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Dr.

Walter Bryson Malca


Lunes, Abril 14, 2014

HIPOTIROIDISMO

OBJETIVOS

Revisar los puntos clave acerca de la


presentacin clnica del hipotiroidismo

Abordar el diagnostico y tratamiento


segn las fuentes bibliogrficas mas
actuales

Actualizar el manejo conforme a las


guas actuales del tratamiento del
hipotiroidismo

EPIDEMIOLOGA

La prevalencia aumenta con la edad

Es 10 veces mas comn en mujeres

Es comn en reas con deficiencia de yodo

Pacientes
con
anticuerpos
antiperoxidasa
tiroidea y con valores de TSH por arriba de lo
normal,
tienen
riesgo
aumentado
de
desarrollarlo
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EPIDEMIOLOGA

La prevalencia de hipotiroidismo clnico varia


entre 0.1-2% (0.3% en EUA)

La prevalencia del hipotiroidismo subclnico


es hasta de 15% en mujeres ancianas (4.3%
en EUA)

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ETIOLOGA

Hipotiroidismo central
Tumores, metstasis, hemorragia, necrosis,
aneurismas que afecten la hipfisis
Ciruga, trauma
Enfermedades infiltrativas
Infecciones
Tumores cerebrales
Anormalidades congnitas, defectos en la
liberacin de TRH, TSH o ambas
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ETIOLOGA

Hipotiroidismo primario
Tiroiditis autoinmune crnica
Tiroiditis postparto, subaguda, silente
Deficiencia o exceso de yodo
Ciruga de tiroides, tratamiento con yodo
131, radiacin externa
Enfermedades infiltrativas
Medicamentos
Agenesia o disgenesia de la tiroides
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MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA FUNCIN TIROIDEA


CON UN EJE HORMONAL INTACTO

Inhibicin de la sntesis de T4/T3

Inhibicin de la secrecin de T4/T3

Propiltiouracilo
Metimazol
Litio
Yodo
Amiodarona
Aminoglutatimida

Tiroiditis

Interferon
IL-2
Amiodarona
Sunitinib

Best Practice & Research Clinical


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MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA FUNCIN TIROIDEA


CON UN EJE HORMONAL INTACTO

Hipertiroidismo de Jod-Basedow

Supresin de TSH

Yodo
Amiodarona
Glucocorticoides
Agonistas de la dopamina
Anlogos de la somatostatina
Carbamazepina
Metformina

Elevacin de TSH

Metirapona

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MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA FUNCIN TIROIDEA


CON UN EJE HORMONAL INTACTO

Artefactos de laboratorio por desplazamiento


de la tiroglobulina

Furosemida
Fenitoina
Probenecid
Heparina
AINEs

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MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA


FUNCIN TIROIDEA EN PACIENTES QUE
TOMAN LEVOTIROXINA

Inhibicin de la absorcin de levotiroxina

Hierro, calcio
Hidrxido de aluminio
Colestiramina, colestipol
Sucralfato
Raloxifeno

Incremento en el metabolismo heptico

Fenobarbital
Fenitoina
Carbamazepina
Rifampicina

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MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA


FUNCIN TIROIDEA EN PACIENTES QUE
TOMAN LEVOTIROXINA
Disminucin del metabolismo heptico

Metformina

Inhibicin de la 5desyodasa

Propiltiouracilo, metimazol
Propanolol
Glucocorticoides

Incremento en niveles de tiroglobulinas

Estrgenos
Raloxifeno, tamoxifeno
Metadona

Disminucin en niveles de tiroglobulinas

Andrgenos
Glucocorticoides
Acido nicotnico

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HIPOTIROIDISMO CENTRAL

Se divide en secundario (afeccin de hipfisis) o


terciario (afeccin de hipotlamo)

Los adenomas hipofisiarios son lo mas comn

Tambin presente en sarcoidosis, TB y enfermedades


granulomatosas.

