EL SISTEMA INMUNE: UN ESQUEMA

FUNCIONAL Y ESPECIFICO

Frente a la accin de agentes patgenos los

animales han desarrollado a lo largo de la
evolucin mecanismos de defensas (el sistema
inmunitario).
Las defensas son todas nuestras ESTRUCTURAS
(rganos,
tejidos,
clulas,
molculas)
y
MECANISMOS que tienen por funcin impedir el
xito de los agentes patgenos.

TIPOS DE BARRERAS O DEFENSAS

Barreras Inespecficas su accin es la misma
para cualquier agente patgeno, por eso se les
llama INESPECFICAS y las tenemos desde
que comenz nuestra vida llamndoles
INNATAS
Barreras ESPECIFICAS, son selectivas contra
un agente patgeno especfico. Tambin
reciben el nombre de ADAPTATIVAS o
ADQUIRIDAS

INNATAS

(INESPECIFICAS)

ADAPTATIVAS

(ESPECIFICAS)

DEFENSAS

ADQUIRIDAS

La respuesta memoria har que el sistema

inmune responda ms rpidamente al mismo
patgeno en infecciones posteriores y es la
propiedad que se aprovecha para la inmunidad
adquirida por vacunacin.

Las dos caractersticas destacadas: la

Especificidad y la Memoria son las principales
diferencias entre la respuesta Adaptativa y la
Innata.

Que haya o no memoria hace la

diferencia entre dos tipos de inmunidad
adquirida: la activa y la pasiva.

La inmunidad pasiva se adquiere cuando se recibe

anticuerpos y clulas T, en vez de producirlos. Las
formas son dos: (a) el paso de anticuerpos de la
madre al feto y (b) recibiendo una inyeccin con
anticuerpos (suero). Ambas son inmediatas.
La inmunidad activa se adquiere al producir
anticuerpos, requiere ms tiempo.

slo la inmunidad activa deja memoria, por lo que

slo ella es alargo plazo

INNATA

INMUNIDAD

ADAPTATIVA
O ADQUIRIDA

ALTAMENTE
ESPECIFICA

NATURAL

ARTIFICIAL

ACTIVA
Anticuerpos propios

Despus de una
infeccion

Por vacunacin

PASIVA
Anticuerpos exgenos

Por leche materna

Por suero

LA INMUNIDAD INNATA Y SU MECANISMO DE

ACCION

MECANISMOS DE DEFENSA DE LA I. INNATA

Presentes desde el nacimiento, son de naturaleza
bioqumica y celular. Se encuentran en el
organismo desde antes que se manifieste la
infeccin.
Capacidad para producir una respuesta rpida y
generalizada contra agentes patgenos.
Esta presente en todos los organismos vivos en
menor o mayor grado de desarrollo.
Insertar figura de inmunidad del curso de Inmunidad CD

LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD

INNATA:
1. Estructurales:
Piel,
secreciones
mucosas
(lisosima de la saliva, espermina del semen,
secreciones mucosas de los epitelios), el sudor y
la flora bacteriana propia de nuestro cuerpo.
2. Funcionales: glbulos blancos, macrfagos y
neutrfilos que fagocitan virus y bacterias.
Las clulas Natural killer (NK)
La inflamacin que facilita la fagocitosis
Grupo de protenas solubles disueltas en el
plasma llamado sistema complemento.

Estructura esquemtica de las barreras defensivas

primarias

LOS GLOBULOS BLANCOS UN

COMPONENTE ESENCIAL DE NUESTRO
MECANISMOS DE DEFENSA

Elementos figurados de la sangre se originan en la

Mdula sea roja
Hematopoyesis
dos tipos: Granulocitos (acidfilos, basfilos y
neutrfilos) y Agranulocitos (monocitos y linfocitos)

