Ach

Ach
M

Medula
Ach
N
Ach
N

Medula
espinhal

Ach
N

Msculo cardaco,
M. liso, cel. glndulas,
nervo terminal

Simptico
Ach
M

glndulas Sudorparas

Simptico

NE

D
D1

Ach
Epi, NE Ach
N
N
Medula Adrenal
Nervo motor voluntrio

Parassimptico

Msculo cardaco,
M. liso. cel. glndulas,
nervo terminal

Simptico

Msculo liso vascular

renal

Somtico
Musculatura
esqueltica

Medula

Parassimptico
Msculo cardaco,
M. liso, cel. glndulas,
nervo terminal

Simptico

glndulas Sudorparas

Simptico
Medula espinhal

Msculo cardaco,
M. liso. cel. glndulas,
nervo terminal

Simptico

Msculo liso vascular

renal
Medula
Adrenal

Epi, NE

Nervo motor voluntrio

Somtico
Musculatura
esqueltica

NE

NE
-

NE
2

N- ps-ganglionar
parassimptico

Ach

Ach
+

ORGA EFETOR

epinefrina

R. adrenrgico

R. Colinrgico

N- ps-ganglionar
simptico

Receptor
nicotnico

Adrenalina liberada
no sangue

receptor
adrenrgico

Receptor
nicotnico

Noradrenalina

receptor
adrenrgico

rgos efetuadores

Glndula adrenal
Secrees da medula
Acetilcolina

Medula

Medula

Adrenalina
Noradrenalina

Adrenalina
Estresse

Medula
adrenal

Adrenalina
ou
Epinefrina

Glndula adrenal
Secrees da medula
Adrenalina
Dopamina
Noradrenalina
Beta-endorfina
Adrenomedulina
Cromamina
Adenosina-trifosfato (ATP)

Secrees da medula adrenal

Adrenalina

Vasoconstrio, cronotrpico
positivo, hiperglicemia

Noradrenalina

Vasoconstrio, efeito hipertensor

Efeito cronotrpico positivo

Dopamina

Vasodilatao, hipotenso arterial

Beta-endorfina

Analgsica, depresso da
aprendizagem, hipotermia

Adrenomedulina Vasodilatao, hipotenso arterial

Cromamina

Indeterminado

AdenosinaTrifosfato-ATP

Captao pelo miocrdio;

liberao de energia

1 Tirosina

Tirosina

Na+

metablitos
inativos

metablitos
inativos
urina

Na+

Metirosina

DOPA

Dopamina
Reserpina
2
Dopamina
MAO
Cocana
ADT

Ca2+
3

Ca2+

Bretlio
Guanetidina

Noradrenalina
6
COMT

Resposta Intracelular

Diidroxi-fenilanina (DOPA)
Catecol-O-metiltransferase ( COMT)
Monoaminoxidase (MAO)
cido vanilil-mandlico (VMA)

OHOH
OHOH
OHOH
OH-

H
-C CH-NH2
H COOH
H
-C CH-NH2
H COOH
H
-C- CH2-NH2
H
H
-C- CH2-NH2
OH

OH
OH-

H
-C- CH2-N
H

TIROSINA
Tirosina- 3 -monooxigenase
(tirodina hidroxilase)
Tetraidrobiopterina

DOPA

(Descarboxilase dos
aminocidos L- aromticos)
Fosfato de pirodoxal

DOPAMINA
(dopamina -hidroxilase )
Ascorbato

NORADRENALINA

H
CH3

ADRENALINA

(Feniletanolamina
N-metiltransferase)
S-adenosilmetionima

Ca

AMPC

NA

ATP

Exocitose

NA

Ca2+

2+

Adenilato
ciclase
R 2

NA

Receptores 1

NE

NE
NE
2

N- ps-ganglionar
parassimptico

Ach

Ach
+

epinefrina

ORGA EFETOR

R. adrenrgico

R. Colinrgico

N- ps-ganglionar Ang 2
simptico
+

Simptico

ACh
Ach

Liberao
de PG

NA

Musculatura lisa

NA

Parassimptico

..
..
..
...... ....
..
........ ..
..
Gl. excrina

Simptico
Neurotrasmissor

Receptores

Noradrenalina

1 2 1 2 3 4

Adrenoceptores: Classificao

1948
1974
1995

1A 1B 1D 2A 2B 2C 2D

Predominante
na prstata
Humana

Adrenoceptores
Receptor 1, 2, 3, 4
Adrenalina
Noradrenalina

Receptor 1

Adrenalina
Noradrenalina

Receptor 2

Receptores adrenrgicos e sus sistemas efetores

Recep. Adrenrgico

Protena
Efetores
GQ
Fosfolipase C

GQ
Gp GI / GO
GQ
2

G1,2 ou 3
G1
GQ

Fosfolipase D
Fosfolipase A2
Canais de Ca2+
Adenil ciclase
Canais de K+
Canais de Ca2

Receptores adrenrgicos e sus sistemas efetores

Recep. Adrenrgico

Protena

Gs

Gs

Gs

Efetores

Adenil ciclase
Canais de Ca2+ tipo L
Adenil ciclase
Adenil ciclase

agonista

Alfa 1

fosfolipase C
PtdIns 4,5-P2

GDP
GTP

DGA

*q +

PKC(a)

