Ministerio de Salud

Direccin Nacional de Farmacia y Drogas

Centro Nacional de Farmacovigilancia

INTRODUCCIN A LA
FARMACOVIGILANCIA

Panam, 21 de junio de 2011

La persona que toma medicamentos debe recuperarse dos

veces, una vez de la enfermedad y una vez del
medicamento.
William Osler, M.D.
1849-1919

LA SEGURIDAD DE UN MEDICAMENTO
SIGNIFICA QUE LOS BENEFICIOS SUPERAN
LOS RIESGOS. NO SIGNIFICA QUE CARECE DE
PELIGRO.
CADA MEDICAMENTO TIENE SUS RIESGOS Y
LOS LMITES DE TOLERANCIA VARAN DE
ACUERDO AL MEDICAMENTO:
SON ALTOS PARA MEDICAMENTOS QUE SE
USAN EN ENFERMEDADES SERIAS Y QUE
AMENAZAN LA VIDA.
ES INDISCUTIBLE LA ALTA TOXICIDAD DE LOS
MEDICAMENTOS ANTICANCERGENOS, PERO
TAMBIN SE RECONOCE QUE SALVAN VIDAS.

GARANTAS DE CALIDAD

Registro
Sanitario
Bioequivalen
cia

Anlisis Pre y
Postregistro

Auditorias e
Inspecciones
FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA

ACTIVIDAD
DE
SALUD
PBLICA DESTINADA A LA
IDENTIFICACIN,
EVALUACIN Y PREVENCIN
DE LOS RIESGOS ASOCIADOS
A LOS MEDICAMENTOS UNA
VEZ COMERCIALIZADOS.
De Abajo y Montero,
Farmacovigilancia, 2000
Madurga, M. X Congreso de OFIL,
2002.

FARMACOVIGILANCIA

FALLAS FARMACUTICAS
(CALIDAD)

FALLAS TERAPUTICAS
(EFECTIVIDAD)
REACCIONES ADVERSAS
(SEGURIDAD)

POR QU
SURGE LA
FARMACOVIGILA
NCIA?

PRIMERA ADVERTENCIA SERIA SOBRE LOS RIESGOS DE

LOS MEDICAMENTOS

Ocurre en Estados Unidos en

1937, cuando un elixir de
sulfonamida, por intoxicacin,
produce la muerte de 107
personas, debido a defectos de
la formulacin.
Lo que conllev a que se
mejoraran las regulaciones
farmacuticas.

EL DESASTRE DE LA
TALIDOMIDA

En
1961
el
mundo
asisti conmocionado al
conocido desastre de la
talidomida.
Este medicamento se
comercializ como un
hipntico suave y como
tratamiento
para
los
mareos matutinos de las
embarazadas.
Cuatro aos despus de
su
lanzamiento,
se
observ en varios pases
un
incremento
espectacular
de
la
frecuencia de focomelia.
4,000 casos a nivel mundial con el 15% de las muertes

Se pudo constatar que

ANTES DE LOS
SUCESOS

Legislacin casi nula

Pocos frmacos
Deficiencias metodolgicas
Falta de agencias
reguladoras y de monitoreo
internacional
A.Figueras, 2004 FIIC-UAB Espaa

DESPUS DEL
DESASTRE

1. Los
gobiernos
empezaron a exigir a
las
compaas
farmacuticas pruebas
de
toxicidad
en
animales
ms
exhaustivas.
2. Los ensayos clnicos
controlados
se
propugnaron
como
herramienta
bsica
para que los nuevos
medicamentos
demostraran eficacia y
seguridad.
3. Se

propusieron

LA
EVOLUCIN
EN LAS
REGULACIO
NES DE LOS
MEDICAME
NTOS ES UN
ESTUDIO DE
LA
TRAGEDIA

(Malone y col. 2001)

Dietilenglicol-2006
Jarabe Expectorante sin Azcar en
Panam que contena dietilenglicol caus
la muerte de ms de 100 panameos (2006).
Decreto Ejecutivo N 386 de 30 de Noviembre de
2006, mediante el cual se establece el Certificado de
Negatividad para las sustancias dietilenglicol o
etilenglicol como requisito para la importacin de
materia prima y lquidos orales que contengan dentro
de su frmula los excipientes glicerina, sorbitol y
propilenglicol

OTRAS RAZONES POR QU SURGE

FARMACOVIGILANCIA?

1. Cambios en la elaboracin de los

medicamentos debido al uso de
excipientes, tcnicas diferentes de
manufactura, etc.
2. Calidad de los medicamentos
3. Diferencias
productos

en

el

4. Problemas de efectividad

uso

del

Al final la respuesta es esta

Ampliar de manera objetiva

y confiable la informacin
de los productos
medicamentosos
comercializados en nuestro
pas

POR QU ESE RIESGO NO

ES EVIDENCIADO ANTES DE
COMERCIALIZAR EL
PRODUCTO?