Clula madre de la mdula sea

Eritrocitos

Trombocitos
Leucocitos

Granulocitos

Respuesta inmune

Agranulocitos

Anticuerpos

Acidfilos
Linfocitos

Basfilos
Neutrfilos

Monocitos

Clulas
plasmticas
Linfocitos B

Timo
Bacterias
Fagocitosis

Destruccin
clulas
infectadas

Linfocitos T

La I. innata depende de la actividad de dos clulas:

macrfagos y NK y, de dos mecanismos de accin:
inflamacin y sistema complemento

CELULAS NATURAL KILLER

Las NK son leucocitos (linfocitos granulares grandes o
LGL) que reconocen cambios de la superficie celular
que se producen en algunas clulas infectadas por virus
y ciertas clulas tumorales y las eliminan
Participan en defensa inespecfica de clulas
infectadas por virus (forma parte de la primera lnea
de defensa)

Ojo
aqu

Las NK se unen a estas clulas diana y las destruyen (reaccin

citotxica).

CELULAS FAGOCITICAS
La fagocitosis principal mecanismo de defensa contra
agentes patgenos. Los Macrfagos, Neutrfilos y
eosinfilos engullen a los virus y bacterias que han logrado
atravesar las barreras primarias.

MECANISMOS DE ACCION DE LA I. INNATA

1. La respuesta Inflamatoria ocurren por dao
de clulas de un tejido y/o microorganismos
entran en l. Enrojecimiento, calor y dolor.
El tejido daado secreta la histamina,
producida por mastocistos o basfilos, que
aumenta el flujo sanguneo y la permeabilidad
de los vasos sanguneos, facilitando la salida
de liquido de los vasos sanguneos a los
tejidos

Se liberan Interferones: protenas secretadas por

las clulas infectadas por virus, hacia el lquido
intersticial, para que hagan dos cosas:

(a) que lleguen los interferones a las clulas

vecinas y se unan a un receptor especfico, para
desencadenar la sntesis de enzimas que bloquean
la traduccin del ARNm viral, para que NO se
formen nuevas partculas virales
(b) hacer que los interferones se unan a los
leucocitos y estimular la inflamacin y la respuesta
inmune.

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ta-y-adaptativa/
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2. El Sistema Complemento :20 protenas

producidas por el hgado, fagocitos y macrfagos.
Proveen tres tipos de defensa y en cada tipo las
protenas actan en una cascada de Rx.
a) Se adhieren al microbio facilitando la destruccin
por parte de fagocitos
b) Activan la respuesta inflamatoria y atraen a los
fagocitos al lugar infectado
c) Actan con los anticuerpos, lisan las clulas
invasoras (rompen y hacen estallar a las
bacterias)

Cmo las clulas de la inmunidad innata son

capaces de reconocer al patgeno y no atacar las
propias clulas?
Las clulas que hacen fagocitosis tienen en su membrana
receptores de superficie que reconocen y se unen a
estructuras presentes en la superficie de una gran
variedad de bacterias.
Los receptores de los fagocitos se llaman Receptores de
Reconocimiento de Patgenos (Prr) y las molculas
que reconocen ubicadas en las bacterias se llaman
Patrones Moleculares Asociados a Patgenos
(PAMPS)

Los Prr se encuentran no slo en la superficie de un fagocito sino

que tambin disueltos en la sangre o en molculas que secretan
citoqunas. Uno de los Prr ms comunes son los del tipo Toll (TRL).

Los PAMPS se encuentran en una gran variedad de

patgenos como por ejemplo las protenas del flagelo,
el LPS de la pared celular, el ADN viral, etc.
Por lo tanto, los macrfagos residentes en los tejidos,
sangre y linfa captan y fagocitan a los
microorganismos a travs del reconocimiento de sus
PAMPS.
Si este mecanismo es sobrepasado el sistema
complemento los destruye o bien estimular an ms el
mecanismo de inflamacin.

