IMUNOLOGIA UNIDADE I

O SISTEMA IMUNE E SUA

ORGANIZAO

1.1. Histrico da Imunologia

- Sculo XV Chineses tentando induzir imunidade atravs da
variolao Os chineses tinham o hbito de tornar as crianas
resistentes varola fazendo-as inalar ps obtidos de leses cutneas
provenientes de pacientes em recuperao dessa doena.
- Sculo XIX Koch fez referencia aos microorganismos.
- Em 1880 Pasteur reconheceu o inicio da imunologia com a
aplicao da vacina anti-rbica.
- Em 1887 Metchnikoff descreveu a ingesto e digesto de
microorganismos por clulas fagocitrias, estudando estrelas do mar.
- Em 1890 von Behring utilizou o termo anticorpos.
- Derivado do latim immunitas proteo contra doenas
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1.2. Imunologia
- A Imunologia a cincia que estuda o sistema
imunolgico e as respostas imunolgicas;
- Sistema Imunolgico: formado por clulas e molculas
responsveis pela imunidade;
- Resposta Imunolgica: reao do sistema imunolgico
a substncias estranhas, incluindo microrganismos;
- immunis = isento de encargo (doena).
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1.2. Imunologia (cont.)

- O Sistema Imune capaz de identificar o prprio e,
assim, reconhecer o no-prprio;
- no-prprio = patgenos e rgos transplantados de
doadores no-relacionados;
- Antgenos: substncias estranhas que induzem
respostas especficas ou so alvo dessas respostas.
As vias pelas quais o organismo se protege dos patgenos
podem ser divididas em duas linhas de defesa: uma mais
imediata com a qual todos nascemos (resistncia inata) e,
uma mais tardia, que pode ser adquirida ao longa da vida.
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O Sistema Imunolgico formado pela:

medula ssea, linfonodos, bao, timo, tecido linftico
associado mucosa e tecido linftico associado pele.
Nesses rgos, as clulas bsicas do sistema so:
os macrfagos (clulas do sistema fagocitrio
mononuclear), linfcitos e as clulas dendrticas.
As clulas acessrias so:
os neutrfilos polimorfonucleares (NPM), eosinfilos,
basfilos e mastcitos.

1.2.1. Imunidade Inata

est presente ao nascer;
a primeira linha de defesa contra os organismos invasores;
no tem especificidade, nem memria, nem muda de
intensidade c/ a exposio;
Respostas contra: microrganismos piognicos (S. aureus e H.
influenzae), fungos (C. albicans), parasitas multicelulares (A.
lumbricoides);
Barreiras Fsicas e Qumicas: pele e mucosas, secrees,
clios;
Barreiras Humorais: fatores ativos (complemento, opsoninas,
enzimas proteolticas,...) presentes nas secrees, no sangue e
no LCR;
Barreiras Celulares: Neutrfilo, Eosinfilo, Mastcito e NK.
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1.2.2. Imunidade Adaptativa

no est presente ao nascer, mas adquirida durante o nosso
desenvolvimento;
aumenta a intensidade da resposta c/ a exposio;
fornece Especificidade e Memria.
resposta contra bactrias, vrus e protozorios, incluindo
infeco intracelular.
A resposta imune adquirida pode ser de dois tipos: imunidade
humoral (mediada por molculas chamadas de anticorpos) e
imunidade mediada por clula (mediada por clulas chamadas
de linfcitos T)

a) Tipos de resposta imune adaptativa

R E S P O S T A S IM U N E S
A D Q U IR ID A S
IM U N ID A D E
HUM O RAL

IM U N ID A D E
CELULAR

L in f c it o s B

M e d ia d a p o r
lin f c ito s T
M e d ia d a p o r
a n t ic o r p o s

C o n tr a m ic r o o r g a n is m o s
e x t ra c e lu la r e s e s u a s t o x in a s