Puede ser reversible o permanente

La mayora de las veces se presentan


deficiencias hipofisiarias en el cuadro clnico

otras

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HIPOTIROIDISMO PRIMARIO

Responsable de la mayora de los casos

La tiroiditis crnica autoinmune (de Hashimoto)


es la causa principal en reas deficientes de yodo

Puede o no presentarse con bocio

Fisiopatolgicamente, existe destruccin de la


glndula tiroides, mediada por anticuerpos, los
cuales pueden ir contra peroxidasa, tiroglobulina,
receptor TSH o anticuerpos bloqueadores de TSH
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HIPOTIROIDISMO PRIMARIO

Un paciente puede presentar tirotoxicosis debido


a la presencia de anticuerpos estimulantes de
tiroides (Hashitoxicosis)

Cuando se debe a tiroiditis autoinmune, puede


ser parte de un sndrome de falla poliglandular
que puede incluir insuficiencia suprarrenal
autoinmune,
DM1,
hipogonadismo,
anemia
perniciosa y vitiligo

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YODO

La deficiencia de yodo es la causa mas comn


de hipotiroidismo

A menudo se presentan bocios grandes

Puede haber hipotiroidismo transitorio


exceso de yodo (efecto Wolff-Chaikoff)

Grandes cantidades de yodo se encuentran en


medios de contraste y en la amiodarona

por

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HIPOTIROIDISMO

La tiroidectoma, la terapia con yodo


radioactivo, la radiacin externa de la
cabeza y cuello, el habitar en zonas
expuestas a radioactividad, tienen una
prevalencia mas alta a anticuerpos
antitiroideos, con riesgo alto de desarrollar
hipotiroidismo
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HIPOTIROIDISMO

El tratamiento de mujeres tirotoxicas durante


el embarazo con medicamentos antitiroideos
puede causar hipotiroidismo en el neonato

En el hipotiroidismo subclinico los niveles de


T4 y T3 estn en limites normales, con falla
tiroidea leve, as como aumento leve en los
niveles sricos de TSH
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HIPOTIROIDISMO
CONGENITO
Nia de 17 aos
Diagnosticada al nacer
No recibi tratamiento
Puente nasal pobremente
desarrollado
Hipertelorismo
Orejas anchas y mas grandes a los
apropiado para su tamao de
cabeza
Macroglosia
Extremidades
cortas
respecto
al
Kliegman: Nelson
Textbook
of Pediatrics,

HISTORIA NATURAL

Existe progresin a hipotiroidismo abierto en


4-18% de pacientes subclinicos cada ao

Esto se incrementa en presencia de


anticuerpos antitiroideos, valores de TSH por
arriba de 20mU/ml, terapia de ablacin con
yodo radioactivo, terapia de radiacin
externa y tratamiento crnico con litio
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Fontanelas abiertas
Suturas sin fusionar
Dientes de leche y permanentes presentes
Centros epifisiarios sin crecimiento
Ausencia de epfisis radial distal
Edad sea estimada de 9 meses
Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics,

SNTOMAS

Pueden ser asintomticos, o con sntomas


inespecficos
como
fatiga,
debilidad
generalizada, depresin, trastornos del
sueo, de la memoria o cognitivos

Predominan en las mujeres y estas puedes


tener
irregularidades
menstruales
y
problemas de fertilidad
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PRESENTACIN CLNICA

Depende de la severidad de la condicin

Algunos pacientes presentan sntomas leves a pesar


de tener niveles bajos de hormonas tiroideas y
viceversa

Existe acumulacin de glucosaminoglucanos de la


matriz en los lquidos intersticiales, por incremento
en la sntesis de acido hialuronico
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SIGNOS Y SNTOMAS DE HIPOTIROIDISMO


(EN ORDEN DESCENDENTE DE FRECUENCIA)
SINTOMAS

SIGNOS

Cansancio, debilidad

Piel seca y gruesa

Piel seca

Extremidades perifricas fras

Intolerancia al frio

Hinchazn de cara, manos y pies


(mixedema)