Cuando el fagocito toma contacto con el

patgeno lo reconoce mediante el sistema PrrPAMPS, por protenas del sistema complemento
o bien por el reconocimiento de las
inmunoglobulinas (anticuerpos) que pertenecen al
sistema adaptativo que veremos ms adelante

MECANISMO DE DEFENSA
ADQUIRIDO O ESPECIFICO: LA
RESPUESTA INMUNE

CUATRO ELEMENTOS CARACTERIZAN LA

RESPUESTA INMUNITARIA
(1) Especifica
(2) Capacidad para responder a una diversidad enorme
de molculas y organismos extraos
(3) La capacidad para distinguir lo propio de lo
impropio
(4) La memoria inmunolgica

(1) Especificidad: los antgenos tienen sitios especficos

que reconoce el sistema inmunitario llamados
determinantes antignicos (es una porcin especfica de
una molcula ms grande), por ejemplo un secuencia de
aa presentes en varias protenas.
Un antgeno grande como una clula, puede tener muchos
determinantes antignicos de superficie diferentes cada
uno capaz de unirse a un anticuerpo o clula T.
Cada anticuerpo y clula T es especfico para cada
determinante antignico

(2) Diversidad: Se estima que nuestro cuerpo podra

responder especficamente a 10 millones de determinantes
antignicos diferentes (molculas, virus, bacterias,
parsitos)

(3) Memoria inmunitaria: despus de responder a un tipo

particular de patgeno, el sistema inmune recuerda a ese
patgeno y puede responder ms rpido y con ms fuerza.
Esto es el fundamento de la vacunacin.

(4) IDENTIDAD MACROMOLECULAR: PRINCIPIO

BASICO DE ACCIN DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA

El genoma humano concluy que los humanos somos parecidos en

un 99,99% entonces

 Si somos tan parecidos desde un punto de vista

molecular Qu es lo que reconoce el sistema inmune?
Qu es lo que nos identifica desde el punto de vista
macromolecular?
Conjunto de protenas de la MB de las clulas: Complejo
Mayor
de
Histocompatibilidad
(MHC)
cuya
combinacin distinta nos regala nuestra identidad
macromolecular
En el humano las molculas de MHC son llamados
Antgenos Leucocitarios Humanos (HLA) y se ubican en
el cromosoma 6
Su funcin principal es presentar los antgenos sobre la
superficie celular a un receptor de clula T

Estos genes presentan las siguientes caractersticas:

Se heredan como haplotipo, o sea en bloque
Son muy polimrficos
Se expresan en forma codominante, es decir cada
persona expresa el alelo heredado por el pap y la
mam

MHC clase I, II y III y cada persona tiene una combinacin

particular de alelos que lo hace nico en la poblacin. No existe una
misma combinacin de alelos.

Por lo tanto, la funcin de estas molculas (MHC) es

presentar lo no propio al sistema inmune que se
encargar de eliminarlo.
LAS PROTEINAS MHC CLASE I, se encuentran en
todas las clulas. Cuando una clula es infectada por un
antgeno, se degrada dentro de la clula. Algunos
pptidos se unen al MHC I y viajan a al superficie de la
MB. En este lugar la MHC I presenta el pptido a las
clulas T citotxicas que tienen una protena de
superficie CD8 que reconoce el MHC I

LAS PROTEINAS MHC CLASE II, se encuentran en

superficie de las clulas B, los macrfagos y otras clulas
presentadoras de antgenos (CPA). Cuando una CPA
ingiere un antgeno (un virus) se degrada en el interior.
Una molcula MHC clase II se une a un fragmento y lo
transporta a la superficie celular. Luego se lo presenta a
una clula T helper que tiene en su superficie una protena
CD4 que reconoce el MHC II

PROTEINAS MHC CLASE III, son protenas

solubles que forman parte del sistema complemento.
Interactan con el complejo que se forma entre el
antgeno y el anticuerpo lo opsonizan y dan como
resultado la lisis de las clulas extraas

CMO FUNCIONA LA MOLCULA DE MHC?

