PENISILIN

DELIS SANIATIL HAYAT

31113062
FARMASI 3B

SEJARAH DAN SUMBER

* Th

1928 di London, Fleming menemukan antibiotik

pertama yaitu penisilin.
* Florey menggunakan biakan Penicillium notatum utk
penggunaan sistemik. Kmd digunakan P. chrysogenum
yg menghasilkan penisilin lebih banyak.
* Penisilin utk pengobatan:

* penisilin

semisintetik.

* Penisilin

alam

dan

penisilin

semisintetik diperoleh dg cara mengubah

struktur kimia penisilin alam atau dg cara sintesis dr
inti penisilin yaitu asam 6-aminopenisilanat (6-APA).
Sbg bhn dasar utk penisilin semisintetik, 6-APA dpt
pula dipero!eh dg memecah rantai samping.

SIFAT KIMIA
* Penisilin merupakan asam organik, td satu inti siklik
dg satu rantai samping. Inti siklik td cincin
tiazolidin dan cincin betalaktam. Rantai samping
merupakan gugus amino bebas yg dpt mengikat
berbagai jenis radikal (Tabel 1).
* Dg mengikat berbagai radikal pd gugus amino bebas
tsb akan diperoleh berbagai jenis penisilin,
misalnya pd penisilin G, radikalnya adalah gugus
benzil.
* Penisilin G untuk suntikan biasanya tersedia sbg
garam Na atau K. Bila atom H pd gugus karboksil
diganti dg prokain, diperoleh penisilin G prokain yg
sukar larut dlm air, shg dg suntikan im absorpsinya
lambat, dan masa kerjanya lama

Beberapa penisilin akan berkurang aktivitas

antimikrobanya dalam suasana asam sehingga
penisilin kelompok ini harus diberikan secara
parenteral.
Penisilin lain hilang aktivitasnya bila dipengaruhi
enzim betalaktamase (dalam hal ini, penisilinase)
yang memecah cincin betalaktam (Gambar 1).
Radikal tertentu pada gugus amino inti 6-APA
dapat mengubah sifat kerentanan terhadap asam,
penisilinase, dan spektrum sifat antimikroba.
Beberapa bentuk ester penisilin, misalnya
pivampisilin dan bakampisilin, mempunyai
bioavailabilitas yang lebih baik.
Sifat umum beberapa penisilin yang penting dan
struktur kimianya dapat dilihat dalam tabel 1.

Tabel 1. STRUKTUR KIMIA

DAN SIFAT BEBERAPA PENISILIN

Tabel 1. STRUKTUR KIMIA

DAN SIFAT BEBERAPA PENISILIN

AKTIVITAS DAN MEKANISME KERJA

Penisilin menghambat pembentukan mukopeptida yg
diperlukan utk sintesis dinding sel mikroba. Thd mikroba yg
sensitif, penisilin akan menghasilkan efek bakterisid pd
mikroba yg sedang aktif membelah. Mikroba dlm keadaan
metabolik tdk aktif (tidak membelah), yg disbt juga sbg
persisters, praktis tdk dipengaruhi oleh penisilin.
Mekanisme kerja antibiotik betalaktam sebagai berikut :
Obat bergabung dg penicillin- binding protein (PBPs)
pada kuman.
Terjd hambatan sintesis dinding sel kuman krn proses
transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu.
Kmd terjd aktivasi enzim proteolitik pd dinding sel.
Penisilin G mempunyai aktivitas terbaik thd kuman grampositif yg sensitif. Kelompok ampisilin, walaupun spektrum
AM-nya lebar, aktivitasnya thd mikroba gram-positif tdk
sekuat penisilin G, tetapi efektif thd beberapa mikroba
gram-negatif dan tahan asam shg dpt diberikan per oral.

Tabel 2. PARAMETER
FARMAKOKINETIK BEBERAPA PENISILIN