No me quites

El dulce de la
vida

Insulina

Insulina
La clula beta tiene 2
canales que
contribuyen a la
liberacin de insulina.
Uno de ellos es un
canal de calcio
regulado por voltaje.
Este canal est
cerrado en presencia
del potencial de
membrana de reposo.

Insulina
El otro es un
canal permeable
al K+, est
generalmente
abierto y slo se
cierra cuando el
ATP se une a l.
Recibe el nombre
de canal Katp.

Insulina
En la clula en
reposo,cuando las
concentraciones de
glucosa son bajas, la
clula fabrica menos
ATP.
Existe poco ATP para
unirse al canal Katp y
el canal permanece
abierto,lo que
permite que el K+ se
escape fuera de la
clula.

Insulina
En presencia del
potencial de
membrana de
reposo los
canales de calcio
regulados por
voltaje estn
cerrados y no
existe secrecin
de insulina.

Insulina
Luego de una comida
copiosa los niveles de
glucosa ascienden a
medida que la glucosa
se absorbe en el
intestino.
La glucosa alcanza el
interior de la clula
beta por un
transportador GLUT.
El incremento de
glucosa aumenta la
produccin de ATP.

Insulina
Cuando el ATP se une
al canal Katp,la
compuerta que
comunica con el canal
se cierra,evitando que
el K+ escape al
exterior de la clula
La retencin de K+
despolariza a la clula
lo que entonces
produce la apertura de
los canales de calcio
sensibles al voltaje.

Insulina
Los iones de calcio
ingresan a la clula
desde el lquido
extracelular,
desplazandose a
favor de su gradiente
electroqumico.
El calcio se une a
protenas que inician
la exocitosis de las
vsiculas que
contienen la insulina.

Insulina
La insulina es la
hormona dominante
en el estado
postprandial.
Es una hormona
peptdica tpica
sintetizada como
prohormona y
activada antes de
ser secretada por la
clula beta.

Estmulos
Una concentracin
plasmtica de
glucosa mayor de
100mgs/dl.
La glucosa absorbida
por el intestino
degado, alcanza las
clulas beta del
pncreas donde es
captada por los
transportadores
GLUT 2

Figure 5-38 - Overview

Insulina
Con ms glucosa
disponible,la
produccin de ATP
aumenta y los canales
de K+ regulados por
ATP se cierran.
La clula se
despolariza,los
canales de calcio
regulados por voltaje
se abren y la entrada
de calcio inicia la
exocitosis de la clula.

Aumento de las
concentraciones de
aminocidos
Tambin
desencadena la
produccin de
insulina.

Figure 22-14

Prealimentacin de
hormonas intestinales
Las hormonas
incretinas
producidas por
clulas del leon y
yeyuno en respuesta
a la ingestin de
nutrientes,
estimulan la
produccin de
insulina.
Son la GLP-1 y el
GIP.

Sistema autnomo
La aferencias
parasimpticas
aumentan la
produccin de
insulina y es
inhibida por las
neuronas
simpticas.

Accin de la insulina
La insulina se combina
con un receptor de
membrana en las
clulas diana.
Este receptor tiene
actividad de
tirosincinasa que
inicia cascadas
intracelulares.
El receptor de insulina
activado fosforila los
sustratos insulinareceptor.

Figure 22-11 - Overview

 1) La insulina se une al receptor de

tirosina cinasa.
2) El receptor fosforila sustratos
insulina-receptor.
3) las vas de 2 mensajeros modifican
la sntesis de protenas existentes.
4) Se modifica el transporte de
membrana.
5) Se modifica el metabolismo celular.

Figure 22-11 - Overview

Acciones de la insulina
Aumenta el transporte
de glucosa en la
mayora de las clulas
sensibles a la insulina
El tejido adiposo y el
msculo esqueltico
en reposo, requieren
insulina para la
captacin de glucosa.
Sin insulina los
transportadores GLUT
son retirados de la
membrana.

