En otoo, adems de gran parte de las

enfermedades estivales hay cuartanas y

fiebres errticas, afecciones del bazo,
hidropesas, tisis, estranguris, lientera,
disenteras, dolores coxales, anginas,
ASMA, vlvulos, epilepsias, trastornos
mentales y melancolas.
Aforismos de Hipcrates, Seccin Tercera, Vigsimo
segundo.

FISIOPATOLOGA DE LA INSUFICIENCIA
RESPIRATORIA CRNICA
Dr. Herbert Baquerizo Vargas
Medicina Intensiva
Hospital II Hunuco
EsSalud

Prevalencia de Tabaquismo
70
60
50
40

Hombres
Mujeres

30
20
10
0
1960

1970

1980

Prevalencia de Tabaquismo en USA

1990

FISIOPATOLOGA DEL SINDROME

OBSTRUCTIVO

Enfermedades Obstructivas Pulmonares

Enfisema

Bronquitis
1

2
Limitacin
Va Area
3
Asma

RESISTENCIA

La
enfermedades
obstructivas
presentan
aumento de la
resistencia.

Factores de Resistencia
Luz de la Va
area.
Pared de la
va area.
Regin
peribronquial.

EPOC
Definiciones
Proceso que se caracteriza por la obstruccin
crnica al flujo areo, fundamentalmente
espiratorio, debido a la presencia de una
Bronquitis Crnica o Enfisema .
Consenso ALAT 2000

EPOC
Definiciones
Condicin

Claves para
Definicin

Universo de
Definicin

Asma

Reversibilidad

Fisiolgica

Bronquitis
Crnica

Tos/esputo

Sntomas

Enfisema

Destruccin
Alveolar

Anatmico

EPOC
Origen
Exposicin crnica al humo del tabaco.
Respuesta celular a inflamatoria con
eliminacin de proteasas.
Inefectiva reparacin del alvolo y fibras
elsticas que condiciona agrandamiento de la
va area.

EPOC
Inflamacin
Clulas Inflamatorias
Aumento
Neutrfilos
Linfocitos CD8+.
5 veces nmero de Macrofgos.

Mecanismos de Reclutamiento
Celular
Citoquinas

Factor de Necrosis
tumoral alfa y IL-1b
que induce ICAM -1 y
E-selectina.
Factor de de
Transcrpicin
nuclear(NFkb)y IL-8.
IL-13.
Interferon gama.

Mecanismos de Reclutamiento
Celular
Rol del Adenovirus
latente.

ICAM -1
IL-8.

Blancos de Matriz Extracelular

Aumento del contenido
de colgeno y
disminucin de la
elastina.
Incapacidad de
reparacin de fibras
elsticas daadas.
Aumento de las
proteinasas.

EPOC
Stress Oxidativo
Perxido de
Oxgeno.
8 - isoprostano.
nf-kb que implica
aumento de: FNT-a,
IL-8 Y 1antitripsina

Definicin de Asma

El Asma es una enfermedad inflamatoria crnica de

las vas areas caracterizada por la obstruccin y
limitacin del flujo de aire
Engrosamiento de
membrana basal

Hiperplasia de
glndula
submucosa y de
la clula goblet

Descamacin
del epitelio

Hipertrofia del msculo

liso
Vasodilatacin
Edema de la mucosa y
submucosa, infiltracin
con eosinfilos,
neutrfilos, mastocitos,
clulas mononucleares
y clulas T
Tapn de
moco

Adaptado de Asthma Management and Prevention. A Practical Guide for Public Health
Officials and Health Care Professionals. National Institutes of Health Bethesda, MD,
1995

Nuevo Mecanismo Origen del Asma

La diferenciacin del
Linfocito depende de
la IL-12 e IL-4. El
Interferon gama del
Th1 inhibe el Th2 y la
IL-4 del Th2 inhibe el
Th1. En asma, se
pierde el T-bet del
Interferon gama.
NEJM Volume 346:857-858
March 14, 2002
Number 11

Comparacin con Asma

Caracterstica

Asma

EPOC

Obstruccin aerea

Variable

Deteriroro progresivo

Post mortem

Macrofgos, neutrfilos

Epitelio Superficie

Hiperinflacin moco excesivo

Esinofilos, clulas
metacromticas
Perdida de fragilidad

Clula mucosas Bronquial

Metapalsia mucosa

Metapalsia hiperpalsia

Membrana basal

Hialina y homogenea.

