METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS
ALUMNO:
CUELLO MEDINA GIOVANI
VII CICLO

En este caso, se observa un

aumento de glucosa en la
sangre (hiperglucemia), ante
esta situacin, la hormona
insulina debe facilitar el
almacenamiento de la
energa en el hgado. Las
seis enzimas marcadas en
rojo son afectadas por la
accin de la insulina, para
promover la utilizacin y el
almacenamiento de la
glucosa, bien en forma de
glucgeno (hgado), de
cidos grasos (tejido
adiposo), o en forma de
colesterol (hgado y otros
tejidos perifricos).

En un individuo normal,
aproximadamente el
50% de la glucosa
ingerida se metaboliza
por gluclisis, el 10%
se acumula como
glucgeno y el 30 40% se convierte en
lpidos. En trminos
generales, en ausencia
de insulina, la
gluclisis, la
glucognesis y la
lipognesis disminuyen.
Slo el 5% de la
glucosa ingerida se
transforma en lpidos
en un diabtico
deficiente en insulina.

La insulina
importantes :
1.

cumple

funciones

inhibe la liberacin del cido grasos

del tejido adiposo.

2. Promueve la sntesis de glucgeno .

3. Acelera el transporte de glucosa a
travs del GLUT4, en msculo y tejido
adiposo.
4. Activa la sntesis de triacil glicerol en
tejido adiposo
5. Inhibe la sntesis de glucosa en el
hgado

GLUCONEOGNESIS

Una ruta metablica anablica que

permite la biosntesis de glucosa a partir
de precursores no glucdicos. Incluye la
utilizacin de varios aminocidos, lactato,
piruvato, glicerol y cualquiera de los
intermediarios del ciclo de los cidos
tricarboxlicos (o ciclo de Krebs) como
fuentes de carbono para la va
metablica. Todos los aminocidos,
excepto la leucina y la lisina, pueden
suministrar carbono para la sntesis de
glucosa. Los cidos grasos de cadena
par no proporcionan carbonos para la
sntesis de glucosa, pues el resultado de
su -oxidacin (Acetil-CoA) no es un
sustrato gluconeognico; mientras que
los cidos grasos de cadena impar
proporcionarn un esqueleto de carbonos
que derivarn en Acetil-CoA y SuccinilCoA (que s es un sustrato
gluconeognico por ser un intermediario
del ciclo de Krebs).

El cuadro muestra detalladamente cada una de las enzimas reguladoras del

metabolismo de carbohidratos importantes , con la ruta metablica a la que
pertenece, el tipo de regulacin, su activador y sus inhibidores

El siguiente cuadro muestra las enzimas importante que intervienen en el metabolismo lipdico.
Podemos observarla detalladamente cada una con su va, el tipo de regulacin, sus activadores
e inhibidores

 Glutamato Deshidrogenasa:
Esta enzima cataliza la reaccin de oxidacin del Glutamato a2oxoglutarato desprendindose amonaco.
L-glutamato + H2O + NAD (P)+ 2-oxoglutarato + NH 3 + NAD (P) H+

Carbamoil Fosfato Sintetasa

Cataliza la condensacin y activacin de amonio y cido carbnico (HCO 3) para

formar carbamoil fosfato, en donde se encuentra ya el primer nitrgeno de los dos
que tendr la urea. Esta reaccin, necesita de la hidrlisis de 2 ATP. Los
eucariontes tienen 2 formas de CPS, una mitocondrial (CPS I que usa amonio y
participa en la biosntesis de urea) y una citoslica (CPS II que usa glutamato y
participa en la biosntesis de pirimidina.

