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Farmacologa de los

Autacoides y
antagonistas:
Serotonina
Histamina (Antihistamnicos tipo H-1)
Eicosanoides

Romero Portal, Bella Aurora


Aguirre Chirinos, Jeanine

AUTACOIDES
Del griego (autos = propio , si mismo
akos = Alivio , remedio)
Sustancia especifica formada por clulas de
un rgano y vertida en la sangre circulante
para producir, sobre otros rganos efectos
anlogos a los que determinan los
medicamentos.

Propiedades de los
Autacoides

Se produce en pequeas cantidades y

desarrollan acciones y efectos fisiolgicos.


El efecto que desarrolla esta inmediatamente
o cercano al tejido en el cual se ha producido.
En su estructura qumica son de la mas
variada gama tenemos:
1.- Histamina que es una amina
2.- La 5-hidroxitriptamina que es la serotonina
3.- Eicosanoides
La duracin de efecto es corto,mucho de ellos
en escasos segundos.

HISTAMINA
Deriva de la palabra griega histos = tejido. Es una
amina biolgica involucrada en las respuestas
inmunes locales. Tambin regula funciones normales
en el estomago y acta como neurotransmisor en el
sistema nervioso central

La histamina es una amina compuesta por un anillo


imidazlico y un grupo etilamino como cadena lateral.
Qumicamente, la histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y
su frmula es C5H9N3.

Sntesis: la histamina se forma por

descarboxilacin del aminocido histidina,


mediante la accin de la enzima histidina
descarboxilasa, que existe en todos los tejidos
orgnicos.
NH2

CH2
CH2

HISTIDINA
DESCARBOXILASA

N
NH

HISTIDINA

HISTAMINA

+ CO2

Almacenamiento: El sitio principal de deposito de


la histamina es las clulas cebadas (en los tejidos) y
los basfilos (en la sangre). Una y otra sintetizan
histamina y la depositan en los grnulos secretores
donde se inactivan y se activan por la ruptura de estos
grnulos (desgranulacin);
los grnulos secretores
estn formados principalmente por proteasa y
heparina.
Los sitios de formacin o almacenamiento de histamina
fuera de las clulas cebadas incluyen clulas de
epidermis, mucosa gstrica, neuronas del SNC.
En el cerebro, hay al menos dos tipos de clulas que
almacenan histamina: neuronas y mastocitos. Los
mastocitos contienen una extraordinaria variedad de
mediadores
qumicos,
incluyendo
histamina,
serotonina, kalicrena y factor- de necrosis tumoral.

Liberacin de la
Histamina

La
histamina
interviene
decisivamente
en
las
reacciones
de
hipersensibilidad inmediata y
alrgica. Como parte de la
respuesta
alrgica
a
un
antgeno
se
generan
anticuerpos
de
tipo
inmunoglobulina E (IgE), que
se unen a la superficie de las
clulas cebadas y los basfilos
a travs de receptores Fc de
gran
afinidad,
que
son
especficos de la IgE. Las
personas atpicas generan
anticuerpos de tipo IgE contra
antgenos
comnmente
inhalados; constituye este un
rasgo hereditario y se ha

1.- Antgeno
2.- Anticuerpo
3.- Receptor Fc
4.- Mediadores: Histamina , Proteasas, heparina
5.- Grnulos
6.- Mastocitos
7.- Mediadores: prostaglandinas, leucotrienos.

Factores desencadenantes de la
liberacin de Histamina
Medicamentos como atropina, morfina, tubocuranina.
Picadura de insectos ,que al picar administran sus sustancias

polipeptidicas, que producen un dao local, ardor picazn y ppula.


El uso de artefactos como: pulseras, collares; les produce un picor,
un prurito en la zona del arete, all se esta liberando histamina.
Algunos alimentos como el pescado, atn, mariscos, camarones,
ctricos.
Transfusin sangunea de una persona cuyo grupo no corresponde
La alergia, cuando hubo una experiencia previa y en contacto
posterior, las clulas se sensibilizan en este caso la histamina y en
contacto una ves mas, se produce la liberacin masiva de
histamina

Liberacin de Otros

Autacoides
Se libera toda un gamma de mediadores de

la inflacin al activarse las clulas cebadas.


La estimulacin de los receptores IgE
tambin activan a la :
1.- Fosfolipasa A2: Lo cual hace de surjan muy
diversos mediadores que incluyen el factor
activador de plaquetas.
2.- Leucotrieno D4: es un constrictor potente
del musculo liso del rbol bronquial.
3.- Las cininas, tambin son generadas
durante algunas reacciones alrgicas.

Acciones de la
Mediador de la hipersensibilidad inmediata y alrgica.
Histamina
Esta considerada como un modulador tanto de la
respuesta inmune humoral como de la celular, as
como el mayor mediador de reacciones de
hipersensibilidad inmediata.
Es un neurotransmisor
Produce contraccin del musculo liso
Aumenta la secrecin de HCl
Es un regulador del sueo
Es un termorregulador
Es un vasodilatador: que aumenta la permeabilidad
capilar
Produce taquicardia debido a que aumenta la
frecuencia cardiaca.

Sitios de accin de la
Aparato
Histamina
cardiovascular
1.- Vasodilatacin: incluye la participacin de los
receptores H1 y H2 distribuidos en todos los vasos de
resistencia y casi todos los lechos vasculares. Los
receptores H1 tienen mayor afinidad por la histamina y
median la dilatacin por el xido ntrico cuyo comienzo es
rpido y breve; en cambio los receptores H2 originan una
dilatacin que surge con ms lentitud y dura ms tiempo.
2.- Hipermeabilidad capilar: Este fenmeno es
consecuencia de la salida de las protenas plasmticas y
liquido hacia los espacios extracelulares, incremento del
flujo de la linfa y su contenido proteico y de la formacin
de edema.

