INHIBIDORES DE LA SNTESIS

DE PROTENA
CLORANFENICOL,
-TRIMETROPIM Y SULFAMETOXAZOL
EQUIPO 1

CLORANFENICOL
Aislado en 1947 de una muestra de tierra obtenida en Venezuela por
el cientfico y mdico venezolano Enrique Tejera Guevara.

Antibitico producido por Streptomyces venezuelae, fue

introducido en la prctica mdica en 1948.
ms tarde se elaborara a partir de otras especies
de Streptomyces1 y en la actualidad se produce por sntesis.
Es soluble en alcohol pero poco soluble en agua.

CLORANFENICOL

Efectivo frente a un amplio espectro de microorganismos, en

especial estafilococos,
Debido a sus serios efectos secundarios (dao a la mdula sea,
incluyendo anemia aplsica)
Su uso se limita a infecciones muy graves, como la fiebre tifoidea.

En 1950 se observ que podra ocasionar discrasias sanguneas graves y

letales.

Mecanismo de accin y actividad

antibacteriana
Inhibidor de la sntesis protenica microbiana. Se une en forma
reversible con la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
Antibitico bacteriosttico de amplio espectro con actividad
contra bacterias grampositivas y gramnegativas, aerbicas y
anaerbicas

Rickettsias,
Pero no contra clamidias.

Son muy sensibles H. influenzae, Neisseria meningitidis

y algunas cepas de Bacteroides y para ellas el cloranfenicol puede ser bactericida.

Farmacocintica
La dosis usual de cloranfenicol es de 50 a 100 mg/kg/da.

Despus de su administracin oral,

el cloranfenicol cristalino se absorbe en forma rpida y completa.
Una dosis oral de 1 g produce concentraciones Sricas entre 10 y 15 g/ml.

alta distribucin en casi todos los tejidos y lquidos corporales, incluidos

el sistema nervioso central y el lquido cefalorraqudeo,
las concentraciones en el tejido cerebral pueden ser equivalentes a las sricas.
Dicho frmaco penetra con facilidad en las membranas.

en las primeras 2 a 3 h

El cloranfenicol activo (casi 10% de la dosis total administrada)

y sus productos de degradacin inactivos (casi 90% del total)
se eliminan en la orina.

Una pequea cantidad de frmaco activo se

excreta en la bilis y las heces.

La dosis sistmica de cloranfenicol no necesita modificarse en presencia de

insuficiencia renal, pero debe reducirse de manera notoria en la insuficiencia
heptica.

Los recin nacidos menores de una semana de edad y los lactantes prematuros
eliminan con menor eficacia el cloranfenicol y debe disminuirse a
25 mg/kg/da la dosis.

Uso clnico
Fiebre tifoidea:

solamente en infecciones en que sus beneficios

excedan los riesgos de sus probables efectos txicos. Si se
cuenta con otros antimicrobianos igualmente eficaces y menos
txicos, deben utilizarse.