Perdida de cabello

Alopecia difusa

Dificultad para concentrarse y


memoria pobre

Bradicardia

Estreimiento

Edema perifrico

Aumento de peso con pobre apetito

Relajacin tarda de los reflejos


tendinosos

Disnea

Sndrome del tnel del carpo

Voz ronca

Derrames serosos en cavidades

Oligomenorrea o amenorrea
Parestesias

SISTEMA CARDIOVASCULAR

El hipotiroidismo subclinico en un factor de


riesgo cardiovascular

Incrementa la incidencia de aterosclerosis


aortica e infarto al miocardio en mujeres

Incrementa los niveles de colesterol LDL y


disminuye los niveles de colesterol HDL
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SISTEMA CARDIOVASCULAR

La contractibilidad cardiaca y la frecuencia cardiaca


estn reducidas, provocando disminucin del gasto
cardiaco y de la tolerancia al ejercicio

Existe aumento de las resistencias vasculares


sistmicas, as como de la presin diastlica

Pueden presentarse derrames pericardicos y


pleurales, ocasionando bajo voltaje en los
electrocardiogramas de algunos pacientes

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NUTRICIN Y METABOLISMO

Existe una desaceleracin del metabolismo corporal

La tasa metablica basal, el consumo de oxigeno, la


termognesis, la ingesta de alimentos, el apetito, la
sntesis de cidos grasos y la lipolisis, estn todos
reducidos

Pero el peso corporal puede incrementarse debido a


retencin de sal y agua, adems de acumulacin de
grasa
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NUTRICIN Y METABOLISMO

El colesterol total y el LDL estn aumentados debido a


disminucin de la eliminacin del LDL

Los triglicridos estn normales o aumentados;


paciente presenta un perfil de lpidos aterogenico

Se observa hiponatremia en pacientes con hipotiroidismo


profundo debido a la excrecin de agua libre por el rin

La creatinina
pacientes

srica

esta

aumentada

en

el

muchos

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PIEL Y FANERAS

La piel es seca, plida y en ocasiones amarilla

Edema duro (acumulacin de glucosaminoglucanos)

El cabello es frgil y dbil; las uas son mas


quebradizas

Existe edema pretibial que sugiere el diagnostico

Tambin la sudoracin esta disminuida


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SISTEMA NERVIOSO

Existe
somnolencia,
alteraciones en la memoria

bradipsiquia,

Reduccin en el flujo sanguneo cerebral y en


el metabolismo de la glucosa

Sndrome de tnel del carpo

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SISTEMA RESPIRATORIO

El hipotiroidismo profundo se complica con


hipoventilacion e hipercapnia

Esto es debido a debilidad muscular y


respuesta
respiratoria
inapropiada
a
la
hipoxemia e hipercapnia

El hipotiroidismo causa o empeora la apnea del


sueo
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SISTEMA GASTROINTESTINAL

Existe reduccin de la motilidad


intestinal que ocasiona constipacin

Como en otras enfermedades


autoinmunes, existe un riesgo
elevado de presentar anemia
perniciosa y atrofia gstrica

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SISTEMA REPRODUCTOR

Alteraciones en el ciclo menstrual

Elevacin leve a moderada de los niveles de prolactina


debido a la excrecin aumentada de prolactina por el
efecto estimulador de la TRH

La hiperprolactinemia puede ocasionar hipogonadismo


hipogonadotropico, con disminucin de la fertilidad y
aumento de perdidas fetales

La testosterona puede estar reducida en los hombres

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HIPOTIROIDISMO Y EMBARAZO

Se presenta clnicamente en 1-2% de los


embarazos y de forma subclinica hasta en
2.5% de los embarazos

Existe un aumento del requerimiento de


hormona tiroidea, debido al aumento del
metabolismo corporal de la madre y al
transporte
transplacentario
de
tiroxina,
esencial para la organognesis del feto
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HIPOTIROIDISMO Y EMBARAZO

