Expansinclonal de T CD8
5
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T CD8+ EFECTORES
Lts CTL efectores se caracterizan
Por contener granulos citoplsmicos
Conteniendo perforinas y granzimas
Secretan:
INF-
Linfotoxina
La diferenciacin de las T CD8+ requiere TNF alfa
De:
Factores de transcripcin requeridos
a) Reconocimiento de antgeno
b) Citocinas ppalmente IL-12
c) Cooperacin de CD4 en algunos casosT-bet
Eomesodermina
COESTIMULACION
CD28 CD80/CD86
Sobrevida de la clula,
incrementando la expresin
de Bcl-x (protena
antiapopttica)
Produccin de citocinas IL-2
Diferenciacin de virgen a
efectora
La
coestimulacin
es
regulada lo que asegura que
las respuestas se inicien en el
lugar y el tiempo adecuado
adecuado.
Las clulas efectores yd e
memoria
son
menos
suceptibles
a
la
coestimulacin
que
las
virgenes.
B7 se incrementa por
a) Productos microbianos
Papel de CD40L
Coestimula
cin
Fosforilacin
de ITAMs
Activacin de
vas
metablicas
Eventos
iniciales de
Fosforilacin en
la activacin de
T
Activacin de
proten-tirosinciansas.
Reclutamiento de
protenas
adaptadoras.
Formacin de
Sinapsis
inmunolgica
SINAPSIS
INMUNOLOGICA
RECEPTORES DE INHIBICIN
s de inhibicin:
DIFERNCIACION
Fig. 9-1
Mechanisms
of T cell
Stimulation
by CD28
Role of
CD40 in
T cell
activatio
n
Fig. 9-4
Fig. 9-8A
CD69. Disminuye la expresinde S1PR1 (receptor para esfingosina 1fosfato) para retener al T en el rgano linfoide. Despus de la
activacin se vuelve a expresar y por ello T efectores y de memoria GL
Molculas de adhesin
IL-2
Factor de crecimiento
Fig. 9-11
T foliculares
TREG
REGULACION,
EXPRESION CITOCI
VARIABLE
Fig.
INMUNIDAD
INNATA
Fig. 9-15
Patgenos
intracelulares
VIRUS
Pts con adyuvantes
Inmungenos que
despierten una
fuerte RI
T-bet,
inducido por
Innata!!!!!
IFN
STAT4, inducido
por IL-12
Fig. 9-16
Helmintos
Alergnos
Inmungenos
POBRE
ESTIMULACION DE
RESPUESTA
INMUNE INNATA
DE DONDE SALE
LA IL-4 INICAL??
A) Mastocitos
(helmintos)
B) Persistenciae
incremento
gradual del Ag
Fig. 9-17
Estimulada por
citocinas
proinflamatorias
Respuesta a
bacterias y hongos
CD producen Il-6,
Il-1 e Il-23.
Inhibida por IFN e
IL-4
Abundantes en
mucosas
Promovidas por
TGF(citocina
antiinflamatoria)
Neutrfilos
Sobreviven en esta
quiascente
despus que el
antgeno es
eliminado
Responden de 1 a
3 das
El nmero de
clulas de
memoria es 10 a
100 mayor que las
vrgenes a un
antgeno
determinado
Incrementan sus
nveles de
proteinas
anitapoptticas
Fig. 9-19
Lenta proliferacin
(quiescentes)
MECANISMOS EFECTORES
DE LA INMUNIDAD
CELULAR
Types of T CellMediated
Immune Reactions
CD4+ efectores
reconocen
patgenos
especficos.
La respuesta a
antgenospatgenos
fagocitados o que
viven dentro del
fagosomo: Th1
Respuesta a
extracelualres Th17
Respuetsa a
helmintos Th2
Respuesta a
patgenos que
infectan citoplasma
y otras clulas no
fagoctics CD8+
LA inflamacin
Fig. 10-1
generada por una
Induction
Phase of
CellMediated
Immunity
Fig. 10-2
Cada
subpoblacin
tiene fenotipos de
homing diferentes
Th1- ligandos para
selectinas E-selctina
y P-selectina.
Alta
expressin
de
CXCR3R
y
CCR5
(inmunidad innata)
Th2 receptores para
CCR3, CCR4 Y CCR8
(mucosas
y
infecciones
por
helmintos )
Th17, receptor CCR&
une CCL20 migra a
sitios de inflamacin.
LA
migracin
es
INDEPENCIENTE DE
ANTIGENO, pero las
T
son
preferencialmente
retenidas
en
la
regin extravascular,
mientras el Ag este
presente.
T no especificas en
el
sitio
de
Reclutamiento de
otros leucocitos
Activacin de los
leucos reclutados
Amplificacin de la
respuesta
Control de la
respuesta (Th1
producen Il-10)
Fig. 10-4
ACTIVAR MACROFAGOS!!!!!
TH1 Producen IFNen
respuesta al
reconocimiento de AG, y
px incrementada po Il-12 e
Il-18.
NKs y CD8 producen IFN
en respuesta a ligandos en
clulas infectadas
estresadas.
Trabaja junto con DC40L.
Activa STAT1-----NFkB y
AP1--------ESTOS FACTORES
ESTIMULAN PRX DE
Oxidasa (ROS), iNOS, (NO)
y enzimas lisosomales
IFN PROMUEVE SWITCH
EN B IgG inhibe isotipos de
Fig. 10-5
IL-4.
Fig. 10-6
Fig. 10-7A
Fig. 10-8
&
Altern
Functions of TH2
Cells
Fig. 10-9
Fig. 10-10
Fig. 10-11
Fig. 10-12 B
ACTIVACION DE LINFOCITOS B
RESPUESTAS HUMORALES
COMPLEJO BCR
RECEPTOR DE B
FUNCIONES
1.- Induce transduccin de seales
TRANSDUCCION DE SEALES EN B
B PLC2
T PLC1
Activacin se incrementa
Liga RIInnata ca la RIAdaptativa humora
Si C3d es unido
covalentement a un Ag
proteco se vuelve 100 Veces
mas inmunogenico.
Knockouts para C3, CR2 y
CD19 son
Deficientes en la produccin de
Abs
Incremento en Mol
Clase II
Resting en G1
Incremento en
tamao
Incremento de
ribosomas
Induccin genes
antiapoptticos
CAMBIO DE ISOTIPO
MECANISMOS EFECTORES
PROPIEDADES DE TH1 Y
TH2
DESARROLLO DE
Th1 y Th2
Mecanismos efectores de
Th2
Fig. 15-1A
Fig. 15-1B
Fig. 15-2
Fig. 15-3
Fig. 15-4
Fig. 15-5A
Fig. 15-5B
Fig. 15-6A
Fig. 15-6B
Fig. 15-7
Fig. 15-8
Fig. 15-9