CANCER DE PROSTATA
ANATOMIA
Organo glandular y muscular
Sostenida: Delante ligamentos puboprostticos
Abajo diagragma urogenital
Pesa alrededor de 20 g
Contiene la uretra prosttica de 2.5 cm
CANCER DE PROSTATA
ANATOMIA
SUPERIOR: La vejiga
Denonvilliers
CANCER DE PROSTATA
ANATOMIA
perifrica
70% CaP
central
20%
transicin
5%
Estroma FG anterior
CANCER DE PROSTATA
ANATOMIA
ZONA PERIFRICA todo el tejido glandular del apex y
posterior cerca de la cpula. 70% glndula
CANCER DE PROSTATA
ANATOMIA
IRRIGACIN
DRENAJE VENOSO
Plexo periprosttico
DRENAJE LINFATICO
CANCER DE PROSTATA
ANATOMIA
IRRIGACIN
DRENAJE VENOSO
Plexo periprosttico
DRENAJE LINFATICO
CANCER DE PROSTATA
ANATOMIA
INERVACION Parasimpticos: S2 S3 S4
Simpticos :
Plexo hipogstrico inf.
Se distribuyen principalmente en 1 pedculo superior
mayor y 1 pedculo inferior menor
HISTOLOGA
CANCER DE PROSTATA
EPIDEMIOLOGIA
USA
Incidencia
2do
Mortalidad
2do
Casos
198.000
Muertes
31.500
MUNDO
1er
MEXICO
3er
6to
2do
5.132
CANCER DE PROSTATA
EPIDEMIOLOGIA
30% de todos los casos nuevos en USA
Negros
16%
13%
3.36%
4.17%
CANCER DE PROSTATA
FACTORES DE RIESGO
TABAQUISMO
RR 1.8 2.1
PHS
no encontr
Riesgo mayor en fumadores con
genotipo
GSTT1 asociacin
CANCER DE PROSTATA
FACTORES DE RIESGO
RAZA
Incidencia de AA >30% que blancos en todas edades
Incidencia mayor en pases Escandinavos
Asiticos tienen menor incidencia
AA tienen tumores: 2.5 ms grandes
En edades ms tempranas
Niveles > de APE al diagnstico
SV a 5 aos con CaP
BLANCOS
AA
Todos 81.3% 88.4%
Localizado
94.7% 87.8%
Distancia
29.6% 22.7%
De Vita. CANCER 6ta edicin 2001
Catalona WJ Prostate Cancer . AUA Anual Meeting 2001
CANCER DE PROSTATA
FACTORES DE RIESGO
RAZA
AA tienen disminuda capacidad de sntesis de vit D a D3 en
respuesta a luz UV.
CANCER DE PROSTATA
FACTORES DE RIESGO
HORMONAS
Eunucos no desarrollan CaP
Paliacin efectiva con castracin en casos avanzados
TESTOSTERONA Y DHT importantes en tumorignesis
VASECTOMA
RR 1.8
HPB
No bien establecda
RR
5.1
Su tratamiento induce aumento del Dx de CaP
Kaisary/Murphy. TEXTBOOK OF PROSTATE CANCER. 2000
Catalona WJ Prostate Cancer . AUA Anual Meeting 2001
CANCER DE PROSTATA
FACTORES DE RIESGO
DIETA
Rica en grasa RR 1.9
RECOMENDACIONES DE LA AUA
CANCER DE PROSTATA
FACTORES DE RIESGO
FACTORES DE CRECIMIENTO CELULAR
EGF
PDGF
Hombres con niveles altos de T o IGF-1 tienen el doble de
riesgo de desarrollar CaP
Fair W. Nutrition and cancer of the Prostate. AUA UPDATES 2000
Kaisary /Murphy. TEXTBOOK OF PROSTATE CANCER 2000
CANCER DE PROSTATA
QUIMIOPREVENCIN
1.
2.
3.
