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CNCER

DOCENTE:
Biologa Nilda Cotacallapa
INTEGRANTES:
Sanchez Quijano, Beverlyng Julissa
Ponce Rodrguez, Alexandra

CNCER
DEFINICIN

Es una enfermedad gentica


porque
puede
rastrearse
alteraciones dentro de genes
especficos.
Estas
alteraciones
que
conducen a la mayora de los
cnceres surgen en el DNA de
una clula somtica.

TUMORES
TUMORES
BENIGNOS
BENIGNOS

Tumores
Tumoresmalignos
malignos
Cncer
Cncer

Las clulas
de los tumores
Las clulas
de los tumores
benignos se asemejan a las
benignos se asemejan a las
clulas
normales
pudiendo
clulas
normales
pudiendo
funcionar como ellas adems
funcionar como ellas adems
permanece confinado en su
permanece confinado en su
localizacin original.
localizacin original.
No invaden el tejido sano
No invaden el tejido sano
adyacente
adyacente
Una cpsula fibrosa delimita la
Una cpsula fibrosa delimita la
su extensin
su extensin
Ejemplo: Una verruga (tumor
Ejemplo: Una verruga (tumor
benigno de la piel)
benigno de la piel)

Son capaces de invadir el


Son capaces de invadir el

tejido normal adyacente y


tejido normal adyacente y
propagarse
(sistemas
propagarse
(sistemas
circulatorio o linftico)
circulatorio o linftico)
haciendo METSTASIS.
haciendo METSTASIS.
La mayora de las clulas
La mayora de las clulas
malignas hacen metstasis
malignas hacen metstasis
Algunos
permanecen
Algunos
permanecen
encapsulados algn tiempo
encapsulados algn tiempo
Inducen la angiognesis
Inducen la angiognesis

Las clulas cancerosas se distinguen de las normales en el examen microscpico ya


Laspor
clulas
cancerosas
se distinguen
de las que
normales
en el normales
examen microscpico
que
lo general,
son menos
diferenciadas
las clulas
o las de los ya
que porbenignos.
lo general,
son
menosmalignas
diferenciadas
las clulas
normales o las
tumores
Las
clulas
suelenque
exhibir
las caractersticas
de de
laslos
clulas
tumores
benignos.
Las
clulas
malignas
suelen
exhibir
las
caractersticas
de
las
de crecimiento rpido, es decir, una relacin ncleo-citoplasma elevada, un ncleoclulas
de crecimiento
rpido,
es decir,
una relacin
ncleo-citoplasma
prominente
y una
estructura
relativamente
poco
especializada. elevada, un ncleo
prominente y una estructura relativamente poco especializada.

ANGIOGNESIS

Metstasis
Protena
activador del
plasmingeno
SEAL

convierte
la
protena
srica
plasming
eno en la
proteasa
activa
plasmina

Por la
Plasmina

LOS
LOSCNCERES
CNCERESSUELEN
SUELENORIGINARSE
ORIGINARSEEN
EN
CLULAS
EN
PROLIFERACIN
CLULAS EN PROLIFERACIN
Para que la mayora de las mutaciones oncognicas induzcan
cncer, se deben producir en clulas en proceso de divisin de
manera que la mutacin se pase a muchas clulas de la progenie.

Las clulas que inician los tumores no son las clulas


diferenciadas sino sus clulas precursoras. Las clulas
completamente diferenciadas a medida que mueren o se
agotan son reemplazadas por proliferacin y diferenciacin de
las clulas madre.
Dentro de un tumor deben existir slo ciertas clulas con
capacidad para dividirse de modo incontrolable y generar
nuevos tumores; estas clulas son clulas madre tumorales.

CARCINOMA

SARCOMA

LEUCEMIAS Y
LINFOMAS

Incluyen aproximadamente
el 90% de los cnceres
humanos.
Son alteraciones en las
clulas
epiteliales.
Si
derivan del
Endodermo

epitelio
intestinal
Ectodermo epitelio neural
o de la piel

Derivan
del
Mesodermo, son raros
en
humanos.
Se
origina en un tejido
conjuntivo
(hueso,
cartlago,
grasa,
msculo,
tejido
fibroso)

Son aproximadamente
el 8% de los casos en
humanos. Surgen a
partir
de
clulas
hematopoyticas
(leucemias) y de las
clulas del sistema
inmune(linfomas).