IP3

Protena-cinase
dependente de Ca++
Protena-cinase
ativada

Protena
cinase C

Clcio
Livre

Clcio
armazenado

agonista

Beta

Gs

s +

GDP

ATP
ADP

adenilil ciclase

GTP

cAMP GTP

ATP

GDP

Enzima
2C
Enzima PO4

alfa2

R2C2 protenacinase

Efeito biolgico

Ach

1,2

+
Gs

AC -

ATP

AMPc

Inibidores de

PDE

+
Gi

Ca2+

+ M
P
PKA
Ca2+

AMP

Cronotrpico +
Dromotrpico +
Inotrpico +

es
or o
id
ib x a
M2
In la
Re

Mediadores
s
e
r
Relaxao
o
o
d

ia a
d
+
r
e

t
Gs
2
M on
PLC-
AC C
Gq
Gi
A
T
P
M3
cAM
P
DAG
IP3
Ca2+

Contrao

Clula do msculo Liso

Agonistas -adrenrgicos
Canal de K+

hiperpolarizao

2 Gs
K

-adrenrgicos
aumenta a
condutncia

Canal
de Ca2+
Ca2+

Agonistas -adrenrgicos
agonista 2
receptor 2

AC

Gs

K+

Gs
Kca Ativao

ATP

cAMP

Protena cinase A
(ativada)

Hidrolise Fosfoinositode
Troca Na+/Ca2+ ATPase
Na+/K+ ATPase
MLCK

Ca+

Receptor 1
Agonistas: adr > NE >> Iso
Antagonistas: Prazosin, terazosina, alfuzocina
Tonsulasina, doxazocina
Tecido
M. Liso vascular
M.Liso Genitourinrio
Fgado
M. Liso Intestinal
Corao

Respostas
Contrao
Contrao
Glicogenlise;
Gliconeognese
Hiperpolarizaco e relax.
fora contrtil; arritmias

 1A

Receptor 1
Nomes prvios 1a , 1c

Localizao:
Cromossomo 8p21-p11.2

G q ( 11/ 14/ 16)

FLC, FLA2
Canais de Ca2+
Trocador de Na+/H+
Distribuio:
Modulao dos canais de K+
Corao
Sinalizao MAPK
Fgado
Efeitos dominantes do subtipo
Msculo liso
Vasos sanguneos Principal receptor a causar contrao dos
msculos liso
Pulmes
Dutos deferentes
Promove o crescimento e a estruturao do
Prstata
corao
Cerebelo
Vasoconstrio das grandes arterolas de
Crtex cerebral
Resistncia, no msculo esqueltico
Hipocampo
Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

 1B

Receptor 1
Nomes prvios 1b

Localizao:
Cromossomo 5p23-q32

Distribuio:
Rins
Bao
Pulmes
Vasos sanguneos
Crtex cerebral
Tronco cerebral

G q ( 11/ 14/ 16)

FLC, FLA2
Canais de Ca2+
Trocador de Na+/H+
Modulao dos canais de K+
Sinalizao MAPK

Efeitos dominantes do subtipo

o subtipo mais abundante no corao
Promove o crescimento e a estruturao do
corao

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

 1D

Receptor 1
Nomes prvios 1a/d

Localizao:
Cromossomo 20p13
Distribuio:
Plaquetas
Prstata
Aorta
Artrias coronrias
Crtex
Hipocampo

G q ( 11/ 14/ 16)

FLC, FLA2
Canais de Ca2+
Trocador de Na+/H+
Modulao dos canais de K+
Sinalizao MAPK

Efeitos dominantes do subtipo

Principal
receptor
a
causar
a
vasoconstrio na aorta e nas artrias
coronrias

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

Receptor 2
Agonistas: adr > NE >> Iso
Antagonistas: Iombina
Tecido
Ilhotas pancreticas
( cls )
Plaquetas
Termin. nervosas
M.Liso vascular

Respostas
Reduo da secreo
da insulina
Agregao
Reduo da libera. NE
Contrao

 2A

Receptor 2

Localizao:
Cromossomo 10q24-q26

G i famlia
G o famlia
( o1/ o2)

Inibio de AC
AMPC
atividade da FLA
Efeitos dominantes do subtipo
Principal receptor inibitrio nos neurnios
do simptico

Distribuio:
Plaquetas
N. Simpticos
G. Autonmicos
Pncreas
Vasos coronrios
E do SNC
Subs. Ferruginosa Vasoconstrio dos pequenos vasos
Tronco cerebral
pr-capilares , no msculo esqueltico
Medula espinal

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

 2B

Receptor 2

Localizao:
Cromossomo 2q12-q13

G i famlia
G o famlia
( o1/ o2)

Inibio de AC
Distribuio:
AMPC
Fgado
atividade da FLA
Rins
Vasos sanguneos Efeitos dominantes do subtipo
Vasos coronrios Principal receptor a mediar a
e do SNC
vasoconstrio
Diencfalo
Pncreas
Plaquetas

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

 2C
Localizao:
Cromossomo 4p16
Distribuio:
Gnglios da base
Crtex
Cerebelo
Hipocampo