El glucagon es un peptido de 29
aminoacidos, se produce en las celulas
alfa del pancreas mediante el
procesamiento proteolitico del
proglucagon, una proteina precursora
de mayor tamao. Ademas de
expresarse en el pancreas, el
proglucagon tambien se manifiesta en
el intestino y el cerebro. Aun cuando el
glucagon es el principal metabolito
bioactivo que se produce en las alfa
pancreaticas, el procesamiento
diferencial en el intestino da lugar a la
produccion de peptido parecido a
glucagon GLP-1 y GLP-2 en respuesta
a comida, cuya funcion es ser
activadores de la secrecion de insulina,
efecto contrario al glucagon

 DEGRADACIN DE GLUCGENO
El primer paso para la obtencin de glucosa a partir de glucgeno est madiado
por la glucgeno fosforilasa, enzima que se regula mediante fosforilacin
inducida por hormonas. La insulina inhibira su actividad mientras que el
glucagn la activar, con el objetivo de aumentar los niveles de glucosa en
sangre o para la propia utilizacin en el tejido, como es el caso de las
clulas musculares. En una situacin de riesgo, donde se necesite energa
de forma rpida para escapar de un peligro se aumentarn los niveles de
adrenalina, y esta hormona tambin es capaz de inducir la activacin de la
glucgeno fosforilasa, lo que permitir obtener glucosa rpidamente.

La gluclisis es la va metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad

de obtener energa para la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas
consecutivasqueconviertenalaglucosaendosmolculasdepiruvato,elcual es
capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al
organismo.Lasprincipalesenzimasreguladorasdeestavason:

Lafosfofructoquinasa 1 (FFK1): Enzima encargada de los primeros pasos de la

gluclisis. Se activa por desfosforilacin, inducida por la unin de la insulina a su
receptor. Es inhibida por la unin de glucagn a los receptores de membrana
celulares,ensituacionesdedisminuidaglucemia.

Lapiruvato quinasa (PK):quepermiteelpasodefosfoenolpiruvatoapiruvato.Esta

enzimaestreguladaporlainsulinaavariosniveles.Porunladolainsulinainduce
su desforforilacin, que implica la adquisicin de su configuracin funcional. Por
otro lado, la insulina activa una serie de factores de transcripcin que induciran la
sntesisdenovodeestaenzima.

Laadrenalinaactivar la gluclisis induciendo la actividad de la

FFK1, pero tan solo en clulas musculares, puesto que en
situacin de peligro interesar que sea este tejido el de mayor
actividad para una huda rpida. En el hgado, en cambio, en
lugar de estimular la gluclisis, estimular la gluconeognesis,
para que este organo enve ms metabolitos energticos a la
sangre, y as llegue ms energa al msculo. Por esta misma
razn, la adrenalina induce la degradacin de glucgeno en
hgado y msculo, para que en el msculo se consuma, y la
obtenidaenelhgadoseenvaaltorrentesanguneoparaseguir
alimentandoalmsculoyrestodetejidos.

MECANISMO DE ACCIN DE LA ADRENALINA Y LOS

EFECTOS DE LA PKA EN LAS CLULAS HEPTICAS
En las clulas hepticas, la adrenalina se une al
receptor adrenrgico y al activar la PKA, esta
fosforila entre otros sustratos a la fosforilasa
quinasa. La fosforilasa quinasa fosforila la
glucgeno fosforilasa, que luego fosforila el
glucgeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato. De
esta forma se desencadena la glucogenlisis. la
fosforilasa quinasa participa en la fosforilacin de la
sintasa y por tanto, en su inhibicin, la adrenalina
inhibe tambin la sntesis de glucgeno heptico.

REGULACIN DE LA LIPLISIS EN EL TEJIDO ADIPOSO

la liplisis en el adipocito es un proceso complejo que est controlado por la integracin de mltiples y diversos mecanismos hormonales y de
biosealizacin como los mencionados anteriormente y las vas de sealizacin cumplen un rol importante en la regulacin debido a su interaccin
con las diferentes hormonas que se mencionaron .

Funcin de la HSL en la liplisis

En relacin a la liplisis se conoce que debido a la hidrlisis de una molcula de TAG se