Las clulas cultivadas pueden ser transformadas en


clulas tumorales
La
morfologa
y
las
propiedades
de
crecimiento de las clulas
tumorales
difieren
claramente de las de sus
contrapartes
normales;
algunas
de
estas
diferencias tambin son
evidentes
cuando
las
clulas se cultivan.
FIGURA: La transformacin de clulas murinas con
DNA de una clula cancerosa humana permite la
identificacin y clonacin molecular del oncogn
ras.

Las clulas normales y cancerosas se pueden


cultivar in vitro en el laboratorio. Sin embargo, su
comportamiento es muy diferente.
CLULAS NORMALES
Tienen un lmite de
divisiones(50 ms o
menos)
antes
de
perder vigor y morir.
Poseen la inhibicin
por contacto.
Son
en
extremo
meticulosas
acerca
de los nutrientes que
les
deben
ser
avituallados en un
medio de cultivo.

CLULAS CANCEROSAS
Pueden ser inmortales,
es
decir,
proliferan
indefinidamente
en
cultivo. Por ejemplo:
cl. Hela.
No muestran inhibicin
por contacto.
Crecen normalmente en
un medio de cultivo
simple.

Las fotografas (cortesa de G. Steven Martin) muestran


fibroblastos de ratn (clulas de tejido conectivo)
creciendo en cultivo. Las clulas de la izquierda
muestran contacto de inhibicin. Las de la derecha no.
Las clulas de la derecha se transformaron, Estas
clulas (llamadas 3T3) no se derivan de un cncer en
un ratn, pero fueron producidas en laboratorio
tratando a clulas normales).

La incidencia de cncer humano


aumenta en funcin de la edad.

Incidencia de Cncer en Espaa


por tipo de tumor

Segn datos calculados por la SEOM, ms de 220.000 personas


sern diagnosticadas de cncer en Espaa en el ao 2015, siendo el
tipo de cncer con mayor incidencia el cncer colorrectal.

Las mutaciones oncognicas sucesivas


pueden rastrearse en el cncer de colon
Los cirujanos pueden obtener muestras
puras de muchos cnceres humanos,
pero la etapa exacta de la progresin
tumoral
no
puede
identificarse
y
analizarse. Una excepcin es el cncer
de colon, que evoluciona a travs de
diferentes etapas morfolgicas bien
caracterizadas.
Estas
etapas
intermedias
-plipos,
adenomas
benignos y carcinomas- pueden aislarse
mediante
una
ciruga,
permitiendo
identificar
las
mutaciones que
se
producen en cada una de las etapas

Desarrollo y metstasis del cncer colorrectal


humano y su base gentica.

ALTERACIONES GNETICAS
La transformacin maligna
requiere ms de una sola
mutacin

PROTOONCOGENE
S

GENES SUPRESORES
DE TUMORES

Son
activados para
volverse
oncogenes
mediante mutaciones
que
los
hacen
excesivamente activos
en la promocin del
crecimiento.

Normalmente
restringen
el
crecimiento, por lo que
si se daan se produce
un
crecimiento
inapropiado

PROTOONCOGENES = Genes supresores


de tumores
Los protooncogenes son genes cuyos productos promueven el
crecimiento y la divisin de la clula.
Codificanfactores de transcripcinque estimulan la expresin
de otros genes.
Molculas de transduccin de seales que estimulan la
divisin celular y reguladores delciclo celularque hacen
que la clula progrese a travs de este ciclo.
Los productos de los protooncogenes pueden localizarse en
lamembrana plasmtica, en elcitoplasmay en elncleo
celular, y sus actividades se controlan de diversas maneras,
incluyendo la regulacin a nivel transcripcional, traduccional y
de modificacin de la protena.

LAS MUTACIONES CON GANANCIA DE FUNCIN


CONVIERTEN PROTOONCOGENES EN ONCOGENES

Traslocacin cromosmica que fusiona dos


Mutaciones puntuales en un protooncogn que genes juntos para producir un gen hbrido que
deriva en un producto proteico activo en forma codifica una protena quimrica, cuya actividad
es constitutiva
constitutiva.
Oncogn: gen que codifica una protena capaz de transformar clulas en
cultivo o inducir cncer en los animales .
Cuatro mecanismos pueden producir oncogenes
Translocacin cromosmica que ubica un gen
regulador de crecimiento bajo el control de un
promotor diferente que causa la expresin
inadecuada del gen.