CANCER DE PROSTATA
ALTERACIONES GENTICAS
CANCER DE PROSTATA
TACTO RECTAL
Vpp
39%
Signos sugestivos induracin
ndulo
irregularidad de superficie
asimetra
DIFERENCIAL prostatitis
clculo prosttico
cambios posquirrgicos
Vogelzang-Scardino . Comprehensive textbook of GU Oncology 1996
Bruckheimer-Mc Donnell. Cell death regulation in PC.Seminars in Oncology1999
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
1960
1970
1971
1974
1978
1979
1980
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
Glycoprotena de cadena simple de 237 aminocidos
Peso aproximado de 34 Kilodaltons
La molcula completa se encuentra en cromosoma 19
Vida media 3.2 +/- 0.1 das
Pertenence al grupo de Kallikrenas
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
Desde su incorporacin al screening aument la deteccin
Hoy 80% de CaP se diagnostican en estado localizado
Ofrece 6.2 aos de adelanto al TR
APE 0-2.5 ng
2.6-4.0
4.1-10
1% CaP
12.7%
38.4%
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
Segn estudios de Catalona 22% de pctes con TR normal y APE de
2.6- 4.0 ng/ml tienen CaP y 80% de estos son confinados a glndula.
2.5 ng 3.0 ng detecta CaP ms temprano
85% de biopsias son pT1 y T2
Oesterling recomend rangos especficos por edad
40-49
0.0-2.5
50-59
0.0-3.5
60-69
0.0-4.5
70-79
0.0-6.5
Ornstein D. Screening for Prostate Cancer. AUA UPDATES 2000
Catalona WJ .Prostate camcer. AUA ANUAL MEETING: 2001
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
Con esta medida se disminuyeron el nmero de biopsias pero no se
diagnosticaron 8% de Ca en el grupo de 60-69 aos
En el grupo de 70-79aos similar situacin pero se escaparon de dx
47% de CAP
APE velocidad
Rango de cambios de PSA a travs del tiempo (3 mnimo)
(PSA2-PSA1/time1) + (PSA3 PSA2/time2)
Rango de 0.75ng/ml/ao S 79% E 66%
Para detectar incremento de APE en CaP
Ornstein D. Screening for Prostate Cancer. AUA UPDATES 2000
Catalona WJ .Prostate camcer. AUA ANUAL MEETING: 2001
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
APE DENSIDAD
Se emplea para controlar el tamao prosttico (ng/cc)
Util en pacientes con APE total de 4.0-10ng y biopsias previas negativas
Rango de 0.15ng/cc el ms utilizado
Por le uso de USTR est casi en desuso
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
APE LIBRE
APE en suero se encuentra unido a Alfa-antiquimotripsina y Alfa2
macroglobulina. La porcin restante es APE libre.
Por alguna razn es ms alto este nivel en CaP
Disminuye 40% de biopsias innecearias y peridiendo 5% de Ca
Rango normal 25%. Efectivo en pacientes con APE total >4 y una bx
negativa
Ornstein D. Screening for Prostate Cancer. AUA UPDATES 2000
Catalona WJ .Prostate camcer. AUA ANUAL MEETING: 2001
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
COMPLEJO APE
Mide la cantida de APE unida a alfa1 antiquimotripsina.