Figure 22-12a

Acciones de la insulina
Cuando la insulina
se une al receptor y
lo activa, las
vesculas se mueven
hacia la membrana
celular e insertan los
transportadores
GLUT4 por
exocitosis.
Las clulas captan la
glucosa por difusin
facilitada.

Figure 22-12b

Acciones de la insulina
El msculo esqueltico
durante el ejercicio no
depende de la
actividad de insulina
para captar glucosa.
Cuando los msculos
se contraen, los
transportadores
GLUT4 son insertados
en la membrana
incluso en ausencia de
insulina y aumenta la
captacin de glucosa.

Figure 22-12b

Acciones de la insulina
El transporte de
glucosa en los
hepatocitos no
es directamente
dependiente de
la insulina pero
est influenciado
por sta.

Figure 22-13a

Acciones de la insulina
Los hepatocitos
tienen
transportadores
GLUT2 siempre
presentes en la
membrana celular. En
el estado postprandial
la insulina activa una
hexocinasa, enzima
que fosforila la
glucosa a glucosa 6
fosfato.

Figure 22-13a

Acciones de la insulina
Esta reaccin de
fosforilacin mantiene
las concentraciones
de glucosa
intracelular libres
bajas en relacin con
las concentraciones
plasmticas
De modo que la
glucosa fluye
libremente al interior
del hepatocito por en
transportador GLUT2.

Figure 22-13a

Acciones de la insulina
En el estado de
ayuno, la clula
heptica fabrica
glucosa a partir
de los depsitos
de glucgeno y
aminocidos y la
pasa a la sangre.

Figure 22-13b

Acciones de la insulina
En el estado
postprandial,
bajo la influencia
de la insulina se
promueve el
metabolismo por
parte de las
clulas.

Figure 22-14

Acciones de la insulina
La insulina
promueve la
sntesis de
grasas.

Figure 22-14

Table 22-3

Tratamiento con
insulina

Tratamiento con insulina

La insulina es la base
del tratamiento de
todos los casos de
diabetes tipo 1 y
muchos pacientes con
diabetes tipo 2.
La insulina se puede
administrar por va
intravenosa,
intramuscular o
subcutnea.
El tratamiento a largo
plazo se basa
principalmente en
inyeccin subcutnea.

Tratamiento con insulina

Fu descubierta
por Banting y
Best en 1921,
aunque otros
investigadores
tambin
participaron en
el proceso.

Tratamiento con insulina

La insulina
humana se
produce por la
tcnica del DNA
recombinante, a
un pH neutro que
mejora su
estabilidad an a
la temperatura
ambiental.

Definicin de unidades
Una unidad de
insulina es igual a
la que se requiere
para disminuir la
glucemia de un
conejo en ayuno a
45 mg/100 ml.
Casi todas las
presentaciones
traen 100 UI/ml.

Clasificacin de las
insulinas
Accin corta:
Insulina regular o zinc cristalina.
Inicio de accin a los 30 minutos
por va subcutnea.
Por va IV alcanza su mximo
pico a los 20 minutos.
Su accin dura 2 horas.

Clasificacin de las
insulinas
Anlogos de insulina de accin corta
Son absorbidos ms rpidamente
de los sitios subcutneos que la
insulina regular. Por consiguiente,
existe un aumento ms rpido de la
concentracin de insulina en plasma
y una respuesta precoz. Se deben
inyectar 15 minutos antes de una
comida.

Clasificacin de las
insulinas
La insulina lispro (Humalog), es
casi idntica a la insulina humana.
A diferencia de la insulina regular,
lispro se disocia en monmeros
casi instantneamente despus de
la inyeccin. Esta propiedad da
lugar a la absorcin caracterstica
rpida y ms corta duracin de
accin en comparacin con la
insulina regular.

Clasificacin de las
insulinas
Dos ventajas teraputicas han
surgido con lispro, en
comparacin con la insulina
regular. En primer lugar, la
prevalencia de hipoglucemia se
reduce con lispro. El control, de
la glucemia, es
significativamente mejor.

