UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRS

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y BIOQUMICAS

CARRERA DE BIOQUMICA

EPIGENTICA
DOCENTE: DR. BERNARDO TORRICO ARZADY

EL GENOMA OCULTO
La epigentica (del griego epi, en o
sobre, y gentica)
La epigentica es el estudio de
modificaciones en la expresin de
genes que no se encuentra en la
secuencia del ADN y estas
modificaciones son heredables.

EL PODER DE LOS GENES

Los genes se hacen ms poderosos
con el paso de los aos, a medida
que vamos creciendo.

MODIFICACIONES QUMICAS

Modificaciones de bases. La
expresin de los genes est influenciada
por la forma en la que el ADN est
empaquetado en cromosomas, en una
estructura denominada cromatina. Las
modificaciones de bases pueden estar
implicadas en el empaquetamiento del
ADN: las regiones que presentan una
expresin
gnica
baja
o
nula
normalmente contienen niveles altos de
metilacin de las bases citosina.

Dao del ADN. Puede resultar daado

por muchos tipos de mutgenos, que
cambian la secuencia del ADN:
Agentes alquilantes
Radiacin electromagnticas de alta
energa como:
LUZ UV
RAYOS X

El ARN ms que un mensajero

Descubrimientos importantes
mostraron que el ARN era ms que un
simple mensajero o adaptador para
transferir molculas, como es en el caso de
las riboprotenas nucleares pequeas
(snRNP) en el procesamiento del premARN, la correccin del ARN
y la
transcripcin del ARN en Eucariotas en el
mantenimiento de los telmeros y en la
reaccin de la telomerasa.

microARN
Las alteraciones epigenticas no slo
afectan a los genes, sino tambin a estas
molculas, y esto puede ser importante
para muchas patologas.
Nuestro ADN produce protenas, pero a
veces produce slo molculas pequeas
llamadas ARN que trabajan como
interruptores para regular el genoma.

EL NACIMIENTO DE
LA EPIGENTICA

Metilacin del ADN. Se ha

descubierto que en organismos
superiores a la base citosina se le
aade un grupo metilo el cual
permite la conformacin cerrada de
la cromatina. Por lo tanto un alto
grado de metilacin se asocia con el
silenciamiento de genes.

Funcin de las Histonas.

La cromatina est conformada
por una unidad bsica, el
nucleosoma, conformado por
histonas (H2A, H2B, H3 y H4)
unidas
a
protenas
no
histnicas. En el nucleosoma
se enrolla el ADN.

"Genotipo
El conjunto de genes heredados
provee la informacin necesaria para la produccin de diversos rasgos
Cada clula solo sabe lo
necesario para su trabajo. Cada
clula
que
te
compone
es
autosuficiente, tiene vida por s
misma y sabe que es lo que tiene
que hacer para que sigas vivo desde
tu primer da hasta el ltimo.

Metilacin incontrolada
provoca anomalias.
Existe evidencia de que cambios en
la metilacin del ADN, variaciones
en la modificacin de histonas, as
como perfiles alterados de encimas
modificadoras de la cromatina estn
asociadas al cncer .

En busca de nuevos
marcadores tumorales.
Investigadores estn en la
bsqueda de nuevos y mejores
marcadores tumorales.

Cnceres que surgen por

metilacin no por mutacin

Control epigentico del

volumen de los genes

Las enfermedades humanas

que surgen a partir de
mutaciones en los componentes
de la maquinaria metilacin en
el ADN han probado ser
importantes para mantener los
patrones de metilacin normales
de cada tipo celular.

Se habla de epigentica o
control
epigentico
a
cualquier control que ejerza
algn metabolito o protena
externa a la secuencia de
ADN, sobre la expresin
gentica.
Actualmente es el proceso
mas estudiado en cuanto a
gentica y, como ya se logro
la primera etapa del genoma
humano, ya se habla de un
futuro epigenoma humano.

LA EVOLUCIN CODIFICADA
NUTRIGENMICA
El ADN de dos gemelos
evoluciona de modo distinto.
Los gemelos monocigticos o
idnticos no tienen el mismo ADN.

La reversibilidad de los cambios

epigenticos
La lista de publicaciones cientficas de
posibles enfermedades asociadas a
cambios epigenticos crece de forma
exponencial.
Trastornos
como
autismo, esquizofrenia o el sndrome
de Rett han sido asociados a cambios
epigenticos. Tambin se discute la
posible conexin entre el epigenoma y
enfermedades de tipo autoinmunitario.