Esputo

Infiltrado celular
Citoquinas

Fragilidad no determinada

Variable , normal.
CD3+,CD8+,CD68+.CD68+,CD35
CD3+,cd4+,cd25+(IL-2R).Eosinofilia
+,VLA-1+,eosinofilia leve,
marcada(eg2+),degranulado
aumenta mastocito.
IL-4+,IL-5 (Th2)
GM-CSF IL-4 pero no IL-5

Patologa de la EPOC
Grandes Vas areas
Agrandamiento
de glndulas
mucosas.
Hiperplasia de
clulas globetts.
Metaplasia
escamosa.
escamosa

Patologa de la EPOC
Vas aereas pequeas
Estrechamiento de la va area.
Reduccin de la surfactante.
Fibrosis subepitelial.
Perdida de la traccin radial.

Patologa de la EPOC
Alvolo

Agrandamiento permanente de las vas

areas distales.

Tipos de Enfisema
Centrolobulillar.

Panlobulillar.

Tipos de Enfisema
Enfisema
paraseptal.

Enfisema
Irregular

Cambios Fisopatolgicos de la EPOC

Capacidad y Mecnica Ventilatoria.

Intercambio de Gases.
Circulacin Pulmonar.
Control de la Ventilacin.

FVC

Volumen

FEV1
1

FET

0
0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

Tiempo

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Capacidad y Mecnica Ventilatoria

VEF1
CVF
FEF 25-75%

Patrones Comunes de Espirometra

5

Volumen

Normal
Obstructivo

3
2

Restrictivo

1
0
Tiempo

Curva Flujo - Volumen

Flujo est
reducido en
relacin al
volumen por el
cierre
prematuro de
la va area.

Compresin Dinmica de la Va area

Compresin de
las vas areas
por la diferencia
de presin
alvolotorcica.
(Presin esttica
de retraccin
elstica)

Espirometra esttica

CPT , CRF, VR
VR/CPT > 40%

Tcnica de Dilucin de Helio

Util para la
medicin de
la CRF y VR.

Curva Presin-Volumen

Curva Presin - Volumen

Disminuye la
Retraccin
elstica del
Pulmn:
Complaince
incrementada.

Intercambio Gaseoso

Marcado desequilibrio
ventilacin - perfusin

Desequilibrio Ventilacin - Perfusin

Gradiente(A- a)elevado.
Aumento espacio muerto
fisiolgico.
Aumento del shunt
fisiolgico.

Respuesta al Ejercicio

Respuesta Ventilatoria
disminuda.
Volumen minuto limitada.

Circulacin Pulmonar
Destruccin de
Vasculatura pulmonar.
Vasoconstriccin
hipxica.
Cor pulmonale

Control de la Ventilacin

Aumento de PCO2

Aumento de Ventilacin
alveolar : CO2 Normal

Estmulo CR

Incremento en la accin de
Msculos respiratorios.

Clinica de la EPOC
Tos Crnica.
Produccin crnica de esputo.
Disnea progresiva, persistente, empeora con el
ejercicio y en infecciones respiratorias.