Amplificacin de un segmento de DNA que


incluye un protooncogn, de manera que
exista numerosas copias.

ONCOGENES = Receptores mutados.


Los oncogenes son mutaciones que codifican receptores de
superficie celular que transducen las seales que estimulan el
crecimiento fueron asociados con varios tipos de cncer.
En si un receptor normal de seales (ligandos) acta en la
divisin celular mandando las seales recibidas al ncleo para
su posterior divisin.
Estos receptores pueden ser del tipo RTK (tirosincinasa) que
conduce a su dimerizacin y activacin de su actividad cinasa e
inicia una va intracelular de sealizacin que en ltima
instancia promueve la proliferacin.
Pero en algunos casos, una mutacin puntual modifica un RTK
normal en uno que dimeriza y que est activo sin la presencia
del ligando. En pocas palabras los receptores mandan
seales al ncleo para su divisin sin que haya presencia
de ligando

MUTACIONES ONCOGNICAS
EN LAS PROTENAS QUE PROMUEVEN
LA PROLIFERACIN CELULAR
Los receptores oncognicos que promueven la proliferacin
en ausencia de factores de crecimiento

ONCOGENES QUE CODIFICAN


PROTEINAS G

ONCOGEN ras

Codifica una protena G monomrica


(GTPasa Ras). En condiciones de
normalidad gentica esta protena
acta para que el GTP se hidrolice en
GDP, lo que provoca la desactivacin
de la proliferacin celular.
Este oncogn es responsable de que
la protena permanezca en su forma
activa (no hidrolice GTP), por lo que
contina la proliferacin celular

ONCOGENES QUE CODIFICAN


FACTORES DE CRECIMIENTO

ONCOGN sis

ONCOGN erb

Codifica el factor de crecimiento


derivado de las plaquetas (PDGF). La
alteracin de este gen causa la
produccin de grandes cantidades de
este factor y proporciona que la
proliferacin sea estimulada.

Codifica un receptor para el factor de


crecimiento epidrmico (EGF). La
alteracin de este receptor acta como
la forma normal unida al factor de
crecimiento, por lo que la proliferacin
est continuamente estimulada.

ONCOGENES QUE CODIFICAN


PROTENAS QUINASAS DE SERINATREONINA Y DE TIROSINA

ONCOGN raf
La forma oncognica
mantiene la protena
en la forma activada,
evitando
que
se
desactive
la
proliferacin celular.

ONCOGN src
Primer
oncogn
descubierto, es una
quinasa de tirosina la
cual interviene en la
produccin
de
numerosas
seales
intracelulares, muchas
de ellas relacionadas
con la proliferacin
celular

ONCOGENES QUE CODIFICAN FACTORES


DE TRANSCRIPCIN NUCLEAR

ONCOGN myc

Cuyo
producto
alterado
provoca
el
paso
descontrolado de clulas en
G0 a G1 iniciando una
proliferacin celular que no
debera tener lugar.

ONCOGENES QUE CODIFICAN


PRODUCTOS QUE AFECTAN A LA
APOPTOSIS

ONCOGN Bcl-2

Cuya
sobreexpresin
suprime
apoptosis

la

Activadores virales en receptores


de crecimiento y su accin
oncoproteica
Los virus emplean sus propios trucos para causar cncer,
presumiblemente para incrementar la produccin de virus
de
las clulas cancerosas infectadas.
Por ejemplo un retrovirus denominado SFFV (virus
productor de focos esplnicos)induce eritroleucemia.
Su funcin es gracias a su protena gp55 responsable de
efectos oncognicos de los virus ya que se unen a los
receptores Epo modificando su estructura e induciendo a
la formacin excesiva de eritrocitos.
Otro ejemplo de estos tipos de virus es el HPV (virus del
papiloma humano) cuya protena es la E5 que se une al
receptor endgeno PDGF y provoca la activacin
sostenida del receptor.

LAS MUTACIONES CON PRDIDA DE


FUNCIN
EN GENES SUPRESORES DE TUMORES
SON ONCOGNICAS
Los genes supresores de tumores
codifican protenas que de una u otra
forma inhiben la proliferacin celular. Las
mutaciones con prdida de funcin en
uno o ms de estos "frenos" contribuyen
al desarrollo de muchos cnceres.