3.- Reaccin Triple de Lewis: si se inyecta histamina

en la dermis.
1. Zona de rubor local.- alrededor del sitio de
inyeccin , que surge en trminos de
segundos y alcanza su maxi. aprox. en 1
min. Esta zona es consecuencia del efecto
vasodilatador directo de la histamina
2. Hiperemia o eritema.- Se extiende en
promedio de 1cm de la zona de rubor
original y surge con mayor lentitud
3. Roncha o ppula.- Se identifica luego de 1
a 2 min y se ubica en la misma rea de la
inyeccin inicial. Y refleja la capacidad de la
histamina para intensificar la permeabilidad
capilar.

Musculo liso

1.- La contraccin de debe a la activacin de los receptores H1 y


la relajacin ( en su mayor parte) esta dada por la activacin
de los receptores H2.
2.- El musculo bronquial desencadenara broncoconstriccin
intensa en seres humanos con asma bronquial.

3.-La influencia de los receptores H1 (broncoconstriccin )


predomina en el msculo bronquial del ser humano, pero
tambin hay receptores H2 con funcin dilatadora.
4.- El tero de las hembras de algunas especies se contrae
con la histamina; en la mujer, embarazada o no, la reaccin
es insignificante, pero el efecto clsico es la contraccin.
5.- La histamina estimula las terminaciones nerviosas , de
este modo, si es liberada en la epidermis , genera prurito;
en la dermis desencadena dolor y a veces acompaado de
prurito.

Receptores de la
Histamina

TIPO

LOCALIZACION

FUNCION

Recept
or H1

Se encuentra en el
musculo liso, endotelio
y en el tejido del SNC

Vasodilatacin, broncoconstriccin,
dolor y picor ante picadura de
insectos. Son los principales
receptores implicado en la rinitis
alrgica y en el mareo por
movimiento.

Recept
or H2

Localizado en las
clulas parietales en el
estomago

Regula principalmente la secrecin


de cido clorhdridico

Recept
or H3

En el tejido del SNC,


especialmente los
ganglios basales y la
corteza cerebral

Disminuye la liberacin de los


neurotransmisores como:
acetilcolina, norepinefrina y
serotonina

Recept
or H4

Se encuentra
momento; aunque se sugiere que
principalmente en en el podr ser el reclutamiento de las
timo, intestino delgado, clulas generadoras de sangre

Funcin fisiolgica desconocida por el

Los antihistamnicos

Son frmacos que van a bloquear los receptores de la

histamina y sus acciones fisiolgicas


Antihistamnicos H1
Musculatura
lisa:

Permeabilidad
capilar:

*dentro del rbol bronquial los antagonistas H1


inhiben los efectos vasos constrictores de la histamina
en las vas respiratorias
*Bloquean con gran fuerza el incremento de la
permeabilidad capilar y la formacin de edema y
ppula desencadenados por las histamina.
*Los antagonista de la H1 no suprimen la secrecin
gstrica, pero si la salival, lagrimal y exocrina.
* La primera generacin de antagonistas H1 estimula
y deprimen al SNC.

SNC

* Los antagonistas segunda generacin son no


sedantes como es el caso de la loratadina, cetirizina
porque no cruzan la BHE

Antihistamnicos H1

SNC

* Una propiedad til de los antihistamnicos H1 es su


capacidad de reducir la cinetosis (Trastornos producidos
por movimientos en diferentes direcciones se caracteriza
por nausea, vomito, cefalea, miosis, somnolencia y
sialorrea.) como es el caso del dimenhidrinato y la
difenhidramina
*Muchos antagonistas de H1 de primera generacin
tienden a inhibir reacciones a la aceltilcolina que son
mediada por receptores muscarnicos
* La segunda generacin de antagonistas H1 no ejercen
efecto alguno en los receptores muscarnicos.
* Los antagonistas H1 se absorben adecuadamente en
vas GI, entre las 2 y 3 h alcanzan sus concentraciones
mximas y sus efectos suelen durar 4 a 6 h

Absorci
n,
destino y *La concentraciones mximas de estos frmacos se
excrecin alcanzan pronto en la piel y persisten despus de que ha
disminuido su concentracin en el plasma.

Antihistamnicos H1
Absorcin, destino y
excrecin

*Los antagonistas H1 son eliminados con


mayor rapidez por los nios que por los
adultos y con mayor lentitud por personas
con hepatopatas graves.
* El efectos adverso mas frecuente de los
antagonistas H1 de primera generacin es la
sedacin.

Efectos
adavers
os

Antagonist
as H1 de
primera
generacin

*Con el alcohol y otros depresores producen


sinergismo
* Algunos antagonistas H1 de primera
generacin causan xerostoma y sequedad
en la vas respiratorias
* En el TGI vomito, nauseas, estreimiento y
diarrea.

Antagonist
as H1 de
segunda

* Los efectos anteriormente mencionados no


se observan con los antagonistas H1 de
segunda generacin

Antihistamnic
os H1
Frmacos de Primera Generacin
Clase

Nombre genrico

Nombre comercial
SINEQUAN

Dibenzoxepina
triciclivas

Clorhidrato de Doxepina

Etanolaminas

Difenhidramina

BENADRYL

Dimenhidrinato

DRAMAMINE, GRAVOL,
MEDRAVOL,CINFAMAR

Etilendiaminas

Clorhidrato de tripelennamina

PBZ

Alquilaminas

clorfeniramina

HISTATON, CLORO-ALERGAN,
CLORO-TOXIN,
ALERFEN,CLORFENAMINA

Piperazinas

Hidroxizina

ATARAX

Fenotiazinas

Clorhidrato de prometazina

Piperidinas

Clorhidrato de ciproheptadina

PHENERGAN
PERIACTIN

Frmacos de Segunda Generacin


Clase

Nombre genrico

Nombre comercial
ZYRTEC, HISALER, ALERCET,
ALERSIN CETRIKEM,CETRINE,
ALERMIZOL NF, ALERGIZINA

Piperazinas

Cetirizina

Ftalazinonas

Azelastina

Piperidinas

Desloratadina

AERIUS, DESPEJ

Loratadina

CLARITYNE SP, ROLETRA, ALERFAST


, ALLEDRYL

Levocetirizina

ALERFORT, ALERGIPLUS, CETRILER,


SINALERG.

