METABOLISMO ERITROCITARIO

Supervivencia requiere:
Membrana intacta
Va glucoltica Funcional
Metabolismo de nucletidos
Energa: ATP, ADP y AMP
ATP: MAYOR RESERVORIO DE
ENERGA

INTERCAMBIO MEMBRANA
ERITROCITO

Niveles altos de K y bajos

de Na y Ca Intracel.
Impiden acumulacin no
deseada de Na y Ca IC
Consumen alrededor 15 %
ATP

METABOLISMO ERITROCITARIO
Las vas metablicas ms importantes
para el eritrocito maduro necesitan
glucosa como sustrato. Estas vas se
refieren a:
gluclisis,
ruta de la pentosa fosfato,
va de la hemoglobina reductasa,
ciclo de RapoportLuebering
.

METABOLISMO ERITROCITARIO
Estas vas contribuyen con energa, al
mantener:
el potasio intracelular alto, el sodio
intracelular bajo y un calcio intracelular
muy bajo (bomba de cationes);
hemoglobina en forma oxidada;
elevados niveles de glutatin reducido;
integridad y deformabilidad de la
membrana.

VIA GLUCOLITICA
Glucosa plasmtica ingresa por difusin
facilitada
Metabolismo aerbico y anaerbico
Gluclisis anaerobia 90-95 % va de EmbdenMeyerhof
Se forma cido lctico, usando 2 ATP y provee 4
ATP
Adems provee 2,3 BPG y NADH
NADH, cofactor nmetahemoglobina reductasa
Gluclisis aerobia desvo va hexosa fosfato
provee reserva glutation reducido.

GLUCOLISIS ANAEROBIA
Primera fase: fosforilacin,
isomerizacin y la difosforilacin de
glucosa para producir fructosa 1,6
difosfato, fragmentacin de la aldolasa
para formar gliceraldehido trifosfato G3P
Segunda fase: Conversin del G3P a 3
fosfatoglicerato 3-PG
Tercera fase Conversin de 3 PG a
piruvato con la generacin de ATP, el
que sale de la clula o sustrato de la
lcticodeshidrogenasa

DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
Deficiencia de Hexocinasa: rasgo
autosmico recesivo y causa HNSHA
Deficiencia de PFK: fosfofructocinasa se
asocia con disfuncin muscular grave
(enfermedad por depsito de glucgeno
tipo VII). Puede producir HNSHA leve
Deficiencia de PK (piruvatocinasa) rasgo
autosmico recesivo y es la causa mas
comn de HNSHA.

GLUCOLISIS AEROBIA
Desva el metabolismo de la
glucosa a la va de la hexosa
monofosfato HMP.
Mantiene glutation GSH y
NADP reducidos

RUTA PENTOSA FOSFATO: FASE

OXIDATIVA
Durante fase oxidativa, a partir de
glucosa-6-fosfato obtenida mediante
la fosforilacin de la glucosa libre, se
obtiene NADPH y finalmente se
forma la pentosa ribulosa-5-fosfato,
motivo por el cual este proceso
metablico se denomina la ruta de
la pentosa fosfato

CICLO DE LAS PENTOSAS

Proporciona nicotinamida-adenina dinucletido
fosfato y glutatin reducido para reducir
oxidantes celulares.
Aproximadamente el 5% de la glucosa celular
ingresa a la va oxidativa de las pentosas, un
sistema auxiliar para producir coenzimas
reducidas.
El glutatin reducido protege a la clula contra
muchas lesiones producidas por agentes
oxidantes permanentes.
Los oxidantes dentro de la clula oxidan los
grupos sulfhidrilo (-SH) de la hemoglobina, a
menos que los oxidantes sean reducidos por el
glutatin reducido.

RUTA PENTOSA FOSFATO: FASE

OXIDATIVA
Reactivos

Productos

Enzima

Glucosa-6-fosfato + NADP+

6-Fosfoglucanato;-Lactona +
NADPH

Deshidrogenacin. El grupo
hidroxilo localizado en el C1 de
la glucosa-6-fosfato es
Glucosa-6-fosfato deshidrogena convertido en un grupo
sa
carbonilo, generando una
lactona y una molcula de
NADPH durante el proceso.

6-Fosfoglucanato;-Lactona +
H2O

6-Fosfoglucanato + H+

6-Fosfoglucolactonasa

6-Fosfoglucanato + NADP+

Ribulosa-5-fosfato + NADPH
+ CO2

6-Fosfoglucanato deshidrogena
sa

Descripcin

Hidrlisis

Descarboxilacin. El NADP+ es
el aceptor de electrones,
generando otra molcula de
NADPH, un CO2 i
Ribulosa-5-fosfato.

RUTA PENTOSA FOSFATO: FASE

OXIDATIVA
La reaccin general de esta primera fase es:
Glucosa-6-fosfat + 2 NADP+ + H2O Ribulosa5-fosfat + 2 NADPH + 2 H+ + CO2
As, se puede ver como el NADPH es usado en
la sntesis de cidos grasos y colesterol,
reacciones de hidroxilacin de
neurotransmisores, detoxificacin de
perxidos de hidrgeno, as como en el
mantenimiento del glutatin en su forma
reducida.

RUTA PENTOSA FOSFATO: FASE NO

OXIDATIVA
Se inicia en caso que la clula necesite
ms NADPH que ribosa-5-fosfato.
En este segundo proceso se encuentran
una compleja secuencia de reacciones
que permiten cambiar los azcares C3,
C4, C5, C6 y C7 de las pentosas para
poder formar finalmente gliceraldehdo3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los
cuales podrn seguir directamente con la
gluclisis.