Se recomienda el aumento automtico en las dosis


de reemplazo hormonal, en pacientes hipotiroideas,
de manera temprana en el embarazo

El hipotiroidismo materno durante el embarazo se


asocia a aborto espontaneo, preeclampsia, perdidas
fetales, bitos, partos pretermino y hemorragia
postparto

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HIPOTIROIDISMO Y EMBARAZO

La funcin tiroidea fetal inicia cerca de las 10-12


SDG, y los valores de T4 libre y TSH alcanzan valores
de adulto a las 16 SDG

Durante los primeros 6 meses del embarazo, la


hormona tiroidea es provista exclusivamente por la
madre, periodo en el que se desarrolla y madura el
SNC en el feto

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HIPOTIROIDISMO Y EMBARAZO

El
hipotiroidismo
materno
en
etapas
tempranas del embarazo, puede llevar a dao
severo o permanente en las funciones neuropsico-intelectuales del feto

En
etapas
tardas
del
embarazo,
el
hipotiroidismo materno puede llevar a un
deterioro menos significativo y parcialmente
reversible
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DIAGNOSTICO

Esta basado
laboratorios

en

la

combinacin

de

clnica

Estudios de imagen son necesarios en pacientes con


hipotiroidismo central

Los estrgenos, sndrome nefrtico y estados de


hipoproteinemia pueden alterar los niveles de T4 y
T3 a travs de su efecto en la TGB y la albumina
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DIAGNOSTICO

Pacientes con hipotiroidismo primario tienen


TSH elevada, T4 libre y T3 total bajas

Pacientes con hipotiroidismo subclinico


tienen TSH elevada (4-15 mlU/mL) y T4 libre
y T3 total normales

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DIAGNOSTICO

Pacientes con hipotiroidismo central tienen T4 libre y


T3 total bajas, y la TSH puede estar baja, normal o
levemente elevada

Si este se sospecha, debe investigarse el resto de las


hormonas hipofisarias y de establecerse el
diagnostico, debe confirmarse con estudios de
imagen (inicialmente una resonancia magntica)

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DIAGNOSTICO

Pacientes que se estn recuperando de


afecciones agudas no tiroideas, tienen un
repunte en el nivel de TSH, la T4 y T3 estn
usualmente normales.

Estos no deben ser tratados hormonalmente


y su funcin tiroidea se recuperara despus
de 2 a 3 semanas
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DIAGNOSTICO

Puede haber falta de apego al tratamiento


farmacolgico en algunos pacientes, que pueden no
tomar sus medicamentos y tomar varias pastillas el
da de la consulta

En estos pacientes, un nivel elevado de TSH con


niveles normales-altos o elevados de T4 libre son
tpicos

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TRATAMIENTO

La mayora de los pacientes debern ser


tratados de por vida, excepto en los casos de
hipotiroidismo transitorio, tiroiditis subaguda
y pacientes con hipotiroidismo inducido por
medicamentos

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TRATAMIENTO

Puede iniciarse con una dosis completa de


1.6 mg/kg/da en pacientes adultos jvenes y
saludables, sin comorbilidades

En pacientes ancianos o con cardiopata


isqumica, es prudente iniciar la levotiroxina
a una dosis de 25-50 mg una vez al da

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TRATAMIENTO

Debido a que la vida media plasmtica de la


levotiroxina es de 7 das, los resultados de la dosis
nica diaria llevan hasta 6 semanas en ser
alcanzados, con T3 y T4 a valores estables

La dosis puede ser incrementada de 12.5-25mgs


cada 1-2 semanas hasta lograr alcanzar una TSH
normal

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FORMULAS DE LEVOTIROXINA

Las recomendaciones actuales de la ATA,


TES, AACE alientan a los pacientes a
permanecer con un mismo producto

Cuando los pacientes deben cambiar entre


comercial y genrico, la TSH debe ser
revisada cada 2 a 4 semanas, y en base a
esto modificar la dosis
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FACTORES QUE AFECTAN