Una hendidura acepta la presencia de un pptido proveniente
de un microorganismo o de algn elemento extrao
(determinante antignico)
Esto hace que la molcula de MHC cambie su estructura, las
clulas del sistema inmune detectan este cambio y eliminan
la clula que tienen el cambio.
Lo no propio puede ser microorganismo, clulas de otras
personas en el caso de transplantes y clulas que han mutado
que expresan protenas distintas a lo normal

Receptor
CD4

Receptor
CD8

En consecuencia el sistema inmune reconoce lo propio (MHC)

alterado por lo no propio (el antgeno)

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD
ADAPTATIVA

Sustancias qumicas: protenas solubles presentes en el plasma como

los anticuerpos y las interleucinas (IL) que sirven como mensajeros
qumicos.
Clulas como los Linfocitos y los rganos que lo forman estn
dispersos en el cuerpo:
La mdula sea roja; el Timo; las Amigdalas; los Ganglios
Linfticos, los Vasos linfticos y el Bazo.

Los rganos:
(1) rganos Linfoides Primarios: mdula sea y el timo.
Las clulas precursoras de Linfocitos se desarrollan a partir
de clulas madres pluripotenciales en la mdula sea. Estas
clulas pueden tomar dos caminos: madurar en la mdula
para originar Linfocitos B o bien migran a un rgano
linfoide el Timo para diferenciarse en linfocitos T de dos
tipos Linfocitos T citotxicos (CD8) y Linfocitos T helper
(CD4)
(2) rganos Linfoides Secundarios: adenoides de los huesos
del crneo, las amgdalas, los ganglios linfticos, el bazo, las
placas de Peyer en ellos los linfocitos B y T completan su
diferenciacin

Los linfocitos T maduran en el timo, circulan por la linfa y

sangre luego pasan a los ganglios linfticos y luego vuelven
a la linfa.
Estas clulas atacan directamente a los antgenos facilitando
su destruccin. En nuestro organismo existen varias
poblaciones de linfocitos T entre ellos estn:

Clulas T helper (CD4)

Clulas T citolticas o citotxicas
(CD8)
Clulas T reguladoras
Clulas natural Killer (CD16)

INMUNIDAD CELULAR: MEDIADA POR LINFOCITOS T

Esta dirigida contra un antgeno establecido dentro de una clula
animal. Detecta clulas infectadas por virus o mutadas y las
destruye
Para que cumpla su funcin efectora debe primero reconocer a su
antgeno y activarse, proliferar y completar su maduracin.
En el caso de los Linfocitos T vrgenes en los rganos linfoides
establecen contacto todos los das con muchas clulas
presentadoras de antgeno (CPA)
De esta manera, aumenta la probabilidad que un linfocito T
encuentre la combinacin adecuada de antgeno (Ag) + el MHC
para la que estn preparados sus receptores llamados TCR

Cuando una clula T virgen encuentra a una CPA esta ltima le

muestra su combinacin adecuada de antgeno + MHC el linfocitos
T deja de migrar y comienza su activacin para generar un clon de
linfocitos T efectores. (el antgeno seleccion a su linfocito T,
seleccin clonal)
La produccin de linfocitos T demora varios das para luego migrar
a los sitios de infeccin y ejercer su accin.
Los linfocitos T efectores o activados peden ser varios tipos de
poblaciones de linfocitos que circulan por la linfa y la sangre:
Linfocitos T citotxicos (CD8) y Linfocitos T helper (CD4)

A travs de este proceso de seleccin clonal, los nicos linfocitos

que respondern a esta combinacin (MHC + Ag) son aquellos que
tienen un TCR especfico para ella.
Cuando proliferan generan un clon de linfocitos especficos para
se antgeno en particular, los que montarn una respuesta efectora
particular. Esta proliferacin ocurre en los ganglios linfticos.

