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Aprendizaje y

Memoria:
perspectivas
biolgicas

1.

Cules son los mecanismos biolgicos bsicos


-a nivel molecular, sinptico y celular- para el
almacenamiento de informacin a largo plazo
en el sistema nervioso?

2.

En el nivel de los circuitos neurales, cmo se


produce la informacin y la modificacin de los
circuitos de memoria?

3.

Cul es la secuencia de sucesos neuroqumicos


que subyace al almacenamiento de la memoria
a largo plazo.

4.

Se correlacionan los diversos pasos de la


cascada de procesos neuroqumicos con las
fases de la formacin de la memoria?

Hermann
Ebbinghaus
(1850-1909)
Filsofo
y
psiclogo alemn en 1880
comienza los experimentos
sobre la memoria.

Alexander Bain propone que el


aprendizaje y la memoria
pueden generar cambios a
nivel sinptico.

El
neuroanatomista
Santiago Ramn y
Cajal (1894) tambin
sugiri
que
las
neuronas extienden
sus
axones
y
dendritas
para
establecer
nuevas
conexiones con otras
neuronas tanto en el
desarrollo como en el
aprendizaje.

El
neurofisilogo
britnico Charles S.
Sherrington (1897), en
la misma publicacin en
que propuso el trmino
sinapsis afirmo que
probablemente
determinados cambios
en
las
conexiones
neurales
eran
importantes
para
el
aprendizaje.

El
ruso
fisilogo,
psiclogo y fsico
Ivan
Petrovich
Pavlov
trato
de
explicar en trminos
neurales la relacin
EI-RC, sugiriendo que
era lgico pensar en
un
fortalecimiento
entre las neuronas
sensitivas
y
las
neuronas motoras.

Sin embargo, a pesar de las propuestas


hechas hasta esas fechas no hubo
pruebas
contundentes
que
las
apoyaran, por lo cual fueron perdiendo
popularidad hasta que Donald Hebb
resucit dicha postura en 1949
proponiendo una nueva teora.

El Psiclogo Donald O. Hebb (1949) sugiri


que cuando un axn de una clula A est
lo bastante cerca de una clula B como
para excitarla y repetidamente toma parte
en su activacin, tiene lugar algn proceso
de crecimiento metablico en una o ambas
clulas. De tal modo que aumenta la
eficacia de A para activar B.

Mas adelante plante la idea de que dos


clulas, C y D que envan impulsos
simultneos a la misma regin tendern a
establecer
conexiones
con
clulas
intermedias en comn y despus ya no
actuaran mas de manera independiente.

Por ltimo Hebb sugiri el concepto de


ensamblajes celulares, es decir, un grupo de
clulas que tienden a ser operativas al mismo
tiempo
porque
han
sido
activadas
simultneamente
o
de
manera
muy
consecutiva en el pasado. Estos ensamblajes
de clulas podran representar elementos
perceptivos que podran agruparse en
conjuntos ms complejos para dar origen a
las percepciones.

En la dcada de los
60s
el
neurofisilogo
John
Carew Eccles afirm
que
el
almacenamiento del
aprendizaje
y
memoria
generaba
crecimiento
en
sinapsis ya existentes
pero no crecimiento
de nuevas sinapsis.
Stephen Kuffler, John Eccles y Bernard Katz

Hasta la dcada de 1970, dos programas


experimentales anunciaban que podan
probar la alteracin del cerebro mediante
entrenamiento o experiencia diferencial.

En primer lugar estuvo la demostracin, a


cargo de un equipo interdisciplinar (Edward
L. Bennett, Marian C. Diamond, David
Krech y Mark R. Rosenzweig) de que el
entrenamiento formal o la experiencia
informal en entornos variados dan lugar a
cambios mensurables en la neuroqumica y
la neuroanatoma del cerebro de roedores.

Marian C. Diamond

Mark R. Rosenzweig

1. La condicin estndar (CS)

2. La condicin empobrecida (CE)

3. La condicin Enriquecida (CEN)

En los primeros experimentos se observo


que los animales de la condicin
enriquecida (CEN) haban desarrollado
una
actividad
de
la
encima
acetilcolinesterasa (AChE) de la corteza
cerebral significativamente mayor que la
de sus compaeros de camada de la
condicin empobrecida (CE).

Adems, los animales de la CEN


desarrollaron
una
corteza
cerebral
bastante ms gruesas y pesada que sus
compaeros de camada de la CE.