Fexofenadina

ALLEMAX, ALLEGRA.

Mizolastatina

MIZOLLEN

ASTELIN

Antihistamnicos H1 de primera generacin

Dimenhidrinato
Usado para tratar y prevenir las nuseas, vmitos y mareos causados
viajes
por
PRESENTACION
Comprimidos de 50 mg
Supositorios 12.5 mg
Inyectable adultos:50mg /5ml y uso pediatrico 30mg/3ml
Jarabe frasco de 60ml solucin es de 15mg/5ml

EFECTOS:
La difenhidramina, la parte activa de la molcula de dimenhidrinato, tiene
propiedades antihistamnicas, anticolinrgicas, antimuscarnicas,
antiemticas y anestsicas locales. Los efectos anticolinrgicos inhiben
la estimulacin vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y
en el vrtigo. Los efectos antimuscarnicos son los responsables de la
sedacin, con la particularidad que se reducen progresivamente cuando
el frmaco se administra repetidamente, desarrollndose tolerancia.

Tratamiento de la hiperemesis gravdica, nausea/vmitos

y vrtigo:

Administracin oral

Adultos: 50100 mg cada 46 horas sin exceder 400 mg/dia


Ancianos: comenzar con la dosis ms baja para adultos.
Nios de 612 aos: 2550 mg cada 68 horas, sin exceder los
150 mg/da.
Nios de 25 aos: 1025 mg cada 68 horas, sin exceder los 75
mg/da
Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia
del dimenhidrinato
Administracin intramuscular o intravenosa

Adultos: 50 mg por va intramuscular o intravenosa cada 4 horas,


sin exceder los 300 mg/dia.
Nios de 212 aos: 1.25 mg/kg o cada 6 horas, sin exceder 100
mg/da
Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia
del dimenhidrinato

Clorfeniramina
La clorfeniramina se usa para aliviar el enrojecimiento, la picazn y el
lagrimeo de ojos; los estornudos; la irritacin de nariz o garganta; y la
secrecin nasal ocasionados por las alergias y para calmar la picazn
en el cuerpo causada por alergia a alimentos,
picaduras de insectos, medicamentos o plantas.

Presentaciones:
Tabletas de 4mg
Jarabe de 60ml y 120ml solucin de 2mg/5ml
Ampolla 10mg/1ml
ALERGICAL SF(clorfeniramina+seudoefedrina)

..HERSIL
RYNATAN
OTC(clorfeniramina+fenilefrina+mepriramina..MEDIFARMA

DOSIS
Tabletas
Personas adultas: 4 mg cada 6 hrs, (mximo: 24 mg/da).
Nios de 2 a 5 aos: 1mg cada 6 hrs, (mximo: 6 mg/da),
Nios de 6 a 12 aos: 2mg cada 6 hrs, (mximo: 12 mg/da).
Jarabe
2 a 5 aos 2 mL cada 6 horas
6 a 12 aos 5ml c/d 6 h

CONTRAINDICADO
No usar en personas con agrandamiento de la prstata, retencin urinaria;
obstruccin intestinal, glaucoma o nios/as menores de 1 ao.
Si le da sueo que evite conducir o manejar equipos peligrosos.

Antihistamnicos H1 de segunda generacin

Cetirizina ( antialrgico, antihistamnico)


La cetirizina produce mejores resultados en el tratamiento de la urticaria
idioptica crnica, la rinitis alrgica estacional y la rinitis crnica.

PRESENTACION
Tabletas recubiertas de 10mg
Jarabe de 60 ml sol de 5mg/5ml y 5mg/1ml
Jarabe de 100 ml sol de 5mg/5ml
Fco.Gotas de 15ml sol.de10mg/1ml
CETRIXIN-D(cetirixina+seudoefedrina)..IQFARMA
ZYRTEC
(cetirixina+seudoefedrina)..UCB-GSK
HISALER - D(cetirixina+seudoefedrina)..Bago
ALERCET- D(cetirixina+seudoefedrina)..UNIMED
ALERGIZINA- D(cetirixina+seudoefedrina)..INTIPHARMA

DOSIS:
* Adultos y nios de mayores de 12 aos: las dosis recomendadas son de 5 a
10 mg una vez al da, dependiendo de la severidad de los sntomas
* Nios de 6-11 aos: la dosis recomendada es de 5-10 mg una vez al da,
dependiendo de la severidad de los sntomas.
*Nios de 2-5 aos: la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al da.
Esta dosis se puede aumentar hasta 5 mg/da administrados en una o dos
veces
CONTRAINDICACIONES
Cuando una persona padece deterioro de la funcin heptica y deterioro de
la funcin renal
La respuesta anti-inflamatoria a la liberacin de histamina producida por un
alergeno es ms prolongada en los sujetos con enfermedades hepticas.
Las concentraciones de cetirizina son mayores en los enfermos con
disfuncin heptica. Es posible que en estos pacientes sea necesaria una
reduccin de la dosis.

INTERACCIONES:
Alcohol u otros medicamentos que producen depresin del SNC
Medicamentos Anticolinrgicos: los efectos anticolinrgicos pueden ser
potenciados con el uso de vitamnicos.
Inhibidores de la MAO: el uso concurrente de los de estos medicamentos
junto con los antihistamnicos puede prolongar los efectos anticolinrgicos
y depresores del SNC.

Loratadina
La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequea
penetracin en el BHE
PRESENTACION

Tabletas de 10mg
Jarabe 5mg/5ml x 60ml
ALERFAST-D(loratadina+seudoefedrina)

.ROEMMERS
ALERFAST FORTE(loratadina+DEXAMETASONA)ROEMMERS
ALERGICAL-LP(loratadina+seudoefedrina)..HERSIL

MECANISMO DE ACCION: la loratadina no evita la liberacin de

histamina, sino que compete con la histamina en los receptores H1.


Este antagonismo competitivo evita que la histamina se fije a su
receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del
tracto digestivo, tero, grandes vasos y msculos bronquiales.