LAS MUTACIONES HEREDITARIAS EN LOS GENES


SUPRESORES DE
TUMORES INCREMENTAN EL RIESGO
DE CANCER

Los genes que intervienen en la carcinognesis


se dividen en dos grandes categoras

genes supresores
tumorales

oncogenes

PERSONAS CON MUTACIONES HEREDITARIAS EN


LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES TIENEN
UNA PREDISPOSICIN A CIERTOS CANCERES

Hereditaria

La mutacin se da
desde la primera lnea
germinal

Espordica

La mutacin se da en
la segunda lnea
germinal

CANCERES CAUSADOS POR MUTACIN


EN EL GEN SUPRESOR DE TUMORES

RETINOBLASTOMA

ESTADSTICAS
tipo de retinoblastoma

45%

55%

esporadico
hereditario

Exmenes para detectar


retinoblastoma

Cncer
colorectal

Poliposis adenomatosa
familiar
Cncer colorectal
hereditario sin poliposis
(cchsp) o sndrome de
lych

Poliposis adenomatosa familiar

Las personas que heredan


una mutacin en la lnea
germinal en un alelo APC
desarrollan miles de plipos
intestinales
cancerosos,
puesto que existe una alta
probabilidad de que uno de
estos plipos llegue a ser
maligno.

Cncer colorectal hereditario sin poliposis


(cchsp) o sndrome de lych
El Sndrome de Lynch es la causa ms frecuente de
cncer colorectal hereditario
se cree que es responsabledel 2,5 & 3% detodos
loscnceres de colony recto en nuestro medio

Se trata de una enfermedad hereditaria con patrn


autosmico dominante, lo que significa que puede
afectar tanto a hombres como mujeres de una misma
familia

Sndrome de lych

La alteracin gentica
que se produce en este
sndrome
es
una
mutacin
enlnea
germinalen
genes
reparadores de ADN,
ms del 90% de las
familias con Sndrome
de
Lynch
tienen
mutaciones
en
los
genes
MLH1
(60%),
MSH2 (38%) y una
pequea proporcin a
mutaciones
en
los
genes MSH6 y PMS2.

EL SNDROME DE LYNCH TAMBIN TIENE LA


PARTICULARIDAD DE PREDISPONER AL
DESARROLLO DE OTRAS NEOPLASIAS
endometrio (tero)
estmago
ovario
intestino delgado
vas urinarias
cerebro
rin
pncreas
vas biliares

siendo las neoplasias ms


frecuentes las de
endometrio, estmago y
ovario

CNCER DE MAMA

Tipos de cncer de mama


Carcinoma ductal

Carcinoma lobulillar o
lobular

Cncer inflamatorio de
mama

Cncer de Paget

PERDIDA DE HETEROGOSIDAD

Tambin denominado NO
DISYUNCIN, causado por la
falla de control de la
formacin del huso mittico.
Es un prerrequisito para la
aparicin del cncer
Un mecanismo frecuente
para esa prdida comprende
la separacin errnea de los
cromosomas portadores del
gen supresor de tumores
durante la mitosis.

Cuando falla

OTRO MECANISMO POSIBLE ES LA RECOMBINACIN MITTICA ENTRE LA


CROMTIDA PORTADORA DEL ALELO DE TIPO SILVESTRE Y UNA CROMTIDA
HOMLOGA PORTADORA DE UN ALELO MUTANTE.

UN TERCER MECANISMO ES LA DELECIN O MUTACIN DE LA COPIA


NORMAL DEL GEN SUPRESOR DE TUMORES; DICHA ELIMINACIN PUEDE
COMPRENDER UNA EXTENSA REGIN CROMOSMICA Y NO NECESITA SER
UNA DELECIN PRECISA DE SLO UN GEN SUPRESOR DE TUMORES.

LAS ABERRACIONES EN
LAS VIAS DE
SEALIZACION QUE
CONTROLAN EL
DESARROLLO
ESTANASOCIADAS CON
MUCHOS CANCERES

Durante el desarrollo normal las


seales secretadas como Wnt,
TGF y Hedgehog (Hh)

Pueden incluir la propiedad


de la mitosis rpida
Los efectos de dichas seales deben
ser regulados de manera tal que el
crecimiento se limite al tiempo y lugar
apropiados

LOS MECANISMOS PARA FRENAR LOS EFECTOS


DE PODEROSAS SEALES DE DESARROLLO
Los antagonistas
intracelulares inducibles
Los bloqueantes de
receptores
Las seales
contrapuestas/competentes

En la piel y el cerebelo una de


las protenas humanas Hh,
Sonic hedgehog, estimula la
divisin celular mediante la
unin e inactivacin a una
protena de
membrana
denominada Patched 1 (Ptc1).
Las mutaciones con prdida
de funcin en ptc1 permiten
la proliferacin celular en
ausencia de una seal Hh; por
consiguiente, ptc1 es un gen
supresor de tumores.

