DIABETES MELLITUS

Farmacologia Nutrio

Classificao Etiolgica da Diabetes

Mellitus
Tipo 1

Destruio das clulas com falta de

insulina

Tipo 2
deficincia de

Resistncia insulina com

insulina

Gestacional

Resistncia insulina com disfuno

das clulas

Outros tipos
clulas ,

Defeitos genticos na funo das

doenas pancreticas excrinas
(cancer) e outros

Adaptado do site da Sociedade Brasileira de Diabetes http://www.diabetes.org.br

Categorias da Tolerncia Glicose

Diminuda
Glicemia 2 horas
aps PTGO

Glicemia em Jejum
Diabetes Mellitus
126 mg/dl

Anomalia da
Tolerncia Glicose
110 mg/dl
Normal

Diabetes Mellitus
200 mg/dl
140 mg/dl

Anomalia da
Tolerncia Glicose

Normal

ATG= Anomalia da Tolerncia Glicose ou Tolerncia Diminuda Glicose (TDG)

PTGO = Prova da Tolerncia Glicose Oral (75 g de glicose em 2 dl de gua e ing

em 5 min)
Adaptado de Sociedade Brasileira deDiabetes

Diagnstico da Diabetes
Valores da Glicemia

Glicemia em Jejum
Categoria

Glicemia 2 horas aps PTGO

mg/dl

mmol/l

mg/dl

mmol/l

<110

<6.1

<140

<7.8

AGJ

>110 and <126

>6.1 and <6.9

<140

<7.8

ATG

>110 and <126

>6.1 and <6.9 >140 and <200

Normal

Diabetes

>126

>7.0

>200

>7.8 and <11.1

>11.1

AGJ= Anomalia da Glicemia em Jejum ou Hiperglicemia do Jejum No Diabtica

ATG= Anomalia da Tolerncia Glicose ou Tolerncia Diminuda Glicose (DTG)

PTGO = Prova da Tolerncia Glicose Oral (75 g de glicose em 2 dl de gua e ing

em 5 min)
4

Diagnstico da Diabetes
Trs Mtodos

1. Glicemia ao acaso (em qualquer hora do dia e sem ter em conta a

hora da ltima refeio) > 200 mg/dl em duas ocasies
separadas + sintomas (poliuria, polidipsia e perda de
peso inexplicvel)
2. GPJ > 126 mg/dl em duas ocasies separadas
3. Glicemia 2 horas aps PTGO > 200 mg/dl em duas
ocasies separadas
GPJ= Glicose Plasmtica em Jejum

PTGO = Prova da Tolerncia Glicose Oral (75 g de glicose em 2 dl de gua e in

em 5 min)
5

Diabetes Mellitus

10 a 20 % Diabetes do Tipo 2 Magros

10 a 20%
Diabetes
do Tipo 1

60 a 70 % Diabetes do Tipo 2 com Peso Excessivo

Prevalncia Estimada da Diabetes

Adultos Homens e Mulheres (Grupos Etrios)

Percentagem da Populao

30

Homens
Mulheres
21.1

20.2
20

17.8

17.5

12.9 12.4
10

6.8 6.1
1.6 1.7

20-39

40-49

50-59

60-74

75+

Idade (anos)

Harris, et al. Diabetes Care. 1998;21:518-524

DIABETES TIPO 2
Definio
Tipo de DM caracterizado por
defeitos da ao (resistncia
insulina) e da secreo de
insulina
Ambos os defeitos esto
presentes na poca em que a
doena se manifesta
clinicamente
OMS, 1999

DIABETES TIPO 2
Definio

As razes exatas para o

desenvolvimento destas
anormalidades no est
completamente esclarecidas
o tipo de DM mais comum
(estima-se que em 2020 haver
em todo o mundo cerca de 250
milhes de diabticos tipo 2)
OMS, 1999

A diabetes do tipo 2 no uma diabetes menor

A diabetes a primeira causa de

cegueira nos pases industrializados
Em cada dois diabticos cegos
um do tipo 1...

Fonte: G. Slama et al, Lancet 1992, p 244

e o outro do tipo 2...

10

Fisiopatologia da Diabetes do Tipo 2

Tecidos Perifricos
(Msculo)
Defeitos no receptor

Glicose

Resistncia
Insulina

Fgado
Aumento da
produo de glicose

Pncreas

Diminuio da
secreo de insulina
Saltiel AR, Olefsky JM. Diabetes. 1996;45:1661-1669.

11

Fisiopatologia da Diabetes do Tipo 2

Resistncia
Insulina
Perifrica

Defeito nas
clulas
Hiperinsulinem
ia
Anomalia da
Defeito no reconhecimento da
Tolerncia
glicose
Glicose
Diminuio
da secreo de
insulina

Obesidade

Diabetes no
inicio

Insuficincia das
clulas
Diabetes
tardia

Saltiel AR, Olefsky JM. Diabetes. 1996;45:1661-1669.