INTERACCIONES:
* La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con
el metabolismo de la loratadina, lo que ocasiona un aumento de las
concentraciones plasmsticas de loratadina.
* Alimentos: Los alimentos retrasan la absorcin de la loratadina y tambin
aumentan la biodisponilidad del producto, se recomienda administrar el
frmaco en ayunas si desea un efecto rpido.
* Aunque la loratadina es considerada como un antihistaminico no sedante,
se ha observado una relacin dosis-respuesta sedante en dosis
elevadas

Fexofenadina
PRESENTACION
Tabletas de 120mg y 180 mg
ALLEGRA-D(fexofenadina+seudoefedrina).ROEMMERS
DOSIS

Dosis adultos y adolescentes:


Antihistaminico: 60 mg 2 veces al da diariamente o 180mg una ves
diariamente
Urticaria: 60 mg 2 veces al da
Dosis nios de 12 aos de edad y mayores:
Urticaria: 60 mg 2 veces al da
Dosis nios de 6 a 11 aos:
30mg 2 veces al da diariamente

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Anticidos que contiene aluminio y magnesio: la administracin de
fexofenadina dentro de15 minutos de haber ingerido un anticido
disminuye su concentracin mxima en un 43 %.
Con depresores del SNC: el uso simultneo puede potenciar el efecto
depresor de cualquiera de los frmacos.
Eritromicina: puede inducir al incremento de la fexofenadina en el
plasma y disminuir al excrecin biliar.
CONTRAINDICACIONES:
Hipertrofia prosttica sintomtica
Retencin urinaria
Hipersensibilidad al uso de histaminicos

Los EicosanoIdes
Los eicosanoides(metabolitos de acido araquidnico) incluyen

prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxano A2 , lipoxinas


leucotrienos, hepoxilinas)no son almacenados pero si producidos
por casi todas las clulas cuando diversos estmulos fsicos,
qumicos y hormonal activan las acilhidrolasas que permiten la
aparicin del acido araquidnico.
Las prostaglandinas (PG) y leucotrienos(LT) y otros compuesto

similares reciben el nombre eicosanoides del griego eikosi =


veinte, ya que los cidos esenciales son 20 y estos compuestos
derivan de los cidos grasos.
Los eicosanoides y los lpidos del factor activador plaquetario (PAF)
contribuyen a la inflamacin, al tono del musculo de la fibra lisa, la
trombosis , el parto y las secreciones de las vas gastrointestinales

Algunas categoras de frmacos, en particular la aspirina, los

agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y los


inhibidores especficos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)
ejercen principales efectos teraputicos a travs del bloqueo
de la formacin de icosanoides.

En trminos generales, los leucotrienos son proinflamatorios ,

las lipoxinas son antiinflamatorios, en tanto los protanoides


ejercen ambos tipos de actividad.

El uso teraputico de los eicosanoides o de sus propios

derivados se ha visto limitado, ya que su administracin


sistema de prostanoides conlleva a efectos adversos, dentro
de sus utilidades clnica se dan en : el aborto teraputico,
citoprotectores del estomago, en la impotencia sexual .

Usos teraputicos
Inhibidores y antagonistas:
Los AINES y sus subclases de inhibidores selectivos de la
COX -2 se utilizan extensamente como antiinflamatorios
Los antagonistas de los leucotrienos son tiles en el
tratamiento de personas con asma y agonistas del
receptor FP se usan para tratar glaucoma del ngulo
abierto.
Los agonistas del receptor EP se utilizan para inducir al
parto y aplacar la irritacin estomacal causada por el
consumo de AINES.
Los antagonistas del receptor TP esta en estudios de las
enfermedades cardiovasculares

Aborto teraputico
Al principio del embarazo la accin abortifaciente de las

prostaglandinas es variable y a menudo incompleta y conlleva


efectos adversos, dichos compuesto se ha usado para inducir el
aborto.
Algunos estudios sealan la aplicacin intravaginal o la
administracin sistmica del anlogo PGE1 (misoprostol) en
combinacin con mifeprisona o metotrexato, es muy eficaz para
detener el embarazo en sus comienzo.
Misoprostol tab 200mcg..CYTOTEC
Misoprostol tab 200mcg..MISOPROSMEK
Misoprostol tab 200mcg..CITOPROX
Misoprostol tab 200mcg..MISOPROLEN
Metotrexato 2.5 mgMETOTREXATO
Metotrexato 50mg(vial)y 500mg
METOTREXATE
Metotrexato 50mg/5ml (inyectable)
METOTREXATO

Citoproteccin en el estomago
La capacidad de algunos anlogos de la

prostaglandina para suprimir ulceras en el


estomago, misoprostol (CYTOTEC) analogo de la
PGE1 . Por lo visto este frmaco cura la ulceras con
la misma eficacia que los antagonistas del receptor
H2.En la actualidad se utiliza para evitar las ulceras
que suelen aparecer durante la administracin
prolongada de AINES. En estos casos el misoprostol
parece tener la misma eficacia que el omeprazol,
inhibidor de la Bomba de protones.

Misoprostol
Cada TABLETA RANURADA contiene :

Misoprostol .................................. 200mcg


PROPIEDADES Y ACCIN FARMACOLGICA :

El Misoprostol es un anlogo de la prostaglandina E1.


EFECTOS:

El Misoprostol aumenta los mecanismos de defensa naturales de la mucosa

gstrica y los relacionados con la acidez, incremento en la produccin del


moco gstrico y la secrecin de bicarbonato en la mucosa y la prevencin de
lceras gstricas asociadas a la administracin de AINES
Antisecretor: El Misoprostol inhibe la secrecin basal y nocturna del cido
gstrico por accin directa sobre las clulas parietales; tambin inhibe la
secrecin del cido gstrico estimulado por los alimentos, el caf. Disminuye
la secrecin de pepsina en condiciones basales pero no la estimulacin de la
histamina.

