3 - Metodologia de

Desenvolvimento

 Investigaes iniciaisdos mecanismosdesterearranjo.

diversas aplicaesparaa snteseforamrelatados,incluindo
protocolos paraformao de anis de ciclopenteno.
1970s: os protocolosmais
estudadosforamosrearranjosdetiofenila ou
vinylcyclopropanes com trimethylsiloxy substitudos(2.1 e
2.2).
Heterotomosligadosaoanelciclopropano
aceleramataxadorearranjoe, portanto,permitiu o usode
temperaturasmais baixas,nestecasoo fluxode pirlise.

 1970s: mtododesenvolvidoprovou ser

tilparaformao de
aneisdeciclopentenos a partir
dositiodeumgrupo carbonilaeseu
carbono .
Outrosvinilciclopropanos
comenxofreeoxignio
substitudossofreram
rearranjosciclopentenos com
bonsrendimentos (2.3 e2.4)

 Rearranjos Fotoqumicos(2.5)ecom
intermdio de um metal(2.6 e 2.7).
Variantes de
baixatemperaturatambm foram
relatadas.
Controlando a velocidade da reao
(2.8,2.9 e 2.10).

 Osmecanismos de
rearranjosdevinyloxiranesevinylaziridinesou
ciclopropil ketiiminestambm foram alvos de
investigaes.
Nocasodessasvariantes heterotomo, com
duplomecanismo,tantobiradicalezwitterinic
os, funcionam normalmente.
vinylaziridinese vinyloxiranesesto
sujeitosarearranjospor
aberturanucleoflicaereligamento
subseqente.

 Termlisegeraum azomethineylide,cujo
religamentoforneceumapirrolizidnicosadequa
dospara elaboraodealcalides. (3.1)
Aberturanucleoflicaereligamentosoblevecon
diesforneceumapirrolizidnicosadequadopa
raa sntese desupinidinesepyrrolizidines.
(3.2)
termlisedeuma mistura diastereoisomrica
de vinylaziridinesforma umnicoismerode
pyrrolizidine. (3.3)

4 - Eventosmarcantes e
relevantesparao programa de
pesquisa

 1974: Curso de Sintese

graduaoUniversidade Rice.
Partedeste cursoabordavao
mtodogeraldesntese dealcalide
com base emrearranjosdefuncionais
de ciclopropil ketimines.
Vasto conjuntodealvos, algumasj
sintetizadosealgunsapenasproposto.

 Publicaes deTrost:formao de aneis

ciclopenteno com enxofre e
vinylcyclopropanescom trimethylsilyloxy
substitudospreparadosatravs de
seuoxaspirocyclopentanes.
Rearranjosilyloxyvinylcyclopropaneem
uma
sntesedecephalotaxineviapentacycle(8).
1977: Sntese de terpenopelo
mtodoAlder-ene.

 Abusca demtodosgerais para

snteseanis de cinco membros.
Anel decincomembros(equivalente a
reaode Diels-Alder) chamado
anelaociclopenteno [4+1].
1978: Ciclizaodocomposto
diazo(9).
Condies "standard (um tubo
devidro,hlicesde vidro, 500C

 1975: Relatrio doCoreyeWollenbergsobre formaoes de

anelciclopentenona obteno de prostanoids.
Conversode(10)em(11):
"A termlisede [10]porevaporaode 0,2 mmde presso
atravsde uma colunade 33
cmaquecidoa600C(embalado
comchipsdevidropotssiochumbo)cetonaconcedida[11].
..
ColunaVycorcomumasuspensoaquosa decarbonato de
chumbo, secagem em alto vcuo e
destilarovinylcyclopropane.
Resultadossuperioresereduziu aformao
desubprodutosdorearranjo.

 Metodologia[4+1]
desenvolvidaexclusivamentepara a
sintese de triquinanes evoluiuparauma
forma maiseficiente[3+2]
sntesedepentalenic ecidosretigeranic.
[4 +1] e[3 +2]desenvolvidos em mtodos
geraispara asntese dealcalides
pirrolizidnicose
tetrahidrofuranocontendoterpenos.

 1978a 1989:Metodologiageralpara a sntese

detriquinanoslineares eno lineares,alcalides
pirrolizidnicosediidrofuranocontendoprodutos naturais.
Rearranjosdevinylcyclopropanes,vinylaziridinesouvinylo
xiranesconstitudoas principais etapas.
1990: Metodologiageralparasntesede produtosnaturais
contendoanisde cincomembros.
Desenvolvidosprotocolosparaevitaras altas
temperaturas exigidas nas primeiras
versesdasanelaes.
Cyclopentenes temperatura ambiente,oumesmoa
-78 C usando a formao de aneis [3+2] (sntesede
specionin).

 Orearranjo vinylcyclopropaneciclopenteno desubstratos

racmicoslevouao fechamentodo
anelestereosseletivopreferencialmente
na faceexodo produto.
Ciclopentenosubstitudocomgruposcarb
oxilato, ambos os ismerosexoeendo so
possiveis atravs de
dehidrogenao(ismeroendo)
eequilbrio(ismeroexo).

 O principal desafiorestantefoipararealizarestes
rearranjosno modoassimtrico
Anlise aprofundadamostra
quedostrscentrosestereognicosno ciclopropano,
apenasumpermaneceimpassveldurante a
reorganizao.
Sendoociclopentenoresultantecis-fundidos, e
comoasubstituio
deperifricosfavoreceaconfiguraoexo,
necessriointroduzira assimetriana etapa de
ciclopropanao,j quea configuraodotomode
carbono no ciclopropanocontrolaas configuraes
dosdemais centros formadosduranteorearranjo.

 Ciclo
propanaoassimtricafoiresolvidoadequad
amentepela
catlisequiraldesenvolvidopelogrupo
depesquisaDoyle.
Desafiosque
restamnautilizaodesterearranjosero
aplicaes mais complexas (reaes de ciclo
adiode ordem superior) e em
novosdesenvolvimentos (rearranjo com
catalisadoresde metalde transio).