Cuando se contaron espinas dendrticas en


experimentos que examinaban las CEN
frente a las CE, se hallo que el nmero de
espinas por unidad de longitud de dendrita
era bastante mayor en los animales de CEN
que en los de CE. As la experiencia
enriquecida parece dar origen al desarrollo
de un mayor nmero de contactos
sinpticos y a redes intracorticales ms
abundantes y complejos.

Despus se realizaron medidas mas precisas


mediante tcnicas perfeccionadas. En las capas I
a la IV de la corteza occipital, las ratas del grupo
CEN tenan aproximadamente 9400 sinapsis por
neurona frente a las 7600 de las ratas CE; una
diferencia de mas del 20%. Adems bastaba un
periodo de cuatro das en jaulas de CEN para
producir importantes incrementos en la longitud
dendrtica.

El hecho de que estos cambios relacionados con


la memoria a largo plazo se hallen en la corteza
cerebral es compatible con la hiptesis de que la
memoria a largo plazo es almacenada en la
corteza.

Estos mismos resultados se han hallado


con la mosca de la fruta Drosophila
(Technau, 1984; Heisenberg y cols 1995)
y en animales invertebrados como el
molusco de mar llamado Aplysia (Bailey y
Chen, 1984; Kandel 1987).

La semejanza en los resultados obtenidos


indican que en una amplia gama de
especies, puede almacenarse informacin
en el sistema nervioso. Sin embargo los
investigadores se han esforzado por
estudiar algn animal vertebrado.

En 1973 el neurofisilogo Timothy Bliss y


el psiclogo Terje-Lomo descubrieron la
Potenciacin de Largo Plazo en el conejo
intacto.

La Potenciacin de largo Plazo es un


mecanismo que demuestra la plasticidad
cerebral y muchos cientficos apuestan
que puede estar ntimamente relacionado
con el aprendizaje y la memoria.

Terje-Lomo

Timmothy Bliss

La Potenciacin a largo plazo (PLP o LTP)


es un aumento estable y duradero en la
magnitud de la respuesta de neuronas
despus de que se hayan estimulado
clulas aferentes de la regin mediante
series
de
estmulos
elctricos
de
frecuencia moderadamente alta.

Potenciacin a Largo Plazo


1.

Liberacin de
presinptica.

glutamato

por

neurona

2.

El glutamato (Glu) tiene 3 tipos


receptores: NMDA, AMPA y Kainato.

3.

Con moderada liberacin de Glu, los


receptores NMDA no responden porque
estn bloqueados por iones de Mg 2+, pero
los receptores AMPAs, si logran activarse y
capturan las molculas de Glu y permiten la
entrada a iones de Ca2+ en la neurona
postsinptica.

de

Mg

Ca+

Sin embargo, si se genera suficiente activacin


de receptores AMPA, entonces se permite la
entrada a mayor cantidad de Ca2+, y se
produce una despolarizacin en la membrana a
-35mV, esto genera que los receptores NMDA
expulsen la molcula de Mg2+ y acepten la
unin del Glu y la entrada de ms Ca2+.

Tal cantidad de Ca2+ activa protenas quinasas


de nombre: PKA, PKC, Calcio calmodulina (CaM
quinasa) y la tirosina quinasa.

Las protenas quinasas son enzimas que


catalizan la fosforilacin: la adicin de grupos
fosfato PO4 a molculas proteicas.

Mg
Mg

Ca+

Quinasas
Desfosforilizadas

ON

Ca+

Quinasas
Fosforilizadas

Ca+

ON

Dentro de las protenas quinasas, la CaM KII


fosforilada, permite la unin con protenas
de enlace y con receptores AMPA
transportados por vesiculas, que generan
receptores AMPA adicionales que se
insertan en la membrana y permiten la
entrada de an mas Ca2+.

Las quinasas activadas se ligan al CREB un


compuesto que genera seales retrogradas,
es decir, seales que van de las espinas
dendrticas hacia los botones presinpticos.
Dichos
mensajeros:
NO
y
cido
araquidnico, intensifican la liberacin de
neurotransmisor en la neurona presinaptica
y mantienen la PLP.

Nuevos
Receptores
AMPA
Receptores
AMPA
en vesculas

ON

PKC
PKA

CaM

CREB

ON

Por otra parte, la protena CREB genera


factores de trascripcin (ARNm) que
sintetizan genes de accin inmediata (IEG),
en el retculo endoplsmatico, los cuales
vuelven a entrar al ncleo para formar
genes de expresin tarda concretos (LEG).

La trascripcin de LEGs conduce a la


sntesis
de
enzimas
y
protenas
estructurales que viajan por el axn hacia
las dendritas para generar nuevos cambios
estructurales.