VA DE ADMINISTRACIN : ORAL.
Dosis usual en adultos : Prevencin de la lcera gstrica inducida por
los AINEs o en el tratamiento de la lcera duodenal : 200 mcg (0,2 mg)
cuatro veces al da con los alimentos, o 400 mcg (0,4 mg) dos veces al
da con los alimentos. La ltima dosis del da debe ser tomada al
acostarse. La dosis puede ser reducida a 100 mcg (0,1 mg) en aquellos
pacientes sensibles a altas dosis.
Dosis peditrica y adolescente : No se ha establecido la dosificacin.
Dosis geritrica : Igual a la dosis habitual de los adultos
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y/O PROBLEMAS
RELACIONADOS :
Anticidos que contienen magnesio : El uso concurrente con anticidos
que contienen magnesio puede agravar eventuales diarreas inducidas
por el Misoprostol.

INDUCTOR DEL PARTO

El Misoprostol puede producir contracciones uterinas, hemorragia y


expulsin del producto de la concepcin.
CONTRAINDICA CIONES :
* Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterio coronaria.
* Epilepsia: Se recomienda que el Misoprostol sea usado en pacientes
epilpticos slo cuando su condicin es adecuadamente controlada..
Sospecha de embarazo ectpico, ectpico confirmado
Antecedentes de alergia al misoprostol o a otras prostaglandinas

Impotencia
Cabe utilizar PGE1 (alprostadilo) y PDE5(sildenafilo,

tadalafilo, vardenafilo)para tratar la impotencia. La


inyeccin intracavernosa de dicha prostaglandina
origina ereccin parcial en varones impotentes que
no tienen trastorno en el rbol vascular . La ereccin
dura 1-3h y es suficiente para consumar un coito.
Sildenafilo tab 50mg y
100mg..SILDAMEK
Sildenafilo tab. rec.50mg y 100mg.
SILDENAFILO GENFAR

Sildenafilo
USOS: Se utiliza para el tratamiento de la disfuncin erctil
PRECAUCIONES:
* Mayores de 60 aos
* Consumo de alcohol: puede reducir temporalmente la capacidad de lograr una
ereccin
* Manejo de vehculos: visin borrosa y alteracin de la percepcin de los colores.
CONTRAINDICACIONES
Si ha presentado sntomas de alergia a sildenafil.
Si padece de angina de pecho.

INTERACCIONES:
Medicamentos: amlodipino u otras drogas para la hipertensin arterial,

ketoconazol, eritromicina, cimetidina, rifampicina, ritonavir,.


Enfermedades: cardiovascular, cirrosis, disfuncin venal severa,

hipertensin o hipotensin arterial, retinitis pigmentosa, lcera


estomacal.

EFECTOS ADVERSOS: visin anormal o borrosa, cambio en los


colores,mayor sensibilidad a la luz, dolor en la vejiga, orina oscura o con
sangre, vrtigo, aumento en la frecuencia para orinar, dolor al orinar,
ansiedad, cambios en la conducta, sudoracin fra, confusin, palidez o piel
fra, dificultad para concentrarse, somnolencia, apetito excesivo, taquicardia,
dolor de cabeza, nauseas,

Serotonina
(5-Hidroxitriptamina)
Historia
En 1930, empez a estudiar la distribucin de las clulas

enterocromafines .
Las concentraciones mas altas se encontraron en la mucosa del tubo
digestivo, seguida de las plaquetas y el SNC.
En 1966 Page y colaboradores fueron los primeros en caracterizar
desde el punto de vista qumico a una sustancia vasoconstrictora liberad
por las plaquetas en la sangre coagulada esta sustancia se denomino
serotonina.
El descubrimiento de las vas biosintetica y desintegradora en 1959 y el
inters clnico por los efectos presores de la serotonina dieron origen a
la hiptesis de que los sntomas de los pacientes con tumores de las
clulas enterocromafines intestinales ( sndrome carcinoide) son
resultados de produccin anormales de serotonina.

SEROTONINA
La serotonina como neurotransmisor en el SNC, como
regulador de la funcin del msculo liso en los
aparatos cardiovasculares y digestivo y como
regulador de la funcin plaquetaria.
La clonacin molecular ha revelado una diversidad
inesperada de subtipos de receptores , que encajan en
4 familias estructurales y funcionales.
Tres subtipos de familias( 5-HT1 , 5-HT2 , 5-HT4) se
acoplan por medio de protenas G.
El receptor 5-HT3 sirve como canal de iones de
compuestos de serotonina.

Fuentes y propiedades qumicas


La 5-HT, 3-(B- aminoetil)-5-hidroxiindol: se encuentra
en los reinos animales y vegetales .y tambin en
venenos entre ellos la ortiga, avispas y escorpiones.
Las indolaminas N- y O-metiladas cono la N,Ndimetiltriptamina posee actividad alucingena.
La melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina) se forma
por acetilacion N y mutilacin O secuenciales .
Es la indolamina principal de la glndula pineal
(epfisis) se encuentra bajo el control de factores
externos entre ellos la luz ambiental, tambin induce
aclaramiento de la pigmentacin de las clulas
cutneas y suprime las funciones ovricas

Sntesis y metabolitos
L- TRIPTOFANO

Tetrahidropteridina

02

Hidroxilasa de triptofano

L-5-HODROXI-TRIPTOFANO

Descarboxilasa de los aa L-aromticos


L-5-HIDROXI-TRIPTAMINA (SEROTONINA, 5-TH)

MAO
ACETALDEHIDO DEL 5-HIDROXIINDOL

Reductasa de aldehido

Deshidrogenada de aldehido
NAD

ACIDO 5-HIDROXI-INDOLACETICO
(5-HIAA)

NADH

5-HIDROXI-TRIPTOFOL

FUNCION DE LA SEROTONINA
RECEPTORES MULTIPLES DE LA SEROTONINA

Los mltiples subtipos de receptores de la 5-HT clonados hasta


la fecha constituyen la mas grande de todas las familias
conocidas como receptores de neurotransmisores.
Se conocen 4 familias de receptores de 5-TH con funciones
definidas(5-TH1 a 5-TH4).
Las familias de receptores 5-TH1,5-TH2 y 5-TH4 son miembros
de la superfamilia de receptores acoplados a protenas G.
Los receotres de 5-TH3 es un canal de iones de compuerta de
ligando que da paso a Na+ y K+.

