1944: Estreptomicina
1957: Kanamicina
60s: Gentamicina y tobramicina
1970: Dibekacina, amicacina, netilmicina
Mecanismo de accin
Alteraciones de membrana con salida de
elementos intracelulares
Alteraciones del metabolismo y
respiracin celular
Interferencia con subunidad 30S
ribosomal
Segunda generacin:
Gentamicina
Tobramicina
Dibekacina
Sisomicina
Tercera generacin:
Netilmicina
Amicacina
Farmacocintica:
No absorcin VO
VIM VIV: Riesgo de bloqueo
neuromuscular, (15 30), Monodosis: 30 60
Paso escaso por membranas celulares,
excepto renales y de odo interno
Concentracin urinaria: 25 a 100 veces
la plasmtica, por varios das.
LCR: intratecal
Farmacodinamia
Bactericidas
Sinergia con antimicrobianos que afectan la
pared celular
Patrn de actividad dependiente de la
concentracin. Efecto postantibitico frente a
bacterias gram (+) y gram(-). (Los neutrfilos
duplican la duracin de este efecto)
Inhibidos por pH cido, cationes divalentes y
qumicamente por betalactmicos (No mezclas ni
administracin sincrnica)
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad, incrementada por la
edad, hipovolemia, nefropata
concurrente, hepatopata, dosis altas,
uso prolongado, multidosis, uso
simultneo de nefrotxicos.
Ototoxicidad, coclear y vestibular,
ocasionalmente irreversible.
CLORANFENICOL
Antibitico: Streptomyces venezuelae.
Mecanismo de Accin:
Inhibicin de la sntesis proteica bacteriana
(y del hospedero): Unin a la subunidad
50S ribosomal.
Bacteriosttico.
Espectro:
H. Influenzae (bactericida),
meningococo, gonococo, salmonella, E.
coli, Klebsiella, Brucella y B. pertusis,
algunos cocos gram (+):Stp, V. Cholerae,
Shigella, Clamidia, mycoplasma
Farmacocintica:
Buena absorcin oral. VIM errtica.
Amplia distribucin en lquidos corporales
y tejidos (LCR, placenta, leche materna)
Metabolismo: Glucuronil transferasa
heptica. Inhibicin del citocromo P- 450
Depuracin renal.
Toxicidad:
Hematolgica reversible: reticulocitopenia
y anemia, relacionadas a dosis.
Pancitopenia irreversible (anemia
aplsica)
sin relacin a dosis o va de administracin
(1:24 000)
Usos:
Fiebre tifoidea
Meningitis bacteriana
Infecciones por anaerobios
Algunas ricketsiosis (alternativa a la
tetraciclina)
Brucelosis
TETRACICLINAS
Mecanismo de accin
Inhibicin de sntesis proteica bacteriana
(y del hospedero)
Son bacteriostticas.
Farmacocintica
Absorcin adecuada pero incompleta
por VO: se altera por la presencia de
leche y afines, hidrxido de aluminio,
bicarbonato de sodio, sales de calcio y
magnesio y preparados de hierro, por
quelacin y pH.
Toxicidad.
Irritacin gastrointestinal, fototoxicidad,
hepatotoxicidad (mayormente en
gestantes).
Toxicidad renal y de tejidos calcificados
(incluso detencin del crecimiento en
prematuros).
Hipersensibilidad y sobreinfecciones.
Usos.
Ricketsiosis (tifus), Mycoplasma,
Clamidia (linfogranuloma, uretritis no
gonoccica), psitacosis, tracoma,
gonorrea y sfilis (2da. Eleccin),
brucelosis, clera, acn.
MACROLIDOS
Streptomyces erithraeus
Mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis proteica: unidad
50s ribosomal (propia de clulas
procariotas)
Es bacteriosttica o bactericida segn
dosis o grmen.
CLASIFICACIN
De 14 tomos: eritromicina,
aleandromicina, roxitromicina,
claritromicina, fluritromicina, diritromicina.
De 15 tomos (Azlidos): Azitromicina
De 16 tomos: Espiramicina, josamicina,
diacetilmidecamicina, rokitamicina
Cetlidos: Semisintticos. Telitromicina
Farmacocintica.
La eritromicina base se inactiva por el cido
gstrico y se altera por los alimentos. El
estolato y etilsuccinato se absorben mejor.
Difusin amplia, excepto al LCR. Llega bien
a prstata y atraviesa la barrera
placentaria.
Interacciones con CYP 450, excepto
azitromicina
Gran penetracin intracelular (macrfagos y
PMN): 100 veces la del plasma
Toxicidad.
Raros efectos serios indeseables:
alergias, fiebre, erupciones cutneas.
Hepatitis colestsica (mayormente el
estolato)
Molestias epigstricas.
Usos.
Infecciones por Mycoplasma neumoniae.
Chlamydiasis (alternativo a las tetraciclinas, y
de primera eleccin en gestantes)
Difteria, tosferina.
Infecciones por estreptococo y estafilococos
(alternativos a las penicilinas)
Infecciones por campylobacter.
Ttanos, sfilis, gonococia (alternativos a la
penicilina)
Claritromicina: H. Pylori, TBC.
TIOAZUCARES (lincosaminas)
La lincomicina no tiene razn vlida para
ser usada en la actualidad, ya que no es
mejor que otros antibiticos como la
penicilina y la probabilidad de producir
colitis seudomembranosa grave es alta.
Clindamicina.
Inhibe la sntesis proteica, se absorbe
adecuadamente por VO, distribuyndose
ampliamente, excepto al LCR.
Tambin puede provocar colitis
seudomembranosa independiente de
dosis y de va. Su uso se restringe a las
infecciones anaerbicas y casos muy
especficos.