MEDIADORES QUMICOS DE LA

INFLAMACIN

Factores de permeabilidad Mediadores endgenos

de aumento de la permeabilidad vascular.
Participan tambin en otros procesos de inflamacin aguda, como la
vasodilatacin, la quimiotaxis, la fiebre, el dolor y producen dao tisular.
FUENTE
Derivados de
clulas

MEDIADOR

ACCIN PRINCIPAL

Mastocitos, basfilos,
plaquetas

Histamina

Permeabilidad

Plaquetas

Serotonina

Permeabilidad

Clulas inflamatorias

Prostaglandinas
Leucotrienos
Enzima lisosmicas
Factor Activador de Plaquetas
(PAF)
Citocinas
Metabolitos del NO y del O

Vasodilatacin
Permeabilidad
Dao tisular
Permeabilidad
Fiebre
Dao tisular

FUENTE

Derivados
del plasma

MEDIADOR

ACCIN PRINCIPAL

Sistema de coagulacin y
fibrinoltico

Productos de
degradacin de la fibrina

Permeabilidad

Sistema de cinina

Cinina/bradicinina

Permeabilidad

Sistema de complemento

Anafilotoxinas

Permeabilidad

I. Mediadores celulares
Histamina. Se almacena en los
grnulos de mastocitos, basfilos y
plaquetas.

Principales efectos de la histamina

a) Estmulos o que inducen

inflamacin aguda

Vasodilatacin

b) Anafilotoxinas, C3a y C5a

Aumento de la permeabilidad
vascular (venular)

c) Factores liberados de histamina de

neutrfilos, monocitos y plaquetas

El prurito

d) Interleucinas

Dolor

 Serotonina (5-Hidroxitriptamina)
Se encuentra en tejidos como las
clulas cromafines del tubo digestivo,
bazo, tejido nervioso, mastocitos y
plaquetas.
Es un mediador menos potente que la
histamina con respecto al aumento de
la permeabilidad vascular y de la
vasodilatacin.

Neuropptidos
Taquicinina, sustancia P, neurocinina A,
polipeptido intestinal vasoactivo (VIP),
somatostanina.
a) Aumento de la permeabilidad
vascular
b) Transmisin del estmulo del dolor
c) Degranulacin de mastocitos

2. Metabolitos del cido araquidnico

(eicosinoides)
Es parte de la membrana celular de los fosfolipidos, por accin de fosfolipasas
se libera de sta para luego ser activado y formar metabolitos por:
Va de ciclooxigenasa

Va de lipooxigenasa

a)

a)

5-HETE (compuesto hidroxi) potente

agente quimiotctico de neutrfilos.

b)

Leucotrienos (LT). Los TLC4, LTD4 y

LTE4, producen contraccin del musculo
liso, vasoconstriccin, broncoconstriccin,
aumento de la permeabilidad vascular.

Prostanglandinas. PGD2 y PGE2 actan

sobre los vasos sanguneos. PGF2- induce
la vasodilatacin y la broncoconstriccin.

b)

Tromboxano A2 (TXA2). Tiene un papel

activo en la agregacin plaquetaria, adems
de vasoconstrictor y broncoconstrictor.

c)

Prostaciclina (PGI2). Vasodilatacin y la

broncodilatacin, inhibe la agregacin
plaquetaria.

d)

Resolvinas, actan inhibiendo la produccin

de citocinas proinflamatorias.

c) Lipoxinas (LX). Lipoxigenasa-12, acta

sobre el LTA4 y forman las LXA4 y
LXB4. Regulando y contrarrestando la
accin de los leucotrienos.

3. Los componentes lisosmicos

Las clulas de inflamacin contiene grnulos lisosmicos que al ser
liberados elaboran una variedad de mediadores de la inflamacin.

Grnulos de
neutrfilos

Primarios o azurfilos

Mieloperoxidasa, hidrolasas cidas, fosfatasa

cida, lizosimas, las defensinas (protena
catinica), la fosfolipasa, captesina G, la elastasa
y la proteasa.

Secundarios o especficos

Fosfatasa alcalina, lactoferrina, gelatinasa,

colagenasa, lisozima, protenas ligadoras de
vitama B12 y activador del plasmingeno.

Terciarios

O partculas C contienen gelatinasa e hidrolasas

cidas

Mieloperoxidasa produce lisis oxidativa; hidrolasas cidas destruccin de bacterias en el

fagolisoma; proteasas atacan a los componentes extracelulares. Presencia de antiproteasas:
1-antitripsina y 2-macroglobulina.

Grnulos de monocitos
y macrfagos tisulares

Liberan mediadores
de inflamacin

Proteasas
cidas

Colagenasa

Elastasa

Activador del
plasmingeno

4. Factor activador de plaquetas

Es liberado de basfilos o mastocitos sensibilizados por IgE,
otros leucocitos, endotelio y plaquetas.