Subtipos de receptores de la serotonina


Historia:
1957:se propuso la existencia de 2 subtipos de serotonina que
fueron denominados receptores M y D.
Los receptores M estaban localizada sobre las terminaciones
nerviosas parasimpticos y controlaban la liberacin de
acetilcolina.
Los receptores D localizados en el msculo liso.
Los receptores 5-TH1 tenan gran afinidad por la 5-TH3 ,en tanto
los receptores 5-TH2 manifestaron una afinidad baja por la 5TH3

Receptores 5-TH1
Los cinco miembros de la subfamilia de los receptores 5HT1
,esta acoplado de manera negativa con ciclasa de adenilio.
La 5-TH1A activa tambin a una canal de K+ , operado por
receptor e inhibe a una canal de Ca 2+., se encuentra en los
ncleos de rafe del tallo enceflico sitio en el que funciona
como inhibidor.
La 5-TH1D se expresa de manera abundante en a las sustancias
negras y en los ganglios bsales ,pueden regular la velocidad
de activacin de las clulas que contiene dopamina y la
liberacin de esta a nivel de las terminaciones axoniaxias.
La 5-TH1B funciona como autorreceptor sobre las terminaciones
axonianas e inhibe la liberacin de serotonina.

Receptores 5-TH2
Los 3 subtipos de recetores de 5-TH2 estn enlazados con la
fosfolipasa C, con generacin de 2 segundos mensajeros,
diacilglicerol(que activa a al cinasa de protena C ) y trifosfato
de inositol (que descarga las reservas intracelulares de Ca2+)
La 5-TH2 se acoplan a las protenas G insensible a la toxina de la
tos ferina.
La 5-TH2A varia el acoplamiento a las protenas sensibles a al
toxina de la tos ferina , estn distribuidos con amplitud por el
SNC .
La 5-TH2B esta restringida en el SNC.
La 5-TH2C tiene una gran afinidad en el plexo coroideo, tejido
epitelial de produccin del liquido cefalorraqudeo

Receptores 5-TH3
Los receptores 5-TH3 que es el nico receptor de monoaminas
neurotransmisoras, que se sabe funciona como canal de iones
operado por ligandos.
La activacin de los receptores 5-TH3 desencadena una
despolarizacin rpidamente desensibilizante mediada por la
compuertas de cationes.
Estn situadas sobre terminaciones parasimpticos en el tubo
digestivo , e incluyen las vas nerviosas aferentes vagales y
esplacnicas.

Receptores 5-TH4
Estos receptores se encuentran distribuidos por todo el cuerpo .
En el SNC se hallan sobre las neuronas de los cuerpos
cuadrigminos anteriores y posteriores y en el hipocampo.
En el tubo digestivo, los receptores 5-TH4 se localizan en
neuronas (plexo mientericos) , lo mismo que en el msculo liso
y las clulas secretoras.
Estimula la secrecin en el tubo digestivo y facilita el reflejo
peristltico en el mismo.
Estos receptores activan a al ciclasa de adenililo , lo cual
incrementa las concentraciones intracelulares de cAMP

Sitios de accin de la serotonina


1.- Clulas enterocromafines:
Se ubica en mucosa del tubo digestivo con mayor densidad en el
duodeno.
A partir del triptofano estas clulas sintetiza serotonina y la
almacena junto con otros autacoides, como el pptido
vasodilatador sustancia P y otras cninas.
La liberacin basal de serotonina intestinal se incrementa por
estiramiento mecnico, como el causado por los alimentos por
la administracin de solucin salinas.
La secrecin muy incrementada de serotonina y otros autocoides
en el carcinoide maligno produce una diversidad de anomalas
cardiovasculares, gastrointestinales y del SNC.

2.- Plaquetas:
Las plaquetas consisten en obturar orificios en los endotelios
lesionados..
Cuando a las plaquetas establecen contacto con endotelio
lesionado, liberan sustancias que promueven la adherencia
plaquetaria y la liberacin de serotonina.
La fijacin de serotonina a los receptores plaquetarios 5-TH2A
desencadena una reaccin de agregacin que se intensifica en
grado notable en presencia de colgeno.
Si el vaso sanguneo daado se encuentra lesionado hasta una
profundidad en la que queda expuesta el musculo liso vascular,
5-TH ejerce un efecto constrictor directo, y por lo tanto
promueve al hemostasia.

3.- Aparato cardiovascular:


La reaccin clsica de los vasos sanguneos a la serotonina
consiste en contraccin , en particular al nivel de loa vasos
esplacnicos, renales, pulmonares y cerebrales.
La 5-TH induce diversas reacciones del corazn, que resultan de
activacin de subtipos del receptor de 5TH estimulacin o
inhibicin de la actividad autnoma .
La reaccin local de los vasos sanguneos arteriales a la
serotonina puede ser tambin inhibidora ,resultado de la
descarga de factor de relajamiento endotelial y prostaglandinas
y bloqueo de la liberacin de noradrenalina desde los nervios
simpticos.

4.-Tubo digestivo:

Las clulas enterocromafines de la mucosa del tubo digestivo son


los sitios de sntesis y de la mayor parte del almacenamiento de
5TH en el cuerpo.
La 5-TH liberada por estas clulas entra al sangre de la vena
porta y se metaboliza a continuacin al hgado por accin de la
MAO-A.
A nivel de las clulas postsinapticas de los ganglios
intestinales(5TH3 y 5TH1),(5-TH2A en el intestino, y 5-TH2B
en el fondo gstrico)
Hay liberacin de serotonina intestinal en respuestas a la
acetilcolina , la estimulacin de los nervios noradrenergicos,
los incrementos de la presin intraluminal y el ph disminuido,
lo cual desencadena la contraccin peristltica.