ESTUDIOS PRECLNICOS

LOS ENSAYOS EN ANIMALES TIENEN SUS

LIMITACIONES EN LA HABILIDAD DE PREDECIR
LA TOXICIDAD HUMANA

ESTUDIOS
CLNICOS
ENSAYO
CLNICO
CONTROLADO
(EFICACIA)

PRCTICA CLNICA
HABITUAL
(EFECTIVIDAD)

N
PACIENTES

102 - 103

104- 107

PROBLEMA
ESTUDIADO

BIEN DEFINIDO

MAL DEFINIDO, A
MENUDO CON ENF.
ASOCIADAS

DURACIN

DAS
SEMANAS

DAS A AOS

POBLACIN

SE EXCLUYEN
PACIENTES

POTENCIALMENTE TODA
LA POBLACIN

OTROS
A MENUDO SE
TRATAMIENT EVITAN
OS

ES PROBABLE QUE SE
TOME + DE 1 FRMACO

ENSAYOS CLNICOS CONTROLADOS (ECC) VSPRCTICA CLNICA HABITUAL

POBLACIN

EL 60% DE ECC SOBRE

TRAT. DE IAM* EXCLUY A
PAC. > 75 AOS

EL 80% DE MUERTES POR

IAM OCURRE EN ESTE
GRUPO ETARIO1

SLO EL 2,1% DE LOS

PARTICIPANTES EN 200
ECC CON AINES TENAN +
65 AOS, SIENDO
HABITUALMENTE LOS
USUARIOS PRINCIPALES2
LOS > 65 AOS
CONSTITUYEN EL 63% DE
LOS PACIENTES CON
CNCER

SLO EL 25% DE LOS

PARTICIPANTES
EN ECC
* Infarto
Agudo del Miocardio
ERAN DE ESTE GRUPO
3

NMERO DE
PACIENTES
EN LOS LTIMOS 20
AOS, SE HA
PASADO DE 2,000 A
MS DE 4,000
PACIENTES EN LOS
ECC.
NO SE DETECTAN
RAM GRAVES E
INFRECUENTES
CUADROS DE
DESMIELINIZACI
N (ETANERCEPT)
TBC CON
INFLIXIMAB

1 ROCHON Y GRUWITZ, LANCET, 1995; 346: 32-6

2 ROCHON Y COL. ARCH. INTERN. MED. 1994;
154:157-63
3 HUTCHINS Y COL. NEJM 1999; 341-2061-7

PROPSITOS DE LA
FARMACOVIGILANCIA
1. Evaluar y comunicar los riesgos y
beneficios de los medicamentos
comercializados .
2. Medicamentos de calidad y eficacia.
3. Informar al profesional de la salud.
4. Uso racional y ms seguro de los
medicamentos.
5. Educar al paciente.

MARCO
LEGAL

STEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANC

CREACIN EN
PANAM

Ley 1 del 10 de enero de 2001 sobre

Medicamentos y Otros Productos
para la Salud Humana

SISTEMA
NACIONAL DE
FARMACOVIGILANC
IA

OBLIGACIN
INELUDIBLE
DE LA
AUTORIDAD
DE SALUD

QUIN DESARROLLA EL
SNFV?

CENTRO
NACIONAL
Objeti
Funci
DE
vos
ones
FARMACOVI
Ministerio de Salud
GILANCIA

Decreto
Ejecutivo
No. 178 del
12
de Julio de
2001

Caja de Seguro
Social
Hospitales, Clnica y Farmacias Privadas
Laboratorios Fabricantes Nacionales y Extranjeros

Agencias Distribuidoras
Organismos Internacionalmente reconocidos
Universidad de Panam
Pacientes

PROCESOS INTERNOS DEL

CNFV
Evaluacin de Sospechas de
Reacciones Adversas
Evaluacin de Sospechas de Fallas
Farmacuticas
Evaluacin de Sospechas de Fallas
Teraputicas
Evaluacin de los Informes
Peridicos de Seguridad
Evaluacin de Planes de Manejo de
Riesgo
Evaluacin de las Alertas

Decreto Ejecutivo No. 178

del 12de Julio de 2001

Regin de Salud de
Cocl

CENTROS REGIONALES DE
FARMACOVIGILANCIA

Regin de Salud de
San Miguelito

CENTROS REGIONALES DE
FARMACOVIGILANCIA

Regin de
Metropolitana de
Salud

FUENTES DE
INFORMACIN

CNFV

FORMA DE
TRABAJO

Fallas
Farmacuti
cas
(CALIDAD)

NOTIFICACI
N
Artculo 60 de la Ley No.1
OBLIGATOR FORMULARIO
IA

Industria Farmacutica
Profesionales de la Salud

Decreto Ejecutivo
No. 147 del 26
de Febrero de
2010

So
sp
e
as ch

Reacciones Adversas
(SEGURIDAD)

Dat
os

Art
cu
lo

54

de

la
Le
y

Fallas
.1
Teraputicas
(EFECTIVIDA
D)

No

Que reglamenta la
participacin de los
Fabricantes Nacionales
y Extranjeros y las
Agencia Distribuidoras
de Medicamentos en el

Cancelacin del Registro Sanitario

Ley 1 del 10 de enero de 2001

sobre Medicamentos y Otros
Productos para la Salud Humana

La informacin o evidencias
recogidas, en el marco de las
acciones de Farmacovigilancia
y de control posterior que
desarrolle la DNFD del MINSA,
demuestren que su uso y
consumo
constituyen
un
peligro para la salud.