C o n tr a m ic r o o r g a n is m o s
in tr a c e lu la r e s

P o d e m a t i v a r d if e r e n t e s
m e c a n is m o s e fe to r e s

F a c ilit a m
a f a g o c it o s e

D e s tr u i o e lis e d a s
c lu la s in fe c t a d a s

D e s e n c a d e ia m
a lib e r a o d e
m e d ia d o r e s in f la m a t r io s
M a s t c it o s
8

a) Tipos de resposta imune adaptativa

b) Componentes celulares da imunidade

adaptativa

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Caractersticas

Inata

Adaptativa

Especificidade

Para estruturas
compartilhadas
por grupos de
microorganismos
relacionados

Para antgenos
microbianos e no
microbianos

Diversidade

Limitada

Grande

Memria

Nenhuma

Sim

No reao ao
prprio

Sim

Sim

Componentes

Inata

Adaptativa

Barreiras fsicas e
qumicas

Pele, mucosa,
substncias
qumicas
antibacterianas

Linfcitos nos
epitlios,
anticorpos

Protenas do
sangue

Complemento

Anticorpos

Clulas

Macrfagos,
neutrfilos, NK

Linfcitos

11

12

1.3. Sistema Linftico

Sistema paralelo ao circulatrio,
constitudo por uma vasta rede de capilares
e vasos semelhantes s veias (vasos
linfticos), que se distribuem por todo o
corpo.
Recolhe o lquido tissular que no
retornou aos capilares sangneos (linfa),
filtrando-o e reconduzindo-o circulao
sangnea.
constitudo pela linfa, vasos e rgos
linfticos.

C A P IL A R E S
L IN F T IC O S

VASOS
L IN F T IC O S
L IN F O N O D O S
( f il t r a m a lin f a )

DUCTO
T O R C IC O

V E IA C A V A
S U P E R IO R

13

Anatomia do Sistema Linftico

14

15

16

1.3.1 rgos Linfides

rgos Linfides
SECUNDRIOS

PRIMRIOS

Medula
ssea
Timo

Bao
Linfonodos
Amgdalas
SALT, MALT
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A) Medula ssea
a medula ssea o local onde todas as clulas do sangue
so geradas e o stio de amadurecimento das clulas B.

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Hematopoe
se
Precursora
Medula
Mielide
ssea
Citocinas

Clula Tronco
Precursora
Linfide
TIMO

NK

Linfcitos B

Linfcitos T

Neutrfilos
Plaquetas

Eritrcitos

Basfilos

Eosinfilos

Moncitos
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Medula ssea (Cont.)

Quando a medula ssea lesada ou quando
ocorre uma demanda excepcional de produo de
novas clulas sanguneas, o fgado e o bao
podem ser recrutados como stios de hematopoese
extramedular.

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B) Timo
O timo o stio de maturao das clulas T;
rgo bilobulado, localizado no mediastino anterior. Cada lobo
dividido em mltiplos lbulos por septos fibrosos. Cada lbulo
consiste de um crtex externo e uma medula interna.
Encontram-se dispersos no timo vrios linfcitos T em diferentes
estgios de maturao, alm de clulas epiteliais, macrfagos e
clulas dendrticas.
Timcitos = linfcitos T em vrios estgios de maturao. A
maturao comea no crtex e a medida que os timcitos
amadurecem migram para a medula;
Somente os linfcitos T maduros saem do timo e entram no sangue
e nos tecidos linfides perifricos.
21

Timo (Cont.)

22

C) Bao
Principal local das respostas imunes aos antgenos
transportados pelo sangue;
Maior rgo linftico do corpo;
Excludo da circulao linftica, interposto na circulao
sangnea e cuja drenagem venosa passa obrigatoriamente pelo
fgado;
Possui grande quantidade de macrfagos, que atuam como um
filtro, sendo capazes de destruir microrganismos, restos de tecido,
substncias estranhas, clulas do sangue envelhecidas
(eritrcitos e leuccitos) e plaquetas j desgastadas.

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Bao (Cont.)
Principal local para a fagocitose de microorganismos
opsonizados (revestidos por anticorpos);
Indivduos sem bao so extremamente sensveis a bactrias
encapsuladas.
Polpa branca: presena de linfcitos e macrfagos;
Polpa vermelha: grande nmero de eritrcitos, macrfagos,
clulas dendrticas, linfcitos e plasmcitos.

24

Bao (Cont.)

25

D) Linfonodos
Pequenos agregados nodulares, de tamanho varivel, rico
em linfcitos situados ao longo dos vasos linfticos por todo o
organismo;
So os locais de incio das respostas imunes adquiridas aos
antgenos proticos transportados pela linfa;

26

Linfonodos (Cont.)
- localizao

27

Sequncia de eventos
nas respostas imunes

28

E) Amgdalas
Em certas zonas do organismo, o tecido linftico se localiza sob
superfcies mucosas, agregados numa forma distinta dos gnglios
linfticos: orofaringe (amgdalas ou tonsilas palatinas),
nasofaringe (adenides), placas de Peyer do intestino delgado e
apndice.

