DEFECTOS EN LA

PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA

Perdida de la
permeabilidad
selectiva de la
membrana
Las lesiones
afectan las
funciones y la
integridad de
las
membranas
celulares

MECANISMOS DE LA LESION DE LA
MEMBRANA
MECANISMOS BIOQUMICOS
Especies
reactivas
del
oxgenoRadicales
libres
mediante
peroxidacin
lipdica
Reduccin de la sntesis de
fosfolpidosReducen
la
produccin de ATP, afecta
actividad de enzimas
Aumento de la degradacin
de fosfolpidosAumenta de
entrada de Ca que activa las
fosfolipasas
Alteraciones
del
citoesqueletoActivacin
de proteasas, activadas por
el incremento de Ca

CONSECUENCIAS DE LAS
LESIONES DE LA MEMBRANA

Lesiones de las membranas

mitocondriales
Apertura de poros, reducen
la produccin de ATP y
determina la liberacin de
protenas que
desencadenan la apoptosis
Lesiones de la membrana
plasmtica
Prdida del equilibrio
osmtico con entrada de
lquidos e iones a la clula
y prdida del contenido
celular
Lesiones de las membranas
lisosmicas
Salida de enzimas con
activacin de hidrolasas,
que permiten la digestin

LESIONES DEL ADN Y

PROTENAS

Dos fenmenos que caracterizan la irreversibilidad:

La incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial, incluso tras

la resolucin de la lesin inicial
Profundas alteraciones en la funcin de la membrana

La fuga de las protenas intracelulares a la circulacin es un

mtodo para detectar las lesiones celulares especficas y la
necrosis

CORRELACIONES CLNICOPATOLGICAS: EJEMPLOS

SELECCIONADOS DE LESIN
CELULAR Y NECROSIS

LESIN ISQUMICA E
HIPXICA
Son el tipo mas frecuente
de lesin
Durante la hipoxia se
puede mantener la
produccin de energa
mediante gluclisis
anaerobia, en la isquemia
se afecta el aporte de
sustratos para la gluclisis
La isquemia suele provocar
lesiones celulares y
tisulares mas rpidas y
graves que la hipoxia no
asociada a isquemia

MECANISMOS DE LAS LESIONES

CELULARES POR ISQUEMIA

Se reduce la tensin de O2

La disminucin de ATP, produce un fallo en

la bomba de Na = Edema Celular

Se pierde la fosforilacin oxidativa y

disminuye la produccin de ATP

Se pierde K, y entra Na y agua

Entrada de Ca+
Prdida de glucgeno y disminuye la
sntesis de protenas
Se dispersa el citoesqueleto, se forman
bullas en la superficie celular y se generan
figuras de mielina
Las mitocondrias estn edematosas, el RE
dilatado
Si se recupera el O2, es reversible, si la
isquemia persiste, se producen lesiones
irreversibles y necrosis
Se produce una salida de las enzimas
celulares, con entrada de macromolculas
extracelulares
Las clulas muertas se sustituyen por

Respuestas de proteccin frente

al estrs por la hipoxia
La induccin del factor inducible de la
hipoxia 1
Que induce la formacin de neovasos y
fomenta la gluclisis anaerobia

LESIN POR ISQUEMIAREPERFUSIN

Los tejidos reperfundidos
pueden sufrir una
perdida adicional de
clulas, adems de las
que sufrieron lesiones
irreversibles al final de la
isquemia.
Se producen por que se
activan nuevos procesos
lesivos durante la
reperfusin, que
provocan la muerte de
clulas que se podran
haber recuperado.

MECANISMOS DE LA ISQUEMIAREPERFUSIN
Pueden iniciarse lesiones nuevas durante la
reoxigenacin por el aumento en la produccin
de especies reactivas del oxigeno y el nitrogeno
en las clulas parenquimatosas y endoteliales y
los leucocitos que infiltran la zona
La lesin isqumica se asocia a inflamacion por
la produccin de citocinas y el aumento de
expresin de las molculas de adhesin por
parte de las clulas parenquimatosas y
endoteliales hipxicas, que reclutan a los
neutrfilos
circulantes
hacia
los
tejidos
reperfundidos
La activacin del sistema del complemento,
algunos anticuerpos IgM muestran tendencia a
depositarse en los tejidos isqumicos por
motivos desconocidos y, cuando se reinicia el
flujo, las protenas del complemento se ligan a
los anticuerpos depositados, se activan y
provocan ms lesiones celulares e inflamacin

LESIONES POR SUSTANCIAS

QUMICAS (TXICOS)
Las sustancias qumicas inducen dao celular por uno de dos
mecanismos generales:

Algunas sustancias
qumicas lesionan las
clulas deforma
directa, combinndose
con componentes
moleculares
esenciales.
Frmacos
quimioterpicos
antineoplsicos y
antibiticos tambin
causan lesiones
celulares mediante un
efecto citotxico
directo

Las sustancias
qumicas se
convierten en
metabolitos txicos
reactivos, esta
modificacin se
suele realizar
mediante las
oxidasas de funcin
mixta del
citocromo P-450
del RE liso heptico
y de otros rganos