producen tres molculas de cidos grasos que son liberadas al torrente sanguneo, y una
molcula de glicerol; los cidos grasos tambin puede oxidarse o re-esterificarse en los
adipocitos para producir TAG. Con respecto a la regulacin que ejerce la hormona sensitiva
a la lipasa (HSL) en este proceso se ha demostrado que esta hidroliza cidos grasos
ubicados en las posiciones sn-1 y sn-3 de los TAG para producir 2-Monoacilglicerol (MAG),
que a su vez ser hidrolizado por la enzima monoacilglicerol lipasa. En este sentido la
liplisis del adipocito es activada mediante catecoalaminas en perodos de ayuno y ejercicio.
Al unirse la hormona a los receptores Gsse causa un aumento de la actividad de la
adenilato ciclasa; la cual a su vez genera un aumento de la concentracin intracelular del
AMPc, el cual activa la accin de protena quinasa A (PKA) dependiente de AMPc. La PKA es
la encargada de fosforilar a la hormona HSL en tres residuos de serina ubicados en una
cadena de 150 aminocidos, la cual termina con un mdulo regulador que se encuentra en el
extremo carboxilo COOH terminal del HSL, el cual contiene la triada cataltica formada por
Ser-423, Asp-703 e His-733. La fosforilacin de la HSL origina un aumento en la actividad
hidroltica de la misma, la translocacin de la HSL del citosol del adipocito hacia las gotas de
lpidos, junto con la ruptura facilitada del TAG contenido en la clula. La HSL puede ser
fosforilada por otras protenas de la familia de las quinasas como ERK por medio de la va
de
de las
las Map-quinasa-quinasa
Map-quinasa-quinasa yy la
la protena
protena quinasa
quinasa K
K activada
activada por
por el
el AMP
AMP (AMP-K),
(AMP-K), esta
esta
ltima acta como un sensor de energa celular, y una vez que la HSL es fosforilada por la
AMPK no puede ser fosforilada por PKA de forma subsecuente y viceversa; por lo cual se
cree que una fosforilacin de la HSL mediada por la AMP-K puede tener un efecto
antilipoltico.

Funcin de la Desnutrin/ATGL en la liplisis

La desnutrin/ATGL es una lipasa de TAG formada por una cadena de 486 aminocidos, la cual posee un
dominio de tipo patatin en su extremo amino NH2 terminal. Dentro del dominio patatin se pueden encontrar
tres regiones importantes, una rica en glicina que cumple una funcin de ligando de nucletidos; una regin
de actividad hidrolasa de serina, y por ltimo una regin que contiene residuo de aspartato. Los residuos de
serina y aspartato constituyen una diada cataltica que es necesaria para que el dominio patatin ejerza su
actividad como lipasa. Una super expresin de desnutrin/ATGL causa un aumento en la ruptura de TAG y en
la liberacin de cidos grasos, lo cual demuestra su actividad como ligasa. De igual forma por medio de
ensayos in vitro de la hidrolasa de lpidos se ha confirmado que la desnutrin/ATGL es una hidrolasa de TAG,
que en comparacin con la HSL no hidroliza uniones de tipo colesteril o retinil ster; y su importancia como
hidrolasa tambin ha sido confirmada ya que en ausencia total de esta, se da un aumento de la masa del
tejido adiposo causando la deposicin de lpidos en otros tejidos. Esta lipasa se encuentra expresada
mayormente en tejido adiposo, y su expresin est determinada por el proceso de diferenciacin de las
clulas mesenquimticas en adipocitos, y su expresin es inducida por medio de altos niveles de
glucocorticoides, los cuales aumentan en perodos de ayuno. Por otro lado la insulina y la ingesta de
nutrientes inhiben la expresin de desnutrin/ATGL, que est relacionado con el desarrollo de la obesidad; sin
embargo la regulacin hormonal de la desnutrin/ATGL no se ha determinado con certeza pero se plantea
que es muy diferente a la de la HSL.