Caso 1: EL CASO DE LINFOCITOS CD4 O HELPER

Cuando se trata de un antgeno exgeno, las CPA lo presentan en el
contexto de MHC clase II a los Linfocitos TCD4 o llamados
linfocitos helper.
El hecho que sean presentados en MHC clase I o II es de gran
importancia ya que de esto depender qu tipo de poblacin de
linfocitos lo reconocer determinando la estrategia que ser
utilizada en la respuesta.

Las bacterias extracelulares son fagocitadas, procesadas y

presentadas por clulas profesionales que en su membrana poseen
un MHC clase II que activar a linfocitos TCD4 (helper)
originando mltiples respuestas mediadas por molculas seales
llamadas citoquinas:
Activacin de linfocitos T y B
Activacin de macrfagos para que eliminen al patgeno
Inflamacin para focalizar la inflamacin

Caso 2: EL CASO DE LINFOCITOS CD8 O CITOTOXICOS

Cuando se trata de un antgeno endgeno, las CPA lo presentan en
el contexto de MHC clase I a los linfocitos TCD8 o llamados
citotxicos.
Como el antgeno est ubicado dentro de la clula no puede ser
alcanzado por los anticuerpos, lo mejor es eliminar a la clula
infectada.
Una respuesta efectora de este tipo consiste en matar a la clula a
travs de la clula LTCD8. El estrecho contacto entre el LTCD8 y
la clula infectada es llamado el beso de la muerte
Las clulas natural Killer (NK) de la inmunidad innata tambin
pueden hacer este trabajo

Comunicacin
cell; Interleucinas
Linfocitos B
inactivos
Clula infectada
Clulas presentadoras
de antgenos (CPA)

HIPOTESIS DE LAS DOS SEALES

En ambos casos (cuando es un CD4 o un CD8) debe ocurrir un
mecanismo o etapa de activacin que se inicia cuando el linfocito T
toma contacto con el MHC + Ag a travs de su receptor TCR
(primera seal) y luego recibe el estmulo de molculas de
coestimulacin (segunda seal) para poder secretar citoquinas
llamadas Interleucina 2 (IL-2) y que estimulan su proliferacin.
(hiptesis de las dos seales).

INMUNIDAD HUMORAL: MEDIADA POR LINFOCITOS B

Las clulas T y B tienen un receptor de reconocimiento, en los
linfocitos B se llama BCR y en los linfocitosT se llama TCR.
En el caso de los linfocitos el BCR esta formado por el anticuerpo
que se inserta en la membrana plasmtica, exponiendo su porcin
de reconocimiento de antgeno hacia el exterior.
Este BCR adems de estar formado por el anticuerpo de
membrana est acompaado por otras molculas que forma el
Complejo receptor de clulas B (BCR).

Dos molculas que permiten que la seal inducida por el

reconocimiento sea enviada al interior de la clula. Otra molcula
que acompaa a este receptor se llama CD21.
Cuando un antgeno se une a este complejo se inician muchos
eventos en el citoplasma que terminan en la activacin de la clula
B.
Esto culmina con la proliferacin, diferenciacin, formacin de
clulas memorias y liberacin de anticuerpos. A este mecanismo se
le llama respuesta Humoral mediada por anticuerpos.

Hasta ahora hemos visto cmo se activan los linfocitos T, Cmo se

activan los linfocitos B?
Los linfocitos B reconocen mediante su receptor del tipo BCR el
antgeno nativo directamente en forma completa al tomar contacto
con los epitpos que posee el antgeno.
Los antgenos reconocidos pueden ser protenas, cidos nuclecos,
lpidos y polisacridos.
Cuando esto ocurre el linfocito B se activa y endocita el complejo
BCR + antgeno, luego lo procesa y lo presenta a los linfocitos T
(que an es virgen) en un MHC clase II.

En la figura de arriba el Linfocito B esta reconociendo directamente

al Ag a travs de su receptor BCR, luego endocita y procesa el Ag
en su interior

El resultado de esta presentacin conduce a que el linfocito T se

active y enve seales de activacin al linfocito B induciendolo a
proliferar y diferenciarse en clulas plasmticas para que
produzcan grandes cantidades de Inmunoglobulinas (Ig) llamadas
anticuerpos.
Estas molculas son protenas que tienen gran variedad de
estratgias debido a sus distintas funciones biolgicas.