Un reporte habla de S 95% y especificidad >que fPSA y total
Resultados no concluyentes an
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
APE COMO PREDICTOR DE COMPROMISO DE VS
Gleason
Score
2-4
5
6
7
8-10
0-4
4.1-10
10-1-20
>20
T1B T1C T2A T2B T1B T1C T2A T2B T1B T1C T2A T2B T1B T1C T2A T2B
1
1
1
2
2 1
1
3
3
4
1
12 30
3
1
2
4
4 1
3
6
7
<1 5
8
1
11
6
1
5
9
9 1
6 11 15
1 11 19
2
35 40
12 4
9 17
18 5 12 22
28
6 19 33
9
31 73
_
_ 17 29
29 23 22 38
55
_ 29 50
31
81 93
CANCER DE PROSTATA
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO
APE COMO PREDICTOR DE COMPROMISO DE NL
Gleason
Score
12-4
5
6
7
8-10
0-4
4.1-10
10-1-20
>20
T1B T1C T2A T2B T1B T1C T2A T2B T1B T1C T2A T2B T1B T1C T2A T2B
2
1
1
2
2 1
1
2
1
3
_ 6
2
7
4
1
2
4
4 1
2
5
5
3
2
6
9
3
8
2
3
9
9 2
4 11 11 4
5 13
8
9
18
15 2
7 18
18 3
8 20
21
7
9 24
24 11 44
_
_ 13 32
30 5 15
35
41
_ 17 40
41 35 76
CANCER DE PROSTATA
SCREENING
CANCER DE PROSTATA
Screening de Cancer de Prstata anlisis multivariado
Biopsia/CaP (% CaP)
TR
ECCIJ
__
__
__
11/0 (0)
______
24/0 (0)
__
__
37/6 (16)
276/57 (21)
51/10 (20)
__
__
17/0 (0)
233/16 (7)
78/5 (6)
__
__
35/2 (6)
_____
55/5 (9)
__
63/14 (22)
191/57 (30)
94/25 (27)
__
49/16 (33)
63/26 (41)
51/8 (16)
__
53/11 (21)
232/32 (14)
303/44 (15)
81/49 (60)
117/64 (55)
345/156 (45)
CANCER DE PROSTATA
USTR
Mtodo ms utilizado para visualizar la glndula.
60% de tumores son visibles
EXTENSION EXTRACAPSULAR
E: 58-86% S: 50-90%
E: 46-91%
EXTENSION A VESICULAS SEMINALES
E: 78%
S:22-60%
E: 78%
US de 3D en estudio piloto S: 80%
E:95%
CANCER DE PROSTATA
BIOPSIA PROSTATICA
Se inici con Ferguson en 1930 2n MSKCC-transperineal-70%
Mtodos para Bx:
Incisional o abierta
Bx o reseccin transuretral
Bx transperineal guiada digital
Bx transrectal guiada digital
Percutnea guiada por TAC o RMI
Bx transperineal US transperineal
Bx transrectal US transperineal
Bx transrectal y US transrectal
Wilkinson BA . STATE OF THE ART STAGING IN PC. BJU.2001
Kaisary /Murphy. TEXTBOOK OF PROSTATE CANCER 2000
CANCER DE PROSTATA
BIOPSIA PROSTATICA
Complicaciones Inmediatas:
Disconfort
25%
Episodio vasovagal
5.3%
Sangrado transrectal
8.2%
Hematuria
70.8%
Complicaciones tardas
Escalofros
Fiebre
Dolor
Disuria
2.5%
1.7%
11.6%
13.2%
Hematospermia
Hematuria
9.1%
47.1%
CANCER DE PROSTATA
BIOPSIA PROSTATICA
VOLUMEN TUMORAL
>volumen tumoral > riesgo de enfermedad extracapsular
Biopsia sextante utilizada ampliamente:
1 de 6 bx positivas 7.4% de enfermedad extracapsulares
3 de 6 bx positivas 36%
Presti: propone realizar 8 biopsias es el standard en USA
Aumenta la deteccin de 82% al 95%
CANCER DE PROSTATA
BIOPSIA PROSTATICA
10 a 15 % de CaP se ubica en ZT
Indicaiones de Bx de ZT: Paciente con APE alto y sospechoso
Bx previas negativas
RMN ENDORECTAL
Aumenta efectividad de estadiaje local hasta 90%
Hallazgos de enf. Extracapsular: Asimetra de red neurovascular
Obliteracin de ngulo retropros.