Receptor 2
G i famlia ( 11/ 12, 13)
G o famlia
( o1/ o2)
Inibio de AC
AMPC
atividade da FLA
Efeitos dominantes do subtipo
Preceptor predominante na modulao da
neurotransmisso por dopamina
Preceptor predominante na inibio de
liberao de hormnios da medula adrenal

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

Receptor 2
Supresso da descarga simptica
Aumento do tonos vagal
Promoo da agregao plaquetria( 2A)
Inibio da liberao de norepinefrina e
acetilcolina nas terminaes nervosas
Regulao de efeitos metablicos:
- Supresso de liberao de insulina

Receptor 1
Agonistas: Iso > adre= NE , dobutamina
Antagonistas: Metoprolol, CGP 20712A
Tecido
Corao

Cls justaglomerulares

Respostas
Aumento da fora e
freqncia das contraes
e da velocidade da conduo
pelo nodo AV
Aumento da secreo de
de renina

Receptor 1
Localizao:
Cromossomo 10q240q26
Distribuio:
Corao
Rins
Adipcitos
M. Esqueltico
Ncleo olfatrio
Crtex
Ncleos cerebelares
Tronco cerebral
Medula espinal

G s
ativao de AC
AMPc
atividade da FLA
Ativao dos canais
de Ca2+ do tipo L

Efeitos dominantes do subtipo

Principal receptor na produo de efeitos
Inotrpicos e cronotrpicos positivos
no corao

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

Receptor 2
Agonistas: Iso > adre>> NE
Antagonistas: ICI 118551
Tecido
M. Liso (vascular , Brquico,
gastrointestinal e genito urin.

Respostas
Relaxamento

M. Esqueltico

Glicogenlise;
Captao do K+

Fgado

Glicogenlise;
Gliconeognese

Receptor 2
Localizao:
Cromossomo 531-q32
Distribuio:
Corao
Pulmes
Vasos sanguneos
Msculo liso
brnquico e GI
Rins
M. Esqueltico
Bulbo olfatrio
Crtex piriforme
Crtex
Hipocampo

G s
ativao de AC
AMPc
atividade da FLA
Ativao dos canais
de Ca2+ do tipo L

Efeitos dominantes do subtipo

Principal receptor no relaxamento no
msculo liso
Hipertrofia do msculo esqueltico

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

Receptor 3
Agonistas: Iso = NE >adre, BRL 37344
Antagonistas: CGP 2071A

Tecido
Tecido adiposo
Corao
Bexiga

Respostas
Lipolise
relaxamento do
detrusor

Receptor 3
Localizao:
Cromossomo 531-q32
Distribuio:
Tecido adiposo
TGI
Corao
Bexiga

G s
ativao de AC
AMPc
atividade da FLA
Ativao dos canais
de Ca2+ do tipo L

Efeitos dominantes do subtipo

Importante receptor adrenrgico a
Produzir efeitos metablicos
Relaxamento do msculo detrusor
(bexiga)

Westfall T., Wesfall D. As Bases farmacolgicas da teraputica Goodman & Gilman 12 ed. 2012

Adrenalina: Liplise

adenilato-ciclase

AMPC

Lipase
hidrolisa triacil-gliceris
cidos graxos livres
e glicerol

Receptores de Dopamina
Receptores dopaminrgicos centrais e
perifricos : D1, D2, D3, D4 e D5
Crebro,
vasculatura esplncnica, coronrios e renal
D1 e D 5

ativam a adenilil-ciclase

D2, D3 e D4

inibem a adenilil-ciclase

(relaxamento do msculo liso)

(Abrem os canais de potssio e
diminuem o influxo de clcio)

Agonistas adrenrgicos
Ao direta
Adrenalina*
Clonidina
Dopamina*
Isoproterenol*
Metoxamina
Ritodrina

Albuterol
Dobutamina*
Fenilefrina
Metaproterenol
Noradrenalina*
Terbutalina

Agonistas adrenrgicos
Ao indireta
Liberao de catecolaminas armazenadas
da terminao nervosa

Anfetamina

Tiramina

Inibio da recaptao de catecolaminas

j liberadas
Cocana
Antidepresivos tricclicos

Ao mista direta e indireta

Agonistas adrenrgicos de ao direta

Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
Dobutamina
isoproterenol

ocorrncia
natural
sintticos

Adrenoceptores
Adrenalina

Noradrenalina Isoproterenol

Receptor
Alta
afinidade

Baixa
afinidade

Adrenoceptores
Isoproterenol Adrenalina

Noradrenalina

Receptor
Alta
afinidade

Baixa
afinidade

Seletividade relativa dos agonistas dos receptores adrenrgicos

Afinidade relativas dos receptores
Agonistas alfa
Feniefrina, metoxamina
Clonidina , metilnoradrenalina

1 > 2 >>>>>
2 > 1 >>>>>

Agonistas alfa e beta mistos

Noradrenalina
Adrenalina

1 = 2 ; 1 >> 2
1 = 2 ; 1 = 2

Agonistas beta
Dobutamina
Isoproterenol
Terbutalina, albuterol, ritodrina

1 > 2 >>>
1 = 2 >>>
2 >> 1 >>> >

Agonistas dopamnicos
Dopamina
Fenoldopam

D1 = D2 >> >>
D1 >> D2

Adrenalina-Epinefrina
Absoro: Tecidos sub cutneos e Lenta
Mais rpida aps intramuscular
Nebulizao e inaladas
Metabolismo: fgado COMT e MAO
Indicaes
Asma Brnquica
Bronco espasmo
Anafilaxia
Parada cardaca
Com anestsicos locais