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F) Sistema Imune Cutneo

A pele o maior rgo do corpo e a principal barreira fsica entre
o organismo e o ambiente externo;
Queratincitos: produo de citocinas na resposta imune inata e
inflamao cutnea;
Clulas de Langerhans: clulas dendrticas imaturas
Linfcitos intradrmicos: apenas 2%, maioria TCD8+
Queratcitos

Clulas de
Langerhans
Linfcitos
Intradrmicos

Linfcitos
Macrfagos
perivasculares
Vnula
Vaso Linftico

Drenagem para o linfonodo regional

30

Sistema Imune Associado s

Mucosas
As superfcies mucosas dos tratos gastrointestinal e respiratrio
so barreiras entre os ambientes interno e externo e, portanto,
formam uma primeira linha de defesa contra infeces;
- Linfcitos intraepieliais: maioria TCD8+
- Lmina prpria: linfcitos T (maioria CD4+), linfcitos B ativados e
plasmcitos, macrfagos, clulas dendrticas, eosinfilos e
mastcitos
- Placa de Peyer: regio central rica em linfcito B e regio
interfoliculares contendo TCD4+
- Clulas M: transportam macromolculas do lume intestinal para os
tecidos subepiteliais. Liberam antgenos para as placas de Payer

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Sistema Imune Associado s

Mucosas (Cont.)
Linfcito intraepitelial

Clulas M
Vnula

Epitlio da mucosa

Placa de Payer

Vaso
Linftico

Linfonodo Mesentrico

Lmina prpria

Circulao

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ias de Entrada
dos Antgenos
Ndulos Axiais
Vasos Linfticos

Trato respiratrio

Ndulos Mediastin

Trato Gastrintesti

Ndulos Mesentri
Bao
Circulao Arterial

Pele
Antgeno
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Veia
Duto Torcico

Artria

Re-Circulao
Linfocitria

Clula T
virgem
Clula
T
efetora ou de
memria
ativada

Linfcito
Ativado

Ativao
Linfcito
Naive
Eliminao
Antgeno

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1.4 Principais Clulas do Sistema Imune

% de clulas
brancas no
sangue

Basfilos e
Mastcitos

Neutrfilos

Eosinfilos

Moncitos e
Macrfagos

Linfcitos e
Clulas do
Plasma

Clulas
Dendrticas

Raros

50-70%

1-3%

1-6%

20-35%

Denominados
sistema
fagoctico
mononuclear

Linfcitos B,
Clulas de
memria e
Plasmcito;
Linfcitos T,
Clulas
citotxicas,
Clulas T
auxiliares,
Clulas NK

Tambm
denominadas
Clulas de
Langerhans,
clulas veladas

Ingerem e
destroem
invasores.
Apresentao
de antgeno

Respostas
especficas ao
invasor,
incluindo
produo de
anticorpos

Reconhecem
patgenos e
ativam outras
clulas do SI
atravs da
apresentao
de antgenos

Subtipos e
abreviaturas

Funes
primrias

Denominados
polis ou
segmentados

Liberam
citocinas
(resposta
alrgica e
inflamatria)

Ingerem e
destroem
invasores

Destroem
invasores,
particularmente
parasitas

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Basfilos e Mastcitos
Possuem grnulos contendo mediadores pr-formados como a
histamina.

possuem receptores p/ IgE de alta afinidade

* meia-vida < 5; induz na pele resposta de ppula e vermelhido,

entretanto na circulao pode desencadear um choque e colapso
circulatrio.

* a histamina tem 2 receptores : H1 medeia os efeitos do msculo

liso vascular e brnquico, sendo bloqueado por drogas antihistamnicas (mepiramina e terfenadina); H2 medeia a secreo
gstrica cida, sendo bloqueado por drogas (cimetidina e
ranitidina).

Mastcitos tecido conjuntivo da pele, pulmes e trato

gastrointestinal.
36

degranulao

37

Neutrfilos
So as clulas brancas do sangue mais abundantes (50-70%).
Adaptados p/ eliminar as bactrias e os fungos
Ncleo polimrfico (multilobado) e grnulos citoplasmticos*
(primrios ou secundrios)
Meia-vida no sangue = 6h; nos tecidos = 1-2 dias
So fagcitos.
Liberam uma variedade de citocinas, inclusive os pirgenos
causadores da febre e mediadores qumicos da resposta
inflamatria

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Eosinfilos
compreendem 3-5% dos granulcitos circulantes;
proteo contra parasitas multicelulares (vermes), entretanto so
importantes nas manifestaes da alergia.
O mecanismo de migrao similar ao dos neutrfilos.
Meia-vida no sangue de 6-12 horas.
A maioria dos eosinfilos ativos so encontrados no trato digestivo,
pulmes e tecido conjuntivo da pele.
So fagcitos.

