UNIVERSIDAD POPULAR DE LA CHONTALPA

LIC. QUMICO FARMACUTICO BILOGO

ANLISIS FARMACUTICO
EQUIPO:
JULIO CESAR DE LA CRUZ CRDOVA
ALEJANDRA ESPINOZA MARTNEZ
MIGUEL NGEL GALLEGOS TORRANO
HENRY JAIR SILVA LPEZ
TERESA LISSETE VIDAL OSORIO

DETERMINACIN DE HUMEDAD Y SOLUBILIDAD

SOLUBILIDAD DE FASE
Anlisis de solubilidad de fase es la determinacin de la
pureza de una sustancia por la medida precisa de su
solubilidad en un solvente.

PROCEDIMIENTO

1.-

Consiste en agregar cantidades distintas

de muestra a un volumen de solvente
constante.

2.-

Se deja que el sistema alcance el

equilibrio (con agitacin y temperatura
constante)

3.-

luego se extrae un volumen exactamente

medido del sobrenadante, se evapora y
se determina el peso del soluto por
unidad de solvente.

USOS Y APLICACIONES
Mtodo absoluto para determinar
pureza de compuestos orgnicos
Evaluacin de sustancias de
referencia
A pesar de su simplicidad no ha
sido ampliamente usado en el
anlisis farmacutico

VENTAJAS
No se necesitan sustancias de referencia
No se requiere conocer el nmero y tipo de
impurezas
Se obtiene informacin sobre el nmero,
cantidad y solubilidad de las impurezas
presentes en la muestra
La tcnica se puede aplicar a toda sustancia a
la cual se le pueda encontrar un solvente en el
que se disuelva
El anlisis es exacto y preciso
Se requiere poca cantidad de muestra y no es
destructivo
Equipamiento sencillo y econmico

DESVENTAJAS
Tcnica lenta y tediosa
Impurezas menores del 0, 1 % no son detectadas
Encontrar el mejor solvente puede ser dificultoso
Combinaciones
de
componentes
con
una
estereoqumica particular pueden aparentar ser una
sustancia pura

TEORA
SE BASA EN EL SUPUESTO DE QUE LA
SOLUBILIDAD DE UNA SUSTANCIA EN UNA
MEZCLA ES LA MISMA QUE LA SOLUBILIDAD DE
LA SUSTANCIA PURA.
Esto indica

No ocurren reacciones qumicas especificas

asociadas entre los componentes de la mezcla.

Las soluciones son diluidas.

Las sustancias no forman soluciones o

complejos con las impurezas en estado solido.

DIAGRAMAS DE SOLUBILIDAD DE FASE EN

AUSENCIA DE INTERACCIONES

CONDICIONES EXERIMENTALES
Solvente
La sustancia debe de tener una
solubilidad en el solvente entre 4
y 25 mg/ml y nunca fuera del
rango de 1 a 75 m/ml.
Deben ser puros.
Se pueden usar mezcla de
solventes pero de composicin
conocida
Bajo punto de ebullicin.
No deben reaccionar con ningn
componente de la muestra.

CONDICIONES EXERIMENTALES
Muestra y Recipientes
La USP aconseja 7 puntos como
mnimo, por lo menos 3 puntos
por arriba de la saturacin.
Se debe pulverizar la muestra
para independizarse del tamao
de la partcula.
Se debe usar un bao
termostatizado para asegurar
igual temperatura durante todo el
experimento.
El recipiente debe ser tal que
permita la agitacin sin sacrificar
la precisin del volumen.

ANALISIS DE LA MUESTRA
Evaporar el solvente a baja
temperatura y con vaco,
para evitar sublimacin de
componentes.
Pesar exactamente las
muestras.

DETERMINACIN DE SOLUBILIDAD
Mide la
capacida
d de

Prueba
fsica

Frmaco
Forma
farmacutic
a

Para

Disolverse
en un medio
determinad
o.

APLICACIONES
1. PRUEBA FISICOQUMICA DE CONTROL DE CALIDAD.
2. DESARROLLO DEL PRODUCTO. PARA EVALUAR LA POSIBLE
INTERFERENCIA DE LOS EXCIPIENTES O EL MTODO DE
FABRICACIN SOBRE LA LIBERACIN DEL PRINCIPIO ACTIVO.
3. INDICADOR DE LA BIODISPONIBILIDAD. CORRELACIN
ENTRE PARMETROS IN VITRO CON RESULTADOS DE LA
BIODISPONIBILIDAD.