5.- Sistema nervioso central:


La 5-TH influyen en una gran variedad de funciones cerebrales
entre ellas sueo, actividad motora, regulacin de temperatura
apetito, comportamiento sexual y secrecin de hormonas.
Los principales cuerpos celulares de las neuronas de al 5-TH se
localizan en los ncleos del rafe del tallo enceflico y se
proyectan por todo el cerebro y la medula espinal.
La 5-TH recin formada se acumulacin rapidez en la vesculas
sinpticas, sitios en los que la protege la MAO.
La que se descarga por flujo de impulso nervioso se reacumula en
la terminacin presipnatica gracias a la accin de un portador
dependiente de sodio.la recaptacion presinaptica es un
mecanismo muy eficaz par suprimir la accin de la 5-TH
liberada por el flujo de impulso nervioso.

Antagonista de los receptores de 5-TH


KETANSERINA:
FARMACODINAMIA:
Bloquea de manera poderosa a los receptores 5-TH2A .lo hace con menor
potencia en los receptores 5-TH2C y carece de efecto importante sobre los
receptores 5-TH3 o5-TH4 sobre cualquiera de los miembros de la familia de
receptores 5-TH1.
Tiene gran afinidad por los receptores alfa adrenergicos y los receptores de
histamina H1.
FARMACOCINETICA
Su biodisponibilidad oral es casi 50% y su vida media plasmtica de 10 a 25
horas, su eliminacin es el metabolismo heptico.

Usos:
SOS:Tratamiento del sndrome carcinoide: se han utilizado dosis de 20 mg/da
que pueden aumentarse a 40 mg hasta remisin de los sntomas (diarrea,
sofocos, etc.)
Tratamiento de las fisuras ano-rectales: tres veces al da por un mnimo de
siete das.
Tratamiento de la hipertensin: comenzar el tratamiento de dosis de 20 mg
tres veces al da, aumentando estas a 40 mg tres veces al da.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al componente y en embarazadas.
Interacciones:
los efectos antihipertensivos de este frmaco pueden ser aditivos con los de
otros frmacos tales como los b-bloqueantes, los inhibibidores de ECA (el
enalapril), los antagonistas de angiotensina ( el losartn)

Frmacos antipsicoticos atpicos:


CLOZAPINA: LEPONEX - NOVARTIS
Antagonista de los receptores 5-TH2A/2C , para reducir los sntomas de la

equizofremia.
Tiene una gran afinidad por los receptores de la dopamina.
Farmacocintica
Su biodisponibilidad absoluta es del 50% al 60%. Su eliminacin es

bifsica, con una semi -vida terminal de 12 horas .


Usos:
Equizofremia:Medio comprimido de 25 mg (12,5 mg) una o dos veces al
da el primer da, seguido de uno o dos comprimidos de 25 mg el segundo
da.

Risperidona: RISPERDAL
Antagonista potente de los receptores 5-TH2A y 5-D2
Usos:
Utilizado tambin en sntomas depresivos y de ansiedad asociados a la
esquizofrenia :Inicialmente 2 mg/da, repartido en dos tomas. Incremento
gradual hasta alcanzar la dosis de mantenimiento: 6-8 mg/da en dosis nica
diaria.
Contraindicaciones:
Alergia al frmaco y lactancia.
NOMBRES COMERCIALES.
Nivelan- Risperidona - 1-2-3mg ABL-Pharma
Soziale Risperidona 1-2mg -GSK

OLANZAPINA: ZYPREXA LILLY


Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de este frmaco en la
esquizofrenia est mediada a travs de una combinacin del antagonismo de
la dopamina y serotonina tipo 5HT2. De la misma manera, tampoco se
conoce el mecanismo de accin de olanzapina en el tratamiento de los
episodios de mana agudos asociados al Desorden Bipolar I
USOS:
Esquizofrenia :se administra una vez al da, con una dosis inicial de 5 mg a 10
mg, para administrar finalmente 10 mg/da despus de varios das.
INTERACCION:
Alcohol y frmacos de accin central.
Frmacos antihipertensivos: se incrementa el riesgo de hipotensin
Frmacos hepatotxicos: hay un incremento asintomtico de las pruebas
funcionales hepticas.

Migraa

Palabra proveniente del griego hemikranion "un lado de la


cabeza".
Migraa

Cefalea tensional

Tipo de dolor

Mas pulstil

opresivo

localizacin

Afecta una mitad de la


cabeza

Afecta ambas mitades, en


la zona frontal y hasta la
zona occital /cervical.

Horario

No tiene hora

suele ir agravndose
conforme pasan las horas
(peor por la tarde-noche).

Sntomas

Intolerancia al ruido
(fonofobia) y/o a la luz
(fotofobia).

Insomnio o irritabilidad.

FISIOPATOLOGIA DE LA MIGRAA
Un estado de hipersensibilidad del sistema nervioso, que parece tener un origen
gentico. Las neuronas de la corteza cerebral en los sujetos con migraa
reaccionan de manera exagerada ante estmulos ambientales especficos.
Aparecen ondas de despolarizacin e hiperpolarizacin cortical, estrechamente
relacionadas con el fenmeno del aura y que marcan el inicio de un ataque
tpico de migraa.
Los procesos de despolarizacin e hiperpolarizacin cortical activan el sistema
nervioso trigeminal que inerva las meninges y los vasos sanguneos
intracraneanos. Cuando las clulas nerviosas del trigmino son activadas, sus
axones terminales liberan una serie de neuropptidos que inducen
inflamacin transitoria en las meninges y en la pared de los vasos
sanguneos. Tales neuropptidos incluyen neurocinina A, sustancia P y
pptido relacionado con el gen de la calcitonina. En respuesta a los mismos,
se generan otras sustancias por parte de los tejidos vecinos como
prostaglandinas, histamina y serotonina, que estimulan las terminaciones
sensitivas del trigmino y producen el dolor de cabeza .