En la figura el Linfocito
esta actuando como una
CPA, donde presenta el Ag
en su molcula de MHC
clase II para que sea
reconocido por el Linfocito
Helper el cual se activa y le
enva Interleucinas para que
el mismo linfocito B se
multiplique
y
genere
anticuerpos
para
ese
antgeno

En resumen el proceso total sera segn la siguiente secuencia:

(1) Un antgeno es fagocitado por un macrfago (CPA) que lo
presenta en el contexto de MHC II
(2) Un linfocito T reconoce el Ag+MHC II y se activa gracias a la
interleucina-1 (IL1) convirtindose en Linfocito T helper
(3) El linfocito T helper activado comienza a secretar citoquinas que
lo estimulan a proliferar formando un clon. Hasta aqu ocurre la fase
de activacin
(4) Comienza la fase efectora: los linfocitos T helper que ya se han
producido son capaces de interactuar con un Linfocito B que les
presenta el antigeno en contexto MHC II. Al mismo tiempo el
linfocito helper libera citoquinas que estimulan a los linfocitos B a
proliferar y que luego se diferencian en clulas plasmaticas que
secretan anticuerpos para el antgeno especfico

Hemos estudiamos cmo los linfocitos T y B reconocan los Ag y

cmo cada uno de ellos se activan y diferencian. Esto nos permite
visualizar al menos la existencia de 3 mecanismos:
(1) La humoral a cargo de los linfocitos B que a travs de las
clulas plamticas producen los anticuerpos y se pondr en
marcha cuando los antgenos son de bacterias ya que los
anticuerpos se unen especficamente a los antgenos bacterianos
permitiendo su reconocimiento por parte de las clulas
fagocticas.
Activan una cascada de accin que permite activar al sistema
complemento. Podra decirse que est orientada al control de
microorganismos extracelulares y toxinas

Linfocito T helper

De estas tres
maneras
actan los
anticuerpos

(2) La inmunidad celular mediada por los Linfocitos T diseada para

poner en marcha: (a) la respuesta humoral y generar anticuerpos, (b)
respuesta mediada por los LTCD4 y (c) respuesta mediada por los
LTCD8 que eliminan clulas infectada por virus por ejemplo.
Podra decirse que est orientada al control de microorganismos
intracelulares (virus)

(3) Un mecanismo de seleccin clonal que ocurre cuando un

antgeno es reconocido por un Linfocito.
Cuando el antgeno ingresa es reconocido slo por uno de ellos y NO
por toda la poblacin de linfocitos, es decir se selecciona un tipo de
linfocito el que prolifera, se diferencia y ejerce una funcin efectora.
De esta poblacin de linfocitos una fraccin de ella quedar para
enfrentar futuras infecciones provocada por el mismo antgeno
(clulas memoria)
Si el linfocito seleccionado es un LTCD8 reconoce el antgeno en el
contexto de MHC clase I y sern responsables de la funcin
citotxica.
Si es seleccionado un LTCD4 reconocer el Ag en molculas MHC
clase II y sern cooperadores (helper) o liberadores de linfoquinas.

Si el linfocito es un Linfocito B (LB) reconoce al antgeno a travs de

sus receptores tipo BCR y luego se lo presenta a un LT inocente el
cul se activa liberando linfoquinas para que el LB se active, se
diferencia y prolifere en muchas clulas plasmticas que generan un
solo tipo de anticuerpo (especfico para el antgeno reconocido).
Algunos de estos linfocitos quedarn para futuras infecciones
provocadas por el mismo antgeno (clulas memoria)

ASPECTOS COMPARATIVOS ENTRE LA INMUNIDAD

INNATA Y ADQUIRIDA

LAS VACUNAS Y EL COMIENZO DE LA

INMUNOLOGA