Clasificacin de las
insulinas
Insulinas de accin prolongada
La insulina NPH es una suspensin
de insulina natural compleja con zinc
y protamina en un tampn fosfato.
Esto produce una solucin turbia o
blanquecina. Se disuelve ms
gradualmente cuando se inyecta por
va subcutnea y por lo tanto su
duracin de accin es prolongada.

Clasificacin de las
insulinas
La insulina NPH se administra ya
sea una vez al da (al acostarse) o
dos veces al da en combinacin
con insulina de accin corta.
En los pacientes con diabetes tipo
2, la insulina de accin
prolongada se da a menudo antes
de acostarse para ayudar a
normalizar la glucemia en ayunas.

Clasificacin de las
insulinas
La insulina glargina (Lantus) es un
anlogo de accin prolongada de la
insulina humana.
La insulina glargina es una solucin
clara con un pH de 4,0, lo que
estabiliza el hexmero de
insulina.Debido al pH cido de la
insulina glargina, no se puede
mezclar con las preparaciones de
insulina de accin corta.

Indicaciones
La administracin
de insulina por va
subcutnea es la
teraputica
primaria para todo
paciente con
diabetes tipo 1.
Para pacientes con
diabetes tipo 2 que
no se controlan con
dieta e
hipoglucemiantes
orales.

Indicaciones
Para personas con
diabetes
pospancreatectoma o
diabetes gestacional.
Es crtica en el
tratamiento de la
cetoacidosis diabtica
y posee importancia
en el tratamiento del
estado
hiperglucmico no
cetsico.

Indicaciones
En la teraputica
perioperatoria
de enfermos con
diabetes tipo 1 o
2.

Objetivos
Normalizacin no
slo de la
glucemia, sino
tambin de todos
los aspectos del
metabolismo.
Glucemia en
ayunas:
Entre 90 y 120
mgs/100 ml.

Objetivos
Postprandial a
las 2 horas
menor de 150
mgs/100 ml.
Hemoglobina A1c
por debajo del
7%.

Requerimientos diarios
En la mayora de
los pacientes, la
terapia de
reemplazo de
insulina incluye
insulina de accin
prolongada y una
insulina de accin
corta para cubrir
las necesidades
postprandial.

Requerimientos diarios
En una poblacin
mixta de pacientes
con diabetes tipo 1,
la dosis media de
insulina es
generalmente:
0,6-0,7 unidades /
kg de peso corporal
por da, con un
rango de 0.2-1
unidades / kg por
da.

Requerimientos diarios
Los adolescentes
obesos en general
y la pubertad
requieren ms
insulina ( 1-2
unidades / kg por
da) debido a la
resistencia de los
tejidos perifricos
a la insulina.

Requerimientos diarios
La insulina se
administra como
una dosis nica
diaria de insulina
de accin
prolongada, sola o
en combinacin con
insulina de accin
corta, pero rara vez
es suficiente para
lograr euglicemia.

Requerimientos diarios
Los tratamientos
complejos que
incluyen mltiples
inyecciones de
insulina de accin
prolongada o de
accin corta se
necesitan para
llegar a este
objetivo.

Requerimientos diarios
En todos los
pacientes, el
seguimiento
cuidadoso dirige la
dosis de insulina
utilizada.
Este enfoque se ve
facilitado por las
actividades de
autocontrol de la
glucosa y las
mediciones del nivel
de A1C.

Factores que afectan la

absorcin de insulina
Los factores que
determinan la
velocidad de absorcin
de la insulina despus
de la administracin
subcutnea incluyen:
El sitio de la
inyeccin, el tipo de
insulina, el flujo
sanguneo subcutneo,
fumar, la actividad
regional muscular en
el sitio de la inyeccin.

Factores que afectan la

absorcin de insulina
La profundidad
de la inyeccin
(inyeccin de
insulina tiene un
inicio de accin
ms rpido, si se
aplica por va
intramuscular en
lugar de por va
subcutnea).