Comparacin
de diferentes Migraa sin aura
cefaleas

Caracterstic
as

Migraa con aura

Cefalea de
tipo tensional

Es una de las variedades


ms frecuentes

Es un tipo menos
frecuente

Forma ms
frecuente de
dolor de cabeza

Dolor Unilateral
Cualidad pulstil
Intensidad moderada a
severa
Agravada por
empeoramiento de la
actividad fsica
Nuseas, vmitos, foto o
sonofobia (generalmente
en los momentos de mayor
dolor)

El aura es como un
"aviso" que anticipa el
dolor de cabeza desde
varias horas a 2 das
antes.
El aura se presenta
en forma de
alteraciones o
distorsiones visuales o
bien por malestares
auditivos, sensitivos o
motores.
Nuseas, vmitos,
vrtigo, foto o
sonofobia

Dolor
bilateral
Cualidad
opresiva
Intensidad
leve a
moderada
No se agrava
con la
actividad fsica
Ausencia de
nuseas, foto o
sonofobia

CAUSAS
La inflamacin o irritacin de los vasos sanguneos del cuero cabelludo
Las hormonas son tambin un factor. As el 70 % de los enfermos son mujeres y se
sabe que los cambios de los niveles hormonas durante la menstruacin y ovulacin
provocan, a menudo, ataques.
Factores ambientales provocan migraas :
Ciertos alimentos o aditivos:
Reacciones alrgicas
Luces brillantes, ruidos fuertes y ciertos olores o perfumes
Estrs fsico o emocional
Cambios en los patrones de sueo
Hbito de fumar o exposicin al humo del tabaco
Alcohol
Fluctuaciones de los ciclos menstruales o el uso de pldoras anticonceptivas
Cefalea tensional
Alimentos que contengan tiramina
Otros alimentos

FARMACOS PARA LA MIGRAA


ERGOTAMINICOS:
TARTARTO DE ERGOTAMINA
FARMACODINAMIA:
Interacta con algunos receptores de neurotransmisores, incluyendo receptores alfa- adrenrgicos,
serotoninrgicos (triptaminrgicos), y dopaminrgicos.
Estimula directamente el msculo liso vascular, causando constriccin de arterias y venas, y
deprimiendo los centros vasomotores del cerebro.
FARMACOCINETICA
Se metaboliza en el hgado y se elimina por va biliar-fecal , principalmente en forma de metabolitos
USOS:
Migraa (con o sin aura)
Cefalea en racimos (cefalea histamnica, neuralgia migraosa, neuralgia ciliar )
CONTRAINDICADO:
reaccin alrgica a ergotamina
Enfermedad coronaria, especialmente angina pectoris inestable o vasoespstica, u otro indicio de
isquemia coronaria.
Disfuncin heptica

PRECAUCIONES:
Embarazo ,lactancia y Geriatra
Reacciones adversas.
Edema localizado en cara, dedos y pies; sensacin de fro y adormecimiento de los dedos y
debilidad en las piernas

Angina pectoris, vasoespasmo coronario, taquicardia o bradicardia, incremento o


disminucin de la presin sangunea, isquemia cerebral, isquemia perifrica y
vasoespasmo ocular
Posologa:
Cefalea Aguda: 1 a 2 tabletas al inicio del ataque, seguido por 1 a 2 tabletas a
intervalos de al menos 30 minutos, hasta un total de 6 tabletas por da.
Migraa aguda se recomienda que la medicacin sea usada no ms de dos veces por
semana, con un intervalo de al menos 5 das .
migraa aguda severa: En nios de 6 a 12 aos de edad usar 1 tableta inicialmente y si
es necesario puede repetirse 1 a 2 veces hasta un total de 3 tabletas por da

Nombres comerciales:
Migra Dorixina: 1mg.Ergotamina + 125 mg lisina Roenmers
Ergonex : 1mg de Ergotamina + 100mg cafena
Tonopam: 0.5mg dihidroergotamina + 125.0mg propifenazona+ 40mg
de cafena - Novartis
Ergoben: 1mg Ergotamina- 100mg Cafeina-2.5 Difenhidramina Parke Davis
Ergonex: 1mg Ergotamina- 100mg Cafeina AC Farma
Grevergol:1mg Ergotamina 50mg Dimenhidrinato - 100 Cafeina- Medifarma
Migradol: paracetamol-ASA-Cafeina- Roemmers
Migralivia: Paracetamol ASA-Cafeina- Medrock
Migratapsin Cafeina Dihiergotamina Paracetamol ABL Pharma

Zolmitriptan:

TRIPTAN
OS:

Farmacodinamia
el zolmitriptn es un agonista de los receptores de la 5- hidroxitriptamina tipo 5HT 1B
y 1D , actuando tanto a nivel central como perifrico. Los receptores 5-HT 1B y 1D
se encuentran presentes en los vasos intracraneales (incluyendo entre ellos las
anastomosis arteriovenosas) as como en los nervios sensoriales del sistema del
trigmino formado por neuronas bipolares que innervan las estructuras sensibles al
dolor.
Farmacocinetica
concentraciones en plasma a las 2 h. La biodisponibilidad absoluta es del 40%
La semivida de eliminacin del zolmitriptn y de su principal metabolito es de unas 3
horas.
Indicaciones:
Tratamiento de la migraa aguda con o sin aura: Adultos: el tratamiento se debe iniciar
con una dosis de 2.5 mg
Si la migraa no desaparece se puede repetir el tratamiento a las dos horas, no
excediendo los 10 mg en 24 horas.

Contraindicaciones:
Enfermedad coronaria ,existen varios factores de riesgo (hipertensin,
hipercolesterolemia, tabaquismo, obesidad, diabetes mellitus)
Enfermedades hepticas
Reacciones adversas:
mareos, somnolencia, dispepsia, disfagia, sofocos, hiperestesias, mialgia,
nasea/vmitos, presin o dolor en el cuello y garganta, parestesias, vrtigo,
sensacin de fro/calor
Nombres comerciales:
Zomig: zolmitrptan
Imitrex : Sumatriptan
Adracon: Sumatriptan 500mg -Inti