LA VA HEDGEHOG Y EL
CNCER DEL PNCREAS
Se ha observado en varios cnceres
humanos la activacin anormal de la
va de hedgehog, como por ejemplo,
en el cncer pancretico.
Por esta razn, losensayos
clnicoshan utilizado inhibidores de la
va para evaluar su eficacia en el
tratamiento de cnceres slidos
Tambin sugiere que el cncer de
pncreases un candidato
particularmente idneo para el
tratamiento experimental mediante
inhibidores de la va de Hedgehog

El anlisis de los patrones de expresin con


micromatrices de DNA puede revelar
diferencias sutiles entre las clulas
tumorales
Las clulas tumorales sufren
muchas variaciones

Para ello

El uso de micromatrices
de DNA determina la
expresin de miles de
genes en una solo
tiempo.

Esto

Hace difcil su identificacin bajo


tincin y microscopio

existe el anlisis de
patrones de expresin
gnica.

Micromatriz: Herramienta de laboratorio que se usa para analizar un


nmero grande de genes o protenas en una vez. En una micromatriz,
las molculas biolgicas como el ADN, el ARN o la protena se
distribuyen sobre una superficie parecida a un portaobjetos de
vidrio.

MUTACIONES QUE PROVOCAN PRDIDA DE INHIBICIN


DEL CRECIMIENTO Y CONTROLES DEL CICLO CELULAR

El crecimiento y el
desarrollo
normales
dependen de

Un balance
finamente ajustado
y bien regulado

Entre
las
estimulacin
proliferacin
inhibicin
crecimiento.

vas
de

de
la
de
del

Por consecuencia las mutaciones que alteran este balance


pueden conducir al cncer

EL FACTOR TRANSFORMADOR DE
CRECIMIENTO BETA (TGF)

As, las mutaciones con prdida de funcin en


cualquiera de los receptores de TGF o en Smad
estimulan la proliferacin celular y
probablemente contribuyan a la invasividad y
metstasis de clulas tumorales.

Se hallaron estas mutaciones en diversos cnceres humanos. Los mecanismos


complejos para regular el ciclo celular eucarionte son blancos primordiales para
las mutaciones oncognicas.
Tanto las protenas de accin positiva como negativa controlan con precisin la
entrada de las clulas en el ci- principales: G1> S, G2 y mitosis.

LAS MUTACIONES QUE


PRODUCEN EL PASAJE
DESREGULADO DESDE LA FASE
G1 A LA S SON ONCOGNICAS
Una vez que una
clula progresa ms
all de un cierto
punto en la fase G1
tarda, denominado
punto de restriccin,
se ve
irreversiblemente
obligada a entrar en
la fase S y replicar su
DNA.

LAS CICLINAS TIPO D

las cinasas dependientes de


ciclina (CDK) y la protena Rb
son elementos del sistema de
control que regulan el pasaje
a travs del punto de
restriccin

Estas ciclinas se ensamblan


con sus contrapartidas
CDJS4 y CDK6 para generar
complejos ciclina-CDK
catalticamente activos, cuya
actividad de cinasa estimula
la progresin ms all del
punto de restriccin
La expresin de los
genes de ciclina de tipo
D es inducida por
muchos factores de
crecimiento
extracelulares, o

DE ESTE MODO, LA PRDIDA DE SLO UN COMPONENTE DE ESTE


SISTEMA REGULADOR PARA CONTROLAR EL PASAJE A TRAVS DEL
PUNTO DE RESTRICCIN ES TODO LO NECESARIO PARA SUBVERTIR
EL CONTROL DE PROLIFERACIN NORMAL Y PREPARAR EL TERRENO
PARA EL CNCER

En el siguiente cuadro
podremos
observar
dos
ejemplos
de
receptores
normales y su mutacin a
receptores oncognicos.