Factores que afectan la

absorcin de insulina
El aumento del
flujo sanguneo
subcutneo
(provocado por
el masaje, baos
calientes o el
ejercicio)
aumenta la
velocidad de
absorcin.

Factores que afectan la

absorcin de insulina
La insulina
generalmente se
inyecta en el tejido
subcutneo del
abdomen, glteos,
cara anterior del
muslo, brazo o dorso.
La absorcin es
generalmente ms
rpida en la pared
abdominal, seguida
por el brazo, la nalga
y el muslo.

Factores que afectan la

absorcin de insulina
Si un paciente est
dispuesto a inyectar
en el abdomen, las
inyecciones se
pueden girar a lo
largo de toda el rea,
eliminando as la
zona de inyeccin
como una causa de la
variabilidad en la
velocidad de
absorcin.

Factores que afectan la

absorcin de insulina
La rotacin de los
sitios de inyeccin de
insulina que
tradicionalmente se
ha defendido para
evitar lipodistrofia o
lipoatrofia,
aunque estas
condiciones son poco
frecuentes con los
preparativos actuales
de la insulina.

Factores que afectan la

absorcin de insulina
En un pequeo
grupo de pacientes,
la degradacin
subcutnea de la
insulina se ha
observado,
y esto ha requerido
la inyeccin de
grandes cantidades
de insulina para el
control metablico
adecuado.

Eventos adversos
La reaccin adversa
ms frecuente
durante el
tratamiento con
insulina es la
hipoglucemia.
La hipoglucemia es el
principal riesgo que
debe ser sopesado
contra los beneficios
de los esfuerzos por
normalizar el control
de la glucosa.

Eventos adversos
La insulina es
una hormona
anablica, y el
tratamiento con
insulina se
asocia con
aumento de peso
moderada.

Eventos adversos
Paradjicamente, la
mejora del control
glucmico inicial
puede conducir al
deterioro de la
retinopata en
algunos pacientes.
Pero esto es seguido
por una reduccin a
largo plazo en las
complicaciones
relacionadas con la
diabetes.

Eventos adversos
Ha habido un
dramtico
descenso en la
incidencia de
reacciones
alrgicas a la
insulina con la
transicin a la
insulina humana
recombinante.

Bombas de infusin
contnua subcutneas
Las insulinas de
accin corta son la
nica forma de la
hormona utilizada en
las bombas de
infusin subcutnea.
Para los pacientes
interesados en la
terapia intensiva de
insulina, una bomba
puede ser una
alternativa atractiva
para evitar varias
inyecciones diarias.

Bombas de infusin
contnua subcutneas
Las bombas de
insulina proporcionan
una infusin constante
de insulina basal,
Tienen la opcin de
las tasas de infusin
diferentes durante el
da y la noche para
ayudar a evitar el
fenmeno del
amanecer (aumento de
glucosa en la sangre
que se produce justo
antes de despertar del
sueo).

Secretagogos de insulina y
antidiabticos orales
Una variedad de
sufonilureas,
meglitinidas, los
agonistas de GLP-1
y los inhibidores de
la dipeptidil
peptidasa-4 (DPP-4)
se utilizan como
secretagogos para
estimular la
liberacin de
insulina.

Moduladores de los canales

KATP: Sulfonilureas
La Primera Generacin
de sulfonilureas
(tolbutamida,
clorpropamida y
tolazamida) rara Vez se
utilizan en la
actualidad.
La segunda generacin,
son las ms potentes de
las sulfonilureas
hipoglucemiantes
incluyen glibenclamida,
glicazida y glimepirida.

Mecanismo de accin
Las sulfonilureas
estimulan la
liberacin de insulina
al unirse a un sitio
especfico en la
clula, el canal KATP.
La inhibicin del
canal KATP provoca la
despolarizacin de la
membrana celular y
la cascada de eventos
que conduce a la
secrecin de insulina.

Mecanismo de accin
La administracin de
sulfonilureas para la
diabetes tipo 2
aumenta la liberacin
de insulina en el
pncreas. Las
sulfonilureas tambin
pueden reducir el
aclaramiento heptico
de la insulina,
aumentando an ms
los niveles de insulina
en plasma.

