Vancomycin

Kelompok 4
1.
2.
3.
4.
5.

Khiratul Azizi
Roza Natulchair
Hakimul Arif
Irena Kartika
Annisa

1211012023
1211012028
1211012029
1211012030
1211012031

Pendahuluan
Vancomycin merupakan antibiotik glikopeptida untuk
pengobatan beberapa infeksi gram positif, yang
disebabkan oleh organisme yang telah resisten dngan
antibiotik lain.
Vancomycin digunakan juga untuk pengobatan
organisme gram positif yang peka terhadap vancomycin
pada pasien yang alergi terhadap penicilllin.
Vancomycin bersifat bakterisid and mekanisme kerjanya
bergantung waktu (time-dependent) atau tidak
tergantung konsentrasi (concentration-independent
bacterial killing)

 Antibiotik dengan mekanisme kerja tergantung waktu

membunuh bakteri dengan efektif ketika konsentrasi obat
beberapa kali (biasanya tiga sampai lima kali) dari
konsentrasi hambat minimum ( MIC )
Mekanisme aksi untuk vankomisin adalah penghambatan
sintesis dinding sel yang rentan dengan mengikat ujung
terminal D - alanyl - D - alanin prekursor dinding sel.
Banyak strain dari Enterococcus memiliki nilai MIC tinggi
untuk vankomisin , dan pada bakteri ini, vankomisin hanya
dapat menunjukkan sifat bacteriostatik .

Konsentrasi Terapi dan Toksik

Vankomisin diberikan sebagai infus intravena
jangka pendek (1 jam). Efek samping dicatat
muncul ketika penggunaan infus dalam
jangka yang lebih pendek (30 menit atau
kurang) . Reaksi urtikaria atau eritematosa,
flushing intens (dikenal sebagai Sindrom
"Redman" atau "leher merah), takikardia,
dan hipotensi semuanya telah dilaporkan dan
sebagian besar dapat dihindari ketika jangka
aktu pemberian infus diperpanjang.

Bahkan dengan waktu infus 1

jam, konsentrasi serum
vankomisin menunjukkan fase
distribusi sehingga obat
dalam darah dan jaringan
belum dalam keseimbangan.
Karena itu, periode -1 jam
digunakan untuk menunggu
distribusi selesai sebelum
konsentrasi maksimum atau
"puncak" diukur.

Karena vankomisin bekerja tergantung

waktu pembunuhan, tingkat kesembuhan
klinis tidak berhubungan erat dengan
konsentrasi serum puncak. Namun,
ototoxisitas telah dilaporkan ketika
konsentrasi serum vankomisin melebihi 80
mg/mL, sehingga berbagai terapi untuk
mencapai Css biasanya dianggap 20-40
mg/mL. Karena vankomisin tidak memasuki
sistem saraf pusat dalam jumlah yang
cukup ketika diberikan secara intravena,
Css dicapai pada 40-60 mg / mL atau
administrasi langsung ke dalam cairan
tulang belakang otak mungkin diperlukan.

 Ototoksisitas terkait Vancomycin biasanya pertama kali disadari

dengan timbulnya tinnitus, pusing, atau hilangnya pendengaran
pada frekuensi tinggi (>4000 Hz).
Ototoksisitas bisa menjadi permanen jika perubahan dosis tidak
segera dilakukan. Pada sebagian laporan dari ototoksisitas yang
diinduksi oleh vankomisin, masih belum jelas terjadi pada
interval konsentrasi serum berapa, maka hubungan pasti antara
konsentrasi puncak dan ototoksisitas masih tidak pasti.

 Konsentrasi (predose datau konsentrasi minimum

biasanya diperoleh dalam 30 menit setelah pemberian
dosis berikutnya) biasanya berkaitan dengan hasil terapi
untuk vankomisin karena mekanisme kerjanya yang
time-dependent.
Efek bakteriosid optimal ditemukan pada konsentrasi 3-5
kali
Karena rata-rata MIC vankomisin untuk Staphylococcus
aureus and Staphylococcus epidermidis
adalah 12 g/mL, predosis minimum atau Css sekitar
510 g/mL biasanya adekuat untuk mengatasi infeksi.

 Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) dengan MIC 1.52

g/mL mungkin membutuhkan Css yang lebih tinggi untuk
mencapai penyembuhan klinis. Biasanya konsentrasi yang
diberikan antara 515 g/mL.
Vankomisin berpenetrasi buruk pada jaringan paru-paru
(rata-rata serum:jaringan = 6:1) dan konsentrasi paru-paru
tergantung banyak variabel pada sebagian besar
Berdasarkan penemuan ini dan laporan kegagalan terapi,
giudelline pengobatan di rumah sakit terkait pneumonia
merekomendasikan Css vankomisin setara dengan 15-20
g/mL.

 Pada Css vankomisin diatas 15 g/mL dapat

menyebabkan meningkatnya resiko nefrotoksisitas.
Banyak pasien yang menerima vankomisin dalam
keadaan kritis, maka sumber lain dari disfungsi
ginjal, seperti hipotensi atau terapi obat llain yang
menyebabkan nefrotoksik (seperti aminoglikosida,
amfoterisin B, atau imunosupresan), sebaiknya
dikesampingkan sebelum diagnosis kerusakan ginjal
akibat vankomisin ditemukan pada pasien.
Dibandingkan dengan antibiotik aminoglikosida,
vankomisin biasanya dianggap memiliki potensi
nefrotoksisitas yang lebih rendah. Berbeda dengan
ototoksisitas, vancomycin terkait nefrotoksisitas
biasanya reversibel dengan insiden rendah jika
antibiotik ditarik atau dosis tepat disesuaikan setelah
tes fungsi ginjal berubah.

 Dengan pemantauan pasien yang memadai, satu-satunya hasil

dari nefrotoksisitas vankomisin mungkin meningkatnya serum
kreatinin 0,5-2,0 mg/dL. Namun, jika kerusakan ginjal
berkembang menjadi gagal ginjal, jika pasien sakit kritis dapat
menyebabkan
terjadinya
kematian.
Nefrotoksisitas dan ototoksisitas tidak dapat sepenuhnya
dihindari saat menggunakan vankomisin dengan menjaga
konsentrasi serum dalam rentang yang disarankan. Namun,
dengan menyesuaikan rejimen dosis vankomisin sehingga
konsentrasi serum berpotensi beracun dihindari, efek samping
terkait konsentrasi harus diminimalkan.

Parameter Monitor Klinis

Dokter harus selalu mengkonsultasikan grafik
pasien untuk mengkonfirmasi bahwa terapi
antibiotik sesuai untuk kultur dan kepekaan
mikroba. Antibiogram harus dikonsultasikan
secara teratur untuk dicatat perubahan pola
resistensi dan konsentrasi hambat minimum untuk
patogen. Juga, harus dikonfirmasi bahwa pasien
menerima terapi antibiotik lain yang diberi
bersamaan yang sesuai, seperti aminoglikosida,
bila diperlukan untuk mengobati infeksi.

Pasien dengan infeksi berat

biasanya memiliki jumlah sel
darah putih dan suhu tubuh
yang tinggi. Pengukuran
jumlah sel darah putih serial
dan suhu tubuh yang
berguna untuk menentukan
kemanjuran terapi antibiotik.

Jumlah sel darah putih dengan diferensial akan

mengidentifikasi jenis sel darah putih yang
meningkat. Sejumlah besar neutrofil dan neutrofil
imatur, juga dapat diamati pada pasien dengan
infeksi bakteri parah. Respon baik terhadap
pengobatan antibiotik biasanya ditandai dengan
jumlah sel darah putih tinggi menurun menuju
kisaran normal, suhu mendekati normal, dan infeksi
tertentu tes situs atau prosedur penyelesaian.
Misalnya, pada pasien pneumonia dada x-ray harus
dilakukan, pada pasien dengan infeksi endokarditis
ukuran vegetasi bakteri pada katup jantung harus
menurun, atau pada pasien dengan infeksi luka luka
harus terjadinya pengurangan radang dengan
kurang purulen debit. Dokter juga harus menyadari
bahwa pasien immunocompromised dengan infeksi
bakteri mungkin tidak terjadi demam atau
peningkatan jumlah sel darah putih.