Aumento de la
permeabilidad vascular

Quimiotaxis

Vasodilatacin en baja
concentracin, o
vasoconstriccin en
concentracin elevada

Broncoconstriccin

Adhesin de leucocitos al
endotelio

5. Citocinas
Son polipptidos producidos
por linfocitos activados y
monocitos activados.
La IL-1 y el TNF- se forman
por macrfagos activados.
El TNF- y el IFN- son
producidos por clulas T
activadas.
Las quimiocinas incluyen la
interleucina 8 y el factor
plaquetaria 4.
Ambos son atrayentes potentes
de clulas inflamatorias.

a) La IL-1, el TNF- y TNF-, aumento de la

adherencia
leucocitaria,
trombogenicidad,
elaboracin de otras citosinas, proliferacin de otros
fibroblastos y las reacciones de la fase aguda.

b) El IFN-, activacin de macrfagos y neutrfilos, se

asocia con la sntesis del cido ntrico.

c) Las quimiocinas:
IL-8, quimiotctico de neutrfilos
El factor 4 de plaquetas, quimiotctico de
neutrfilos, monocitos y eosinfilos;
La MCP-1, quimiotctico de monocitos
La eotaxina quimiotctico de eosinofilos.

6. Metabolitos del Oxgeno y xido Ntrico

Derivados del Oxgeno; son liberados
por
neutrfilos
y
macrfagos
activados; Superxido de oxgeno,
perxido de hidrgeno, el hidroxilo y
productos txicos del NO.
a) Dao a
aumento
vascular

clulas endoteliales y
de la permeabilidad

b) Activacin de las proteasas e

inactivacin de las antiproteasas
causantes del dao a la matriz
tisular;
c) Dao a otras clulas.

xido Ntrico (NO):

a) Vasodilatacin
b) Agente antiactivacin de plaquetas
c) Y posible accin microbicida

II. Mediadores plasmticos

Incluye los productos derivados de cuatro sistemas diferentes: Sistemas de quinina,
coagulacin, fibrnoltico y complemento. Cada uno de estos sistemas tiene sus
inhibidores y aceleradores en el plasma mediante mecanismos de retroalimentacin
negativa y positiva.

El factor XII (Hageman)

participa en la
interaccin de los cuatro
sistemas.

En la inflamacin, produce la
activacin del sistema de
coagulacin, fibrinoltico y de
cinina.

Productos finales, activan el

sistema de complemento
que genera factores de
permeabilidad.

1. Sistema de Cinina

Factor XII
Contacto

a) Contraccin del
msculo liso

Factor XIIa

b) Vasodilatacin
c) Aumento de la
permeabilidad
vascular
d) Y dolor

Activador de
precalicrena

Precalicrena
plasmtica

Calicrena

Ciningeno

BRADICININA

2. Sistema de
Coagulacin

Factor XII

XIIA
Contacto

XIA
+
VIIIA
+
PF3

XI

a) Aumento de la
permeabilidad
vascular
b) Quimiotaxis de
leucocitos
c) Actividad
anticoagulante

XA
+
VA
+
PF3

Protrombina

Trombina

Fibringeno
Plasmina

FIBRINOPPTIDOS

Fibrina

3. Sistema
fibrinoltico
a) Activacin del factor XII para
formar el activador de la
precalicrena, que estimula el
sistema de cinina que genera
bradicinina;
b) La degradacin del
complemento C3, que forma
C3a, el cual es un factor de
permeabilidad;
c) Y la degradacin de fibrina,
que forma productor que
aumentan la permeabilidad
vascular y son quimiotcticos
de leucocitos.

Activador del plasmingeno

(Calicrena, XIIa, leucocitos,
endotelio)

Plasmingeno

Plasmina

C3

Fibrongeno

C3a
Productos de
degradacin de fibrina

4. Sistema de Complemento
La va clsica; complejo antgenoanticuerpo

Anafilotoxinas (C3a, C5a,

C4a)

La va alternativa; toxinas bacterianas, veneno de cobra

y la IgA

Mastocitos y
basfilos

C3b es una opsonina

C5a es un quimiotctico de
leucocitos
El complejo de ataque de
membrana (MAC)

Disuelve lpidos y produce

poros

Liberan histamina,
Permeabilidad

4. Sistema de
Complemento

Puede producirse por

i.

La va clsica; complejo ag-ac

ii. La va alternativa; toxinas bacterianas, veneno de cobra

y la IgA
a) Anafilotoxinas (C3a, C5a, C4a) activan los mastocitos y
basfilos que liberan histamina y aumentan la
permeabilidad vascular, produciendo edema en los
tejidos y el aumento de la fagocitosis
b) C3b es una opsonina
c) C5a es un quimiotactico de leucocitos
d) El complejo de ataque de membrana (MAC), es un
agente que disuelve lpidos y produce poros en la
membrana fosfolpidica de la clula