LA ABSORCIN DE LEVOTIROXINA

Se absorbe en forma primaria en el yeyuno,


70% de la dosis administrada se absorbe en
un estomago vacio

Idealmente debe ser tomada en un estomago


vacio 30 minutos antes del desayuno

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MONITOREO DEL TRATAMIENTO

Los niveles sricos de TSH deben ser medidos 4-6


semanas despus de comenzar el tratamiento, y
cada 4-6 semanas despus de esta revisin, hasta
alcanzar niveles normales de TSH

Muchos mdicos buscan niveles de TSH entre 0.42.0 mlU/L, particularmente en pacientes jvenes o
saludables

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EFECTOS ADVERSOS DE LA LEVOTIROXINA

Puede existir hipertiroidismo por sobredosis (hasta 1


de cada 5 cursa con hipertiroidismo subclnico)

Niveles bajos de TSH en mujeres mayores a 65 aos,


se asocian a riesgo elevado de fracturas de cadera y
columna vertebral

Niveles de TSH menores a 0.1 se asocian con riesgo


elevado de FA en mayores de 60 aos
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MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO


EN EL EMBARAZO

Se recomienda que en mujeres tratadas por


hipotiroidismo, la dosis se aumente en un
30% tan pronto se confirme el embarazo

Monitorear la funcin tiroidea cada 2-3


semanas tan pronto se confirme el embarazo
y en base a esto ajustar la dosis

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MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO


EN EL EMBARAZO

Algunos mdicos recomiendan niveles de TSH de


0.4-2.0 mlU/L como meta durante el embarazo

Se recomienda monitoreo de la funcin tiroidea en


mujeres embarazadas, como aquellas con historia de
enfermedades en la tiroides o autoinmunes o en
aquellas con historia familiar de enfermedades
tiroideas

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TRATAMIENTO DEL
HIPOTIROIDISMO SUBCLNICO

Mas del 95% de pacientes saludables y eutiroideos,


manejan niveles sricos de TSH entre 0.4-2.5 mlU/L

Las ultimas guas de la AACE recomiendan niveles


de TSH entre 0.3-3.0mlU/L

Tratar a los pacientes con niveles arriba de 4.5mlU/L


previene la progresin a hipotiroidismo clnico

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N Engl J Med, Vol. 345,


No. 4
July 26, 2001

TSH
Elevada
Realizar exmenes para confirmar
si la TSH esta elevada y niveles de
T4 libre normales y realizar
exmenes de anticuerpos anti
peroxidasa tiroidea, obtener perfil
de lpidos
Exmenes positivos para
anticuerpos antiperoxidasa
tiroidea

Exmenes positivos para


anticuerpos antiperoxidasa
tiroidea

Niveles sricos de TSH


mayor a 10mU/L

Niveles sricos de TSH


menor a 10mU/L

Sntomas, bocio, niveles


elevados de colesterol o de
LDL, embarazo, disfuncin
ovrica con infertilidad

Terapia con
tiroxina

No hay sntomas, bocio,


niveles elevados de colesterol
o de LDL, embarazo,
disfuncin ovrica con
infertilidad
Seguimiento anual
con medicin
de TSH y T4 libre,
o terapia con tiroxina

COMA MIXEDEMATOSO

Reportado por primera vez en 1879 por Ord

Es una emergencia medica

En el pasado la mortalidad era de 60-70%

El diagnostico oportuno y los avances en la UCI para su


manejo reducen la mortalidad en 20-25%

Muchos casos son ancianas con hipotiroidismo de larga


evolucin o no controlado
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COMA MIXEDEMATOSO

Usualmente ocurre en meses de invierno

Es desencadenado por hipotermia, IAM, EVC,


infecciones,
medicamentos
que
comprometan el SNC, trauma y sangrado
gastrointestinal

