Aterosclerosis y Diabetes

Tanto la diabetes mellitus

insulinodependiente (DM1) como la
no dependiente (DM2) son factores
de riesgo poderosos e
independientes de aterosclerosis,
enfermedad arterial coronaria (EAC),
ictus y enfermedad arterial
perifrica.

Prevalencia de la enfermedad
cardiovascular en la poblacin
diabtica espaola
Cardiopata isqumica:
Diabetes mellitus insulinodependiente (DM1): 40-50%.
Diabetes mellitus no insulinodependiente (DM2) en menores de
65 aos: 10-40%
Diabetes mellitus no insulinodependiente (DM2) en mayores de
65 aos: 70-75%
Enfermedad cerebrovascular:
Diabetes mellitus insulinodependiente (DM1): 25-30%
Diabetes mellitus no insulinodependiente (DM2) en menores de
65 aos: 25-30%
Enfermedad vascular perifrica:
Diabetes mellitus insulinodependiente (DM1): 40-50%.
Diabetes mellitus no insulinodependiente (DM2) en menores de
65 aos: 50-55%

Epidemiologa
La aterosclerosis justifica prcticamente el 80% de todas
las muertes en este grupo de pacientes.
Las tres cuartas partes de estas muertes se deben a
enfermedad arterial coronaria (EAC), segn el estudio
Framingham el riesgo relativo de infarto de miocardio es
un 50% ms alto en hombres diabticos y un 150% ms
alto en mujeres diabticas que en la poblacin no
diabtica.
La cuarta parte restante se debe a una mezcla de
enfermedad vascular cerebral acelerada y perifrica, cada
una de las cuales tiene una incidencia de unas cinco
veces mayor en pacientes diabticos, en comparacin con
sujetos de las mismas caractersticas sin diabetes.

 Ms del 75% de todas las hospitalizaciones por

complicaciones de la diabetes son atribuibles a
enfermedad cardiovascular.
La diabetes es tambin la causa ms comn de
cardiopata en personas jvenes: Ms del 50% de los
pacientes recin diagnosticados de diabetes mellitus
no insulindependiente (DM2) tienen enfermedad
arterial coronaria en el momento del diagnstico de la
diabetes.
Los sujetos diabticos tienen una aterosclerosis de los
vasos coronarios y cerebrales ms extensa que los
controles no diabticos de sexo y edad comparable.

 No parece que la diabetes sea la causa principal de

aterosclerosis. Sin embargo, cuando est presente,
la diabetes acelera la progresin natural de la
aterosclerosis en todas las poblaciones.
Los individuos ms jvenes con diabetes mellitus
insulindependiente (DM1) no se libran de esta
afectacin.
Los estudios angiogrficos que comparan los sujetos
diabticos con controles de caractersticas similares,
indican que la principal diferencia entre los dos
grupos es una frecuencia significativamente mayor
de enfermedad de mltiples vasos en diabticos.

Etiopatogenia
Intervienen mecanismos inmunolgicos e
inflamatorios.
Numerosos estudios demostraron que protenas de
fase aguda como la protena C reactiva (PCR), el
fibringeno, la protena srica A y diversas
interleucinas fueron factores predictivos de
progresin y severidad de enfermedad coronaria en
la poblacin general y en el subgrupo de pacientes
diabticos en particular
La inflamacin crnica y subclnica parece ser otro
componente ms del sndrome de resistencia a la
insulina.

Etiopatogenia
Estudios epidemiolgicos han demostrado que la PCR y
otros marcadores de inflamacin se asocian
independientemente con la resistencia a la insulina y
con marcadores de disfuncin endotelial, etapa inicial
del proceso aterognico.
El tejido adiposo y, por tanto la obesidad, juegan un
papel en el mantenimiento de un estado de
inflamacin crnico, al secretar una variedad de
molculas biolgicamente activas como la interleucina
6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (FNT * ), la
leptina y la adiponectina, que son determinantes en la
regulacin del proceso aterognico y la resistencia a la
insulina6

Respuesta inmunolgica e inflamatoria en

Aterosclerosis

Respuesta inmunolgica e inflamatoria esquematizada, en la cual se demuestran las relaciones

entre los diferentes componentes del sndrome de resistencia a la insulina y la aterosclerosis
(vase texto). NF- * : factor nuclear kappa-beta; IL-1: interleucina 1; IL-6: interleucina 6; FNT
* : factor de necrosis tumoral alfa; PCR: protena C reactiva; PSAA: protena srica A-amiloide;
Lp(a); lipoprotena A; PAI-1: inhibidor tipo 1 del activador del plasmingeno; LDL: lipoprotena
de baja densidad; VLDL: lipoprotena de muy baja densidad; HDL: lipoprotena de alta densidad;

Efectos biolgicos de la hiperglicemia, hiperinsulinemia y

productos AGE en aterosclerosis

Efectos biolgicos de la hiperglucemia, hiperinsulinemia y productos AGE sobre las distintas clulas implicadas en
el proceso de la aterosclerosis. ON: xido ntrico; ET-1: endotelina 1; PAI-1: inhibidor 1 del activador del
plasmingeno; IGF-1: factor 1 de crecimiento insulina-like. PDGF: factor de crecimiento derivado de las plaquetas;
FGF- : factor beta transformador del crecimiento; AGES: productos avanzados de la glicacin; TxA 2: tromboxano
A2; ICAM: molcula 1 de adhesin intercelular; VCAM: molcula de adhesin de clulas vasculares; (+): efecto

La diabetes afecta a la aterognesis a travs de diversos mecanismos

potenciales.

Muchos de los efectos proaterognicos

de la diabetes estn relacionados con
alteraciones en la concentracin de
lipoprotenas y con alteraciones en la
composicin de las mismas que se
vuelven ms aterognicas. Entre estas
ltimas se encuentran el aumento de
VLDL, LDL, y disminucin de las HDL lo
cual, per se, es factor de riesgo
cardiovascular

 La Hipertensin tiene una mayor prevalencia

entre individuos con diabetes mellitus no
insulindependiente (DM2), sobre todo los que
han desarrollado nefropata.
Los niveles circulantes de insulina
elevados en pacientes con diabetes mellitus no
insulindependiente (DM2) pueden ser tambin
aterognicos. Adems, la hiperinsulinemia es
un marcador para otros factores de riesgo,
como la hipertensin y un perfil de lipoprotenas
aterognico, que a menudo coexisten.

 En la diabetes existe un estado pro

coagulante debido al aumento de
los niveles de factores de la
coagulacin, al aumento de la
agregacin plaquetaria y a la
disminucin de la actividad del
inhibidor del activador del
plasmingeno tipo 1 (PAI-1).

 La alteracin de la liberacin de mediadores

vasoactivos por las clulas endoteliales da lugar a una
modulacin anormal del tono del msculo liso vascular.
Los efectos exclusivos de la hiperglucemia mediados por
el mecanismo de glucoxidacin de protenas
aumentan la aterogenicidad afectando a las protenas
estructurales de las paredes de los vasos y favoreciendo
el potencial para sufrir lesiones oxidativas.
La glucosilacin de la partcula LDL dificulta su
reconocimiento por el receptor LDL y la hace ms sensible
a la modificacin oxidativa.

Factores que contribuyen a la

aterosclerosis en la diabetes
Anomalas en los niveles y composicin de
las lipoprotenas
Hipertensin
Resistencia a la insulina e hiperinsulinemia
Glucosilacin avanzada de las protenas en
plasma y pared arterial
Glucoxidacin y oxidacin
Estado procoagulante
Disfuncin endotelial