Asimetra de vesculas seminales
Prdida de plano graso P y VS
CANCER DE PROSTATA
TAC
Util en identificacin de adenopatas <1cm
S: 25-78%
E: 90%
RMN
S 75%
E:98%
CANCER DE PROSTATA
TAC
Util en identificacin de adenopatas <1cm
S: 25-78%
E: 90%
RMN
S 75%
E:98%
CANCER DE PROSTATA
PSA Y SCANING SEO
PSA
0-4
4.1-10
10.1-15 175
15-20
#
195
366
NEG
100%
99.4%
98.9%
118
POS
0%
0.8%
O.5%
95.5%
2.6%
RADIOIUNMUNOCINTIGRAFA
EF: 76%
Falsos postivos:
S:62%
E:86%
Trauma
Enf de Paget
Wilkinson BA . STATE OF THE ART STAGING IN PC. BJU.2001
Kaisary /Murphy. TEXTBOOK OF PROSTATE CANCER 2000
CANCER DE PROSTATA
ESTADIAJE MOLECULAR
RT-PCR tcnica sensible para detectar clulas circulantes expresadas
Como APE de membrana en CaP.
S: 68%
S: 87%
E: 85%
E: 76%
enfermedad extracapsular
correlacin de mrgenes quirrgicos positivos
S: 81-98%
E:70-75%
FN 0.8%
CANCER DE PROSTATA
MANIFESTACIONES CLNICAS
Enfermedad localizada : Silente en la mayora de casos
Hematospermia
CANCER DE PROSTATA
MANIFESTACIONES CLNICAS
Enfermedad localmente extensa
CANCER DE PROSTATA
DEFINICIONES TNM
TX: Tumor primario no puede ser evaluado
T0: No hay evidencia de tumor primario
T1: Tumor clnicamente no aparente, no palpable ni visible mediante imgenes
T1a: Descubrimiento histolgico incidental de tumor de 5% o menos del tejido resecado
T1b: Descubrimiento histolgico incidental de tumor de mas del 5% del tejido resecado
T1c: Tumor identificado por biopsia de aguja (p.ej, a causa de PSA elevada)
T2: Tumor confinado dentro de la prstata
T2a: El tumor afecta un lbulo
T2b: El tumor afecta ambos lbulos
T3: El tumor se extiende a travs de la cpsula prosttica
T3a: Extensin extracapsular (unilateral o bilateral)
T3b: El tumor invade la(s) vesicula(as) seminal(es)
T4: El tumor est fijo o invade estructuras adyacentes distintas a las vesculas seminales el
tumor invade ya sea: el cuello de la vejiga, el esfntero esterno, o el recto, los musculos
elevadores y/o est fijo a la pared de la pelvis.
Ornstein D. Screening for Prostate Cancer. AUA UPDATES 2000
Catalona WJ .Prostate camcer. AUA ANUAL MEETING: 2001
CANCER DE PROSTATA
DEFINICIONES TNM
MX: Mettasis distante que no puede se evaluada
MO: No hay mettasis distante
M1: Metstasis distante
M1a: Ganglio(s) linftico(s) no regional (les)
M1b: Hueso(s)
M1c: otro(s) sitio(s)
CANCER DE PROSTATA
DEFINICIONES TNM
GX:
G1:
G2:
G3-4:
CANCER DE PROSTATA
CLASIFICACION POR ETAPAS AJCC
ETAPA I
Tla, NO, MO, G1
ETAPA II
Tla, NO, MO, G2, 3-4
T1b, NO, MO, cualquier G
T1c, NO, MO, cualquier G
T1, NO, MO, cualquier G
T2, N0, M0, cualquier G
ETAPA III
T3, NO, MO, cualquier G
Ornstein D. Screening for Prostate Cancer. AUA UPDATES 2000
Catalona WJ .Prostate camcer. AUA ANUAL MEETING: 2001
CANCER DE PROSTATA
CLASIFICACION POR ETAPAS AJCC
ETAPA IV
T4, NO, MO, cualquier G
Cualquier T, N1, M0, Cualquier G
Cualquier T, N2, M0, Cualquier G
Cualquier T, N3, M0, Cualquier G
Cualquier T, cualquier N, M1 Cualquier G
CANCER DE PROSTATA
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTTICA ( NIP)
NIP de AG
CANCER DE PROSTATA
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTTICA ( NIP)
4 Patrones histolgicos
1.