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CUADRO CLNICO DEL


COMA MIXEDEMATOSO

Estupor marcado, confusin o coma e hipotermia en


un paciente con hallazgos de hipotiroidismo

En el examen fsico hay piel seca, gruesa y


escamosa, pelo escaso o grueso, edema duro en piel
y tejidos blandos, macroglosia, voz ronca,
hiporreflexia,
hipoventilacion,
bradicardia,
disminucin
de
la
contractibilidad
cardiaca,
disminucin del peristaltismo, leo paralitico y
megacolon
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595615

HALLAZGOS DE LABORATORIO
EN EL COMA MIXEDEMATOSO

TSH elevada, T4 total, T4 libre y T3 total muy


bajas confirman el diagnostico

Otros hallazgos incluyen anemia, hiponatremia,


hipercolesterolemia, DHL y CPK elevadas

En la gasometra arterial
hipercapnia y acidosis

hay

hipoxemia,

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TRATAMIENTO DEL COMA MIXEDEMATOSO

No debe retrasarse hasta tener el perfil tiroideo,


debe ser tratado en la UCI con monitoreo estrecho,
incluso con ventilacin mecnica si se requiere

Debe
atenderse
la
hipotermia,
hipotensin,
hiponatremia, hipoglucemia, hipercalcemia que
pueden agravar el estado mental alterado

Se tomaran cultivos y radiografas para descartar o


tratar las infecciones con antibioticoterapia

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TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES

Todos los pacientes en coma mixedematoso


deben ser tratados con esteroides a dosis de
estrs por las primeras 24-48 hrs

La suplementacion con hormonas tiroideas


lleva a un aumento del metabolismo y
aumenta el requerimiento de cortisol

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TERAPIA CON HORMONAS


TIROIDEAS
T4
Inicio de accin lento,
suave y duradero
Requiere de conversin
extratiroidea
Dosis inicial es alta (300600mgs)
Dosis de mantenimiento
de 50-100mg/da

T3
Inicio de accin rpido,
niveles fluctuantes en
sangre
No requiere conversin
extratiroidea
Dosis de 10 a 20 mgs IV
cada 4 horas el primer da
La dosis de mantenimiento
puede cambiarse a T3 o
T4 oral

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TRATAMIENTO DEL COMA MIXEDEMATOSO

Usualmente
se
administra
levotiroxina
intravenosa sola a una dosis inicial de 200400mgs por 2 das, seguida de una dosis
fisiolgica despus

Administrar
la
primera
dosis
de
hidrocortisona antes que la levotiroxina a
100mgs c/8 hrs las primeras 24 horas
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595615

CONCLUSIONES

Existe un gran porcentaje de pacientes


hipotiroidismo subclnico aun sin diagnosticar

con

Las consecuencias de un hipotiroidismo no


diagnosticado o mal tratado durante el embarazo
siempre sern trgicas

Mientras mejor conozca el paciente su enfermedad y


las consecuencias de un buen o mal manejo, mejor
ser su apego al tratamiento

FUENTES BIBLIOGRAFICAS

ATA Hypothyroidism Booklet 2003


ATA Iodine Deficiency 2007
ATA Hypothyroidism 2005 y 2008
Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed.
Harrisons Principles of Internal Medicine, 17th ed.
Subclinical Hypothyroidism
American Family Physician Volume 77, Number 7 April 1, 2008
Subclinical Hypothyroidism
N Engl J Med, Vol. 345, No. 4 July 26, 2001

Hypothyroidism
Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595615

MEDICAL GUIDELINES FOR CLINICAL PRACTICE FOR THE EVALUATION AND TREATMENT OF
HYPERTHYROIDISM AND HYPOTHYROIDISM - AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL
ENDOCRINOLOGISTS 2006

Drugs that suppress TSH or cause central hypothyroidism


Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23 (2009) 793800

GRACIAS!

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