REACCIONES
ADVERSAS

REACCIONES
ADVERSAS

Respuesta nociva y no deseada de un frmaco

y que ocurren a dosis normalmente usadas en el
hombre
para la profilaxis, diagnstico y
tratamiento de las enfermedades o para la
modificacin de las funciones fisiolgicas
WHO Technical Report N 498, 1972

REACCIONES
ADVERSAS
IECA
ANGIOTENSINGENO

BRADICININA

RENINA
ANGIOTENSINA I

BRADICININA

TOS

ECA
ANGIOTENSINA II

ALDOSTERONA

PRODUCTOS DE
DEGRADACIN

Ganong, William. Fisiologa Mdica. 2006

TRMINOS RELACIONADOS

EFECTO COLATERAL
Efecto no intencionado que se producen con dosis normales y que est
relacionado con la actividad farmacolgica del frmaco.
EFECTO SECUNDARIO
Efecto que constituye una consecuencia eventual de la accin farmacolgica
del frmaco.
ACONTECIMIENTO ADVERSO
Cualquier suceso mdico desafortunado que puede presentarse durante el
tratamiento con un medicamento pero que no tiene necesariamente una
relacin causal con dicho tratamiento.

Arias, Tomas. Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso.

OPS/OMS. 1999

EFECTO COLATERAL

Boca Seca

Visin Borrosa
1

1: H2O (+)
M3: H2O (+++)

M3

Taquicardia

Retencin
Urinaria

1, 2, M2, M3,

2,3,M3
1,M3

Antiespasmdico

1,M3

EFECTO SECUNDARIO

EVENTO ADVERSO

EPIDEMIOLOGA DE LAS
REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS

QU TAN GRAVE ES EL PROBLEMA?

140,000 FALLECIMIENTOS ANUALES POR RAM EN USA (JAMA 1974; 229: 1043)
4-6 CAUSA DE MUERTE (JAMA 1991; 266: 2847-51)
SE ESTIMA QUE SE PRODUCEN 9.5 MUERTES POR CADA 1000 HOSPITALIZADOS (ARCH.
INTERN, MED. 2001; 161:2317-23)
1.5-3.0% DE LOS PACIENTES HOSPITALIZADOS PUEDEN PRESENTAR UNA RAM, DE ESTA,
0.31% SON MORTALES (JAMA 1991; 266: 2847-51)
ESTANCIA HOSPITALARIA: HASTA 2 DAS POR CADA RAMS (JAMA 1997; 266: 2847-51)
2-5% DE LOS INGRESOS HOSPITALARIOS SON CAUSADOS POR RAM (FARM CLIN 1996, 13:
586-95)
ESTUDIOS PROSPECTIVOS SEALA QUE DE 10,778 PRESCRIPCIONES EFECTUADAS, EL
5.7% PRESENTABA ERRORES DE MEDICACIN Y 1.1% CORRESPONDA A RAM
POTENCIALES (JAMA 2001; 285(16)

QU TAN GRAVE ES EL PROBLEMA?

INCREMENTO DEL NMERO DE PACIENTES CON REACCIONES

ADVERSAS DEBIDOS A SUPLEMENTOS DIETTICOS Y MEDICINA
ALTERNATIVA (AMERICAN MEDICAL NEWS, 2001; 44 (9): 25-26)
CADA RAM INTRAHOSPITALARIA CUESTA US $ 5857, ENTRE
TRATAMIENTOS Y PROLONGACIN DE ESTANCIAS (JAMA 1997; 277:
307-11)
SOLAMENTE POR AO EN E.U.A. SE GASTAN: MS DE B/. 136.000
MILLONES EN EL MANEJO DE LAS RAMS

Consecuencia de RAM

CONSECUENCIAS DE RAM

COSTOS EN SALUD

MORBILIDAD Y MORTALIDAD

CLASIFICACIN DE LAS
REACCIONES ADVERSAS

CLASIFICACIN DE LAS
REACCIONES ADVERSAS

GRAVEDAD

DOSIS

REACCIONES
ADVERSAS

RAWLINS,
THOMPSOM Y
ANDERSON

FRECUENCIA

GRAVEDAD

LEVES:
Esperadas, tolerables, transitorias, poco intensas,
no amenazan la vida del paciente, no ameritan
suspender
la
terapia
y
desaparecen
espontneamente. ANTIHIPERTENSIVOS
MODERADAS:
Intolerables, ameritan la suspensin de la terapia,
eventualmente
requieren
tratamiento
farmacolgico, severas pero no graves. AINES
GRAVES:
Comprometen la vida del paciente, causando
incapacidad o muerte, requieren hospitalizacin.
ANTIMONIOS PENTAVALENTES

DOS
IS

DOSIS DEPENDIENTES:
Reacciones ms comunes, en estos casos la
frecuencia y la gravedad de las reacciones son
directamente
proporcionales
a
la dosis
administrada.
DOSIS INDEPENDIENTES:
Son menos comunes y se deben al incremento
de la susceptibilidad del paciente.