Aunque la mayora del trabajo sobre la PLP


se ha hecho en el hipocampo de la rata, se
ha observado en muchas otras reas del
cerebro de varias especies de mamferos.

Varios cientficos respaldan la idea de que la


PLP es un mecanismo de la formacin de la
memoria debido a las semejanzas que
mantiene con esta: puede ser inducida en
cuestin de segundos, puede persistir
durante das o semanas y presenta un
periodo de consolidacin variable.

Las
investigaciones
que
apoyan
esta
propuesta son las que han encontrado
concordancia
entre
aprendizajes
de
condicionamiento clsico y la formacin de
PLP en invertebrados (aplysia) como en
mamferos (ratas).

Sin
embargo
hay
otros
estudios
de
manipulacin gentica que no son tan claros,
como los experimentos con ratones knockout,
los cuales carecen de un gen clave para la
formacin de PLP. Dichos ratones presentan
dificultad para aprender pero todos terminan
aprendiendo, lo cual indica que ninguno de
estos genes son absolutamente necesarios
para el aprendizaje.

Estos hallazgos respaldan la idea de que la


PLP es un tipo de plasticidad sinptica que
subyace a ciertas formas de aprendizaje y
memoria. No obstante la variedad de tipos
de PLP pone de manifiesto que no puede
servir como modelo general para el
aprendizaje y la memoria sino que ms
bien ciertas formas de PLP pueden ser
importantes para ciertas clases de
aprendizaje y memoria.

Por otra parte; desde la dcada de 1970,


Richard F. Thompson ha investigado otros
tipos de memoria, identificando que los
ncleos cerebelosos son necesarios para el
condicionamiento del parpadeo del ojo en el
conejo y la flexin de la pata, ms no as lo es
el hipocampo, el cual solo sirve como
modulador del aprendizaje condicionado.

Memorias de distinta duracin se forman


mediante
diferentes
mecanismos
neuroqumicos.

En la habituacin y sensibilizacin la formacin


de la MCP incluye principalmente cambios
neuroqumicos en sinapsis ya existentes,
mientras que la formacin de MLP supone
cambios estructurales.

Desde la dcada de 1960, Louis Flexner


(Universidad de Pensilvania),comprob que las
drogas que inhiben la sntesis de protenas
afectan la MLP pero no la MCP. Ese
descubrimiento pareca indicar que la memoria
de largo plazo exige la sntesis de nuevas
protenas.

En 1977 las psiclogas australianas Marie Gibb y


Kim Ng realizaron una serie de experimentos con
polluelos, suministrando diferentes agentes
amnsicos (frmacos) hacan que la memoria
fallara en diferentes momentos, lo que sugiere
diferentes fases en la formacin de la memoria
(Memoria sensorial inmediata, MCP, MMP y MLP).

En 1967 Seymour Benzer, Chip Quinn y Yadin


Dudai del Instituto Tecnolgico de California,
inici una serie de experimentos ideados para
producir mutaciones en genes de la mosca de
la fruta Drosofhila y ver los efectos que tenan
sobre el aprendizaje y la memoria.

En 1974 identificaron el primer mutante de la


mosca llamado Dunce, la cual presentaba
serias
deficiencias
de
aprendizaje
en
protocolos de condicionamiento clsico. Ms
adelante generaron otros tres mutantes con
genes diferentes obteniendo deficiencias en
otras fases de la memoria, lo que sugiere que
cada fase de la formacin de la memoria
depende de un gen diferente.

Estudios recientes se han concentrado en otros


mecanismos neuroqumicos del aprendizaje y la
memoria como: el AMPc, el CREB, las molculas
de adhesin celular neural (NCAM).

Otra lnea de investigacin es la modulacin


de la formacin de la memoria, en donde
participan estructuras como el hipocampo,
la amgdala, el ncleo caudado, etc.,
adems de agentes especficos como
estimulantes
(anfetamina
y
cafena),
depresores (fenobarbital e hidrato cloral),
neuropeptidos,
neurotransmisores
(acetilcolina y noradrenalina) y frmacos
que afectan al sistema colinrgico, GABAergicos, adrenrgicos catecolamimrgico,
pptidos opioides y hormonas.

1.

2.

3.

La experiencia enriquecida a lo largo de la


vida puede ayudar a reducir el riesgo de
disminucin cognitiva en la vejez.
Vivir
en
circunstancias
ambientales
favorables (formacin por encima de la
media,
ocupaciones
que
conlleven
complejidad y poca rutina, sueldo por
encima de la media y mantener la familia
intacta.
Estar implicado en actividades de entornos
complejos e intelectualmente estimulantes.
Estar casado con un conyuge que tenga un
nivel cognitivo elevado.