Sntesis endgena del

colesterol

 Corresponde a la mayor parte del colesterol que tenemos en el cuerpo

Una persona de 70 kg sintetiza entre 630 y 900 mg de colesterol
diariamente.
Esta sntesis se hace en varios rganos y tejidos:

Hgado: 50-75%

Corteza adrenal y las

glndulas sexuales 10-22%

Intestino 7-18%

Sntesis endgena
La ruta de sntesis de colesterol es una de las ms largas y
complejas del metabolismo:
1) Formacin del mevalonato a partir de Acetil Co A
2) Trasformacin del mevalonato en escualeno
3) Trasformacin del escualeno en colesterol

Proceso reductivo: poder reductor

de NADPH
Endergnica: alto consumo de ATP
Fuente de carbono : Acetil Co A
Localizacin: Citoplasma

Formacin del mevalonato a partir de Acetil Co A

A. Condensacin de 2
molculas de Acetil
Co A : Estas se
convierten en
Acetoacetil Co A
B. Condensacin de
Acetil Co A +
Acetoacetil Co A
Estimula : insulina
Inhibe: Glucagn

C. Reduccin de
hidroximetilglutaril Co
A por el NADPH

Regula la
sntesis de
colesterol

Estatina (Atorvastatina)

Uso
Pacientes con
hipercolesterolemia y que
presentan, por tanto, un mayor
riesgo de desarrollar
ateroesclerosis y de sufrir
episodios de patologa
cardiovascular

Efectos secundarios
Inhibe la sntesis de coenzima Q10,
provocando una disminucin de la
energa, se manifiestan
fundamentalmente en :Msculo
esqueltico, cerebro, riones
Disfuncin heptica : porque
aumentan enzimas hepticas
Miopatas o mialgias: 1%

Metabolismo
EL metabolismo es heptico, se metabolizan exclusivamente por
el CYP3A4.
Excrecin
En su mayor parte, la excrecin es en las heces, debido a su poca
absorcin. Segn cada tipo de estatinas, la excrecin renal va de
un 2% a un 20%.

Trasformacin del mevalonato en escualeno y

escualeno en colesterol
Gran gasto de ATP
El mevalonato pasa por una serie de reacciones
Farnesilpirofosfato sirve para la sntesis de coenzima Q en la cadena
de trasporte de electrones en mitocondria
Escualeno por escualeno hipoxidasa
Anosterol se convierte en colesterol por 19 reacciones

Mevalovato

Farnesilpirofosf
ato

Escualeno

Anosterol

Colesterol

COLESTEROL

Nivel de sntesis
regulado por:
Ingestin de colesterol
en dieta

FUNCIONES

REGULACIN DE LA
SNTESIS
Regulacin de la actividad y de los niveles de HMGR
Regulacin del exceso de colesterol intracelular libre por medio de ACAT
Regulacin de los niveles de colesterol en el plasma por el receptor de LDL que
permite su absorcin

VAS DE ELIMINACIN
FORMA INALTERADA (SECRECIONES DE LA PIEL, DESCAMACIN DE CLULAS
INTESTINALES)
ELIMINACIN DESPUS DE LA FORMACIN DE OTROS PRODUCTOS
ESTEROIDES
INCORPORACIN A LOS TEJIDOS NUEVOS

CONTROL DE LA SNTESIS
HGADO PRINCIPAL REGULADOR
Alta concentracin de receptores para LDL
Principal sitio de conversin de colesterol cidos biliares
Nivel alto de HMG- CoA reductasa

DIETA

Colesterol que inhibe la HMGR est unido a lipoprotenas o a la SREBP

HDL-LDL-CMR
CMR: contienen el colesterol de la dieta, el hgado los absorbe con mayor preferencia
cidos grasos insaturados actan interfiriendo en la expresin de genes que codifican
las enzimas de la sntesis de colesterol y cidos grasos

DIETA
cidos grasos insaturados contribuyen a reducir
la sntesis endgena del colesterol.
Aceite de oliva, aceite de maz, pescados azules.
Poca grasa
Pocos cidos grasos saturados
Alta proporcin de cidos grasos
monoiinsaturados y poliinsaturados

FRMACOS QUE REDUCEN

EL COLESTEROL
PLASMTICO
ESTATINAS (INHIBICIN DE LA REDUCTASA)
COLESTIRAMINA (FIJAN CIDOS BILIARES EN EL INTESTINO)