REACCIONES ADVERSA SEGN DOSIS

CARACTERSTICAS

DOSIS
DEPENDIENTE

DOSIS
INDEPENDIENTE

Cuantitativa

Cualitativa

No

Toxicidad

No se afecta

Prevencin

Individualizacin de
la dosis

No es posible

Tratamiento

Ajuste de la dosis

Descontinuar el
medicamento

Mortalidad

Usualmente baja

Usualmente alta

Naturaleza de la
respuesta
Efecto Predecible
En presencia de
disfuncin heptica
y/o renal

Naranjo, Cl. y Busto, U. Mtodos de Farmacologa Clnica, 1992

FRECUENCIA

MUY COMN

1/10

10

COMN

1/100 y <1/10

1% y <10%

NO COMN

1/1,000 y <1/100

0.1% y <1%

RARA

1/10,000 y <1/1,000

0.01% y <0.1%

MUY RARA

<1/10,000

<0.01%

www.who-umc.org

FRECUENCIA
COMN
1% y <10%

Muy comn

10

Comn

1% y <10%

Poco Comn

0.1% y <1%

Raro

0.01% y <0.1%

Muy Raro

<0.01%

POCO COMN
0.1% y <1%

Drug Information Handbook.2007

AGEMED

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

TIPO DE
REACCIN

CARACTERSTICA
S

EJEMPLO

Relacionada
con la dosis
(AumentadasA)

Predecir
farmacolgicament
e
Comn
Dependen de la
dosis
Incidencia , baja
mortalidad

Hemorragia por
warfarina
Efectos
anticolinrgicos
de los
Antidepresivos

No relacionada
con la actividad
farmacolgica
No predecible
No comn
Alta mortalidad

Reaccin
Idiosincrtica
Hipersensibilid
ad

No relacionada
con la dosis
(Bizarras-B)

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

TIPO DE
REACCIN

CARACTERSTICA
S

EJEMPLO

Uso prolongado
Dosis y
Relacionada con
Tiempo
dosis acumulativa
Relacionada No comn
s
Son bastante
(C
predecibles
Continuas)

Dependencia a
Ansiolticos
Nefropata por
Analgsicos

No comn
Relacionada Usualmente est
s con el
relacionada con la
Tiempo
dosis
(D
Ocurre o llegan a
Detenidas o ser aparente
Retardadas) algn tiempo

Teratognesis
Carcinogsesis
Adenocarcinoma
vaginal con el
Dietiletilbestrol

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

Tipo de
Reaccin

Caractersticas

No comn
Relaciona Ocurre tan
das al
pronto se retira
cese del
el frmaco
tratamien
to
(E Fin
de uso)

Falla

Comn
Relacionada

Ejemplo
Sndrome de
abstinencia
con opioides
Convulsiones
de rebote al
cese abrupto
de
carbamacepina
Fluoroquinolon
as +Anticidos

POSIBLES CAUSAS
DE APARICIN DE
REACCIONES
ADVERSAS

FARMACUTICAS
La
forma
farmacutica
de
un
medicamento puede ser motivo de
aparicin de una RAM, ya la misma
determina la cantidad y la velocidad de
absorcin de una sustancia.

Frmacos de Lib. Prolongada

FARMACOCINTICAS
Los cambios en la absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin pueden afectar la
cantidad de frmaco que llegue al receptor
condicionando la aparicin de las RAMs.
Esto puede depender de la edad, constitucin
gentica o patologas asociadas.

FARMACOCINTICA

ABSORCIN

TTC+ Al, Ca, Fe, Mg

Catrticos
Ketaconazol + anticidos

Anticolinrgicos
Metoclopramida +TTC

Absorcin

Absorcin

FARMACOCINTICA

BIOTRANSFORMACIN

Eritromicina + Teofilina met. Teofilina

FARMACOCINTICA

DISTRIBUCIN

Ventana teraputica

Efecto Teraputico
Efecto Txico

WL
WL
W

WL
WL
W

Hemorragias

Transportadores regulan el contacto con los frmacos: Interacc

Loperamida

LIC

L
L
L

L
L L L
L L

LEC

L
L

L
L L
L L
L
L
L
DEPRESIN
L L L
L
L
RESPIRATORIAL
L

Quinidina

FARMACOCINTICA-ELIMINACIN

PENICILINA

PROBENECID

FARMACODINNICA
Existen evidencias en la variabilidad tanto
del nmero receptores como de la afinidad
de los frmacos por estos, adems, las
diferencias en la eficacia de los mismos ya
sea por las caractersticas individuales del
paciente como por la presencia de
patologas se convierten en factores que
pueden generar una RAMs.