Protooncogen
(Receptor normal)

Oncogen
(Oncoprotena)

Her2

NEU

EGF

ErbB

Trk

Trk quimrica

Proteincinasa
Abl
El ABL1 (Abelson protena
vrica :
de la
leucemia, cromosoma 9q34) es una
tirosina cinasa importante. Este gen se
fusiona con el gen BCR en el cromosoma
Filadelfia, caracterstica anormal de la
leucemia mieloide crnica
(LMC)
y
raramente en otras formas de leucemia.
La transcripcin del gen fusionado BCRABL1 es tambin una tirosina quinasa
que tiene funciones mediadores en la
regulacin del ciclo celular, provocando
un trastorno proliferativo clonal.

Linforma de burkitt
Es una rara forma de cncer del sistema linftico asociado
principalmente a linfocitos B afecta predominantemente a
gente joven, descrita ms frecuentemente en frica central,
aunque tambin lo ha sido en otras reas del mundo.
La forma vista en frica parece estar asociada con la
infeccin del virus de Epstein Barr, aunque el mecanismo
patognico es desconocido.
Resulta de una caracterstica translocacin cromosmica
que afecta al gen Myc.
Afecta al cromosoma 8 (locus del gen Myc), lo que cambia
el patrn de expresin del gen Myc alterando su funcin
natural de control en el crecimiento y proliferacin celular.

LAS MUTACIONES CON PRDIDA DE FUNCIN QUE AFECTAN A LAS PROTENAS REMODELADORAS DE LA CROMATINA, CONTRIBUYEN A LOS TUMORES
EN LOS LTIMOS AOS VAN TOMANDO CADA VEZ MS IMPORTANCIA LAS MQUINAS QUE REMODELAN LA CROMATINA, COMO EL COMPLEJO SWI/SNF, QUE INFLUYEN EN EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCIN .

Cuando un gen es activado o


reprimido por los cambios de
cromatina, debido al complejo
Swi/Snf, las mutaciones que se
producen en los genes que codifican
protenas Swi o Snf producirn
cambios en la expresin del gen
diana.

Es de esperar que los complejos Swi/Snf y otros


similares se relacionen con muchos cnceres debido a
que estos complejos (remodeladotes de la cromatina)
influyen directamente sobre la transcripcin.

En el control del ciclo celular se produce un


rasgo crtico, este es el punto G1, que evita
que las clulas con ADN daado entren en la
fase S.

Los genes apoptticos pueden funcionar como protooncogenes o


genes supresores de tumores

Genes supresores de tumores:

Gen supresor de tumores P53:


Los tumores con alteracin de p53 son altamente invasivos es decir con gran nivel
metstasis y en general son ms resistentes al tratamiento que otros tumores.
La activacin de p53 se produce por fosforilacin y desencadena la sntesis de
factores de transcripcin. Estos factores de transcripcin inducen la sntesis de una
quinasa llamada p21.
La actividad p53, a travs de p21, permite el arresto del ciclo celular en G1/S y
tambin se conoce que puede ejercer el mismo efecto en G2/M por inhibicin de la
cdk25, impidiendo la formacin del FPM.
Gen supresor de tumores PRB1:
Esta protena se halla fisiolgicamente activa en variados tipos celulares como:
retina, osteoblastos, fibroblastos y piel.
Su actividad biolgica est relacionada al progreso del ciclo en G1/S por interaccin
con la familia E2F de factores de transcripcin.
Cuando por alguna razn pRB no es sintetizada en cantidad y calidad adecuada E2F
se encuentra permanentemente disponible y se puede perder el control de
proliferacin de la clula. Esto ocurre en casos de supresin del GST pRB y puede
darse tambin en clulas en que la expresin gnica de pRB es normal pero la
clula ha sido infectada por un virus.

LA PRDIDA DE P53 ANULA EL PUNTO


DE CONTROL DEL ADN DAADO

Gen supresor de tumores ECC:


ECC es una sigla que quiere decir eliminado en Cncer Colorrectal.
El producto de este GST es compatible estructuralmente con
molculas de adherencia celular.
La inactivacin de ECC puede disminuir la adherencia celular
desarrollando el potencial de metstasis

Genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2:


BRCA1 codifica para una protena que contiene un dominio dedo de cinc.
Su funcin normal no ha sido determinada, pero este dominio le permite
interaccionar con el ADN como un factor de transcripcin.
Mutaciones en estos genes se asocian con el 30% de los cnceres de mama
diagnosticados antes de los 30 aos.
Han sido identificadas una grna cantidad de mutaciones de este gen en la lnea
germinal, lo que indica predisposicin hereditaria a estos tipos de cncer.