RUTA PENTOSA FOSFATO: FASE

OXIDATIVA
Reactivos

Productos

Enzima

Ribulosa-5-fosfato

Ribosa-5-fosfato

Ribulosa-5-fosfato
Isomerasa

Ribulosa-5-fosfato

Xilulosa-5-fosfato

Ribulosa-5-fosfato 3Epimerasa

Xilulosa-5-fosfato +
Ribosa-5-fosfato
Sedoheptulosa-7-fos
fato
+
Gliceraldehdo-3-fos
fato
Xilulosa-5-fosfato +
Eritrosa-4-fosfato

Gliceraldehdo-3-fos
fato
+
Sedoheptulosa-7-fos
fato
Eritrosa-4-fosfato
+ Fructosa-6-fosfato

Gliceraldehdo-3-fos
fato
+
Fructosa-6-fosfato

Transcetolasa

Transaldolasa

Transcetolasa

METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
No se sintetizan De novo
Reserva adenina es la mas extensa
88% ATP, 10% ADP, 2% AMP
- adenilatocinasa
- metabolismo glucoltico
AMP se desamina a inosn 5-monofosfato o
defosforilarse a adenosina.
Recuperacin por adenosina cinasa o adenosina
desaminasa
Actividad de adenosn fosforribosil transferasa
convierte adenina a AMP

HEMOGLOBINA : ESTRUCTURA
Protena conjugada.
4 grupos hemo y dos pares de
caenas diferentes de polipptidos
Concentracin es de 34%
Vehculo para transporte de oxgeno
en el organismo

HEMO
Protoporfirina IX con un tomo
de Fe en estado ferroso unido.
Se ubica en la cade pp cerca
superficie de Hb.
Puede combinarse con O2 .
Color rojo de la sangre

GLOBINA
2 pares de cadena de polipptidos
141 a 146 aminocidos
Cada cadena en 8 hlices y en 7 segmentos
no helicoidales
Hlices se designan A a H
Subgrupos numerados para secuenica de
aminocidos en cada hlice
Son relativamente rgidos y lineales
No helicoidales son mas flexibles
Extremos N y C

MOLECULA HEMOGLOBINA
Globina hendiduras para hemo
Entre cadenas E y F
Hierro forma unin con F8 histidina
proximal y con E7 residuo histidina
distal.
Molcula completa es esfrica
Posee cuatro grupos hemo unidos a 4
cadenas de polipptidos y porta 4
molculas de oxgeno

BIOSINTESIS HEMO
En mitocondria y citoplasma del
pronormoblasto al reticulocito en la MO
Eritrocito maduro no produce Hb
Condensacin de la glicina y succinil coenzima
A catalizada por cido aminolevulnico ALA
sintetasa y formar ALA
Fierro se combina con protoporfirina IX en
presencia de ferroquelatasa produciendo hemo
Abandona la mitocondria y se une a la globina
en el citoplasma

BIOSINTESIS GLOBINA
Genes estructurales controlan la
sntesis de las seis cadenas de
globina
Genes alfa y zeta cromosoma 16
Genes gamma, beta, delta y
epsilon se asocian a cromosoma
11.

CADENAS DE GLOBINA

Alfa
141
Beta
146
Gamma A
146 (posicin 136 alanina
Gamma G
146 (posicin 136 glicina
Delta 146
Epsilon
desconocido
Zeta 141
Theta desconocido

SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA
Salen de ribosomas y cadenas de
globina se unen a hemo y luego se
parean.
Se forman dmeros y luego tetrmero
Hb A: dos cadenas alfa y beta
Hb A 2 alfa y 2 delta
2:

La Hb F: dos alfa y 2 gamma

PROGRESION EN PRODUCCION DE
HEMOGLOBINA
Cambios de los genes de globina:
que progresan del gen zeta al alfa en
cr 16
Del epsilon a los genes gamma, delta
o beta en el cromosoma 11
Zeta y epsilon en 3 primeros meses
En adulto Hb A, A y F.
2

MECANISMOS DE REGULACION
Hemo inhibe la ALA sintetasa
provocando disminucin de
produccin del hemo.
Hemo inhibe la ALA deshidratasa y
porfobilingeno desaminasa.
Incremento en la demanda de hemo
puede inducir sntesis de ALA sintasa

MECANISMOS DE REGULACION

Produccin de
globina regulada por
velocidad de
transcripcin del
DNA

SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Estimulada por la hipoxia tisular
Valores normales
Funcin: transporte de oxgeno de
pulmones a los tejidos
1 gr. de Hb se une a 1.34 ml. de
oxgeno
Afinidad de Hb por O2 depende de
presin parcial de O2

CURVA DE DISOCIACION DE LA
HEMOGLOBINA

EFECTO BOHR: Curva es

sigmoidal indica una baja
afinidad de la Hb por O2 en
bajas tensiones de O2 y alta
afinidad en altas tensiones de
O2
Afinidad de Hb se define
cantidad de O2 necesaria

DESVIACION HACIA LA IZQUIERDA

disminucin de la temperatura
reduccin de 2,3 BPG
disminucin de concentracin
H
hemoglobinas anmalas con
afinidad elevada por O2

DESVIACION HACIA LA IZQUIERDA

Hemoglobina F
Metahemoglobina: forma de Hb que
contiene Fe en estado frrico.
Produce desviacin de la curva hacia
la izquierda.
La carboxihemoglobina: Mayor
afinidad de la Hb por CO.

DESVIACION HACIA LA DERECHA

Aumento temperatura corporal
Elevacin de concentraciones de 2,3
BPG
Incremento de iones H
Hemoglobinas anmalas con escasa
afinidad por O2.
Sulfohemoglobina: Por ingesta de
sulfonamidas y acetilinid.