Clnica de la EPOC

Bronquitis Crnica
(BLUE BLOATER)

Clnica de la EPOC

Enfisema
(Pink Puffer)

Radiologa de Trax

FISIOPATOLOGA DEL SINDROME

RESTRICTIVO

Control de la respiracin

Msculos respiratorios

Oxgeno: Atmsfera Mitocondrias

Ventilacin
Perfusin
Relacin Ventilacin Perfusin
Difusin
Transporte

Propiedades elsticas del sistema respiratorio

Sistema respiratorio en reposo

Mecnica respiratoria en inspiracin

Divisin
Bronquial
El
intercambio
gaseoso
se realiza a
nivel de
Bronquiolos
respiratorios

ESTRUCTURA DE LA PARED DE LA VIA

RESPIRATORIA

Relacin Ventilacin - Perfusin

Difusin de Gases

Intercambio gaseoso alveolo - capilar

CAPAS QUE ATRAVIESA EL OXIGENO

DURANTE LA DIFUSION

Transporte de Oxgeno

Enfermedades Restrictivas
Expansin pulmonar restringida
Causas parenquimales pulmonares
extra pulmonares
Reduccin de los volmenes pulmonares
sin aumento de la resistencia de las vias
areas.

Causas de restriccin Extrapulmonar

Fibrosis Pulmonar
Grupo heterogneo de enfermedades
intersticiales difusas
Presencia inicial de inflamacin intersticial y
alveolar
Proliferacin de fibroblastos y acmulo de
colgeno
Distorsin de arquitectura parenquimal

Fibrosis Pulmonar difusa

Caracterizada por presencia de

clulas mesenquimales,
(fibroblastos y miofibroblastos) y
por acmulo de matriz protica
(colgeno)

RUTA DE LOS GASES (OXIGENO ) EN

LAS VIAS REPIRATORIAS

Capilar pulmonar
ec=eritrocito
ep=epitelio alv.
In=intersticio
en=endotelio cap.
Fb=fibroblastos
bm=membrana
basal

Barrera=0.3 mu.

INCREMENTO DE DISTANCIA ALVEOLO

CAPILAR Y DIFUSION
SEPTO INTERALVEOLAR
C= CAPILAR
R= 3 ERITROCITOS
L=LINFOCITO
EN=REVEST.ENDOTELIAL
EP=EPITELIO
INT=INTERSTICIO
micrografa electr.
X10.000

Dao Pulmonar Inicial

Polvo inorgnico, por ejemplo
silicatos, alteran macrfagos,
daan pulmones y perpetan la
inflamacin
Polvo orgnico estimulan
linfocitos T con liberacin de
citoquinas.

Inflamacin (Alveolitis)
Se liberan agentes quimiotxicos (MCP-1 e
IL-8) y citoquinas (IL-1 y TNFa) estimulando
produccin de las MAC (Molculas de
Adhesin Celular)
La MAC producida es la ICAM-1, expresada
en superficie de clulas endoteliales
Los Macrfagos y Neutrfilos liberan
radicales libres

Proliferacin Fibroblstica
Por produccin de PDGF (Factor de Crecimiento
Derivado de las Plaquetas), ET-1,TNFa y TGFb,
producidas por Neumocito tipo II, Clulas
Epiteliales y Endoteliales
La PDGF es la mas potente inductora de
mitosis fibroblstica producida por los
Macrfagos, Clulas Epiteliales y Fibroblastos

Acumulacin de
Fibras Colgenas
Los Fibroblastos llevan a sobre
produccin de Fibras Colgenas,
Elsticas, Fibronectina y Proteoglicanos

Activacin
Clular para la
expresin de
Fibras
Colgenas

Fibrosis Pulmonar

Proliferacin de clulas inflamatorias,

mesenquimales y matriz de tejido conectivo
Obliteracin de vias areas por tejido
conectivo
Presencia de masas de tejido conectivo
intersticial con alvolos y bronquiolos
obliterados

Fisiopatologa de fibrosis Pulmonar

Presencia de colgeno en biopsia

pulmonar

Causas de enfermedades intersticiales

pulmonares

Circulacin Pulmonar

MUCHAS
GRACIAS POR
SU
ATENCIN !