12

Desenvolvimento da Anomalia da
Tolerncia Glicose
Os doentes com diabetes tipo 2 tm
um fenotipo complexo com:
defeitos da secreo de insulina
(hiperinsulinismo no compensatrio)
aumento da produo heptica de
glicose
resistncia ao da insulina

Causas possveis deste fenotipo

genticas
ambientais
metablicas (cidos graxos livres )
outras

Cavaghan MK, et al, 2000. J Clin Invest, 106:329-333

13

INSULINO-RESISTNCIA
Definio
Insulino-resistncia (ou da
sensibilidade insulina):
dificuldade da insulina exercer a
sua ao na captao da glicose
a nvel perifrico, msculos,
tecido adiposo, fgado, com da
produo heptica de glicose e
clulas -pancreticas
contribuindo para o dficit
secretor.
14

INSULINO-RESISTNCIA
Definio
Insulino-resistncia:
necessidade de uma
insulinemia
inapropriadamente elevada
(hiperinsulinismo
compensatrio) para
manuteno da homeostase
metablica.
15

DIABETES DO TIPO 2

Objetivos Teraputicos
Parmetro
Glicose em Jejum
sangue total
plasma
HbA1c
tima
bom
nvel de ao

Valores

Colesterol Total
LDL-C
timo
iniciar tratamento
HDL-C
Triglicridos

<200 mg/dl

80-120 mg/dl
90-130 mg/dl
<6%
<7%
>8%

<100 mg/dl
>130 mg/dl
>45 mg/dl
<200 mg/dl

Data from American Diabetes Association. Diabetes Care. 1999;22 (suppl 1):S32-S41; The National Cholesterol Education
Program (NCEP) Expert Panel. JAMA. 1993;209:2015-3023.

16

DIABETES DO TIPO 2

Teraputica no Farmacolgica
MODIFICAES DIETTICAS (a
maioria so doentes com peso
excessivo)
Restrio calrica
reduo da ingesto de
gorduras saturadas
aumentar a ingesto de
carbohidratos complexos
em vez dos simples
17

DIABETES DO TIPO 2

Teraputica no Farmacolgica
EXERCCIO FSICO
como adjuvante do
tratamento diettico.
est associado com melhorias
do controle da glicemia
independentemente das
alteraes do peso.

18

DIABETES DO TIPO 2

Teraputica Farmacolgica
SULFONILUREIAS e GLINIDAS (Secretagogos de Insulina)
BIGUANIDAS (Anti-hiperglicemiantes)
INIBIDORES DAS -GLUCOSIDASES
SENSIBILIZADORES DA INSULINA (Glitazonas)
INSULINA
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SULFONILUREIAS e GLINIDAS HIPOGLECIMIANTES

(Secretagogos de Insulina)

Primeiro antidiabtico oral comercializado

Descoberta acidentalmente por um
mdico
Francs (Marcel Janbon) na II Guerra
Mundial,
ao verificar o aparecimento de
hipoglicemia
quando tratava a febre tifide com um
derivado da sulfonamida.
Desenvolvida posteriormente por
Loubatires
20

Secretagogos de Insulina:

Caractersticas Bsicas das Sulfonilureias e das Meglitinidas

Mecanismo de ao Aumento da secreo de insulina

basal e ps prandial
Dependem
Do funcionamento das clulas
Atividade

Diminuem a HbA1c de 1% a 2%

Dose

Uma/duas vezes ao dia

(sulfonilureias);
Uma a trs vezes ao dia
(meglitinidas)
Reaes adversas

Aumento de peso, alergia (rara)

Principal risco

Hipoglicemia
21

BIGUANIDAS (Anti-hiperglicemiantes)

Primeiro antidiabtico oral (utilizado

desde a Idade Mdia = Guanidina)
Nos finais da dcada de 50 e aps as
sulfunilureias so comercializadas:
Fenformina
Meformina
Fenformina retirada do mercado em
alguns
pases nos finais da dcada de 70 (Risco
elevado de acidose lctica e mortalidade
cardiovascular)
22

BIGUANIDAS (Anti-hiperglicemiantes)
Caractersticas Bsicas da Metformina

Mecanismo de ao
de

Diminui a produo heptica

glicose

Depende

Da presena de insulina

Atividade

Diminui a HbA1c de 1 % a 2%

Dose

Uma a trs vezes ao dia

Reaes adversas

Diarreia, nuseas

Principal risco

Acidose Lctica

SBD

23

Efeitos da Metformina
Reduz a glicemia em jejum ( 70mg/dl) e a HbA1c (
1,5%)
Reduz o peso corporal e o hiperinsulinismo
Induz de LDL e TG e de HDL
A nvel perifrico induz um da sensibilidade
insulina
O principal efeito a supresso da produo
heptica da glicose basal, induzindo uma da
glicemia do jejum inibindo a glicogenlise e a
neoglicognese
24

INIBIDORES DAS -GLICOSIDASES

Os Hidratos de Carbono sofrem, no trato

gastrintestinal, a digesto enzimtica
pelas
-glicosidases desdobrando-os em
monossacaridos para que assim possam
ser
absorvidos
So inibidores competitivos reversveis
da
digesto dos polissacardeos
Acarbose
25

SENSIBILIZADORES DA INSULINA
Tiazolidinedionas (TZDs) (Glitazonas)
Mecanismo de ao est diretamente
relacionado com o receptor gama activado
de
proliferao dos peroxisomas (Peroxisomal
Proliferator Activator Receptor = PPAR ) no
tecido adiposo e msculo esqueltico.
Aumenta a sensibilidade da insulina nos
tecidos perifricos
So:
Troglitazona= Retirada em 2000 por
toxicidade heptica
Rosiglitazona
Pioglitazona

26

EFEITOS DOS SENSIBILIZADORES DA INSULINA

Tiazolidinedionas (TZDs) (Glitazonas)

da utilizao perifrica da glicose (insulino

mediada) em cerca de 20 -40% (80% a nvel
muscular )
Reduo da glicemia em jejum e ps-prandial
e insulinemia do jejum (reduo da produo
heptica de glicose)
Reduo dos nveis de TG e HDL

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Frmacos Anti-diabticos:
Mecanismos de Ao

Aumentar o
Fornecimento de
Insulina
Carbono

Aumentar a
Ao da
Insulina

Atrasar a
Absoro dos
Hidrat.

Sulfonilureias

Biguanidas

Inibidores das
-

Glucosidases
Meglitinidas

Tiazolidinedionas

Insulinas

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