Adrenalina-Epinefrina

Subcutnea 1:1000, 0,2-0.5 ml

(criana 0.01 ml/kg)
Suspenso 0.2 ml (0.005 ml/Kg criana)
Inalao 1% ou adrenalina racmica 2.25%
Intravenosa 1:10,000

Adrenalina-Epinefrina
Intravenosa
0,05-0,1 g/Kg/min

0,2 a 0,5
g/Kg/min
> 1 g/Kg/min

Efeitos

Adrenalina-Epinefrina
Em doses Baixas
(0,1 g/Kg)
Altas doses

Reposta bifsica

Efeitos
no sistema vascular
( Vasodilatao)
Efeitos
( Vasoconstrio)
Efeitos 2
maior sensibilidade
( Vasodilatao)

Adrenalina: Sistema Cardiovascular

fora de contrao do miocrdio
(inotropismo positivo: ao 1)
freqncia cardaca
(cronotropismo positivo: ao 1)
dbito cardaco
Maior demanda de Oxignio
do Miocrdio

Adrenalina-Epinefrina
Contrai as
arteriolas:
- pele
- membranas
mucosas
-Vsceras
-Rins
Vasodilatao
Fgado
M. esqueltica

Inotropismo + : ao 1)

Fluxo sangneo renal

Cronotropismo + : ao 1)
dbito cardaco
Maior demanda de Oxignio
do Miocrdio
Presso arterial sistlica
Presso arterial diastlica
(pequena diminuio)

Presso Freqncia
arterial do pulso
(mmHg)
(min)

10 g/min

10 g/min

Noradrenalina Adrenalina

10 g/min

Isoprotenol

100
50
180

Resistncia
perifrica

120
60

15

15

tempo (min)

15

Adrenalina: Aparelho Respiratrio

Broncodilatao (ao 2)
ao direta sobre musculatura
lisa brnquica

Crise asmtica aguda

adrenalina
alivia dispnea e
aumenta o volume corrente

Adrenalina: Hiperglicemia
glicogenlise (fgado)
efeito 2
liberao de glucagon
efeito 2
liberao de insulina
efeito 2
Esses efeitos so mediados
via AMPC

efeito
hiperglicmico

Adrenalina: Farmacocintica
Intravenosa
Subcutnea
Intramuscular
Globo ocular
Inalao ou
Endotraqueal

COMT
MAO
metanefrina
cido vanilil- mandlico

Adrenalina: Usos teraputicos

Broncoespasmo
Glaucoma ( soluo 2%)
Choque anafiltico
Parada cardaca
Com anestsicos (1:100,000)

Adrenalina: Efeitos adversos

Distrbios do SNC:
Ansiedade, pnico , tenso, cefalia
tremores
Hemorragia: elevao acentuada da
presso arterial
Arritmias cardacas: (digital)
Edema pulmonar

Adrenalina: Interaes
Hipertiroidismo: produo aumentada de
receptores adrenrgicos na vasculatura
do indivduo hipertirideo
Cocana: efeitos cardiovasculares
exagerados.
A cocana dificulta a captao
de catecolaminas pelo neurnio
adrenrgico

Noradrenalina: Sistema Cardiovascular

Nor

Vasoconstrio

Intensa vasocontrio na
maioria dos leitos vasculares,
incluindo o rim ( 1)

resistncia perifrica
Reflexo
barorreceptor
Bradicardia

Presso arterial sistlica

Presso arterial diastlica

Presso Freqncia
arterial do pulso
(mmHg)
(min)

Noradrenalina Adrenalina

Isoprotenol

100
50
180

Resistncia
perifrica

120
60

10ug/mim
10ug/mim

15

15

tempo (min)

10ug/mim

15

Isoproterenol (Isoprenalina)
Vasodilatao
Broncodilatao periferca 2

1
Fora
Freqncia
Msculo
esqueltico

Dbito cardaco
PA sistlica
PA diastlica

Isoproterenol
A absoro por via oral no confivel
Rpida absoro por via parenteral ou aerosol
Usos teraputicos
Bronco dilatador e estimulante cardaco
Efeitos adversos
Assemelham-se aos da adrenalina

Presso Freqncia
arterial do pulso
(mmHg)
(min)

Noradrenalina Adrenalina

Isoprotenol

100
50
180

Resistncia
perifrica

120
60

10ug/mim
10ug/mim

15

15

tempo (min)

10ug/mim

15

Dopamina:
Precursor metablico imediato da noradrenalina
Ocorre naturalmente no SNC nos gnglios da
base, onde atua como neurotransmisor, bem
como na medula adrenal
Doses baixas
Doses altas

Efeitos 1
cardacos
Efeitos
vasoconstrio

Dopamina:
Precursor metablico imediato endgeno da
noradrenalina no organismo
Os efeitos farmacolgicos mudam medida que
Se aumenta a dose
Dopaminrgicos

Os efeitos so dose-dependentes (existe uma

sobreposio de efeitos).