Mecanismo de accin
Con la administracin
crnica, los niveles
circulantes de insulina
disminuyen a los que
existan antes del
tratamiento, pero a
pesar de esta
reduccin en los
niveles de insulina, la
reduccin de los
niveles de glucosa en
plasma se mantienen.

Mecanismo de accin
Aunque las tasas de
absorcin de las
diferentes
sulfonilureas pueden
variar, todas son
efectivamente
absorbidas por el
tracto
gastrointestinal. Sin
embargo, los
alimentos y la
hiperglucemia
pueden reducir la
absorcin.

Mecanismo de accin
El hgado
metaboliza todas
las sulfonilureas, y
los metabolitos se
excretan en la
orina. Por lo tanto,
las sulfonilureas se
deben administrar
con precaucin a
los pacientes, ya
sea con
insuficiencia renal o
heptica.

Efectos adversos
Como era de esperarse,
pueden causar
reacciones de
hipoglucemia,
incluyendo coma.
Esta es una
preocupacin particular
en pacientes ancianos
con insuficiencia
heptica o renal que
estn tomando
sulfonilureas de accin
prolongada (una
importante razn por la
cual la primera
generacin de agentes
rara vez se utilizan).

Efectos adversos
Debido a la larga
accin de algunas
sulfonilureas, puede
ser necesario para
controlar o tratar
pacientes ancianos
hipoglicmicos
durante 24-48 horas
con una infusin
intravenosa de
glucosa.

Efectos adversos
El aumento de
peso de 1.3 kg es
un efecto
secundario
comn al mejorar
el control
glucmico con el
tratamiento con
sulfonilurea.

Efectos adversos
Los efectos
secundarios menos
frecuentes de
sulfonilureas
incluyen nuseas y
vmitos, anemia,
ictericia colestsica,
agranulocitosis,
anemia aplsica y
hemoltica,
reacciones de
hipersensibilidad
generalizadas, y las
reacciones
dermatolgicas.

USOS TERAPUTICOS
Las sulfonilureas se
utilizan para tratar
la hiperglucemia en
la diabetes tipo 2.
Entre el 50% y el
80% de los pacientes
responden a esta
clase de agentes.
Todos los miembros
de la clase parecen
ser igualmente
eficaces.

USOS TERAPUTICOS
Un nmero significativo
de pacientes dejar de
responder a la
sulfonilurea y
desarrollar
hiperglucemia
inaceptable (fallo
secundario).
Esto puede ocurrir como
resultado de un cambio
en el metabolismo del
frmaco o ms
probablemente a partir
de una progresin de la
insuficiencia de clulas.

Biguanidas
METFORMINA
Mecanismo de
accin
La metformina es el
nico miembro de la
clase biguanida de
hipoglucemiantes
orales disponibles
para su uso en la
actualidad.
La metformina
aumenta la actividad
de la protena
quinasa dependiente
de AMP (AMPK).

Biguanidas
METFORMINA
La AMPK es
activada por la
fosforilacin
cuando las
reservas de
energa celular se
reducen (es decir,
hay disminucin de
las concentraciones
de ATP y
fosfocreatina).

Biguanidas
METFORMINA
Activada la AMPK
estimula la
oxidacin de
cidos grasos, la
captacin de
glucosa y el
metabolismo no
oxidativo y reduce
la lipognesis y la
gluconeognesis.

Biguanidas
METFORMINA
El resultado neto de
estas acciones es:
Se incrementa el
almacenamiento de
glucgeno en el
msculo esqueltico,
tasas ms bajas de la
produccin heptica
de glucosa,
aumento de la
sensibilidad a la
insulina
y los niveles ms
bajos de glucosa en
sangre.

Biguanidas
METFORMINA
La metformina se ha
demostrado que
inhibe la respiracin
celular mediante
acciones concretas
en complejo
mitocondrial .
La metformina tiene
poco efecto sobre la
glucosa en sangre
en los estados
normoglucmicos .

