III SIMPSIO INTERNACIONAL DE VIGILNCIA DAS DOENAS DE TRANSMISSO

HDRICA E ALIMENTAR
21 de Novembro de 2005
Centro de Convenes Rebouas, So Paulo, SP, Brasil.

Ricardo Nitrini
Grupo de Neurologia Cognitiva e do
Comportamento
Departamento de Neurologia da FMUSP

Nova Variante da Doena de

Creutzfeldt-Jakob

Doenas Prinicas: Encefalopatias

Espongiformes Transmissveis

Grupo de doenas caracterizadas por

progressiva vacuolizao do crtex cerebral,
morte neuronal e proliferao glial

Presena no SNC de uma protena anormal

resistente a proteases denominada prion

DOENAS PRINICAS
Acometem animais e seres humanos
Transmissveis
Material transmissor no inativado por processos que inativam
cidos nucleicos
Podem ser hereditrias

(e, simultaneamente, transmissveis)

DOENAS PRINICAS
HUMANAS
Kuru
Doena de Creutzfeldt-Jakob
Doena de Gerstmann-Strussler-Scheinker
Insnia Fatal Familial
Variante da Doena de Creutzfeldt-Jakob

D. Carleton Gajdusek (1923- )

Prmio Nobel 1976

DOENAS PRINICAS
A principal hiptese patognica baseia-se na transformao de uma protena normal (PrPC) em uma isoforma
estruturalmente anormal (PrPSc), parcialmente resistente
a proteases. A PrPSc atua como uma frma (template),
transformando mais unidades de PrPC em PrPSc, que se
acumulam no interior da clula, destruindo-a.

Stanley B. Prusiner (1942- )

Prmio Nobel 1997

Polimorfismo no codon 129

Pop. Caucasiana: 38% M/M
51% M/V
11% V/V
DCJ espordico
DCJ iatrognico

Predominncia de homozigose

Est relacionado com a variabilidade do quadro clnico,

da evoluo e dos achados anatomopatolgicos.

Classificao das Doenas

Prinicas Humanas

Espordicas

Hereditrias

Adquiridas

Doenas Prinicas Humanas

Espordicas
Espordicas:
Doena de Creutzfeldt-Jakob
(Insnia Fatal - Forma espordica)

Doena de Creutzfeldt-Jakob
Espordica

85 -90% casos

Igual prevalncia entre os sexos

Incidncia 1 : 1.000.000 hab./ ano
Idade mdia de incio: 60 anos
Durao mdia: 8 meses

Anatomia Patolgica: DCJ

Anatomia Patolgica: DCJ

DCJ:
Imunohistoqumica com
anticorpos anti-PrP (3F4)

EEG tpico de DCJ:

Atividade
peridica curta

Doenas Prinicas Humanas Hereditrias

D. de Creutzfeldt-Jakob familial

Doena de Gerstmann-Strussler-Scheinker

Insnia Fatal Familial

Atpicas

Doena de Creutzfeldt-Jakob
Iatrognica
Transplante de crnea
Hormnio de crescimento de cadveres
Aloenxertos de dura-mter
Eletrodos intracorticais

NOVA VARIANTE DA DOENA

DE
CREUTZFELDT - JAKOB

Nova Variante da DCJ

1986 - primeiros casos de Encefalopatia
espongiforme bovina (BSE)
1988 - proibido uso de rao com protena animal;
notificao compulsria de BSE

Nova Variante da DCJ

1990 - Centro de controle de unificado para
doenas prinicas humanas na GB
1995 - Casos de DCJ atpicos (nvDCJ)
1997 - Demonstrado vnculo nvDCJ-BSE

Will, R. World Congress of Neurology, Sydney, November 2005.

vDCJna Gr-Bretanha (at

outubro de 2005) N=152
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005

3
10
10
18
15
28
20
17
18
9
(4 de novembro)

vDCJ fora da Gr-Bretanha (at

outubro de 2005)
Outros 10 pases:
Frana (9)
Portugal
Holanda
Espanha
Canad

USA
Itlia
Irlanda
Japo
Arbia Saudita

Diferenas entre a forma espordica e a nova

variante da DCJ
ESPORDICA

NOVA
VARIANTE

Mdia de idade de
bito

66 anos

29 anos

Mediana da durao

4 meses

13 meses

Hipersinal na RM

Caudado e putmen
(60%)