 Konsentrasi serum steady state vankomisin harus diukur

dalam 3-5 t1/2 . Metode untuk memperkirakan
parameter ini diberikan di bagian perhitungan dosis awal
bab ini.
Konsentrasi Steady State serum, dalam hubungannya
dengan respon klinis, digunakan untuk menyesuaikan
dosis antibiotik, jika perlu. Jika dosis disesuaikan,
perubahan eliminasi vankomisin atau laboratorium dan
pemantauan klinis menunjukkan bahwa infeksi tersebut
tidak selesai atau memburuk, dokter harus
mempertimbangkan mengecek kembali konsentrasi
steady state obat.

 Pemantauan Serial konsentrasi kreatinin serum harus digunakan

untuk mendeteksi nefrotoksisitas. Idealnya, konsentrasi serum
kreatinin dasar diperoleh sebelum terapi vankomisin dimulai dan
dilakukan tiga kali seminggu selama pengobatan. Peningkatan
tes kreatinin serum pada dua atau lebih kesempatan
pengukuran berturut-turut menunjukkan bahwa pemantauan
yang lebih intensif dari nilai-nilai kreatinin serum, seperti harian,
diperlukan.

 Jika pengukuran kreatinin serum meningkat lebih dari 0,5 mg /

dL atas nilai dasar (atau> 25-30% lebih awal untuk nilai serum
kreatinin> 2 mg / dL) dan penyebab lain dari menurunnya fungsi
ginjal telah dikesampingkan (obat nefrotoksik lain atau agen,
hipotensi, dll), alternatif untuk terapi vankomisin atau, jika
pilihan itu tidak mungkin, pemantauan konsentrasi serum
vankomisin intensif harus dimulai untuk memastikan bahwa
jumlah yang berlebihan dari vankomisin tidak menumpuk pada
pasien.

 Dalam pengaturan klinis, Audiometri jarang digunakan untuk mendeteksi

ototoxicity karena sulit untuk mencapai pada pasien sakit berat.
Sebaliknya, tanda-tanda klinis dan gejala pendengaran (penurunan ketajaman
pendengaran di kisaran percakapan, rasa penuh atau tekanan di telinga,
tinnitus) atau vestibular (kehilangan keseimbangan, sakit kepala, mual,
muntah, vertigo, nystagmus, ataksia) ototoxicity dimonitor pada interval
waktu yang sama seperti penentuan serum kreatinin. Ketika konsentrasi
vankomisin tinggi diperlukan untuk alasan terapeutik (palung> 15 ug / mL,
puncak> 40 ug / mL), penilaian fungsi ginjal dan pendengaran / fungsi
vestibular harus dilakukan setiap hari. Vankomisin juga dapat menyebabkan
gejala alergi seperti menggigil, demam, ruam kulit, dan reaksi anafilaktoid.

BASIC CLINICAL
PHARMACOKINETIC PARAMETERS

Vancomycin hampir seluruhnya dieliminasi dalam bentuk yang tidak

berubah di urin primer melalui filtrasi glomerulus (90%)
This antibiotic is given by short-term (1 hour) intermittent intravenous
infusion.
Administrasi secara Intramuscular sedapat mungkin dihindari karena
dapat menyebabkan nekrosis jaringan di tempat suntikan.

 Bioavailability secara Oral buruk (<10%) sehingga infeksi sistemik

tidak dapat diobati dengan vankomisin yang diberikan secara oral.
Namun, pasien dengan gangguan ginjal yang diberikan
vancomycin secara oral, konsentrasinya akan meningkat dan
terjadi akumulasi karena inflamasi pada dinding usus
meningkatkan bioavailabilitas vancomycin dan disfungsi renal
menurunkan clearance dari obat.

 Plasma protein binding is ~ 55%.

Rekomendasi dosis untuk vancomycin pada pasien dengan
fungsi ginjal normal adalah 30 mg/kg/d denga 2 sampai 4
kali dalam sehari
In normal weight adults, the dose is usually 2 g/d given as
1000 mg every 12 hours.

EFFECTS OF DISEASE STATES AND

CONDITIONS ON
VANCOMYCIN PHARMACOKINETICS AND
DOSING

Nonobese adults with normal renal function (creatinine clearance

>80 mL/min) have an average vancomycin half-life of 8 hours
(range = 79 hours), and the average volume of distribution for
vancomycin is 0.7 L/kg (range 0.51.0 L/kg) in this
population.30,31
Because of the moderate size for volume of distribution, fluid
balance (under- or overhydration) is less of an issue with
vancomycin compared to the aminoglycoside antibiotics.