medicamentos preferentes para la fiebre tifoidea son las cefalosporinas de 3RA por sus
escasos efectos adversos y porque muchas cepas de Salmonella typhi son resistentes al cloranfenicol.
La dosis en el adulto con fiebre tifoidea es de 1 g cada 6 h durante cuatro semanas. Tambin se ha utilizado la va
intravenosa, pero la respuesta es mucho ms rpida con la administracin oral.
Meningitis bacteriana. cefalosporinas de 3RA han sustituido al cloranfenicol en el tratamiento de
la meningitis bacteriana. El cloranfenicol sigue siendo una opcin en el tratamiento de la meningitis por H. infl
uenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae en los pacientes con alergia a los antibiticos lactmicos en los pases
subdesarrollados. La dosis diaria total en los nios debe ser de 50 a 75 mg/kg de peso corporal,
divididos en cuatro dosis iguales por va intravenosa cada 6 h durante dos semanas.
Infecciones por anaerobios: eficaz contra casi todas las bacterias anaerobias, incluso especies
de Bacteroides. Tambin lo es como teraputica de infecciones intraabdominales graves o abscesos cerebrales
causados por anaerobios. No obstante, se cuenta con muchas alternativas igual de efi caces y menos txicas;
Rickettsiosis: compuestos preferentes para rickettsiosis las tetraciclinas. Sin embargo, en personas
sensibilizadas a ellas, en quienes hay disminucin de la funcin renal, en embarazadas,
en nios menores de ocho aos de edad y en algunos pacientes que necesitan teraputica parenteral por la gravedad
de su enfermedad, el cloranfenicol es el medicamento indicado.
En el adulto se recomienda administrar una dosis de 50 mg/kg/da en cualquier rickettsiosis.
La dosis diaria de cloranfenicol en nios con estas enfermedades es de 75 mg/kg dividida en varias
dosis, que se administran cada 6 a 8 h.
Brucelosis: no es tan eficaz como las tetraciclinas en el tratamiento de la brucelosis. Cuando una
tetraciclina est contraindicada se recomienda administrar entre 750 a 1 000 mg de cloranfenicol
por va oral cada 6 h.

Reacciones adversas
los adultos desarrollan trastornos gastrointestinales que incluyen
nusea, vmito y diarrea. Esto es raro en nios.

en cantidades mayores de 50 mg/kg/da causa por lo general una supresin reversible de la produccin de
eritrocitos
relacionada con la dosis, despus de una a dos semanas. La anemia
aplsica es una consecuencia poco comn (1 en 24 000 a 40 000
ciclos de tratamiento)
Los recin nacidos carecen de un mecanismo de conjugacin
eficaz con el cido glucurnico para la degradacin y desintoxicacin
del cloranfenicol. En consecuencia, cuando se administra a
los lactantes a dosis mayores de 50 mg/kg/da, el frmaco puede
acumularse y provocar el sndrome del nio gris, con vmito, flacidez,
hipotermia, color grisceo, choque y colapso.

El cloranfenicol inhibe el metabolismo de la fenitona, el dicumarol, la ciclofosfamida y

el fenobarbital lo que produce que estos frmacos prolonguen su vida media y se
incremente su potencial toxicidad.

O
F
L
U
S
S
S

M
Y

A
ID

IM

IM

ARANZAZU BURELO ZENTENO

SULFONAMIDAS

Las sulfas
fueron los
primeros
medicament
os utilizados
efectivamen
te para
combatir las
infecciones.

SULFAS DE ACCIN INTERMEDIA

Las tabletas o
suspensiones
contienen 400 mg.
de sulfametoxazol
y 80 mg. de
trimetoprima. Esta
combinacin, por
su mayor eficacia
ha desplazado casi
totalmente al
resto de las sulfas
de uso sistmico.

MECANISMO DE ACCIN

Las sulfas
son
anlogos
estructurale
s del cido
paraaminobenzoi
co (PABA).
La accin de
las
sulfonamida
s es
bacteriostti
ca.

Las sulfonamidas
impiden la
incorporacin de
PABA a la molcula de
cido flico,
dificultando su
biosntesis, que es
esencial para el
crecimiento y
multiplicacin
bacteriana.

ACCIN SINRGICA CON

TRIMETOPRIMA
Uno de los
agentes ms
activos que
ejerce efecto
sinrgico
cuando se
usa con las
sulfonamidas
es
trimetoprima

ACCIN SINRGICA CON

TRIMETOPRIMA
Es un inhibidor
potente y selectivo
de la
dihidrofolatoreducta
sa microbiana, la
enzima que reduce
el dihidrofolato a
tetrahidrofolato.
Dicha combinacin
farmacolgica realiza
una funcin sinrgica y
tambin recibe el
nombre de
COTRIMOXASOL.

ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
Son las drogas de
Las
sulfonamidas,
inhiben tanto a
grmenes Gram
+ como Gram -.
Tambin
inhiben
Nocardia,
Chlamydia
trachomatis,
algunos
protozoarios, y
algunas
bacterias
entricas.

eleccin para
infecciones de las
vas urinarias, y la
nocardiosis. Son
tambin de
primera eleccin
contra
Pneumocysti
carinii.