2.
3.
4.
Tufting
Micropapilar
Cribiforme
Plano
CANCER DE PROSTATA
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTTICA ( NIP)
Evidencia que relaciona Adenocarcinoma con NIP
1.
2.
3.
4.
5.
6.
CANCER DE PROSTATA
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTTICA ( NIP)
Porcentaje de NIP por sexo y grupos de edad
GRUPOS DE EDAD
1.
Afroamericanos
2.
Blancos
14%
40
50
60
18%
31%
69% 78%
70
80
86%
63%
CANCER DE PROSTATA
ESCALA DE GLEASON
5 patrones estructurales
CANCER DE PROSTATA
HISTOPATOLOGA
Epitelial : Benigno :
Cystoadenoma
Maligno:
Adenocarcinoma 95%
Carcinoma ductal endometriode 0.8%
Carcinoma mucinoso 0.4
Carcinoma en anillo de sello
Ca clulas pequeas
Ca adenoescamoso
Ca sarcomatoide
CANCER DE PROSTATA
HISTOPATOLOGA
Mixto Tumores de estroma epitelial mixto:
Benigno
Maligno
Estroma Benigno:
Leiomyoma
Otros
Maligno:
Rhabdomyosarcoma
Leiomyosarcoma
Sarcoma estromal
Tumores hematopoiticos:
Linfoma maligno
Compromiso por leucemia
Plasmacytoma
CANCER DE PROSTATA
HISTOPATOLOGA
Tumores metastsicos:
colon y recto
pulmn
melanoma
pncreas
Miscelneos:
Tumores germinales
Feocromocitoma
CANCER DE PROSTATA
FACTORES PRONSTICOS (CAP consensus)
Categora I Importancia pronstica
CANCER DE PROSTATA
FACTORES PRONSTICOS (CAP consensus)
Categora II Importancia no validada
DNA ploidia
Volumen tumoral en PR y en BTR
Subtipos histolgicos
CANCER DE PROSTATA
FACTORES PRONSTICOS (CAP consensus)
Categora III Factores con datos insuficientes para ser
recomendados
Invasin perineural
Micrometstasis linfticas
Densidad microvascular (angiognesis)
Circunferencia nuclear
Textura de cromatina
Figuras mitticas
Receptores andrgenos
Montironi R. Prognostic factors in PC. British Medical Journal 2001
Catalona WJ Prostate Cancer . AUA Anual Meeting 2001
CANCER DE PROSTATA
FACTORES PRONSTICOS (CAP consensus)
Categora III Factores con datos insuficientes para ser
recomendados
Diferenciacin neuroendcrina
Kallikrena glandular humana 2
Factores Kariomtricos
Marcadores de proliferacin
Derivados del PSA
Textura de cromatina
Otros ( oncogenes, genes supresores de tumor, apoptosis)
Montironi R. Prognostic factors in PC. British Medical Journal 2001
Catalona WJ Prostate Cancer . AUA Anual Meeting 2001
CANCER DE PROSTATA
FACTORES PRONSTICOS (CAP consensus)
Categora III Factores con datos insuficientes para ser
recomendados
Diferenciacin neuroendcrina
Focal en 10% de carcinomas
Cromogranina A marcador tisular y serolgico para CPHR
Angiognesis
Neovascularizacin que avanza hasta etapas avanzadas
FCEV contribuye al establecimiento y progresin de CP.
Microvascularizacin desordenada
Montironi R. Prognostic factors in PC. British Medical Journal 2001
Catalona WJ Prostate Cancer . AUA Anual Meeting 2001
CANCER DE PROSTATA
GRACIAS