Tlamo (pulvinar)
(90%)

14-3-3 no LCR

Mais de 90%

50%

Imunohistoqumica
nas tonsilas

Negativa

Positiva

EEG

Tpico (70%)

Tpico (0%)

Will, R. World Congress of Neurology, 2005

Collie et al. AJNR,

2003

Diferenas entre a forma espordica e a nova

variante da DCJ
ESPORDICA

NOVA
VARIANTE

Sintomas psiquitricos precoces

Incomum

Comum

Sintomas sensitivos dolorosos

Incomum

Comum

Ataxia cerebelar tardia

Comum

Todos

Demncia

Precoce

Tardia

Polimorfismo no codon 129

Homo e heterozigose 100% MM

Patologia

Placas (10%)

Placas floridas
(100%)

Will, R. World Congress of Neurology, 2005;Johnson, RT. Lancet Neurology 2005.

Placa Florida na nova variante DCJ

Critrios Diagnsticos para a vDCJ

I

A. Transtorno neuropsiquitrico progressivo

B. Durao da doena > 6 meses
C. Investigao no sugere outra doena
D. Sem histria de exposio iatrognica
E. Sem histria familial de d. prinica

DEFINITIVO
I e comprovao
neuropatolgica de vDCJ

II A. Sintomas psiquitricos precoces

B. Sintomas dolorosos persistentes
C. Ataxia
D. Mioclonia ou coria ou distonia
E. Demncia

PROVVEL
I e 4/5 de II e III A e III B
OU
I e IV A

III. A. EEG atpico ou no realizado

B. Hipersinal no pulvinar na RM

POSSVEL
I e 4/5 de II e III A

IV. A. Bipsia de tonsila positiva para PrP Sc

Will, R. World Congress of Neurology, 2005

Hiptese diagnstica inicial em 150 casos

comprovados de vDCJ
N

Depresso

76

50,7

Caso neurolgico

27

18,0

Diagnstico incerto

19

12,7

Outros*

12

8,0

Ansiedade

4,7

Stress

2,7

Transtorno psictico

1,3

Transtorno funcional

0,7

Sem informao

1,3

150

100,0

TOTAL

* Outros: problema ortopdico (3), febre glandular (3), asma, anorexia

nervosa, reao de luto, problema odontolgico, problema endcrino,

Causa mortis (neuropatologicamente descartados) Freqncia N=40)

DCJ espordica

Doena de Alzheimer

Sem diagnstico definitivo

D. paraneoplsica/neoplasia maligna

Encefalite viral

Demncia frontotemporal

Doena desmielinizante

Panencefalite esclerosante subaguda

Fibrose miocrdica

Doena cerebrovascular

Transtorno metablico

Atrofia de mtiplos sistemas

Doena de Huntington

Exames complementares na vDCJ

RM: Hipersinal no pulvinar com tcnica de
difuso positiva em 97/106 casos comprovados
(92%)
Bipsia de tonsila: positiva em 18/18

Transmisso da vDCJ
No h evidncia de transmisso placentria: 9
casos de parto na vigncia de vDCJ. Crianas sem
a doena, com idades < 10 anos (Will, 2005)
Um caso de vDCJ ps-transfuso (Llewelyn et al.,
Lancet 2004)
Outro caso ps-transfuso com PrPSc no bao e
linfonodo cervical (sem doena clnica; era
heterozigoto no codon 129)

TRATAMENTO
No h tratamento recomendado para as
doenas prinicas. Para as adquiridas,
preveno essencial
Tem sido proposto o emprego de quinacrina
e flupirtina para a DCJ mas os efeitos so
muito discretos e/ou duvidosos

TRATAMENTO
Maleato de Flupirtine
Analgsico no-opiide
Efeito citoprotetor in vitro e in vivo sobre
neurnios que foram induzidos apoptose.

Quinacrina + Clorpromazina na DCJ

E o H5N1V?
Coma mais peixe?

FIM