< afinidad >Efecto colateral

Pacientes
Asmticos
2
2
2
2
2
2

E. sibilancia

2
2

Muerte

2
2

Salmeterol
Formoterol

2
2

Efecto

No se recomiendan en
Crisis asmticas

METABLICAS
Condicionadas
por
las
caractersticas
genticas
predeterminadas del individuo que
dan lugar a alteraciones del
metabolismo o en la respuesta de
un frmaco por cambios en ciertas
enzimas.
Deficiencia de G-6-PDH

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

GLUCOSA
ATP

GK

Biosntesis Colesterol
y esteroides
Biosntesis AG

ADP
GLUC-6-P
NADP+
NADPH

G-6-PDH

Met. medicamentos

REDUC. GS

6-P-GLUCONOLACTONA

Ribosa-5P
Sustratos Glucolticos

Biosntesis de Npu y Npy

METABLICA: DFICIT G-6-PDH

GLUCOSA
ATP

GK

ADP
GLUC-6-P
NADP+
NADPH

G-6-PDH

6-P-GLUCONOLACTONA

LIPOPEROXIDACIN

LISIS CELULAR

ANEMIA HEMOLTICA
Ribosa-5P
Sustratos Glucolticos

RAM-FACTORES
DE RIESGO
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Edad
Sexo
Polifarmacia
Pacientes que han presentado ya
una Reaccin Alrgica
Pacientes que presentan
enfermedades hepticas, renales,
cardiovasculares
Factores Hereditarias
Incumplimiento del Rgimen de
Dosificacin
Alteracin de los Procesos
Farmacocinticos
Medicamentos con ndice

FACTORES DETERMINANTES DE RAM

Inherentes al paciente
Edad
Sexo
Estado fisiolgico
Estado nutricional

Inherentes al frmaco
Caractersticas Fsicoqumicas
y Farmacocinticas

Predisposicin gentica
Enfermedades intercurrentes

Caractersticas
Farmacodinmicas
Dosis
Administracin (Vas,
Esquemas)
Tipo de Molculas

Extrnsecos

Excipientes

ndice Teraputico Reducido

Alcohol
Hbitos alimenticios
Otros frmacos
Drogas
Otros

Naranjo, Cl. y Busto, U. Mtodos de Farmacologa Clnica, 1992

FALLAS
FARMACUTIC
AS

FALLAS
FARMACUTICAS

Es toda alteracin fsica,

qumica o microbiolgica que
se presente en un producto
medicamentoso
como
por
ejemplo cambio de color, de
consistencia,
alteracin
fsica, presencia de cuerpos
extraos,
crecimiento
de
bacterias, etc.

FALLA FARMACUTICA-TIPOS
DE INESTABILIDAD
Inestabilidad Fsica
Se alteran las caractersticas
fsicas mediante mecanismos
de floculacin,
sedimentacin,
transformaciones
polimrficas, higroscopicidad,
etc.
Inestabilidad
Microbiolgica
Se
desarrollan
microorganismos
(bacterias,
hongos,
levaduras) o endotoxinas.
Esto
puede
producir
aumento
de
toxicidad
local,
as
como
inestabilidad
fsica
y
qumica.
La

esterilizacin

el

Inestabilidad Qumica
Se
produce
la
degradacin de un PA a
travs de una reaccin
qumica con una prdida
de
potencia
del
medicamento
y
aparicin de productos
de degradacin.
Las
reacciones
ms
comunes son: hidrlisis,
oxidacin,
fotlisis,
isomerizacin, etc.

FALLAS
FARMACUTICAS

Forma
Farmacutica

Evidencia de Inestabilidad

Cpsulas
de Cambios en el color y olor,
Gelatina Suave o endurecimiento
o
Dura
ablandamiento, presencia de
cristales
Tabletas

Partidas, laminadas, suaves,

porosas,
hmedas,
polvorientas,
moteadas,
decoloradas, otros colores.

Emulsiones

Separacin de fases

Cremas,
Ungentos
Supositorios

Decoloracin,
cambios
de
o consistencia
u
olor,
cristalizacin, presencia de
grumos, separacin de fases.

FALLAS
FARMACUTICAS

ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD

Pruebas que se efectan a los

medicamentos para determinar
su vida til o perodo de
validez y las condiciones de
almacenamiento en que sus
caractersticas
fsicas,
qumicas,
fisicoqumicas,
microbiolgicas y biolgicas
permanecen dentro de los
lmites
especificados,
bajo

VIDA TIL

Es el perodo durante el cual se

espera
que
un
producto
medicamentoso, si se almacena
correctamente,
conserve
las
La vida til se determina
mediante
especificaciones
establecidas.
estudios de estabilidad efectuados
sobre un nmero limitado de lotes
del producto y se emplea para
establecer
sus
fechas
de
expiracin.

FECHA DE
EXPIRACIN

Fecha colocada en el empaque

o etiqueta del producto por el
fabricante,
que
indica
el
perodo durante el cual se
espera
que
el
producto
satisfaga las especificaciones
establecidas (VIDA TIL) y
despus
del
cual
dicho
producto no puede usarse.