FARMACOCINTICA
Absorcin:
la combinacin trimetoprimsulfametoxazol es rpida y
extensamente absorbida por el
trato gastrointestinal.
Despus de una dosis nica de 160 mg
TMP + 800 mg SMX, se alcanzan las
concentraciones plasmticas mximas
de 12 g/ml y 4060 g/ml
respectivamente al cabo de 1 a 4 horas

alcanzan unas concentraciones

plasmticas de equilibrio
(steady-state) que son un 50%
ms elevadas que las
obtenidas despus de dosis
nicas
Las concentraciones de
ambos frmacos en el
plasma se encuentran
en la proporcin de
1:20. La infusin
intravenosa de dosis de
160 mg TMP + 800 mg
SMX ocasiona unas
concentraciones
plasmticas de 6 a 9
g/ml y de 70 a 105
g/ml, respectivamente.

La semi-vida de eliminacin del sulfametoxazol oscila entre las 6 y 12

horas en los pacientes con la funcin renal normal y entre las 20 y 50
horas en los pacientes con insuficiencia renal.
La semi-vida de eliminacin del trimetoprim es de unas 8-10 horas en los
sujetos normales y de 20-50 horas en los pacientes con insuficiencia
renal.

FARMACOCINTICA
Distribucin:
El sulfametoxazol se
distribuye en todos los
tejidos, entran fcilmente
en el lquido pleural,
peritoneal, sinovial, LCR,
y SNC.

Igualmente el trimetoprim
es rpidamente distribuido
en los tejidos y fludos: se
encuentran
concentraciones elevadas
en la bilis, humor acuoso,
mdula
sea,
fluido
prosttico y vaginal.

Pasan fcilmente a travs de la placenta y

llegan a la circulacin fetal, pudiendo
producir efectos txicos en el feto.
(kernicterus).

FARMACOCINTICA
Metabolismo:
Se metabolizan en hgado
principalmente, por
acetilacin, y en menor
grado por oxidacin.

Excrecin:

Anlogamente al SMX, el
trimetoprim se excreta en
la leche materna y cruza
la barrera placentaria.
Ambos frmacos se
eliminan
preferentemente por va
renal

Hasta el 80% del trimetoprim y el 20% del

sulfametoxazol son eliminados en la orina sin alterar.

USOS TERAPUTICOS
Infecciones
urinarias:
Pielonefritis
aguda, cistitis
agudas y
crnicas;
infecciones
recurrentes (se
concentra en
secreciones
vaginales y
prstata).

Infecciones de las
vas respiratorias:
En general, se
utilizan
combinadas con
TMP, en otitis
media, sinusitis,
bronquitis crnica,
(H.influenzae y
Strep. neumoniae).

La combinacin sulfametoxazol + TMP, es de

primera eleccin en las neumonas graves
causadas por el protozoario Pneumocistys
carinii, en pacientes inmunodeprimidos

USOS TERAPUTICOS

Nocardiosis:
Fiebre
La
tifoidea:
combinacin
Se utiliza la
de sulfas con
combinacin
con TMP, en
TMP, se
casos de
considera la
resistencia
droga de
probada al
eleccin
para
Cloranfenicol.
Uso profilctico: esta afeccin.
En prostatitis, vaginitis (S +
TMP: se concentran en
secrecin vaginal); en fiebre
reumtica, (en alrgicos a

USOS TERAPUTICOS
Shigellosis:
La combinacin sulfametoxazol y
TMP, es de primera eleccin. Un
antibitico alternativo es el
cloranfenicol, o la ampicilina en
este tipo de infeccin.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Sulfametoxazol/trimetoprima. IM
profunda y lenta o perfus. IV tras
dilucin. Ads. y nios > 12 aos.
-Infeccin leve-moderada: 800/160
mg/12-24 h. Nios de 6-12 aos:
400/80 mg/12-24 h. Dosis media:
80/16 mg/5 kg (maana y noche). Si
necesario: 2 inyecciones IM/da, mx.
5 das o bien 3 inyecciones IM/da,
mx. 3 das.
- Chancroide: 800/160 mg, 2
veces/da, 7 das; si no hay signos de
curacin, considerar repeticin.
- Granuloma inguinal: 800/160 mg, 2
veces/da, hasta 2 sem.