39

Moncitos e Macrfagos
Moncitos 1-6% circulantes no sangue.
Macrfagos clulas necrofgicas primrias dos tecidos.
Removem partculas maiores como clulas vermelhas do sangue
envelhecidas e neutrfilos mortos.
Os macrfagos podem assumir diferentes morfologias: clulas
epiteliides e clulas gigantes (fuso de vrios macrfagos).
Macrfagos encontrados em todos os rgos e tecidos
conjuntivos e podem receber nomes especiais: SNC clulas
gliais; sinusides vasculares do fgado clulas de Kupffer; vias
areas respiratrias macrfagos alveolares; osso osteoclastos.
Os fagcitos mononucleares funcionam como clulas acessrias
nas fases de reconhecimento e ativao das respostas imunes
adquiridas.
Obs: necrofgicas que se alimenta de elementos mortos.
40

Linfcitos
Constituem 20-35% das clulas brancas do sangue.
Encontrados na sua maioria nos tecidos linfides: linfonodos, bao,
medula ssea e mucosas.
So as nicas clulas do corpo capazes de reconhecer e distinguir
especificamente diferentes determinantes antignicos.
Linfcitos virgens no foram ainda estimulados por antgenos.
Diferem-se em:
Linfcitos B clulas produtoras de anticorpos.
Linfcitos T clulas efetoras da imunidade celular. Formam
duas subpopulaes: linfcitos T auxiliares e linfcitos T citotxicos
Clulas NK (Natural killer) constituem uma terceira
populao de linfcitos , cuja funo principal exercida na
imunidade inata.

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Clulas Dendrticas
Identificadas morfologicamente pelas suas projees
membranosas ou espiculares.
Derivadas de precursores da medula ssea, maioria de
fagcitos mononucleares.
Clulas dendrticas imaturas localizam-se nos epitlios
da pele e dos sistemas gastrointestinal e respiratrio.
Principal funo: capturar e transportar antgenos
proticos para drenagem nos linfonodos.
Amadurecimento durante a migrao para o linfonodo
eficincia na apresentao do antgeno.
Clulas dendrticas foliculares providas de projees
membranosas, presentes nos centros germinativos dos
folculos linfides, no bao e mucosas. A grande maioria
no derivada de precursores da medula ssea .
Relacionadas com reconhecimento antignico pelos
linfcitos B.
Reconhecem patgenos e ativam outras
clulas do SI atravs da apresentao de antgenos

42

1.4.1 A) CLULAS APRESENTADORAS DE ANTGENOS (APCs)

43

Macrfagos e Apresentao de
Antgenos

Depois de fagocitar um
microorganismo invasor,
os macrfagos
apresentam amostras de
seus antgenos aos
linfcitos T auxiliares.
Estes, por sua vez,
alertam outros tipos de
linfcitos, que combatem
os invasores.

44

45

B) Classes de linfcitos
Classe

Funes

% Sangue

% Linfonodos

% Bao

Linfcitos B

Produo de
anticorpos

10-15

20-25

40-45

Linfcitos T
auxiliares

Crescimento e
diferenciao das
clulas B
Ativao dos
macrfagos

50-60

50-60

50-60

Linfcitos T
citotxicos

Lise das clulas

infectadas por
vrus, de clulas
tumorais e de
aloenxertos

20-25

15-20

10-15

Clulas NK

Lise das clulas

infectadas por
vrus, de clulas
tumorais e ADCC

~10

Raro

~10

46

1.4.2 - A) IMUNOGLOBULINAS (ANTICORPOS)

CONCEITO
So protenas plasmticas efetoras da resposta
imunolgica.
Combatem substancias e apresentam aes diretas na
defesa do organismo.
Elas se combinam exclusivamente com a substncia
que induziu a sua formao.
Sua constituio bsica de glicoprotenas:
82 a 96% de polipeptdios
4 a 18% de carboidratos

47

Classes dos Anticorpos

48

CARACTERSTICAS:

Tm 2 modos de expresso: podem ser sintetizados e

expressos na superfcie dos Linfcitos B - receptores do
Ag; ou podem ser sintetizados e exportados como
protenas solveis pelos plasmcitos.