Biguanidas
METFORMINA
No afecta a la
liberacin de
insulina u otras
hormonas de los
islotes y rara vez
causa
hipoglucemia.

Biguanidas
METFORMINA
Sin embargo, incluso
en las personas con
slo hiperglucemia
leve,
la metformina
reduce la glucosa en
la sangre al reducir
la produccin
heptica de glucosa
y el aumento de la
captacin de glucosa
perifrica.

Absorcin, Distribucin, Y
eliminacin
La metformina se
absorbe
principalmente en
el intestino
delgado.
La droga es
estable, no se une
a las protenas
plasmticas y se
excreta sin cambios
por la orina.

USOS TERAPUTICOS Y
DOSIS
La metformina es
el frmaco ms
comnmente
utilizado por va
oral para tratar la
diabetes tipo 2
y es generalmente
aceptado como el
tratamiento de
primera lnea para
esta condicin.

USOS TERAPUTICOS Y
DOSIS
La metformina es
eficaz como
monoterapia y en
combinacin con
casi todos los otros
tratamientos para la
diabetes tipo 2, y su
utilidad es
compatible con los
datos de un gran
nmero de ensayos
clnicos.

USOS TERAPUTICOS Y
DOSIS
La dosis
actualmente
recomendada es
de 0.5-1.0 g dos
veces al da, con
una dosis
mxima de 2550
mg.

Efectos adversos e
interacciones
medicamentosas

Los efectos
secundarios ms
comunes de la
metformina son los
gastrointestinales.
Nuseas,
indigestin, dolor
abdominal o
distensin, diarrea
o alguna
combinacin de
estos.

USOS TERAPUTICOS Y
DOSIS
La metformina se ha
asociado con acidosis
lctica.
El aclaramiento del
frmaco no se altera
de manera
significativa hasta
que la depuracin de
creatinina es inferior
a 50 ml / minuto,
La metformina es
probablemente
segura en pacientes
con este nivel de
funcin renal.

USOS TERAPUTICOS Y
DOSIS
La metformina no
se debe utilizar en
la enfermedad
pulmonar severa,
insuficiencia
cardiaca
descompensada,
enfermedad
heptica grave o
abuso crnico de
alcohol.

TIAZOLIDINEDIONAS
Qumica y Mecanismo de
Accin

Las tiazolidinedionas
son ligandos para los
receptores activadores
de la proliferacin de
peroxisomas (PPAR),
un grupo de
receptores nucleares
de hormonas que
estn involucradas en
la regulacin de genes
relacionados con la
glucosa y el
metabolismo de los
lpidos

TIAZOLIDINEDIONAS
Qumica y Mecanismo de
Accin
Dos tiazolidinedionas
estn actualmente
disponibles para
tratar a pacientes
con diabetes tipo 2,
la rosiglitazona
(Avandia) y
pioglitazona (Actos).
Estos compuestos
son generalmente
similares pero tienen
varias diferencias
importantes.

TIAZOLIDINEDIONAS
Qumica y Mecanismo de
Accin
Los PPAR se expresan
principalmente en el
tejido adiposo
con una menor
expresin en las
clulas del msculo
cardaco, esqueltico
y liso, las clulas de
los islotes, los
macrfagos y las
clulas endoteliales
vasculares.

TIAZOLIDINEDIONAS
Qumica y Mecanismo de
Accin
Los ligandos
endgenos para
PPAR son pequeas
molculas lipoflicas,
tales como el cido
linoleico oxidado,
cido araquidnico y
metabolitos de la
prostaglandina.
La rosiglitazona y la
pioglitazona son
ligandos sintticos
de PPAR.

TIAZOLIDINEDIONAS
Qumica y Mecanismo de
Accin
Todava no est
claro si
tiazolidinediona
mejoran la
resistencia a la
insulina por efectos
directos sobre los
tejidos diana clave
(msculo
esqueltico y el
hgado).