Papel de las Catecolaminas en la liplisis

Durante el perodo de ayuno las catecolaminas son las hormonas principales en la estimulacin de la liplisis, y llegan al
tejido adiposo mediante la circulacin como lo hace la epinefrina o por inervacin del sistema simptico en el caso de la
norepinefrina, y su accin est regulada mediante tres receptores celulares adrenrgicos diferentes como son AR,
AR y AR; siendo los dos primeros receptores expresados en todos los tejidos y el receptor AR no se encuentra
frecuentemente expresado en adipocitos en caso del ser humano. Cada receptor se encuentra asociado a una protena
Gs. Las catecolaminas tambin pueden ejercer un efecto antilipoltico al unirse a un receptor 2AR acoplado a una
protena Gi lo cual disminuye las concentraciones intracelulares de AMPc. De igual forma la insulina ejerce un efecto
antilipoltico y es el principal regulador hormonal negativo de la liplisis ya que estimula la desfosforilacin de HSL
inactivndola, a la vez que favorece la activacin de la fosfodiesterasa que reduce los niveles de concentracin del AMPc.
As mismo la insulina favorece la fosforilacin y activacin de la fosfodiesterasa3B (PDE3B) por medio de la activacin de la
cascada PI3K/Akt y la PKB/Akt es la encargada de fosforilar a PDE3B. Otro mecanismo de inhibicin que ejerce la insulina
es la activacin de la protena fosfatasa-1 mediante la fosforilacin de su subunidad reguladora; esta fosfatasa desfosforila
a la HSL desactivndola y disminuyendo la liplisis al inactivar una de sus principales enzimas catalizadoras.
Por otro lado la regulacin de la liplisis por otras hormonas o factores autocrinos y paracrinos no ha sido comprobada, se
ha reportado que la hormona tiroidea, la hormona de crecimiento y el TNF junto con otros factores estimulan la liplisis
mientras que el neuropptido Y la inhibe. El PGE en concentraciones nanomolares suprime la liplisis, mientras que en
concentraciones micromolares la estimula; a diferencia de PGI que en concentraciones nanomolares estimula la liplisis y
en concentraciones micromolares la suprime.

Mecanismo de accin de la piridoxina en el

organismo

se va dar en tres procesos

Absorcin, transporte y almacenamiento

MECANISMO
MECANISMO DEACCIN
DEACCIN DE
DE LA
LA PIRIDOXINA
PIRIDOXINA EN
EN EL
EL ORGANISMO
ORGANISMO

1.ABSORCION

El proceso de absorcin de las tres formas primarias de la vitamina B6 se lleva a cabo principalmente por un proceso de
transporte pasivo no saturable, principalmente en el yeyuno e leon; esta absorcin es facilitada por la fosforilacin para
formar fosfato de piridoxal y fosfato de piridoxamina, luego cada uno de estos se une a protenas en la mucosa intestinal y en
la sangre .

Las clulas principalmente van a captar piridoxal en vez de fosfato piridoxal, por el cual se dice que la desfosforilacin se da
como parte del proceso de captacin celular, despus de la captacin el piridoxal es fosforilado nuevamente a fosfato de
piridoxal y fosfato de piridoxamina. Las concentraciones ms altas se encuentran el hgado, cerebro , rin, bazo y msculos
. Los msculos contienen del 80%-90% de reserva de fosfato de piridoxal

2. TRANSPORTE Y LAMCENAMIENTO

El fosfato de piridoxal y el piridoxal comprenden cerca de 75 a 80% de la vitamina B6 total que circula en el plasma, despus
de estas formas, la piridoxina es la forma ms comn, la cual es captada por los tejidos para ser convertida a fosfato de
piridoxina, sin embargo, muchos tejidos carecen de suficiente actividad de oxidasa para convertir el fosfato de piridoxina a
fosfato de piridoxal.

Las diversas funciones de la vitamina B6 en los humanos son complejas y estn interrelacionadas. Debido a la reactividad
del fosfato de piridoxal con los aminocidos y varios compuestos nitrogenados, las funciones bioqumicas de la vitamina B6
se concentran alrededor de estas molculas. En estas funciones el fosfato de piridoxal acta como un catalizador de
numerosas reacciones.

Mecanismo deaccin de la piridoxina

2.- METABOLISMO
El hgado es el rgano responsable de la mayor parte del
metabolismo de la vitamina B6. Como resultado de esto,
dicho rgano aporta la forma activa de la vitamina B6 (el
fosfato de piridoxal) a la circulacin y a otros tejidos . Las
tres formas no fosforiladas son convertidas a sus
respectivas formas fosforiladas por la Piridoxin-Cinasa, la
cual utiliza como cofactores el zinc y al ATP. El fosfato de
piridoxamina y el fosfato de piridoxina pueden ser
transformados a fosfato de piridoxal mediante una flavinmononucletido-oxidasa. El piridoxal que proviene de esta
desfosforilacin, as como el derivado de fuentes nutricias
o medicamentosas, puede ser convertido a cido 4piridxico en una reaccin no reversible donde participa el
flavin-adenil-dinucletido y un aldehdo-oxidasa. Esta
reaccin se presenta en el hgado humano, pero se
desconoce si sucede lo mismo en otros tejidos.

