INTEGRAO
DO
METABOLISMO
Integrao de
Metabolismo
formar ATP
energia.
Integrao do
Metabolismo
O NADPH o principal doador de eltrons nas
biossnteses redutivas.
Integrao do
Metabolismo
daquela da degradao.
A separao permite s vias biossintticas e
degradativas serem termodinamicamente
favorveis constantemente.
A via biossinttica torna-se exergnica pelo
acoplamento de uma quantidade suficiente de ATP.
O ponto essencial que a velocidade das vias
metablicas dirigida mais pelas atividades das
enzimas-chave do que por ao da massa.
A separao das vias biossinttica e degradativa
contribui grandemente para a eficcia do controle
metablico.
Temas Recorrentes da
Regulao Metablica
NVEIS ENZIMTICOS.
As quantidades das enzimas, bem como suas
atividades, so controladas. As velocidades de
sntese e degradao de algumas enzimas
reguladoras esto sujeitas a fatores hormonais.
COMPARTIMENTAO.
Os padres metablicos das clulas eucariticas
so nitidamente afetados pela presena de
compartimentos
Alguns processos dependem delas estarem no
citossol ou na mitocndria.
Temas Recorrentes da
Regulao Metablica
ESPECIALIZAO METABLICA DOS
RGOS.
A regulao em eucariontes superiores
controle.
Um alto nvel de ATP inibe a fosfotrutocinase. Esse
efeito inibitrio aumentado pelo citrato e revertido
pelo AMP.
No fgado, o mais importante regulador da atividade
da fosfofrutocinase a frutose 2,6-bifosfato.
Quando o nvel de glicose do sangue baixo, uma
cascata disparada pelo glucagon leva a uma ativao
desta fosfatase e a inibao desta cinase no fgado.
A diminuio resultante do nvel de Frutose 2,6bifosfato leva uma desativao da fosfofrutocinase e
desse modo reduzida a velocidade da gliclise.
enzimas
Ciclo citrato cinase
Isocitrato desidrogenase
Alfa-cetoglutarato.
GRAXOS
Integrao Metablica
Entendimento das
relaes entre as
vias metablicas
Alteraes no
metabolismo
Ciclo
jejum-alimentao
Entrada varivel de
combustveis
Armazenamento
de combustveis
ADP
ATP
uria
Demanda
metablica
varivel
Integrao Metablica
Estados metablicos
Necessidades dirias de energia
Calorias dos alimentos
Reservas energticas em humanos
Viso geral do metabolismo
Nveis de substratos e hormnios no
sangue
Homeostase da glicose
Interaes Teciduais
Metabolismo
Estado Absortivo
Estado de jejum
Resumo
Estado de realimentao
Mecanismos de regulao do
Estados Metablicos
Estado absortivo
de 2 a 4 horas aps refeio
Estado ps-absortivo
4 a 12 horas aps refeio
Estado de jejum
inicial - 12 a 48 horas
prolongado - de 2 a 10 dias
ingesto calrica
Estado de realimentao
Adaptaes metablicas
situaes distintas
ABUNDNCIA
ESCASSEZ
NUTRIENTES
VARIAO NA
CONCENTRAO DE
COENZIMAS
COMPARTIMENTALIZAO
CELULAR
MUDANAS NA
ATIVIDADE DE
ENZIMAS
REGULAO DOS
PROCESSOS
METABLICOS
MODIFICAO
COVALENTE DE
PROTENAS
INTERVENO
HORMONAL
ALTERAO NA
EXPRESSO GNICA DE
ENZIMAS
= peso(Kg) x 25 kcal
Atividade:
Leve = 0,3 x TMB
Moderada = 0,4 x TMB
Pesada = 0,5 x TMB
TMB
Atividade
70 Kg x
0,4
25 kcal
= 1750 kcal
Necessidade
Necessidade
total =total
1750de+energia
700 = 2450 kcal
Classe
Glicdios
Lipdios
Protenas
Etanol
Reservas Energticas de um
Homem Adulto
Tecido
Energia
(kcal)
Fgado
Glicognio
0,070
0,150*
<1
<1
280
600
Msculo
Glicognio
0,300
<1
1200
Msculo
Protena
6-12#
9-17
24000-48000
Adiposo
Triacilgliceris
11-15##
16-21
100000-135000
Lquidos
Corporais
Glicose
0,020
<1
80
*#
ESTADO ABSORTIVO:
refeio normal.