CLCULO DE LA FECHA
DE EXPIRACIN

VIDA FECHA DE FECHA DE

+
=
TIL FABRICACI
EXPIRACIN
N
8
DE
JUNIO
8
DE
JUNIO
3 +
=
DE
2014
DE
2011
AOS

ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD ACEPTADOS
PARA REGISTRO
Estudios
SANITARIO

Reales o
Naturale
s

Estudio
s
Acelera

ESTUDIOS
ESTUDIOS DE
DE ESTABILIDAD
ESTABILIDAD
REALES
REALES O
O NATURALES
NATURALES
Estudios
diseados
para
determinar a largo plazo, las
caractersticas fsicas, qumicas,
fisicoqumicas, microbiolgicas y
biolgicas de los medicamentos
envasados
en
su
recipiente
comercial
definitivo,
en
30 C / 70% H
condiciones normales o definidas
de
almacenamiento
Mximo
Tiempo VU permitido: 5 a

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
ACELERADOS

Diseados con el fin de

aumentar
la
tasa
de
degradacin
qumica

fsica de un medicamento,
empleando
condiciones
40C/75%H
extremas
de
Mximo
Tiempo VU permitido: 2 a
almacenamiento.

OBJETIVO
OBJETIVODE
DELOS
LOS ESTUDIOS
ESTUDIOS DE
DE
ESTABILIDAD
ESTABILIDAD SEGN
SEGN LA
LA OMS
OMS
Objetivo

Tipo de
Estudio

Uso

Seleccionar
Acelera
formulaciones
y dos
sistemas cierre
envase adecuados
(desde el punto de
vista
de
estabilidad)

Formulacin y
desarrollo del
producto

Para
determinar
vida
til
y
condiciones
de
almacenamiento

Desarrollo del
producto
y
dossier
de
registro

Acelera
dos y
Naturale
s

FALLAS
TERAPUTICAS

FALLA
TERAPUTICA

Ausencia, disminucin o cambios

del efecto, que aparecen de
manera inesperada, es decir,
respuestas dbiles o ausentes, de
inicio retardado, de corta duracin
o que disminuyan o desaparezcan
los efectos despus de un perodo
de uso satisfactorio.

Factores que afectan la Respuesta

Teraputica
FRMACOS
Medicamentos
PACIENTE
contrabandeados
Motilidad gstrica
Medicamentos con Baja
USO INADECUADO
Flujo sanguneo en el sitio
Biodisponibilidad
Equivocacin en
la dosis
RESISTENCIA
de absorcin
Medicamentos con
Equivocacin
Enfermedades
en la duracin
(hepticas,
Enfermedades
Infecciosas
Problemas
de Estabilidad
INTERACCIONES
renales)del tratamiento
Problemas Formulacin
ClulasTumorales
Disminucin de la
Edad
Equivocacin en las
(diluyentes,
colorantes)
absorcin
Lote inefectivo
(Vacunas)
indicaciones

Consumo
de
otros
Proceso de fabricacin
Induccin
enzimtica
Alteracin
(fuerzamedicamentos
de compresin)
Equivocacin
en lagentica
va de
(Vacunas)
Automedicacin
administracin
Dosificacin
(suspensin
o
Farmacogentica
slidos)
No cumplimiento
del
rgimen
dosificacin
Cercana
de la de
fecha
de
vencimiento
Concentracin del Principio

FARMACOGENTICA

Estudia el efecto que tienen los

factores genticos propios de un
grupo o un individuo sobre la
respuestas a determinados frmacos.

FARMACOGENMICA

Estudia el efecto de los medicamentos

sobre los genes y desarrollar terapias
que compensen las diferencias
genticas de los pacientes que causan
respuestas diferentes frente a un
determinado rgimen teraputico.

Trastuzumab

indicado para el tratamiento de pacientes con cncer de mama metastsico

HER2 positivo

NOTIFICACI
N

FORMULARIOS

FORMULARIOS

Formulario de Notificacin de RAM

1. DATOS DEL PACIENTE:

Nombre _____________________Cdula ___________Edad ____Sexo____Peso_____Talla_____
Antecedentes de importancia: Marque la que corresponda.

Medicamentos recetados

Alergias, Cual:________ Disfuncin

Embarazo, Semanas____ Heptica
Alcohol, frecuencia______ Disfuncin Renal
Drogas, Cul _________ Diabetes
HTA

Tabaquismo, frecuencia_______
PA ___________ T_______
FC ___________
FR __________

Otros:___________

Na
tu
ra
le
s

5. OTROS MEDICAMENTOS QUE EL PACIENTE UTILIZA (incluyendo terapias

alternativas o medicina tradicional, medicamentos prescritos, automedicacin, etc.)
Dosis, Va y
Frecuencia de
Administracin

M
ed
ic
am
en
to
s

Medicamentos

Fecha de Inicio

Fecha de
Trmino

(Si el tratamiento es crnico

indquelo)

Medicamentos automedicados

Diagnstico que motiva

la prescripcin

Fechas
2. REACCIN (ES) ADVERSA (S)

Inicio

Final

Consecuencias de la
reaccin

Dificultad respiratoria y prurito

1-Recuperado sin secuelas, 2-Recuperado con secuelas, 3-An con sntomas, 4-Amerit
tratamiento, 5-Amerit hospitalizacin o la prolong, 6-Afect el embarazo, 7-Produjo
Malformaciones, 8-Muerte 9-No sabe 10-Otras (especifique
3. ACTUACIN ANTE LA SOSPECHA DE REACCIN ADVERSA
Disminuy la dosis de
medicamento sospechoso
Si_____ No ___
No Sabe_____