TIAZOLIDINEDIONAS
Qumica y Mecanismo de
Accin
Los efectos
indirectos
mediados por
productos
secretados de los
adipocitos (por
ejemplo, la
adiponectina), o
alguna
combinacin de
stos.

TIAZOLIDINEDIONAS
Qumica y Mecanismo de
Accin
Adems de
promover la
captacin de
glucosa en el
msculo y el tejido
adiposo,
las
tiazolidinedionas
reducen la
produccin de
glucosa heptica.

Absorcin, Distribucin, y
eliminacin
Ambos agentes son
absorbidos dentro de
las 2-3 horas, y la
biodisponibilidad no
parece ser afectada
por los alimentos.
Las tiazolidinedionas
son metabolizadas
por el hgado y puede
ser administrado a
pacientes con
insuficiencia renal.

Usos teraputicos y
dosis
La rosiglitazona y la
pioglitazona se
administra una vez al
da.
La dosis inicial de
rosiglitazona es de 4
mg y no deber
exceder de 8 mg al
da. La dosis inicial de
pioglitazona es 15-30
mg, hasta un mximo
de 45 mg al da.

Usos teraputicos y
dosis
Las tiazolidinedionas
tienen efectos
probados para
mejorar la accin de la
insulina en el hgado,
tejido adiposo y el
msculo esqueltico.
Estos efectos sobre el
metabolismo de la
glucosa confieren
mejoras en el control
glucmico en
personas con diabetes
tipo 2.

Usos teraputicos y
dosis
Tiazolidindionas
requieren la presencia
de insulina para la
actividad
farmacolgica y no
estn indicados para el
tratamiento de la
diabetes tipo 1.
Tanto la pioglitazona y
rosiglitazona son
eficaces como
monoterapia y como
tratamiento adicional a
la metformina,
sulfonilureas o insulina

Usos teraputicos y
dosis
El inicio de la accin
de las
tiazolidinedionas es
relativamente lenta,
los efectos mximos
sobre la
homeostasis de la
glucosa se
desarrollan
gradualmente a lo
largo de 1-3 meses.

EFECTOS adversos e
interacciones
medicamentosas

Los efectos adversos

ms comunes de las
tiazolidinedionas son
el aumento de peso y
edema.
De mayor
preocupacin entre
los efectos adversos
de las
tiazolidinedionas es
el aumento en la
incidencia de
insuficiencia cardaca
congestiva.

EFECTOS adversos e
interacciones
medicamentosas
La evidencia
reciente sugiere
que la rosiglitazona,
pero no la
pioglitazona,
aumenta el riesgo
de eventos
cardiovasculares
(infarto de
miocardio,
accidente
cerebrovascular).

EFECTOS adversos e
interacciones
medicamentosas
Las pruebas de
ensayos clnicos
indican que el
tratamiento con
tiazolidinedionas
pueden
aumentar el
riesgo de
fracturas seas
en mujeres.

Incretinas
Lasincretinasson una
serie dehormonasque
se producen en
elintestinoen
respuesta a la ingesta
de alimentos.
Uno de sus efectos
ms importantes es la
secrecin de
insulinapor
elpncreasy la
disminucin en los
niveles deglucosaen
sangre.

Incretinas
Las dos
incretinas
principales son
el polipptido
inhibidor
gstrico GIP y el
pptido-1 similar
al glucagn GLP1.

Incretinas
El GIP es producido
por las clulas K que
se encuentran en
elduodenoy la
primera parte
delyeyuno,
mientras que el
GLP-1 se sintetiza
por las clula L que
se encuentran
principalmente en
elleony elcolon.

Incretinas
Ambos son secretados
en respuesta al
consumo oral de
alimentos, sobre todo
los ricos en grasas e
hidratos de carbono.
Tras su liberacin
pasan a sangre y se
unen a sus receptores
especficos antes de
ser metabolizados por
la enzima dipeptidil
peptidasa-IV, la DPP-IV.

Incretinas
Tanto el GIP como
el GLP-1 actan
sobre el pncreas
y estimulan la
produccin de
insulina. Debido a
ello disminuyen la
glucemia, pues la
insulina es la
principal hormona
hipoglucemiante.