3.- Excrecin
Losproductosdelmetabolismodela
vitaminaB6seexcretaenlaorina;
elproductoprincipaleselcido
peridoxlico,elcualesel40-60%del
totaldelavitaminaingerida.Varios
estudioshandemostradoqueel
cidoperidoxlicoesimperceptibleen
laorina,elcualesunmarcadortil
paradeterminarlacantidadde
vitaminaB6enelorganismo.Otros
productosdelmetabolismodela
vitaminaB6como:elpiridoxal,
piridoxamina,piridoxinaysusfosfatos
seexcretanenlaorinacuandose
hallanenaltasdosis.

METABOLISMO DEL AMINOCIDOS

METABOLISMO DEL AMINOCIDOS

El fosfato de piridoxal (PLP) es un cofactor de las transaminasas, enzimas del hgado capaces de
catabolizar a los aminocidos; por ello participan:

En la conversin de la metionina en casena

En el metabolismo selenometionina al selenohomocisteina, y este al seleniuro de hidrgeno.

En la conversin del triptfano a niacina (B3)

En creacin de aminas fisiolgicas activas mediante la descarboxilacin de aminocidos. Ejemplos:

Histadina a histamina

Triptfano a serotonina

Glutamato a GABA (cido gamma-aminobutrico)

Dihidroxifenilalanina a dopamina

METABOLISMO DE LIPIDOS
la sntesis de ceramida requiere de fosfato de
piridoxal; en esta reaccin se forma la esfingosina
(alcohol de 18 carbonos) que al combinarse con un
cido graso van a formar la ceramida (molcula
base de los esfingolpidos) .La vitamina B6 es un
componente esencial de las enzimas que facilitan la
biosntesis (anabolismo) de esfingolpidos, estos
van incluir a las esfingomielinas y
glicoesfingolpidos (los cerebrosidos, globosidos y
ganglisidos). Las esfingomielinas son los nicos
esfingolpidos que son fosfolpidos. Los
esfingolpidos son un componente de todas las
membranas pero son particularmente abundantes
en la capa de mielina.

El cido linolico es especialmente

importante porque es necesario para
la sntesis del cido araquidnico.
Como veremos posteriormente, el
cido araquidnico es el precursor
de los eicosanoides (las
prostaglandinas y los tromboxanos).
Es este papel de los cidos grasos
en la sntesis de eicosanoides que
lleva a un bajo crecimiento, mala
cicatrizacin y a dermatitis en
personas que no consumen grasa
en sus dietas. Tambin, el cido
linolico es un constituyente de los
esfingolpidos de las clulas
epidermales que funcionan como
barrera impermeable al agua en la
piel.

GLUCONEOGNESIS
La vitamina B6 tambin
desempea un papel importante en
la gluconeognesis ya que el
fosfato de piridoxal, mediante
reacciones qumicas nos va a
proporcionar aminocidos, sobre
los cuales acten encimas para
producir la gluconeognesis.
As tambin la vitamina B6 es una
coenzima requerida por la
fosforilasa de glucgeno, encima
necesaria para que ocurra la
gluclisis. Facilita la liberacin de
glucgeno de hgado y msculos.

Elfosfatodepiridoxalesunacoenzimaque
intervieneenlasreaccionesenzimticasque
conducenalassntesisdevarios
neurotransmisoresimportantescomo:
Serotonina
Epinefrina(adrenalina)
Norepinefrina(noradrenalina)
Acidogamma-aminobutrico
Losniosalimentadosconfrmulascarentescon
vitaminaB6muestranelectroencefalogramas
anormalesypresentanconvulsiones.El
tratamientoconvitaminaB6puedecorregirlas
alteracionesdelelectroencefalograma.Los
adultosalimentadoscondietasbajasenvitamina
B6durantetresacuatrosemanastambinhan
presentadoanormalidades
electroencefalografas.
Laingestadeficientedeestavitaminatuvieron
alteracionesenlasconcentracionesdecidos
grasosenelcerebeloyenelcerebro.Otros
cambiosqueseobservaronenlasclulas
nerviosassonconcentracionesbajasdecido
alfa-aminobutricoyalteracindela
concentracindeaminocidos.Estas
observacionescentranlanecesidaddeunaporte
adecuadodevitaminaB6paraeldesarrolloy
adecuadofuncionamientodelsistemanervioso.