Dopamina:
Receptores
dopaminrgicos

D1
D2

Leitos vasculares
perifricos
mesentrico e renal

vasodilatao
D2 neurnios adrnergicos pr-sinpticos,onde
sua ativao interfere com a liberao de NA

Dopamina:

1
Fora
Freqncia
Dbito cardaco

fluxo sangneo
renal

Dopamina:
Dose baixa: (efeitos dopaminrgicos) 0,5 a 2 g/Kg/mim
Dilatao dos leitos vasculares renais,
mesentricos, coronrios e intracerebrais
Dose mdia: (efeitos efeitos beta) 2 a 10 g/Kg/mim
(dose cardaca)
Melhora contratilidade miocrdica, aumento na
freqncia SA e aumento na conduo do impulso no
corao
Dose alta: (efeitos efeitos alfa) 10 a 20 g/Kg/mim
(dose pressrica)
A presso arterial e a resistncia vascular aumentam
Pode aumentar a FC e a demanda de oxignio a nveis
Indesejveis

Dopamina
Usos teraputicos
Choque cardiognico e sptico
Insuficincia cardaca congestiva
refratria crnica
Efeitos adversos
Superdosagem atividade simpaticomimtica
excessiva
Dor anginosa, arritmias, nusea e hipertenso
(efeito de curta durao)

Dobutamina

agonista

Possui maior efeito inotrpico do que

cronotrpico

1
ativa
A dobutamina no atua sobre receptores
dopaminrgicos

Dobutamina
Usos teraputicos
Insuficincia cardaca congestiva
(provoca alteraes mnimas na freqncia
cardaca e presso sistlica)
Efeitos adversos
Dobutamina aumenta a conduo atrioventicular
deve ser utilizada com cautela na fibrilao atrial
Ouros efeitos assemelham-se aos observados
com outras catecolaminas

CATECOLAMINAS
Fenoldopam
agonista

D1

vasodilatao seletiva
perifrica

Indicao: hipertenso grave (IV)

Fenoldopam (Epinina)
Ativo pela via oral
Epinina

Hidrolisado
esterases (no sangue)

efeitos
semelhantes
aos
da dopamina

NO - CATECOLAMINAS
Fenilefrina
agonista

puro

No inativada pela COMT

Indicaes: Midritico, descongestionante nasal

pode ser utilizado para elevar a presso arterial
Efedrina
Produz liberao de catecolaminas armazenadas
Ao direta sobre os receptores adrenrgicos
Indicaes: Descongestionante nasal
Agente pressor

Adrenergic System - Agonists

Sympathomimetics
- selective agonists (contd)
Clinical applications:

Nasal decongestants (mostly OTC):

Naphazoline (Privine, Rhinon)
Oxymetazoline (Afrin, etc.)
Xylometazoline (Privin)

Should be used less than 10 days, otherwise reactive hyperemia (rhinitis medicamentosa)
develops!
Continued used can result in local hypoxia => atrophic damage of the nasal mucosa

NO - CATECOLAMINAS
Anfetamina (fenilisopropilamina)
Humor
Estimulante
Estado de viglia
Efeito depressor sobre o apetite
Similares: Metanfetamina Femetrazina
Metilfenidato
Pemolina
Fenilpropanolamina (efeitos fracos
sobre o humor

ANFETAMINA

NORADRENALINA
ANFEPRAMONA

DOPAMINA

FEMPROPOREX

MAZINDOL

Anfetamina
A anfetamina, a -fenilisopropilamina
Exerce aes sobre o SNC, alm das aes
e perifricas comuns aos agentes
simpaticomimticos de ao indireta
Ao contrario da epinefrina, mostra-se efetiva
aps administrao oral, e seus efeitos duram
vrias horas

Anfetaminas
Estimula a liberao das catecolaminas
(noradrenalina, dopamina e serotonina)
Aumenta o estado de ansiedade
Retarda o aparecimento da fome
Aumento da atividade fsica
Inibio da lipognese
Aumento da liplises
Eficcia: Reduz at 10 % do peso
Produz dependncia (4-8 semanas)

O transportador
neuronial da DA (DAT) e
o transportador
vesicular de
momoaminas 2
(VMAT2) parecem ser
dois dos principais
alvos de ao da
anfetamina

Anfetaminas
Sistema
Cardiovascular

Pa sistlica
Pa diastlica
Fc (reflexo)
Debito cardaco
Arritmias
(doses altas

Msculos
Lisos

Efeitos
Gastrintestinais
so imprevisveis
-1
Efeito contrtil
do esfincter
vesical

Anfetaminas: Sistema nervoso central

A anfetamina uma das aminas
simpaticomimticas mais
potentes na estimulao do SNC
Produz estimulao do sistema
reticular, estimula o centro
respiratrio
Os efeitos psquicos dependem
da dose, do estado mental e da
personalidade do indivduo

Anfetaminas: Sistema nervoso central

Aumento do estado de viglia

Aumenta o estado de alerta
Menor sensao de fadiga
Elevao do humor
Maior iniciativa
Autoconfiana
Aumento da capacidade de concentrao
Entusiasmo e Euforia
Depresso do apetite (tolerncia rpida))
Aumento da atividade motora e da fala

O desempenho de tarefas mentais simples aprimorado;

entretanto, embora o indivduo possa executar mais
trabalho o nmero de erros pode aumentar

