Hgado y vas

biliares

Hgado
El hgado es un
rgano voluminoso
de consistencia
blanda que se
localiza en la regin
del hipocondrio
derecho, en el
epigastrio y una
porcin del
hipocondrio
izquierdo.
Su peso total es
alrededor de 1,5 kg
(2,5% de la masa 2

Circulacin
gastrointestinal y
heptica

Constitucin citolgica del hgado

90% de la masa heptica; Parenquimatosas o
hepatocitos.
3-5% de la poblacin celular: clulas de las
paredes de conductillos y conductos biliares o
clulas epiteliales biliares.
5-7% clulas no parenquimatosas sinusoidales y
perisinusoidales: endoteliales, clulas estrelladas
perisinusoidales, clulas de Kupffer.

Hgado

Citologa del hgado

Hgado
EL HIGADO REALIZA MLTIPLES FUNCIONES :
Produccin de bilis,
Depsito de sustancias, como glucgeno, vitaminas y
hierro,
Sntesis de factores de la coagulacin,
Desintoxicacin de la sangre,
Metabolismo de hemoglobina, frmacos y neutralizacin
de toxinas,
Transformacin del amonio en urea,
Metabolismo de los hidratos de carbono,
Metabolismo de los lpidos,
Sntesis de protenas,
Produccin de glbulos rojos en la vida fetal
(principalmente en las primeras 12 semanas).
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Funciones metablicas de los hepatocitos

I: Metabolismo energtico
Provisin tisular de glucosa y acetoacetato
II. Metabolismo de hidratos de carbono
Captacin de glucosa
Sntesis y almacenamiento de glucgeno
Glucogenlisis
Gluconeognesis (lactato, piruvato, glicerol, aa, cetocidos)
III. Metabolismo proteico
Degradacin de aminocidos
Sntesis de protenas
Sntesis de cidos nucleicos
Sntesis de urea
IV. Metabolismo de lpidos
Sntesis de colesterol
Sntesis de triglicridos
Sntesis de fosfolpidos
Sntesis de lipoprotenas (lipoprotenas de muy baja densidad-VLDL)
Oxidacin de cidos grasos
Cetognesis.
10
.

V. Metabolismo del hem

Sntesis de hem y porfiringenos.
Catabolismo del hem.
VI. Metabolismo de hormonas
Por ejemplo degradacin de testosterona y
estrgenos: conversin a 17 cetosteroides y
conjugacin.
VII.Metabolizacin de xenobiticos
Productos potencialmente hepatotxicos
producidos por la industria qumica o
farmacutica, mientras otros son productos
industriales de deshechos.
Fase I: incorporacin de grupos polares
Fase II: conjugacin con cido glucurnico,
sulfato, glutatin, glicina, taurina, etc.
Fase III: transporte activo primario y excrecin
biliar de drogas anticancergenas, cidos
biliares endgenos y aniones orgnicos.

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12

Vitaminas y minerales
Vitamina A; D; K.
Complejo B
Cobre
Zinc
Hierro
Funciones de las clulas de Kupffer
Son clulas macrofgicas con receptores para inmunoglobulinas y
complemento.
Secuestro de los eritrocitos senescentes con produccin pigmentos
biliares.
Remocin de microorganismos que podran llegar por la circulacin
porta, de sustancias que pueden provenir de clulas muertas, etc.
Regeneracin heptica
El hgado crece en respuesta a la demanda funcional.
Comienza por los hepatocitos pero el tejido mantiene la arquitectura
original.
El HGF es considerado el mitgeno de mayor poder. Los mecanismos
que controlan el crecimiento celular son desconocidos.
Secrecin biliar y transporte heptico de solutos

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Modelo de Zonificacin
metablica
Propone diferencias en las
estructuras subcelulares y en
las enzimas que poseen.
Se supone que sera el resultado de un proceso
de maduracin celular
Hepatocitos periportales

Clulas ms jvenes

Hepatocitos
perivenosos
Clulas senescentes

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15

Hepatocitos periportales:
periportales
Catalizan el metabolismo energtico oxidativo mediante la
beta-oxidacin y el catabolismo de aminocidos
Sntesis de urea
Gluconeognesis
Sntesis de colesterol
Generacin de secrecin biliar dependiente de cidos biliares
Cotransporte basolateral de Sodio-bicarbonato (regulacin de
pH intracelular)
Hepatocitos perivenosos
Sntesis de glucgeno
Gluclisis
Cetognesis
Formacin de glutamina
Metabolismo de xenobiticos
Intercambio apical de cloruro/bicarbonato (regulacin del pH
intracelular)

16

Secrecin de bilis por

el hgado.