Incretinas
El GLP-1 tiene
tambin otras
acciones:
Inhibe la secrecin
deglucagn(hormo
na que eleva la
glucemia) , retrasa
el vaciamiento del
estomago y
disminuye el
consumo de
alimentos.

FORMAS
FARMACUTICAS
Varios agentes
proporcionan
inhibicin casi
completa y
duradera de la DPP4, lo que aumenta la
proporcin de GLP-1
activo. La
sitagliptina
(Januvia) y la
vildagliptina
(Galvus).

Absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin
DPP-4 inhibidores se
absorben
eficazmente desde
el intestino delgado.
Circulan en el
primer lugar en
forma no ligada y se
excreta
principalmente
inalterada en la
orina.

Absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin
Los inhibidores de
DPP-no se unen a la
albmina, ni afectan
el sistema heptico de
la citocromo oxidasa.
Se excretan por va
renal. La sitagliptina
tiene un metabolismo
mnimo, por las
enzimas microsomales
hepticas.

EFECTOS adversos e
interacciones
medicamentosas

No hay efectos
adversos consistentes
que se hayan
observado en los
ensayos clnicos con
cualquiera de los
inhibidores de DPP-4.
Con pocas
excepciones, la
incidencia de efectos
adversos en pacientes
tratados con el
frmaco y con placebo
ha sido similar.

Sitagliptina
La sitagliptina
evita la hidrlisis
de las hormonas
incretinas por la
DPP-4, con lo que
aumentan las
concentraciones
plasmticas de
las formas activas
de GLP-1 y GIP.

Sitagliptina
La sitagliptina est
indicada en
asociacin
conmetforminaen
aquellos pacientes
condiabetes mellitus
tipo 2.
En los que la
monoterapia con
metformina junto a la
dieta y el ejercicio no
consigan un control
glucmico adecuado.

Sitagliptina
Est indicado
tambin en
combinacin con
unasulfonilurea
cuando no se
logre el control
glucmico adecuado
y cuando la
metformina no sea
adecuada debido a
contraindicaciones o
intolerancia.

Sitagliptina
Tambin est indicado
en combinacin con un
agonista PPAR en
pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 en los
que es adecuado el
uso de una glitazona
y cuando la
monoterapia con
glitazona junto a la
dieta y el ejercicio no
consigan un control
glucmico adecuado.

Vildagliptina
Vildagliptina inhibe
la inactivacin
delGLP-1por DPP-4,
permitiendo que
elGLP-1y GIP
potencien la
secrecin de insulina
por las clulas beta
del pncreas
y suprimiendo la
liberacin
deglucagnpor las
clulas alfa.Puede
emplearse asociado
ametformina.

 Biguanidas-biguanidastales comometforminareducir
la produccinde glucosa heptica(principalmente a
travs dela inhibicinde la gluconeognesisy,en
menor medida,glucogenolisis)y aumentarla insulina
estimula lacaptacin de glucosaen el msculo
esquelticoylos adipocitos.Enlos tejidossensibles a
la insulina(como el msculo esqueltico),
metforminafacilitael transporte de glucosamediante
el aumento dela actividadtirosina quinasadelos
receptores de insulinay el trfico dela mejora
detransportador de glucosaa la membrana celular.

 TiazolidinedionasTiazolidinedionasdereducir la resistencia
ala insulinaen el msculo esquelticomediante la
activacinde laisoformade laperoxisomaproliferador
activado del receptoren el ncleo, lo que afectaa la
transcripcin devarios genes implicadosen elmetabolismo
de la glucosay los lpidosy el equilibrio energtico.Entre
los genesque se ven afectadossonlos que codificanpara
laprotena dela lipoprotena lipasa,transportadores de
cidosgrasos,cidos grasos delos adipocitosde
protenasde unin,graso sintasaacetil-CoA,la enzima
mlica,la glucoquinasa,y el transportadorde glucosaGLUT4.