Suspendi el uso del

medicamento sospechoso
Si _X_ No_____
No Sabe_____

Readministr el medicamento
sospechoso
Si ___ No_____
No Sabe_____

Desapareci la reaccin al
disminuir la dosis
Si_____ No ___
No Sabe_____

Desapareci la reaccin al
suspender el uso del
medicamento sospechoso
Si __X No_____
No Sabe_____

Reapareci la reaccin
readministrarse
medicamento sospechoso
Si ___ No_____
No Sabe_____

6. Observaciones (Datos de Laboratorio y otros)

al
el

Se produjo la reaccin
con una sola dosis
Si_____ No ___
No Sabe_____

Fallas Farmacuticas

Nombre Comercial, Concentracin y Forma

Farmacutica

Presentacin

Laboratorio Fabricante y Pas de

Origen

FALLAS FARMACUTICAS

Olor

Color

Sabor

Problemas de Disolucin

Separacin de Fases

Partculas Extraas

Problemas de Desintegracin

Contaminacin

Otros

COMENTARIOS. (Especifique la falla detectada y la cantidad de producto que tiene con el problema)

Lotes

Fecha de
Expiracin

Falla Teraputica
FALLAS TERAPUTICAS
Nombre del Paciente: _____________________Cdula: _________Edad: _______Sexo____Peso_______
SC___________,
Dosis y posologa indicada:
Dosis y posologa prescrita:
Describa las razones por las que considera que el medicamento no alcanza el efecto teraputico deseado:

OTROS MEDICAMENTOS UTILIZADOS (terapias alternativas, tradicional, prescritos, automedicacin, etc.)

Medicamentos

Dosis, Va y Frecuencia de
Administracin

Diagnstico que motiva la

prescripcin

Notificador (Profesin) Mdico Farmacutico Enfermera Otros ____________________________

Nombre del Notificador: ____________________________ Instalacin de Salud:
_______________________________
Provincia o Regin:______________________ Tel./Fax: _______________ Firma: _______________________
Puede enviar por fax (512-9404) para iniciar los trmites o al e-mail fvigilancia@minsa.gob.pa. Tambin puede enviarlo
al apartado postal 06812, Panam 0816. Nota: se deber enviar el formulario original, si lo enva por fax o e-mail.

OBJETIVO DE
NOTIFICAR

Disponer en el mercado nacional de

medicamentos ms seguros y que la calidad y
efectividad de los mismos se mantengan a
travs de su comercializacin.

TIPOS DE NOTIFICACIN

Notificacin Espontnea
Notificacin Obligatoria

NOTIFICACIN
ESPONTNEA

Mtodo que deja a criterio de los profesionales

de la salud y pacientes, la comunicacin de un
efecto no deseado, que a su juicio, podra
deberse a un medicamento y considerarse una
reaccin adversa.

NOTIFICACIN ESPONTNEA

VENTAJAS

DESVENTAJAS

Toda la poblacin
Todos los medicamentos
comercializados
Durante toda la vida del
medicamento
No interfiere con los hbitos de
prescripcin
Permite la identificacin de RAM
raras

INFRANOTIFICACIN

INFRANOTIFICACIN

Reacciones
adversas notificadas

10%
Reacciones adversas
sospechadas, no notificadas

Reacciones adversas no
sospechadas

Slo se notifican el 10% de los eventos adversos que se producen

Los 7 pecados capitales del potencial

notificador
Complacencia o falsa idea de que solo se comercializan
medicamentos seguros.
Miedo de sufrir denuncias por parte de los pacientes.
Culpabilidad al pensar que el dao del paciente es
debido al medicamento prescrito.
Ambicin de recoger y publicar series de casos.
Ignorancia del procedimiento.
Vergenza a notificar meras sospechas.
Pereza, una mezcla de falta de tiempo, falta de inters,
falta de formularios para notificar.

NOTIFICACIN
OBLIGATORIA
Mtodo
aplicado en nuestro
pas para la notificacin de las
sospechas
de
reacciones
adversas, fallas farmacuticas y
teraputicas.

NOTIFICACIN
OBLIGATORIA
OBLIGACIN DE INFORMAR SOBRE LAS SOSPECHAS DE LAS
REACCIONES ADVERSAS Y FALLAS FARMACEUTICAS Y
TERAPEUTICAS
Los laboratorios fabricantes, los proveedores de medicamentos y
todo el profesional mdico, cientfico y tcnico estn obligados a
notificar de inmediato a la Autoridad de Salud, sus sospechas de
reacciones adversas y fallas farmacuticas y teraputicas que
pueden haberse derivado por o durante el uso de los medicamentos
y productos farmacuticos que se fabriquen o comercialicen en la
Repblica de Panam.

