FITOESTROGENOS EN

LA MENOPAUSIA

CLIMATERIO
Es el perodo de transicin entre los ltimos
aos de la etapa reproductiva y la vida post
reproductiva, que se inicia con la
desaparicin progresiva de la funcin
ovrica

DEFINICIONES
MENOPAUSIA NATURAL O ESPONTANEA:
Final del periodo menstrual con 12 meses como
mnimo de amenorrea de causa no patolgica.
MENOPAUSIA INDUCIDA: Cese de la
menstruacion debido a ooforectoma bilateral o
ablacin ovrica yatrognica.

DEFINICIONES
PERIMENOPAUSIA-TRANCISION
MENOPAUSICA: Periodo de tiempo en que se
dan cambios hormonales y cese de la regla desde
unos aos antes hasta 12 meses despus de la
FUR.
MENOPAUSIA PREMATURA: Cese de la
menstruacin antes de los 40 aos de causa
natural o inducida.

DEFINICIONES
MENOPAUSIA TEMPRANA: Menopausia
natural o inducida que se da antes del promedio
de edad de la poblacion 51 aos y sobre los 45
aos.
FALLA OVARICA PREMATURA: insuficiencia
ovarica antes de los 40 aos asociado a
amenorrea permanente o transitoria.

DEFINICIONES
POST-MENOPAUSIA TEMPRANA:
periodo de tiempo dentro de los 5 aos
posteriores a la ltima regla.

NAMS position statement.

Menopause, Vol. 15, No. 4, 2008

MANIFESTACIONES CLINICAS EN EL
CLIMATERIO
Menopausia
Sx vasomotores
Perdida. Libido
Atrofia Urogenital
Osteoporosis
Alt. Cardiovasc.
40
Premenopausia

45

50 55

E. Alzheimer

60 65 70

Postmenopausia

 Aproximadamente la tercera parte de las

mujeres NA usan productos naturales como
tratamiento de sus patologias.
Estas presentan un costo de $US 13.7
billiones.

Intervenciones farmacologicas alternativas:

Fitoestrogenos
Son sustancias naturales parecidas a los estrogenos
encontradas en plantas.
Estudios en Asia sugieren que pueden modificar y
atenuar sintomas de la menopausia como los
bochornos.
Son compuestos naturales esctructural y
funcionalmente parecidos al estradiol.
No reguladas por la FDA.
Pueden ser variables en cantidad de droga o aditivos.

FITOESTROGENOS
Son moleculas derivadas de las plantas que
poseen actividad similar al estrogeno.
Tiene una estructura quimica similar a las
hormonas esteroideas pero con una
conformacion mas debil que el 17 b estradiol
Fitoestrogenos se halla en alimentos como la
soya centeno burgen bread .

PRODUCTION AND A CTIONS OF ESTROGENS

CHRISTIAN J. GRUBER , M.D., WALTER TSCHUGGUEL , M.D. , CHRISTIAN SCHNEEBERGER , P H .D.,
N Engl J Med, Vol. 346, No. 5 January 31, 2002

Fitoestrogenos
Son biologicamente activos.
Estan presentes en muchos
alimentos:
Isoflavones
Lignanos
Coumestranos
Resorciclio acido lactonicos
Estos se encuentran en los

Biologia
Lod fitoestrogenos son una larga familia
dentro las cuales tenemos las principales;
las isoflavonas,lignanos y coumestranos.
En plantas su accin es como antioxidante
mientras que en humanos su uso es como
agonista/antagonista de estrogeno.

Mecanismo de Accion
Los fitoestrogenos se unen a los receptores de
estrogenos.
Pero la morfologia del dominio del receptor difiere
segn el ligando , particularmente de la posicion 12.
Asi la Genisteina se une al receptor de los
estrogenos en la posicion 12 de manera similar al
raloxifeno ( Erb).
La afinidad por los tipos de recetores varian , asi
como la distribucion de ambos.

METABOLISMO
Los fitoestrogenos son consumidos como compuesto
inactivo ; posteriormente es activado en el TGI.
Las isoflavonas (Genistein, daldzein) se encuentran en
las plantas de manera inactiva ( glicosidos),cuando el
glucido es removido , se activa la isoflavona, esta
desconjugacion es por bacterias en el TGI.
La biodisponibilidad depende de la flora intestinal,
tiempo de l transito intestinal, potencial redox
colonico.

 Los fitoestrogenos se encuentran

comunmente en la soya a concentraciones
de 0.5-2 mg/g

OBJETIVO

Evaluar la eficacia, seguridad y aceptabilidad de

suplementos basados en altos niveles de fitoestrogenos
para reducir bochornos en mujeres posmenopausicas.
Metodos
Se realizo la busqueda bibliografica en base de datos ;
Cochrane , Medline (1966-2007),Embase (1980-2007),
AMED (1985-2007), Cinahal (1982-2007).

Criterios de Seleccion
Los estudios incluidos fueron doble ciego
randomizado
en
mujeres
peri
o
postmenopausicas
con
sntomas
vasomotores con intervencin de solo
suplementos de fitoestrogenos con una
duracion de por lo menos 12 semanas; con
exclusion de mujeres con cancer de mama.

Resultados.
Se encontraron 30 estudios que cumplieron los criterios de
inclusin; pero muy pocos cumplieron criterios para poder
desarrollar metaanalisis.
Solo 5 estudios presentaban datos aceptables para ser
incorporados en un metaanalisis los cuales evaluaron
frecuencia diaria de bochornos no encontrando diferencia
significativa en estos sintomas (WMD=-0.6, 95% CI -1.8
to 0.6) ademas de no presentar diferencias en el porcentaje
de reduccion de bochornos (WMD=20.2, 95% CI -12.1 to
52.4) .