 Karena Vancomycin dieliminasi melalui filtrasi glomerulus,

disfungsi ginjal adalah salah satu penyakit yang dapat
mempengaruhi farmakokinetik dari vancomycin.
Luka bakar pada tubuh (> 30%-40% dari luas permukaan
tubuh) dapat menyebabkan perubahan besar terhadap
farmakokinetik vancomycin.
48 72 jam setelah luka bakar, tingkat metabolik basal pada
pasien meningkat untuk memperbaiki jaringan.

 Kenaikan laju metabolisme basal menyebabkan peningkatan

laju filtrasi glomerulus yang meningkatkan clearance
vankomisin.
Karena peningkatan klirens obat, rata-rata paruh untuk
vankomisin pada pasien luka bakar adalah 4 jam.

 Penderita obesitas dengan konsentrasi kreatinin serum

yang normal telah meningkatkan clearence vancomycin
untuk meningkatkan filtrasi glomerulus vancomycin and are
best dosed with vancomycin using total body weight.
Alasan peningkatan clearance obat ini adalah hipertropi
pada ginjal yang menghasilkan nilai kreatinin clearance
yang lebih besar.

 Obesitas tidak menyebabkan perubahan yang cukupsignifikan

terhadap volume distribusi dari obat ini .
Volume distribusi tidak berubah secara signifikan karena obesitas

 Bayi prematur (usia kehamilan 32 minggu) memiliki jumlah

cairan tubuh yang lebih banyak dibandingkan dengan orang
dewasa.
Namun, Volume distribusi vankomisin (V = 0,7 L / kg) tidak
dipengaruhi oleh jumlah cairan tubuh yang lebih besar seperti
halnya antibiotics aminoglikosida.
Ginjal tidak sepenuhnya berkembang padausia dini ini sehingga
filtrasi glomerulus dan clearance vancomycin (15 mL/min)
menurun.

 Pada bayi prematur laju klirens akan menurun, volume distribusi

teteap, dan memiliki t yng panjang
Untuk Neonatus ( umur : 40 minngu), memiliki volume distribusi
yang sama dengan prematur tetapi laju klirens 2 kali lebih besar
dari pada prematur.

 vancomicyn pada bayi sekitar 7 jam

Pada umur 3 bulan, vancomicy klirens
akan meningkat (50 ml/min) dengan t 4
jam

 The increase in vancomycin clearance continues through 4

8 years of age when clearance equals 130160 mL/min
while volume of distribution remains ~0.7 L/kg so that halflife is 23 hours.
At that time, vancomycin clearance and half-life gradually
approach adult values as puberty approaches in children
(~1214 years old)

 Intravenous doses for infants and children are 60 mg/kg/d given

every 6 hours for central nervous system infections, 4060
mg/kg/d given every 6 hours for severe infections, and 40
mg/kg/d given every 68 hours for other infections with a
maximum of 1 g/dose.39 Steady-state vancomycin serum
concentrations are used to individualize doses.

DRUG INTERACTIONS

Interaksi obat yang paling penting dengan vancomycin adalah

farmakodinamiknya bukan farmakokinetiknya di alam.
Pemberian antibiotik aminoglikosida meningkatkan potensi
nefrotoksisitas dari vancomycin.
Ketika aminoglikosida dan vankomisin diberikan bersamaan,
konsentrasi kreatinin serum harus dipantau setiap hari.
Selain itu, konsentrasi serum aminoglikosida, seperti halnya
vankomisin, harus diukur.

 Ketika vankomisin diberikan kepada pasien dengan terapi warfarin,

Efek hypoprothrombinemic dari antikoagulan yang dapat
augmented.
Mekanisme interaksi ini tidak diketahui, tetapi mengakibatkan
peningkatan rata-rata 45% dalam waktu protrombin ketika
warfarin diberikan.
Pasien yang menerima terapi warfarin yang memerlukan
perawatan vankomisin harus melakukan pengukuran rasio waktu
protrombin dasar (INR) sebelum antibiotik yang diberikan dan tes
INR dilakukan setiap hari sampai dapat dipastikan bahwa Status
antikoagulasi stabil

DAFTAR PUSTAKA

Bauer, Larry A. 2008. Applied Clinical Pharmacokinetics

Second Edition. Washington : MacGrawHill Medical.