Artculo 60, Ley N1 de 10 de enero de 2001

FLUJOGRAMA DE EVALUACIN
NOTIFICACIN DE SOSPECHA DE RAMs
Recepcin
en
Secretara
del Centro

Recepci
n en
Farmacia
y Drogas

TARJE
TARJE
TA
TA
AMAR
AMAR
ILLA
ILLA

Para
firma
del
Director

Sin hallazgos

Nota de
Respuesta

Envo
al
Notific
ador

Revisin y
Distribuci
n de la
Notificaci
n

Confeccin de
Informe de
Resultados,
Revisin,
ajustes y
firma de laHallazgos
Jefatura negativos

Archivar
en
Expedient
e

Envo
Provee
dor
Determina
cin del
Balance
Riesgo
Beneficio

Informe al
Director

Verificacin de
Duplicidad,
Codificacin y
Registro Manual

Validacin de
la calidad de
los datos

Anlis
is
de CC

Estudios
ms
Especiali
zados

Confecci
n de
Resoluci
n
Resoluci
n

Solicitud
de
informaci
n al
proveedo
r

Envo
al
Notific
ador

Bsqueda de
archivo de
Notificacin
primaria

No hay
Duplicidad

Evaluacin de la
notificacin
(Investigacin
Bibliogrfica,
Algoritmos)

Asesora
Legal

Si hay
Duplicidad

Envo
Provee
dor

Nota de
Solicitud
de
informaci
n
(cuando
sea
necesario)

Nota de
Contest
acin a
nota de
solicitud
de
informac
in

ANALISIS E INTERPRETACION
DE LA INFORMACIN DE
SOSPECHAS DE REACCIONES
Evaluacin de la Notificacin
ADVERSAS
Aplicacin del Algoritmo

Anlisis de Control de Calidad (cuando

sea necesario)
Revisin de la Frmula CualiCuantitativa
Revisin Bibliogrfica de la Molcula
Revisin de Excipientes
Comparacin de Frmulas
Revisin de Estudios sobre la
molcula

FLUJOGRAMA DE EVALUACIN DE
SOSPECHAS DE FALLAS
Recepci
n en
Farmacia
y Drogas

TARJE
TARJE
TA
TA
AMAR
AMAR
ILLA
ILLA

Para
firma
del
Director Resultad
os

Satisfact
orios

Nota de
Respuesta

Envo
al
Notific
ador
Envo
Provee
dor

Archivar
en
Expedient
e

Recepcin
en
Secretara
del Centro

Confeccin de
Informe de
Resultados,
Revisin,
ajustes y
firma de la
Jefatura

Resultados
No
Satisfactori
os

Informe al
Director

Asesora
Legal

Revisin y
Distribuci
n de la
Notificaci
n

Evaluacin de la
Notificacin
(Revisin de
Expediente,
estudios de
Estabilidad, etc.)
Monitor
eo a
nivel
nacional
Solicitud
de
Anlisis de CC
(Seccin de CC)
Solicitud de BPA
(Depto. de
Auditorias))

Confeccin
de
Resolucin

Resoluci
n

Envo
al
Notific
ador

Envo
Provee
dor

Verificacin de
Duplicidad,
Codificacin y
Registro Manual

Si hay
Duplicidad

Bsqueda de
archivo de
Notificacin
primaria

No hay
Duplicidad

Validacin de
la calidad de
los datos
Nota de
Solicitud
de
informaci
n
(cuando
sea
necesario)

Nota de
Contest
acin a
nota de
solicitud
de
informac
in

ANALISIS E INTERPRETACION DE LA
INFORMACIN DE LAS SOSPECHAS
DE FALLAS FARMACUTICAS Y
Evaluacin de las Notificaciones
TERAPUTICAS
Monitoreo a Nivel Nacional
Anlisis de Control de Calidad
Auditora de Buenas Prcticas de
Almacenamiento
Revisin de Estudios de Estabilidad
Revisin de la Molcula
Revisin de Excipientes
Comparacin de Frmulas
Revisin de Estudios Clnicos
Otros (Verificacin de las BPM)

VAS DE
COMUNICACIN Y
RETROALIMENTACI
N

VAS DE
COMUNICACIN

Formato
CIOMS

Centro Nacional de
Farmacovigilancia

Industria Farmacutica

TARJETA
AMARIL
LA

TARJETA
AMARIL
LA

Profesionales de la
Salud

Base de Datos

Centros de
Farmacovigila
ncia

VAS DE
RETROALIMENTACI
N

Industria Farmacutica

Centro Nacional de
Farmacovigilancia

Centros de
farmacovigila
ncia

Profesionales de la
Salud

PROFESION
ALES
SANITARIO
S

Seal

TARJETA
AMARILLA
TARJETA
AMARILLA
TARJETA
AMARILLA
TARJETA
AMARILLA

Evaluaci
n

Medidas de
Accin

MEDIDAS REGULATORIAS

Riesgo aceptable en todas

las condiciones de uso
Incluir informacin en la
ficha tcnica y medidas para
prevenirla
Riesgo inaceptable en todas
las condiciones de uso
Retirada del mercado:
Inmediata
Progresiva

Riesgo solo aceptable en

determinadas condiciones
Restriccin de indicaciones
Introduccin de
contraindicaciones
Restriccin a ciertos grupos
de poblacin
Realizacin de pruebas
clnicas o analticas
Restriccin del mbito de la
prescripcin
Restriccin de ciertas
presentaciones

EMAIL/PG.
WEB

E-MAIL /
PGINA WEB

fvigilancia@minsa.go
b.pa
ffarmacovigilancia@yaho
o.com

http://www.mins
a.gob.pa/