Es la ciencia que estudia

como los componentes de la
dieta pueden afectar la
regulacin de la expresin de
los genes.

EL DESCIFRADO DEL
CDIGO GENTICO
S. Ochoa

M. Nirenberg

H.G. Khorana

La asignacin de un aminocido a
cada triplete o el desciframiento de la
clave gentica, se llev a cabo
fundamentalmente gracias al esfuerzo
de tres grupos de investigacin.
Parece
lgico
pensar
que
el
desciframiento del cdigo gentico se
debera haber realizado comparando
las secuencia de nucletidos de un gen
y la de aminocidos del polipptido
codificado por dicho gen. Sin
embargo, en la poca en la que se
realizaron estos trabajos no era
posible todava obtener la secuencia
de los cidos nucleicos.

CONTROL DE DAOS EN EL ADN

Los puntos de control son mecanismos
moleculares (no necesariamente agregados
moleculares) que verifican que se cumplen
las condiciones necesarias para permitir el
paso de una fase del ciclo celular a otra,
impidiendo as que ciertos eventos como
daos en el cido desoxirribonucleico
(ADN) trasciendan a lo largo del ciclo.

La proteccin de las
Protenas

Las protenas tienen

mltiples funciones en el
organismo, siendo la
primera la de constituir las
estructuras.
Funcin de regulacin

Utilizacin del Cdigo

Gentico

El cdigo gentico es el conjunto de

normas por las que la informacin
codificada en el material gentico
(secuencias de ADN o ARN) se traduce
en
protenas
(secuencias
de
aminocidos) en las clulas vivas. El
cdigo define la relacin entre
secuencias de tres nucletidos,
llamadas codones, y aminocidos.

IMPORTANCIA DEL CONTEXTO (MEDIO AMBIENTE) EN LA

GENTICA

Flores y fenotipos
Cada individuo hereda una versin
de un gen, llamada alelo, de cada
progenitor; a su vez, uno de dichos
alelos se transmite a cada uno de
sus
descendientes. Se denomina a esta
composicin gentica el genotipo
de un individuo.

Mutaciones y Moderadores
La mayora de las mutaciones
disminuyen la actividad de un
producto gnico; los
efectos de tal mutacin pueden
suministrarnos pistas acerca del papel
normal que desempea el gen en la
determinacin de un carcter.

La aditividad y por qu es
un error

Segn la hiptesis ms simple, cada

factor que afecta a un carcter tiene
un pequeo efecto por s solo y la
suma de esos pequeos efectos
produce una influencia
grande y observable en el fenotipo.

No linealidad y dominancia
La no linealidad de un resultado
significa que no depende, de
manera directa, de lo que entre en
el sistema.
Variabilidad en mltiples
pasos de una ruta
La llamaremos superficie
fenotpica, porque describe la
relacin del fenotipo con la
variacin gentica.

El paisaje fenotpico
El fondo gentico define dnde
se
encuentra
alojado
un
individuo o poblacin gentica
dentro de un paisaje fenotpico.

Los paisajes reales

son multidimensionales.
Una superficie fenotpica no es
ms que una representacin
visual de los procesos que dan
lugar a un carcter.
Hemos visto cmo pueden
construirse superficies para una
va bioqumica sencilla.
Hay
tres
prerrequisitos:
conocer los procesos que
subyacen al carcter, escribir
las ecuaciones que representan
esos procesos y convertir dichas
ecuaciones en grficos para
formar
una
superficie
fenotpica.

Individuos y poblaciones
Si los individuos se representan mediante puntos en una
superficie fenotpica, las poblaciones se representarn
en forma de nubes de puntos.

El efecto del ambiente

No tenemos por qu restringirnos a los efectos de genes o
enzimas; cabe tambin considerar los efectos de factores no
genticos, como la temperatura, el aporte de nutrientes y las
hormonas segregadas en respuesta a estmulos externos. Estos
factores ambientales afectarn a las velocidades de algunas
reacciones o introducirn nuevas interacciones antes ausentes;
sus efectos se describirn mediante ecuaciones matemticas con
la facilidad con que calculamos la influencia de un gen.

Gracias, por su
atencin