Depois que a forma do stio de ligao do Ag

determinada num Linfcito B particular, outras partes da
molcula do Ac podem ser modificadas p/ dar funes
efetoras diferentes.

49

50

Resposta primria e secundria

O 1 encontro com um Ag produz uma resposta
de Ac (IgM) em 5-10 dias, aumentando nos
prximos 10-20 dias quando, ento, comea a
decrescer, sem nunca desaparecer
completamente.
No 2 encontro c/ esse mesmo Ag, a resposta
de Ac (IgG) mais rpida, alcanando um nvel
mais alto que o anterior (1 resposta), portanto
esta resposta antgeno-especfica e de
memria.
51

1.4.2 B) CITOCINAS
CONCEITO
So peptdios produzidos por clulas estimuladas
antigenicamente que atuam:
na prpria clula produtora (ao autcrina),
em clulas prximas (ao parcrina),
em clulas distantes (ao endcrina).
Podem ser sintetizadas principalmente por moncitos e
macrfagos (monocinas) ou por linfcitos (linfocinas).
Recebe a denominao de citocinas para ambos os
casos, j que no tem uma origem exclusiva.

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CATEGORIAS FUNCIONAIS:
a) Mediadores e reguladores da imunidade inata:
produzidos pelos fagcitos mononucleares.
b) Mediadores e reguladores da imunidade adquirida:
produzidos principalmente pelos linfcitos T.
c) Estimuladores da hematopoiese: produzidos pelas
clulas estromais da medula ssea, por leuccitos e por outras
clulas.
CARACTERSTICAS:
- Ao rpida e autolimitada;
- Necessitam de receptores;
- Apresentam tropismo por vrias clulas (pleiotropismo);
- Uma citocina apresenta diferentes efeitos;
- Diferentes citocinas podem apresentar o mesmo efeito.
53

1.4.2 C) QUIMIOCINAS

Formam uma grande famlia de citocinas que estimulam

o movimento dos leuccitos e regulam a migrao deles
do sangue para os tecidos.
So protenas formadas por uma pequena quantidade
de aminocidos, cuja a maioria sintetizada por
moncitos e macrfagos.
Constituem um grupo de molculas que promove de
forma parcrina ou endcrina a atividade quimiottica de
diferentes clulas, direcionando o deslocamento destas
para o local do processo infeccioso.
As clulas atradas possuem receptores para
quimiocinas, sendo os neutrfilos, os moncitos e os
eosinfilos os principais
54

1.4.2 D) COMPLEXO DE
HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL (MHC)

As protenas do MHC so tambm conhecidas como Antgenos

Leucocitrios Humanos (HLA).
codificado por genes do cromossoma 6.

A funo das
derivados de
conseqncia
especfica, de
celular.

molculas de MHC de apresentar peptdeos

patgenos para clulas T (CD4 ou CD8). A
disto ser uma resposta imune adequada e
acordo com a infeco: resposta humoral e/ou

Os MHC so a razo dos tecidos no poderem ser transplantados

de uma pessoa para outra sem antes ser estabelecida a
compatibilidade.
55

Como os fragmentos de antgenos chegam ao lado de

fora das clulas apresentadoras de antgenos?
Antgenos livres no fluido extracelular no podem simplesmente se
unir aos receptores MHC vagos na superfcie celular.
Um fagcito deve ingerir e digerir o antgeno.
Fragmentos do antgeno digerido se combinam com o MHC e so
inseridos na membrana celular por exocitose. Os marcadores
extracelulares contendo o antgeno comunicam os linfcitos para
destrurem a clula infectada.

56

Classificao

Existem dois tipos de molculas do MHC:

MHC da classe I so encontradas em todas as clulas nucleadas.

Quando os vrus e as bactrias invadem a clula, eles so digeridos
em fragmentos de peptdios;
Os fragmentos so carregados sobre plataformas MHC-1 e
inseridos na membrana celular. Os linfcitos T que se ligam ao
complexo antgeno-MHC classe I matam ento a clula para impedir
a reproduo do patgeno invasor.
MHC da classe II so encontradas em clulas imunes
apresentadoras de antgenos (macrfagos, moncitos, linfcitos B e
clulas dendrticas);
Quando a clula apresentadora de antgeno engloba e digere o
antgeno, os fragmentos reaparecem na membrana celular
combinados com as protenas MHC classe II.
O complexo antgeno-MHC II ento se liga e ativa outras clulas
imunes.
57