La falla del punto de control del ciclo celular tambin


puede conducir a la aneuploida en las clulas tumorales
En las anomalas cromosmicas
abundan en las clulas tumorales.
Una anomala cromosmica
caracterstica de casi todas las
clulas
tumorales
es
la
aneuploida, la presencia de un
nmero anormal de cromosomas.
Estas anomalas se forman
cuando ciertos puntos de control
del ciclo celular son no
funcionales.

El punto de control del DNA no replicado


normalmente evita la entrada en la mitosis
salvo que todos los cromosomas hayan
replicado completamente su DNA; el punto
de control de ensamblaje del huso evita la
entrada en la anafase a menos que todos los
cromosomas replicados se adhieran
apropiadamente
al
aparato
mittico
metafsico; y el punto de control de la
segregacin cromosmica evita la salida de
la mitosis y la citocinesis si los cromosomas
se segregan de manera inapropiada.

PAPEL DE LOS CARCINGENOS Y


REPARACIN DEL ADN EN EL CANCER
CARCINOGNESIS
ETAPAS
Es
es
conjunto
de
mecanismos que provocan
la transformacin de una
clula
cancerosa,
permitiendo
su
proliferacin incontrolada
y su diseminacin en el
organismo. Se trata de un
fenmeno de varias etapas
que
se
desarrolla
habitualmente
en
el
transcurso
de
muchos
aos.

INICIACIN DEL
CNCER

PROMOCIN DEL
TUMOR

PROGRESIN MALIGNA

TIPOS DE AGENTES
CARCINGENOS

RADIACIN IONIZANTE

RADIACIN ULTRAVIOLETA

AGENTES QUMICOS

EN LA REPLICACION SE PRODUCE DAO EN EL ADN DEBIDO A LA


ESCISIN ESPONTNEA DE LOS ENLACES QUMICOS DE ADN,
CUANDO REACCIONAN CON QUMICOS TXICOS EN EL MEDIO
AMBIENTE O CON CIERTOS SUBPRODUCTOS QUMICOS DEL
METABOLISMO CELULAR NORMAL, Y DE AGENTES AMBIENTALES

LA ADN POLIMERASA INTRODUCE ERRORES DE


COPIADO Y TAMBIN LOS CORRIGE

LA PERDIDA DEL SISTEMA DE


ESCISIN-REPARACIN
DEL ADN DE ALTA FIDELIDAD PUEDE CONDUCIR AL
CNCER EL ADN EST SUJETO
CONTINUAMENTE A UNA
LLUVIA DE REACCIONES
QUMICA LESIVAS, Y SE
ESTIMA
QUE
DIARIAMENTE EN UNA
CLULA
HUMANA,
EL
NMERO DE SUCESOS
DE DAO DEL ADN ES DE
104 A 106 AL DA. A
PESAR DE QUE EL ADN
NO
ESTUVIERA
EXPUESTO
A
PRODUCTOS
QUMICOS
LESIVOS,
DE
TODOS
MODOS
HA
DEMOSTRADO
SER
INESTABLE.

ESTADIFICACIN DE UNA NEOPLASIA

ETAPA 1

El cncer involucra el sitio


primario pero no se a
propagado a los tejidos vecinos.

ETAPA 2

El cncer se ha propagado a las


reas vecinas pero todava esta
dentro del sitio primario

ETAPA 3

El cncer se ha propagado a
travs del rea vecina

ETAPA 4

El cncerse ha propagado a
otras reas del cuerpo

RATAMIENTO DE UNA NEOPLASIA

RADIOTERAPIA
Consiste en la irradiacion para
matar las celulas cancerosas

CRIOCIRUGA
Se destruye l tejido canceroso con
temperaturas ms bajas.

QUIMIOTERAPIA
Se emplean medicamentos para
matar o impedir el crecimiento
de las clulas grupales. Se
administra via oral o inyectada

IMUNOTERAPIA O
TERAPIA BIOLGICA
Consiste en la estimulacion activa o
pasiva del sistema imunnolgico
que es el encargado de imedir el
creciiento de las celulas cancerosas.

GRACIAS!!!!