MTODO TERMODINMICO
MTODO TRADICIONAL LLAMADO SHAKE FLASK O AGITACIN EN
MATRACES.

Rango
de 1-7,5

pH

Exige
Al menos 5
puntos
experimenta
les

% disuelto
individual
% disuelto
promedio
Coeficientes de
variacin

Eval
a

PROCEDIMIENTO GENERAL
1. En tubos de ensayo, adicionar cantidad fija de principio activo.
2. Adicionar a cada tubo, cantidades crecientes del buffer respectivo.
3. Sonicar tubos por tiempo determinado (5 min).
4. Agitar tubos de ensayo por 5 min a 37c.
5. Repetir pasos 3 y 4 hasta que no se observe presencia de
precipitado.
6. Verificar ph final de solucin resultante.

NOM-177-SSA1-1999 (7.2.4).
nicamente dos puntos estarn en la meseta de la curva y los
otros tres distribuidos entre la fase ascendente y de inflexin.
Cuando el 85% del frmaco se disuelve en un tiempo menor o
igual a 15 minutos, no es necesario caracterizar la curva
ascendente

COMPARACIN DE PERFILES DE
DISOLUCIN
Primer % CV
tiempo 20%
Tiempos
% CV
subsecue 10%
ntes
Criterio
50 f
de
aceptaci 100
n

DETERMINACIN
DE HUMEDAD

es la cantidad de
agua que puede estar
adsorbida en los
productos
farmacuticos

Determinacin del
porcentaje de
humedad en una
forma farmacutica
se elige entre tres mtodos

volumtric
o

azeotropico

gravimtrico

Es importante
determinar la humedad
para demostrar el
cumplimento de las
normas
ingredientes
farmacuticos

Principios
activos

la pureza
El contenido de
agua en estos
materiales
puede afectar

desintegra
cin

estado
fsico
integridad

la vida til

Excipientes

EL PROCEDIMIENTO PARA REALIZAR LA DETERMINACIN DE

HUMEDAD ES EL SIGUIENTE:

VERIFICAR EL ESTADO DEL EQUIPO Y LA FECHA DE SU ULTIMA

CALIBRACIN.

2 Estandarizar el titulante con agua

purificada.

gua purificada

PREPARAR LA MUESTRA SEGN LO INDIQUE EL MTODO.

esperar a que se
disuelva
por diferencia

Pesar la muestra
(10 a 250 mg)

Se reporta el valor del porcentaje de

humedad como:

PARA DETERMINAR EL PORCENTAJE DE HUMEDAD CON MAYOR

PRECISIN SE EMPLEA EL MTODO DE KARL FISCHER.
ESTE MTODO SE BASA EN:

titulacin volumtrica
con yodo
alcohol

exceso de base

ROH + SO2 + RN (RNH) SO3R

2RN + (RNH) SO3R + I2 + H2O (RNH). SO4R +
2[(RNH)I]

El punto final se determina cuando queda un

exceso de iodo sin reaccionar
El pH debe estar entre 8 y 5 para realizar la
titulacin

recipiente de titulacin
a prueba de humedad

un sistema que dispensa

titulante a prueba de
humedad

El mtodo de Karl
Fischer emplea la
yodimetria como
principio

es un mtodo directo que

consiste en la valoracin
de reductores fuertes con
disolucin patrn de yodo

un sistema de deteccin
de punto final

bomba y vaco
automatizado

barra agitadora

reactivo Karl Fischer

desecante

NORMAS
SEGN LA NORMA OFICIAL MEXICANA 073 SSA1 1993, ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS EN LA REFERENCIA 7.14.1 A UN AO A TEMPERATURA
AMBIENTE DE ANAQUEL MAS DE TRES MESES A 40C + 2C ES PERMITIDO
UN 75% DE HUMEDAD RELATIVA PARA SOLIDOS Y A 40C + 2C PARA
LQUIDOS Y SEMISLIDOS.