Elfosfatodepiridoxalse
relacionaconel
metabolismodelahistamina
LaingestadevitaminaB6
tieneunimpacto
significativosobrelafuncin
inmune.Enestudioscon
animalesyhumanosseha
encontradoqueunaingesta
bajadevitaminaB6se
acompaadetrastornos
inmunitarios.
Laproduccinde
interleucinaylaproliferacin
delinfocitosestn
disminuidasenhumanos
condeficienciadevitamina
B6.
Astambinserelaciona
conelmetabolismodela
histaminaqueproduce
reaccionesalergicas.

Lainhibicindelaactividad
delaenzimaALAdehidrasa
esunsensibleindicadorde
intoxicacinagudaycrnica
porplomo.Estainhibicin
produceelaumentoen
sangreyorinadelcidodelta
aminolevulnico.
ENCONCLUSON:
Losniveleselevadosde
delta-ALAenlaorinapueden
indicar:
Intoxicacinconplomo
Porfiria(variostipos)
Losbajosnivelessepueden
presentarconenfermedad
hepticacrnica

Las clulas beta de los islotes

de Langerhans liberan la
insulina en dos fases. La
primera fase de la liberacin
de insulina se desencadena
rpidamente en respuesta al
aumento de los niveles de
glucosa en la sangre. La
segunda fase produce una
liberacin sostenida y lenta de
las recin formadas vesculas
que se activan
independientemente de la
cantidad de azcar en la
sangre.

En la primera fase la liberacin de la insulina ocurre de manera inmediata:

1.- La glucosa entra en la clulas beta a travs del transportadordeglucosa GLUT2
2.- La glucosa pasa a la gluclisis y el ciclorespiratorio, donde se producen, por oxidacin, varias
molculas de ATP de alta energa
3.- Los canalesdepotasio (K+) dependientes de los niveles de ATP y, por tanto, de los niveles de
glucosa en sangre, se cierran y la membrana celular se despolariza
4.- Con la despolarizacin de la membrana, los canalesdecalcio (Ca2+) dependientes de voltaje se
abren y el calcio entra la clula
5.- Un aumento en el nivel de calcio intracelular produce la activacin de fosfolipasaC, que desdobla
los fosfolpidos de membrana fosfatidilinositol4,5-bifosfato en inositol1,4,5-trifosfato y diacilglicerol
6.- El inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) se une a los receptores proteicos sobre la membrana del retculo
endoplsmico (RE). Esto permite la liberacin de Ca2+ del RE a travs de los canales IP3 aumentando
ms an la concentracin intracelular de calcio
7.- Estas cantidades significativamente mayores de calcio dentro de las clulas provoca la activacin
de la sinaptotagmina, que ayuda a la liberacin de la insulina previamente sintetizada y almacenada
en las vesculas secretoras.

+ Entrada de glucosa
+ Sntesis proteica

+ LPL
- Lipasa
+ Sntesis de glucosa
- Sntesis proteica

La insulina facilita la captacin de glucosa en el msculo y el hgado, favorece la accin de las

enzimas de la glucogenognesis e inhibe la gluconeognesis. Adems, si la cantidad de carbohidratos
ingeridos supera la capacidad de las clulas hepticas la insulina induce su conversin a cidos
grasos, que sern posteriormente transportados hasta el tejido adiposo; aumenta la captacin de
glucosa por los adipocitos e impide la hidrlisis de los triglicridos por inhibicin de la lipasa sensible a
insulina. Tambin tiene influencia sobre el metabolismo de las protenas, favoreciendo la captacin de
aminocidos por las clulas, aumentando la sntesis de protenas e inhibiendo su degradacin.

GLUCAGN
Lo produce Clulas alfa de Langerhans.
Su funcin es Estimulacin de la conversin del glucgeno heptico, su ubicacin es en el
hgado y en el tejido adiposo.