Ocorre: aumento no sangue da glicose, Aminocidos e Triglicrides
O pncreas responde elevao de glicose e Aminocidos com a liberao de
insulina e reduo de glucagon = ANABOLISMO
Neste perodo, praticamente todos os tecidos usam glicose como combustvel.
TECIDO ADIPOSO
Grande sensibilidade do tecido adiposo insulina. Aumenta influxo de glicose
Gliclise aumentada produzir glicerol fosfato para a sntese de Triglicrides.
Gliconeognese diminuda
Aumenta a sntese de cidos graxos, Triglicrides.
Estado
Absortivo
Ps-absortivo
Insulina (U/mL)
40
15
Glucagon (pg/mL)
Glicose (mM)
c. Graxos (mM)
80
6,1
0,14
0,03
100
4,8
0,6
0,1
150
3,8
1,2
1,4
120
3,6
1,4
6,0
0,25
0,8
0,06
0,3
0,04
0,3
0,03
0,1
-hidroxibutirato
(mM)
Piruvato (mM)
Alanina (mM)
(12 h)
Jejum
Inanio
(3 dias) (5 semanas)
8
6
- em
Metabolismo Tecidual
INTEGRAO
Especializao
metablica dos
orgos
Expresso
diferencial de
genes
&
TECIDOS
PERIFRICOS
ESTADO ABSORTIVO
INTESTINO
glicose
ABSORO
aminocidos
Veia
porta
FGADO
gordura
quilomcrons
TECIDOS PERIFRICOS
Quilomcrons remanescentes
Vasos
linfticos
Ducto
torcico
ESTADO ABSORTIVO
Fgado
Glicognio
C. Pentoses
Gli6P
Piruvato
VLDL
VLDL
Gli
Aminocidos
AA
Acetil-CoA
Triacliglicerol
Glicose
cido Graxo
Protena
Quilomcron
Remanescentes
ESTADO ABSORTIVO
Adipcito
Glicose
Glicose
Gli6P
C. Pentoses
Glicerol-fosfato
Piruvato
Acetil-CoA
cido Graxo
TAG
ESTADO ABSORTIVO
Msculo
Glicognio
Gli6P
Piruvato
Acetil-CoA
Glicose
Glicose
AA
Aminocidos
Protena
Repouso 1as horas aps
alimentao os glicdios
ESTADO ABSORTIVO
Crebro
Glicose
Glicose
Gli6P
Piruvato
Acetil-CoA
ESTADO ABSORTIVO
FGADO
ADIPCITO
Glicognio
Gli6P
C. Pentoses
Piruvato
Acetil-CoA
Triacliglicerol
Glicose
Gli
C. Pentoses
Aminocidos
cido Graxo
Piruvato
Acetil-CoA
AA
Protena
Gli6P
Glicose
Quilomcron
cido Graxo
TAG
VLDL
VLDL
Gli
MSCULO
Glicognio
Acetil-CoA
Gli6P
Piruvato
Protena
CREBRO
Glicose
Glicose
Gli6P
Piruvato
Aminocidos
AA
Acetil-CoA
ESTADO DE JEJUM
FGADO
Glicognio
ADIPCITO
Gli6P
Glicose
Piruvato
Acetil-CoA
Corpos
Cetnicos
Precursor
cido Graxo
Gliconeognico
AA
Protena
Gli6P
Acetil-CoA
TAG
Corpos
Cetnicos
cido
Graxo
Glicerol
CREBRO
MSCULO
Aminocidos
Gli
Glicognio
Piruvato
Acetil-CoA
Corpos
Cetnicos
Glicose
Corpos
Cetnicos
Gli6P
Piruvato
Acetil-CoA
ESTADO DE REALIMENTAO
Glicognio
>>>
INSULINA E GLUCAGON
INSULINA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
GLUCAGON
Inibe a liberao da Insulina
Estimula a liberao de GLI para o sangue
Seguem efeitos gerados pelo Glucagon:
1.
2.
3.
Gliclise (fgado)
4.
Gliconeognese (fgado)
5.
Diabetes mellitus
- Deficincia na formao ou na ao da INSULINA
- Diabete do Tipo I: Dependente de Insulina
- Diabete tipo II: No-dependente de Insulina (obesidade)
Glicosria
Acmulo de Acetil-CoA cetnicos :
Acetoacetato
--------------
Acmulo de corpos
Acetona (Voltil)