OPIOIDES.

De

todos los remedios que Dios se ha dignado dar al

hombre para mitigar sus males ninguno es tan
universal y eficaz como el OPIO
Thomas Sydenham

ORIGEN:

GENERALIDADES:

Opos: jugo, extrado de las cpsulas de la

amapola (Papaver somniferum).

De cada cpsula de adormidera pueden

recogerse entre 10 a 100 mg de opio.

El opio contiene ms de 20 alcaloides activos

entre los que destacan la morfina (9-17% del
total), la codena (0,5-4%), y la noscapina (29%), encontrndose en menores proporciones
la papaverina y la tebana.

ASPECTOS HISTRICOS DE
LOS OPIOIDES:

Las propiedades analgsicas y antidiarreicas del opio se conocen desde

antiguo, estando citadas en papiros egipcios y sumerios.

Fueron los griegos y los romanos los que describieron de forma ms

detallada como preparar y usar el opio.

En 1805 el estudiante de farmacia alemn Friedrich Sertrner aisl la

morfina del opio y la denomin morphium en recuerdo de Morfeo, el dios
griego de los sueos.

La importacin de opio a la China por los

ingleses y portugueses fueron la causa de la
llamada guerra del opio, que finaliz con
el tratado de Nanking en 1842, por el que se
limit el comercio de opio a algunos
puertos.

La invencin por Alexander Wood de la

jeringa hipodrmica en 1855 hizo posible el
inicio de la terapia parenteral.

En 1973, los grupos de investigacin liderados por Snyder

(Baltimore), Terenius (Uppsala) y Simon (Nueva York)
descubrieron casi simultneamente la existencia de receptores
opioides.

Rpidamente se describieron los diferentes tipos.

En 1975, Hughes y Kosterlitz (Aberdeen) descubrieron la

existencia de los pptidos opioides endgenos

OPIACEO: derivados del opio con estructura quimica

similar a la morfina (naturales o sinteticos)

OPIOIDE: toda sustancia que se une a receptores opiaceos

(agonistas y antagonistas.)

OPIOIDES ENDOGENOS:

Sistema de modulacin de la nocicepcin mediado por una serie

de pptidos que actan sobre los mismos receptores que utilizan
los opioides exgenos, simulando sus efectos.

ENCEFALINAS: Analgesia y Depresin Respiratoria. (mu y delta)

ENDORFINAS: Analgesia y Regulacin Hormonal. (mu y delta)

DINORFINAS: Analgesia. (kappa)

RECEPTORES
:

Receptores Opioides:

Los receptores opioides son receptores de membrana

acoplados a protena G que activas a segundos mensajeros,
cuyos ligandos naturales son los opioides endgenos.

Algunos autores consideran la existencia de un cuarto tipo de

receptor opioide, conocido con el nombre de Orfanina FQ (OFQ,
ORL1).

Su ligando endgeno es la nociceptina, un pptido de 17

aminocidos, con cierto parecido a la dinorfina.

Este receptor comparte al menos 60% de homologa con los otros

receptores opioides, pero no resulta antagonizado por la
administracin de naloxona.

Hyperpolarization of
post-synaptic neurons

A nivel presinptico inhiben la liberacin de la substancia P,

dopamina, noradrenalina y acetilcolina en el SNC.

A nivel postsinptico disminuyen la actividad de la adenilciclasa.

La cual modula la liberacin de neurotransmisores nociceptivos
(sustancia P, el GABA o la dopamina.)

Ocasiona hiperpolarizacin y reduccin de la excitabilidad de la

neurona.

MORPHINE

Pentazocin
a

CLASIFICACION:

POR EL ORIGEN:

Naturales.

Semisinteticos

Sinteticos.

En base a las caractersticas de afinidad (fortaleza de la

interaccin) por su receptor y de su eficacia (efecto como
consecuencia de la interaccin) un opioide puede ser clasificado
como:

a. Agonista: cuando posee ambas caractersticas

b. Antagonista: si tiene afinidad, pero no eficacia
c. Agonista parcial: si tiene afinidad, pero su eficacia es
limitada
d. Agonista - antagonista dependiendo de las propiedades que
experimente frente a ms de un tipo de receptor.

FARMACO
CINETICA:

Absorcin:

Biotransformacin:

V.O: Metabolismo de 1er paso.

(50%)
I.V. I.M. 100% biodisponibilidad
Subcutneo.
Neuroaxial.
Mucosas.
Transdrmico.
Lipoflicos.
Latencia por V.O. 1 hora.
Mucosa: 15 minutos
Transdrmica: 6-12h.

Metabolismo heptico.
Inactivan por conjugacin con
el acido glucornico.
M6G y M3G.
Remifentanilo: esterasas
con la edad.
Dosis menores

Distribucin:
Unin a protenas (33%)
Modelo tricompartimental.
BHE: liposolubilidad.
Barrera placentaria.
Vida media de eliminacin
corta.
Morfina neuroaxial: difusin
rostral.

Excrecin:

Filtracin glomerular

Secrecin tubular activa

90% de frmaco sin

metabolizar.

Morfina: 7-10% heces

Leche materna.

FARMACO
DINAMIA:

Los opioides no alteran el umbral

del dolor de las terminaciones de
los nervios aferentes a los
estmulos nociceptivos, ni afectan
la transmisin de los impulsos a
lo largo de los nervios perifricos.

La analgesia se debe a los

cambios en la percepcin del
dolor a nivel espinal y supra
espinal que ocasionan al unirse a
los receptoresopioides.

PERSEPCION DEL DOLOR.

Los opioides no alteran el umbral

del dolor de las terminaciones de
los nervios aferentes a los
estmulos nociceptivos, ni afectan
la transmisin de los impulsos a
lo largo de los nervios perifricos.

La analgesia se debe a los

cambios en la percepcin del
dolor a nivel espinal y supra
espinal que ocasionan al unirse a
los receptoresopioides.

PERSEPCION DEL DOLOR.

EFECTOS EN
EL SNC

EFECTOS
PERIFERICOS

GRACIAS