Anfetaminas: Efeitos adversos toxicidade

SNC
Inquietao, tontura, tremor, reflexos hiperativos, loquacidade,
tenso irritabilidade, fraqueza, insnia, febre euforia
Confuso, agressividade, alteraes da libido, ansiedade, delrio,
alucinaes paranoides, estado de pnico e tendncias suicidas
ou homicidas (sobretudo em pacientes com transtornos mentais)
Em geral, a estimulao central seguida de fadiga e depresso

Cardiovasculares
Cefaleia, calafrios, palidez ou rubor, palpitao, arritmias
cardacas, dor anginosa, hipertenso ou hipotenso e colapso
circulatrio

Gastrintestinais

Boca seca gosto metlico, anorexia, nuseas, vmitos diarreia e

clicas abdominais

Anfetaminas: Efeitos adversos toxicidade

Toxicidade
Intoxicao fatal termina em convulses e coma
Tratamento acidificao da urina com cloreto de amnio,
sedativos

Dependncia
Dependncia psicolgica

Tolerncia
Verifica-se quase sempre o desenvolvimento de tolerncia ao
efeito anorexgeno e a melhora do humor das anfetaminas

Catecolaminrgicos
DERIVADOS DE FENILETILAMINA
ANFETAMINA

ANFEPRAMONA
FEMPROPOREX
MAZINDOL
FENTERMINA
BENZFETAMINA
FENDIMETRAZINA

Supressores do apetite

Kaplan L .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

DERIVADOS DE
BETA-FENILETILAMINA ANFETAMINA

ANFEPRAMONA
FEMPROPOREX
MAZINDOL
FENTERMINA
BENZFETAMINA
FENDIMETRAZINA

SUPRESSORES DO APETITE

EFEITOS COLATERAIS
INSNIA
AGITAO
IRRITABILIDADE
IMPORTANTE:
ANSIEDADE
ADMINISTRAO DEVE
BOCA SECA
DURAR NO MXIMO 12
CONSTIPAO
SEMANAS
EUFORIA
HIPERTENSO
TAQUICARDIA
ARRITMIA
TOLERNCIA
DEPENDNCIA MEDICAMENTOSA

Fenteramina
Inibe a recaptao pr-sinaptica da noradrenalina
Noradrenalina Crebro
Tecidos perifricos

Diminui a fome
Energia

Perda de peso

No efeitos adversos nas vlvulas cardacas

Kaplan L .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

Fenteramina
Mecanismo de Ao Central:
Diminui a Recaptao Pr-Sinptica da Noradrenalina
Noradrenalina - Ncleo lateral do hipotlamo (Diminui a
fome)
Mecanismo de Ao Perifrica:
Ao noradrenrgica: Aumento da liplise, pela
estimulao dos receptores Beta-3 adrenrgicos
RAM: Taquicardia (raro)-Hipertenso
Fentermina resina: 15-30mg/d
Fentermina-HCl: 18,75 mg/d-37.5mg/dia

Fenteramina

ANOREXGENOS
Fisiologia da Ao Perifrica
Tem ao Perifrica via Noradrenalina
Estimulao de receptores Beta 3
Adrenrgicos
LIPLISE
Kaplan L .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

Fenteramina

Fentermina-topiramato Onexa
Fentermina est disponvel para tratar a obesidade
desde a dcada de 1950, e ainda o tratamento mais
prescrito perda de peso.
O topiramato foi aprovado em 1996 para tratar a
epilepsia, e, mais recentemente, de forma profiltica
para enxaqueca.
Topiramato funciona atravs de GABA e outras
propriedades agonistas e aumenta a saciedade,
enquanto fentermina noradrenrgico e noserotoninrgicos, e reduz o apetite
Perda de peso 9%

SIBUTRAMINA: PLENTY / REDUCTIL

Interfere: 5-HT, NE, DA
Saciedade
termognese mediada
pelo SNC humanos ?????
HDL e TG e VLDL
Kaplan L .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

SIBUTRAMINA: PLENTY / REDUCTIL

Mecanismo de ao: inibe recaptura sinptica de
noradrenalina, serotonina e dopamina
Diminuio da fome 23% no 7 dia e 26% no 14 dia de
tratamento
Perda de peso 5%-8% (SiB) X 2%-4% placebo
Efeito prolongado:

- Sibutramina t1/2 1 hora

- t1/2 metabolitos ativos: M1=14 h ;M2=16 h

Efeito termognico

Hofbauer et al. Annu. Rev. Pharmacol Toxicol 2007;47:565-592

Kaplan L .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

SIBUTRAMINA: PLENTY / REDUCTIL

Farmacocintica
Grande efeito de 1a passagem
Metablitos ativos (P450 3A4)
Metablitos inativados por conjugao
Tempo de pico: 1-3 h
t = 1-16 h
Amplamente ligado a protenas plasmticas
Eliminao renal
Dose diria: 10-15 mg (iniciar 10mg)
Aprovada por 1 ano de tratamento (FDA)

Padwal & Majumdar. Lancet 2007;369 :71-77

Kaplan L .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

Mudana de peso (Kg)

SIBUTRAMINA
0

Sibutramine =15 mg/d.