Resultados
Se observo que en varios estudios el efecto placebo tuvo una
reduccion del 1 al 50%.
Algunos estudios mostraron la reduccion de los bochornos y
insomnio, pero muchos de estos carecen de una calidad
adecuada para catalogarlos como evidencia
No hay evidencia que el uso de fitoestrogenos estimule el
endometrio
Phytoestrogens for vasomotor menopausal symptoms (Review)
Lethaby A, Marjoribanks J, Kronenberg F, Roberts H, Eden J, Brown J
Copyright 2009 The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons,
Ltd.

Estrogen and placebo effect in management of hot flashes. Percentage change in the number
of moderate-to-severe hot flushes from baseline at weeks 4, 8, and 12 was significantly

Relief of hot flushes with new plant-derived 10-component synthetic conjugated estrogens
. From Utian WH, Lederman SA, Williams BM, et al
Obstet Gynecol 103:245253, 2004.)

Efecto en epitelio vaginal y

uterino
3 estudios muestran que los efectos de los suplementos fitoestrogenos no
alteran el endometrio ni el flujo uterino (evaluado por IP arteria
uterina).compara con placebo.
Scambia G, Mango D, Signorile PG, et al. Clinical effects of a
standardazided soy extract in postmenopausal women: a pilot study.
Menopause 2000;2:1501.
La sequedad vaginal fue evaluada en terminos de intensidad de sintomas o
mas objetivamente por evaluacion histologica de maduracion de epitelio
vaginal.
De nueve estudios realizados ; en dos de estos se encontro que habia
mejoria con cambios en la maduracion vaginal; mientras que en otros siete
no se hallaron tales evidencias.
No hay evidencia que el uso de fitoestrogenos alteren el tejido endometrial

OBJETIVO
Determinar el efecto a nivel endometrial del
tratamiento con fitoestrogeno a los 5 aos en
mujeres postmenopausicas.
CONCLUSION
El tratamiento con fitoestrogenos fue asociado con
un incremento de ocurrencia de hiperplasia
endometrial.
FERTILITY AND STERILITY VOL. 82, NO. 1, JULY 2004

Cancer de mama
En Asia existe un alto consumo de
fitoestrogenos y tienen una baja incidencia
de cncer de mama.
Una alta excrecin de fitoestrogenos en
plasma y orina indican un alto consumo
Solo dos estudios prospectivos cortos han
demostrado que no hay efecto adversos
como proliferacin histolgica mamaria en
cncer de mama.

 Sin embargo se ha observado en aspiracin

de secrecin mamaria una elevacin de la
protena pS2 y disminucin de apoliproteina
D en mujeres con consumo de
fitoestrogenos.
Efectos similares se ha observado in vitro
con clulas mamarias sujetas a la accin de
estrgenos.
Un segundo estudio demuestra incremento
de secrecin a travs del pezn en mujeres
premenopausicas
que
tomaron
fitoestrogenos por 6 meses.

OBJETIVO
Evaluar la eficacia de la administracion diaria
de isoflavonas en sintomas climatericos de
mujeres con historia de cancer de mama
VOL. 101, NO. 6, JUNE 2003 The American College of Obstetricians and Gynecologists. Published
by Elsevier.

CONCLUSION
La administracin de isoflavonas no ha
alivian los sintomas menopausicos en
pacientes con cancer de mama.

Evaluation of soy phytoestrogens for the treatment of hot flashes in breast

cancer survivors: A North Central Cancer Treatment Group Trial .

CONCLUSION
Los productos derivados de la soya
(fitoestrogenos) no alivian la sintomatolgia
vasomotora en mujeres postmenopausicas con
historia de cancer de mama.

Quella SK, Loprinzi CL, Barton DL, Knost JA, Sloan JA, LaVasseur BI, Swan D, Krupp KR, Miller
KD, Novotny PJ
Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology.
18(5):1068-74, 2000 Mar.

Riesgo Cardiovascular
Los diversos estudios demuetran que dieta con
soya (fitoestrogenos) reducen la enfermedad
coronaria.
Disminuyen el colesterol total, LDH y
trigliceridos.
Una ingestion diaria de 47 gr de soya Disminuye:
Trigliceridos 11%
LDl 13%
HDL 2%

 Los efectos en el perfil lipidico se han visto que

son dosis dependiente.
Estudios en animales con ateroesclerosis han
demostrado que el uso de soya (fitoestrogenos)
presentan una alta reactividad vascular similar a
la observada con estrgenos en TRH.
Esto podra a deberse al bloquear canales de
calcio.

 Estudios con GEN purificado han

demostrado reduccin de la extensin de
infartos; esto parece ser por su efecto
antioxidante

Conclusiones
Las
isoflavonas
podran
proteger
enfermedades cardiacas por su facilidad de
activar seales intracelulares llevando a
incrementar los niveles de NO y un
expresar genes que expresan agentes
antioxidantes.

Prevencion Osteoporosis
Diversos estudios han demostrado el efecto
del uso de fitoestrogenos en la prevencion
de la osteoporosis.
Estudios en ratones han demostrado el
efecto anabolico en huesos con el uso de
GEN

Conclusiones
Basados en la evidencia actual los fitoestrogenos solo deberian ser usados en
mujeres postmenopausicas seleccionadas que presenten sntomas vasomotores
leves a moderados.
Ninguno de los compuestos investigados a evidenciado una proteccin contra
cncer de mama, fractura sea y enfermedad cardiovascular

Muchas
Gracias!