17

Secrecin Biliar
(600ml diarios)

1) Hepatocitos

Componentes
de la
Secreci
n
biliar

-cidos biliares
- Colesterol
- Lecitinas
- Pigmentos biliares
-Compuestos orgnicos
(IgA, alb,
enz.lisosmicas)

-Secrecin acuosa representa el

2) Clulas
30-50% del volumen total se la
epiteliales (de bilis secretadas por las clulas
los conductos que revisten los conductos y
y
conductillos
conductillos)
- Es isotnica con el plasma. La
[Na+] y [K+] son similares a la
plasmticas, pero la [HCO3-] es
mayor y la [Cl-] es menor.
18

Formacin de la bilis en los hepatocitos

La responsable del flujo canalicular es la presin
osmtica generada por al traslocacin de
compuestos orgnicos activos del hepatocito al
canalculo.
Las uniones estrechas estn cargadas
negativamente y evitan el reflujo de solutos
aninicos que generan el gradiente osmtico.
La bomba de sodio/potasio en la membrana
basolateral constituye la fuente energtica primaria.
Los aniones orgnicos son captados por el
hepatocitos en contra gradiente por cotransporte con
sodio.
Los aniones orgnicos son secretados al canalculo
biliar
Existe difusin de agua y sodio por uniones

19

Formacin de bilis en el
hepatocito

20

Solutos intervinientes en la formacin de

bilis

21

Solutos responsables de la secrecin

canalicular
Los cidos biliares son los solutos orgnicos
cuantitativamente ms importantes en la bilis de la
mayora de las especies
[se estima 50% en el
hombre (FDAB)].
Existe una excelente correlacin entre el flujo biliar y
la excrecin de cidos biliares.
Entre los aniones que contribuyen al FIAB se
encontraran:
1)Aniones
inorgnicos:
se
postula
el
bicarbonato
(contratransporte con
cloruro en membrana apical).
2) Aniones orgnicos: glutation (transporte a travs de TAOM)
22

23

Secrecin y absorcin en los conductos

biliares intrahepticos
3-5% de la totalidad de clulas hepticas
Producen alrededor de un 30-50% de la bilis
excretada en el hombre
Pueden modificar el fluido luminal por
procesos reabsortivos.
Secrecin estimulada por la secretina
Promueve la liberacin de iones
bicarbonatos que neutraliza el cido que
llega al estmago procedente del duodeno
24

Composicin de la Bilis

25

Funcin de las sales biliares

Tienen fundamentalmente dos acciones:
1)Funcin emulsificadora o detergente: accin que
realizan sobre las partculas de grasas de los
alimentos favoreciendo la fragmentacin de los
glbulos por accin de la agitacin intestinal
facilitando la accin de la lipasa pancretica.
2)Ayudan, a travs de la formacin de micelas, a la
absorcin de:
a) los cidos grasos
b) los monoglicridos
c) el colesterol
d) otros lpidos en el sistema digestivo
26

cidos biliares
Constituyen el 70% de los solutos de la bilis. Se secretan
alrededor de 6 g. por da.
Son esteroides acdicos sintetizados a partir del colesterol
fundamentalmente
en
el
hgado
(colesterol-7alfahidroxilasa).
El cido biliar predominante en el hombre es el glicoclico.
Ejercen su accin en el intestino, son reabsorbidos y
retornan al hgado por la circulacin portal: circulacin
enteroheptica de cidos biliares.
Son reabsorbidos, fundamentalmente, por sistemas de
transporte especficos dependiente del sodio ubicados en
la membrana sinusal del hepatocito y en los enterocitos del
27
leon terminal.

28

Circulacin enteroheptica de las sales

biliares

29

Transporte y regulacin de la secrecin de los

cidos biliares

Circulan unidos a la albmina.

l cido quenodesoxiclico sera el ms potente

modulador de la colesterol-7 alfa-hidroxilasa
(retroalimentacin neg,).
Captados por el hepatocito a travs de cotransporte con
el sodio (transporte activo secundario); contratransporte
de protones (dependiente del sodio) difusin no inica;
protena responsable del intercambio inespecfico de
aniones dependiente de cloruro.
Se fijan a protenas citoplasmticas (ligandina o protenas
fijadora de cidos grasos).
Transporte hacia la membrana canalicular por difusin o
intra- vesicular dependiente de microtbulos.
Secrecin al canalculo por difusin facilitada, transporte30

Transporte y regulacin de la secrecin de los

cidos biliares
Estrgenos inhibidores de la bomba sodio potasio
basolateral.
Horm. Tiroideas estimuladores sobre la bomba.
Prolactina activa el cotransporte sodio- taurocolato en
membrana basolateral.
La acetil colina puede inducir aumento del calcio
intracelular en las clulas epiteliales biliares y
estimular la secrecin ductular.
Los efectos colerticos del glucagn, vasopresina y el
VIP a nivel canalicular y de la secretina, el VIP y la
bombesina a nivel ductular pueden ser inhibidos por
la somatostatina.
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