-2

Placebo
Siibutramina Intermitente
Sibutramina contimua

-4
-6
-8
-10

Run-in
period

12

16

20 24 28 32
Tempo semanas

36 40

44

48

Wirth and Krause. JAMA 2001;286:1331.

SIBUTRAMINA

Mudana de peso (%)

0
Medicao s

-5
Medicao e mudana
do comportamento

-10

-15
-20
-25
0

*P<0.05
2

Medicao, mudana
do comportamento e
dieta

4
6
8
Tempo meses

10

(2 anos)*

12

Wadden et al. Arch Intern Med 2001;161:218.

SIBUTRAMINA
Contra-indicaes
Hipertenso
Disfuno heptica
Disfuno renal
Doena coronariana
Falncia cardaca congestiva
Arritmia
Histria de abuso de drogas
Gestantes e lactentes
Crianas
Hofbauer et al. Annu. Rev. Pharmacol Toxicol 2007;47:565-592
Kaplan L .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

SIBUTRAMINA
Reaes adversas

Boca seca (11%-39%)

Cefalia (25%-32%)
Constipao (11%-19%)
Astenia (5%)
Insnia (10%-30%)
Batimentos cardacos (5,9 bpm)
Hipertenso 10%-15%
Da presso sistlica: 4,6 mmHg e diastlica: 2.8 mmhg.

Interaes medicamentosas

inibidores da MAO
inibidores da recaptao de serotonina (sndrome serotonina)
Sumatripam
Estimulantes Kaplan
do SNCL .Gastroenterol Clin N Am 2010;39:69-79

Eficcia e seguridade da sibutramina

Perda de peso 5Sibutramina +
Dieta hipocalrica
10%
6, 12, 18 meses e 2 anos
Eficcia

+ de 18 meses se recupera algo de peso

Melhora as complicaes associadas a

obesidade

Efeitos adversos

Diabetes
Dislipemias
HTA

leves (4 semanas): Boca seca, constipao

, nuseas, tonteiras, insnia

Metilfenidato
um derivado da piperidina,
relacionado com a anfetamina do
ponto de vista estrutural
Estimulante leve do SNC, com
efeito mais proeminentes sobre a
atividade mental do que motora
Em grandes doses provoca sinais
de estimulao generalizada do
SNC, que pode levar a convulses
Indicaes: narcolepsia e
transtorno de dficit de
ateno/hiperatividade

Metilfenidato

Metilfenidato
"plula da inteligncia" "A pessoa vai conseguir ficar a noite inteira
acordada, mas a ateno dela no estar
melhor, e ela no vai lembrar mais do contedo
no dia seguinte,
Uma pesquisa da Escola Paulista de Medicina
da USP mostra que o medicamento no
beneficia a ateno, a memria e as funes
executivas (capacidade de planejar e executar
tarefas) em jovens sem o transtorno

Metilfenidato
A prtica, chamada em ingls de pharmacological
cognitive enhancement, se tornou alvo de preocupao
Ao contrrio das anfetaminas e cocana, dependncia
fsica no freqente com uso clnico normal em doses
teraputicas.
O uso crnico de metilfenidato pode levar tolerncia de
efeitos colaterais e dependncia psquica, semelhante a
outros psicoestimulantes
Efeitos colaterais do metilfenidato reduo de apetite e
insnia. Destacam-se tambm dor abdominal e Cefalia.
Cefalia

Metilfenidato
Tendo em vista as caractersticas da Ritalina, seu uso deve
estar associado somente a portadores de (TDAH)
Transtorno de Dficit de Ateno e Hiperatividade , uma vez
que ao contrrio do que pensa-se o consumo
desnecessrio desse frmaco ao invs de fazer bem
aumentando ou melhorando a concentrao, provoca na
realidade uma srie de reaes adversas levando a um
completo desequilbrio do organismo, impactando
diretamente no sono.
No existem frmulas mgicas para o conhecimento e
aprendizado rpido, a melhor maneira de se concentrar e
aprender, alm de uma alimentao saudvel e uma boa
noite de sono, estudar diariamente.

NO - CATECOLAMINAS
Cocana
Anestsico local
Inibio da recaptao
da noradrenalina
Inibe a captao da
dopamina em neurnios
dos centros de plazer
do crebro

Cocana
Tirosina

Tirosina

Dopa
Dopa

Dopamina

Dopamina (DA)

Noradrenalina (NA)
NA

NA

DA

Cocana

receptores adrenrgicos

DA

receptores dopaminrgicos

Cocana
Noradrenalina

Neocrtex
Tlamo

Locus ceruleus
Pnico
Taquicardia
Vasoconstrio
Midrase
Diaforese

Hipotlamo
Locus ceruleus
Para a medula
espinhal

Cocana
Dopamina

Lobo
frontal

Sustncia nigra
Ncleo estriado
Alterao do:
Movimento
Menstrual
Apetite sexual

rea tegmental
ventral

Estriado
Substncia
nigra

Cocana
Ativao
simptica
Vasocontrio
Hipertenso arterial

Ativao
dopaminrgica
Seo de euforia e
bem-estar

Midrase

Loquacidade

Hipertermia

Efeito anorxico

Predisposio a:

Excitao

arritmias e convulses

Cocana

Cocana

Herona
Nicotina

rea tegmental neural

Ncleo acmbens

A via ATV-acmbens, enquanto isso, atua como um

reostato da recompensa: diz aos outros centros
cerebrais o quanto recompensadora a atividade .
Quando mais satisfatria a atividade for considerada,
mais provvel ser que o organismo se lembre bem
dela e a repita

Nestler E & Malenka R

Scientic Americam 2004

rea tegmental
ventral (ATV)
Dopamina
Ncleo
acmbens (NA)
Receptores de Dopamina

cAMP
Protenas
++
Ca
envolvidas na
tolerncia e
dependncia CREB

Delta-FosB
Ncleo

sntese
dinorfina

DNA

Neurnio
sensvel
Desejo
insacivel

Cocana
Placa
Arterosclertica

Msculo
liso

Plaquetas
Fibrina
Placa
Arterosclertica

Aumento da demanda de oxignio

do miocrdio com limitado
suplemento de oxignio
FC
PA
Contractilidade do miocrdio
Vasoconstrio
Estimulao adrenrgica
Produo de endotelina
Produo xido ntrico
Acelerao da aterosclerose
e trombose
Inibidor do ativador plaminognico
Atividade e agregao plaquetria
Permeabilidade endotelial

Cocana: Artrias coronrias

Artria
normal

Alfa adrenrgicos
Vasoconstrio

36%-46%

Isquemia

Artria
com
estenose

Risco de IMA
X 27 nos primeiros 60 minutos
Oxignio- Diazepan ou Lorazepan-Nitroglicerina-Aspirina

Cocana
Recaptao
de noradrenalina

Produo
Endotelina

Produo
de NO

Atividade
adrenrgica

Vasocontrio
coronariana

Atividade
Neurormonal

Isquemia

Necrose
Hipertrofia
fibrose
Remodelao
cardaca

Angina
de peito

Arritmia

Inibidor do ativador de
plasminognio
Ativao e agregao
plaquetaria
Permeabilidade
endotelial

Trombose
coronria
Infarto agudo
do miocrdio

Insuficincia cardaca

Miocardites
Endocardites

Agonistas - 2 adrenrgicos
Produz relaxamento
da musculatura
Brnquica (asma)

Uterina
(parto prematuro)

Trato respiratrio
Receptores
Beta-2

BT
BR

ducto
alveolar
sacos
alveolares

Traquia

Msculo
liso

Brnquios
terminais
alvolos

Relaxamento do
msculo liso

Asma: Drogas Simpatomimticas

Adrenalina
Efedrina
Isoproterenol
Agonistas
2-adrenrgicos
seletivos

Agonistas 2-adrenrgicos
Classificao
Agonistas 2-adrenrgicos de ao corta
Albuterol
Levabuterol
Metaproterenol
Terbutalina
Pirbuterol

inalao para tratamento

de broncoespasmo
Inicio de ao em 5 min.
Broncodilatao 2 a 6 hs.

Agonistas 2-adrenrgicos
Classificao
Agonistas -adrenrgicos de ao longa
Xinafoato de
salmeterol*

receptor 2

Bitolterol

receptor 2

Formoterol*

Rpido inicio de ao
Metabtito ativo (colterol)

Agonistas 2-adrenrgicos

Tratamento do parto
prematuro
Terbutalina
Ritodrina

CATECOLAMINAS
Adrenalina
Dopamina

Noradrenalina
Dobutamina

Isoproterenol

CARACTERSTICAS
Rpido inicio de ao
Breve durao de ao
No so administradas por via oral
No ultrapassam a barreira sangue-crebro

NO - CATECOLAMINAS
Fenilefrina
Metaprotereno
Ritodrina

Metoxamina
Terbutalina
Albuterol
Efedrina

Clonidina
Anfetamina

CARACTERSTICAS
Comparadas s catecolaminas:
Maior durao de ao
Todas podem ser administradas por via oral

CATECOLAMINAS
Frmaco

Especificidade
pelo receptor

Usos
Teraputicos

Adrenalina
ou epinefrina

1 2

Asma aguda

Choque anafiltico
Com anestsicos locais, para
aumentar a durao de ao

Noradrenalina

1 2

1
Isoproterenol

1 2

Tratamento de choque
Como broncodilatador, na asma*
Como estimulante cardaco

CATECOLAMINAS
Frmaco

Dopamina

Especificidade
pelo receptor

Dopaminrgico Tratamento de choque

1

Dobutamina

Usos
Teraputicos

Tratamento de insuficincia
cardaca congestiva
Elevao da presso arterial

Tratamento de insuficincia
cardaca congestiva

NO - CATECOLAMINAS
Frmaco

Especificidade
pelo receptor

Usos
Teraputicos

Fenilefrina

Como descongestionante nasal

Tratamento de taquicardia
supraventricular

Metoxamina

Tratamento de taquicardia
supraventricular

Clonidina

Tratamento de hipertenso

Metaproterenol

1 > 2

Tratamento de broncoespasmo

NO - CATECOLAMINAS
Frmaco

Especificidade
pelo receptor

Usos
Teraputicos

Terbutalina
Ritodrina
Albuterol

Tratamento do broncoespasmo
e do parto prematuro

Anfetamina

, , SNC

Como estimulante do SNC no

tratamento de crianas com
sndrome de ateno deficiente

Efedrina

, , SNC

Tratamento de asma
Como descongestionante nasal