alta unin a protenas (90- 98%).
-
Midazolam
En la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo
benzodiazepina abierto y la molcula es soluble en
agua,no conteniendo solvente, asi, no daa el
endotelio, siendo su administracin ev indolora.
Al alcanzar en la sangre un pH de 7.4 el anillo se
cierra y es entonces liposoluble.
Midazolam
Farmacodinamia:
- Modelo tricompartimental
Metabolismo:
- Heptico: oxidacin- CP 450
- Metabolito activo:
A-OH-MIDAZOLAM (t/2 1h)
- Aclaramiento: 300 ml/min.
Midazolam
Farmacocintica:
VD: 0.3 l/kg
Eliminacin:
- Renal
Vidas Medias:
- T : 3 a 10 mins.
- T : 30 min.
- T : 1.7 4 horas
Midazolam
Farmacodinmica:
Tiene propiedades:
- Sedantes
- Hipnticas
- Amnesicas
- Ansiolticas
- Anticonvulsivante
- Relajantes Musculares
centrales
Midazolam
Modo de accin:
Midazolam
Farmacocintica:
Sistema Nervioso Central
Midazolam
Farmacocintica:
Sistema Respiratorio:
Midazolam
Farmacocintica:
Sistema Cardiovascular:
Midazolam
Usos:
- Sedacin
- Premedicacin
- Induccin anestsica
- Intervencin con anestesia local y
regional
- Postoperatorio
Midazolam
Dosis:
Administracin: IM IV VO IN
Premedicacin:
VO : 0.5-0.75 mg/kg
IM : 0.07 a 0.08 mg/kg
IN : 0.2-0.3 mg/kg.
Sedacin:
- IV : 0.01- 0.1 MG/kg
Induccin:
IV : 0,1 0,4 mg/kg
Midazolam
Administracin intravenosa:
Administracin intramuscular:
Efectos de Inductores
Cardiovascular
Respiratorio
Cerebral
FC
PAM
VENT
Bd
FSC
CMRO2
PIC
Tiopental
Propofol
0-
Midazolam
Etomidato
Ketamina
Inicio
Duracin
(seg)
(min)
Frec.
Cardiaca
P/A
Tiopental
36
< 30
5- 10
0-+
Propofol
1.5 2.5
15 45
5 10
++
0-
0.2 0.4
30 90
10 30
0-
0.2 0.3
15 45
3 12
+++
+++
12
45 60
10 20
Midazolam
Etomidato
Ketamina
Valores Farmacocinticos
Volumen de
Vida Media de
Distribucin
Unin a
Distribucin
en fase
Protenas (%)
(min)
estable
Depuracin
(mg/kg/min)
Vida Media de
Eliminacin
(h)
(L/kg)
Tiopental
24
85
2.5
3.4
11
Propofol
24
98
2 10
20 30
4 23
Midazolam
7 15
94
1.1 1.7
6.4 11
1.7 2.6
Etomidato
24
75
2.5 4.5
18 25
2.9 5.3
Ketamina
11 16
12
2.5 3.5
12 17
2-4