Oral:
- Infeccin aguda.
Ads. y nios >12 aos: 800/160 mg/12 h.
Nios de 6-12 aos: 400/80 mg; de 6
meses-5 aos: 200/40 mg/12 h; de6 sem5 meses: 100/20 mg/12 h, 5-7 das; tras 7
das de tto. reevaluar.
-Infeccin urinaria no complicada: 1-3
das.
I.R. Ads. y nios >12 aos. Clcr 15-30
ml/min: dosis habitual, Clcr < 15: no
recomendado. Si concentracin
plasmtica > 150 mcg/ml, suspender
hasta que sea < 120 mcg/ml.
- Nocardiosis, ads.: se ha utilizado hasta
2.400/480-3.200/640 mg/da, 3 meses; no
existe acuerdo sobre dosis ms
apropiada.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
- Neumona por P. carinii. Tto.:
100/20 mg/kg/da, en 2 o ms dosis
divididas, 2 sem (picos 5 mcg/ml).
Profilaxis. Ads.: 800/160 mg/da, 7
das, o bien: 800/160 mg/da o
1.600/320 mg/da 3 veces/sem en
das alternos. Nios: dosis estndar
durante perodo de riesgo, 3 7
das/sem (consecutivos), dividida en
2 dosis iguales al da.
Aproximadamente se corresponde
con: 750/150 mg/m 2 /da. Mx.
1.600/320 mg/da.

- Gonorrea no complicada:
1.600/320 mg/12 h, 2 das o
2.000/400 mg seguido de
2.000/400 mg adicionales 8 h
despus o 4.000/800 mg/24 h, 3
das; si se prev incumplimiento:
3200/640 mg, en dosis nica, bajo
suspensin. Infeccin gonoccica
orofarngea: 800/160, 3 veces/da,
7 das.

REACCIONES ADVERSAS
A) Perturbaciones
en tracto urinario:
Puede ocurrir
cristaluria
nefrotxica con:
1)Primitivas
preparaciones de
sulfas, menos
solubles.
2) Volmenes
urinarios bajos por
deshidratacin o
enfermedad renal;
3) pH urinario bajo.

B) Trastornos del
sistema
hematopoytico:
Puede ocurrir
anemia hemoltica
aguda, debido a
sensibilizacin o
por deficiencia
gentica
eritroctica de
glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa.

REACCIONES ADVERSAS
C) Fiebre inducida
por drogas:
Es una
manifestacin
alrgica
relativamente
frecuente, que
puede ser
confundida con una
recidiva del proceso
infeccioso.

Raramente
puede
presentarse:
Leucopenia,
trombocitopeni
a, o anemia
aplstica. Mas
comn es la
eosinofilia que
desaparece
despus de
suspender la
droga.

REACCIONES ADVERSAS
D) Kernicterus:
La administracin
de sulfas a
neonatos, o a
embarazadas en el
ltimo mes, puede
provocar
kernicterus en el
recin nacido, o en
el feto, debido a
que estas drogas
desplazan a la
bilirrubina de su
unin a las
protenas
plasmticas.

REACCIONES ADVERSAS
E) Sndrome de
Stevens- Johnson:
Es otro efecto
colateral, menos
frecuente
caracterizado por
fiebre, malestar
general y eritema
multiforme, con
lceras de las
mucosas de la
boca y genitales .

PRESENTACIONES
Trimetoprim sulfametoxazol (Bactrim)
Tabletas de 80 y 400 mg
Suspensin 5 cc por 40 y 200 mg
Dosis 2 tabs cada 12 horas