GALECTINA -1

Mtodo Cientfico

La ciencia, como la conocemos hoy en da, es fruto de una

serie de descubrimientosy, sus protagonistas tienen
una forma de llevar a cabo sus estudios.Hoy en da,
diferentes campos de la investigacin utilizan el llamado
mtodo cientfico, una forma de investigar y producir
conocimientos, que se rige por un protocolo que pretende
obtener resultados confiables mediante el seguimiento de
ciertos pasos, con rigurosidad y objetividad.

Qu es galectina-1?
Galectina = lectina + galactosa
Es una protena que se une a azcares en la superficie de las clulas.
Esa unin entre la protena y los azcares decodifica la informacin que
da una cascada de seales a las clulas, participa en diversos procesos
normales y patolgicos ,como la evolucin del cncer, y tiene muchas
implicancias en la respuesta inmune
Cumple un rol clave en los mecanismos inflamatorios, en patologas
como cncer y esclerosis mltiple. (Sarcoma de Kaposi, melanoma,
cncer de prstata, mamas y ovario).
Usada por los tumores para poder eliminar los linfocitos T, los glbulos
blancos, y para poder generar vasos sanguneos que son los que les
llevan oxgeno a los tumores para poder crecer muchsimo ms y hacer
metstasis.

 Lo interesante es que la Gal-1 va aumentando a medida que el tumor

se vuelve ms agresivo.
Impide la reaccin del sistema inmune frente a las clulas tumorales.
El bloqueo de Galectina-1 contribuye a incrementar la respuesta
inmunolgica en el tumor.Es decir, bloquear Galectina-1 mejora la
vasculatura, mejora el ingreso de clulas del sistema inmune al tumor y
mejora la capacidad de esas clulas de combatir al tumor.
Este hallazgo, tiene dos posibles implicancias en la clnica, por un lado
a nivel diagnstico, es decir poder predecir qu tumor va a ser
resistente a la terapia, y a nivel teraputico, poder utilizar el bloqueante
de Galectina-1 en terapias combinadas.
Podra actuar como escudo inmunolgico contra la respuesta
inmunitaria del linfocito T y ofrecer una ventaja para la supervivencia.
Se conoce la expresin de la galectina-1 en diversos tumores malignos,
incluido el carcinoma tiroideo.

Gabriel Rabinovich
Naci en Crdoba,Argentina,el 11 de enero de [1969] en el barrio cordobs
de Villa Cabrera.
Desde que comenz sus estudios de bioqumica en la Universidad Nacional de
Crdoba, fue un alumno destacado. Y hoy con sus 46 aos y una amplia
trayectoria, Gabriel Rabinovich es un cientfico consagrado, uno de los ms
reconocidos y queridos de la Argentina y admirado en el mundo entero.
Esto empez en el ao 1992, cuando renda su tesis en la facultad. Aos ms
tarde, realiz su doctorado y posdoctorado pudo identificar y caracterizar la
protena Galectina1 que permiti explicar las enfermedades autoinmunes y
garantiz la proliferacin de cientos de investigaciones en todo el mundo, ya
que es la misma protena producida en grandes cantidades por los tumores
para eliminar defensas, crecer y propagarse.
Es investigador del Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas y Tcnicas
(CONICET) y director del laboratorio de Inmunopatologa del Instituto de
Biologa y Medicina Experimental (IBYME). Tambin se desempea como
profesor de Inmunoqumica en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de
la UBA, y es profesor visitante de las universidades de Harvard y Maryland.

 Cuenta con ocho patentes de investigaciones y ms de 100 publicaciones en las revistas especializadas.
Recibi la beca Guggenheim, los premios Houssay, los premios Bunge y Born en la categoraMedicina
Experimental, esta distincin cientfica es el mximo galardn a la ciencia y a la investigacin de
Amrica Latina, fue galardonado tambin como el mejor cientfico en investigacin mdica por la
UNESCO, y el premio Konex de Platino en Ciencias Biomdicas Bsicas.
El 13 de febrero de 2014, Rabinovich y su equipo del laboratorio IBYME, del que es director, present uno
de los avances ms importantes de las ltimas dcadas para la lucha contra el cncer. El mecanismo
que lograron detectar y explicar demuestra por qu algunos tumores son resistentes a las terapias
existentes. Este descubrimiento fuetapa de la prestigiosarevista de biologa molecularCell.
Gracias a su hallazgo cientfico se han abierto nuevas posibilidades en el diseo de estrategias
teraputicas innovadoras, para alteraciones inflamatorias, inmunolgicas y cncer. Para esto hace
tiempo que coloca todo su talento cientfico en comprender la lgica de las protenas y qu es lo que
tienen los tumores que les permiten evadir y contraatacar al sistema inmunolgico.

Descubrimientos:

Rabinovich en la facultad tena que elegir un laboratorio para hacer una pasanta y el nico
disponible era el de qumica biolgica en el cual trabajaba en glicoconjugados que son azucares y
lectinas (protenas que se unen a azucares) de la retina del pollo. Su tarea era aislar esas
fracciones y generar anticuerpos contra determinadas molculas como por ejemplo lectinas.
Guard en un tubito los anticuerpos que haba creado en la heladera de su madre.
Luego de unos aos quiso comprobar si esos anticuerpos reconocan alguna estructura en el
sistema inmunolgico. (Observacin)
Un da en un ensayo de un gel pudo ver una protena bien limpia que haba reconocido uno de los
anticuerpos que haban generado. Es un gel que estaba cuando el sistema inmunolgico se
activaba mucho ante una infeccin. Entonces tenan que identificar de qu protena se trataba. En
esa poca las galectinas no tenan ese nombre. Resulto ser una protena de unin azucares, luego
de unos aos supieron que era galectina 1(gal: galactosa, se une particularmente a la galactosa)
son protenas que circulan en nuestro organismo que identifican y reconocen azucares.
Las lectinas identifican azucares y mandan seales a las clulas. Cuando la lectina se une a los
azucares de las clulas estas se pueden dividir, proliferar o morir. La informacin de los azucares le
indican a la clula que tienen que hacer.
Luego de identificarla pensaron que pasara si aslan esta protena y se la agregan a las clulas que
se ocupan de defendernos, que son los linfocitos T.
Cuando realizo los ensayos apareci la apoptosis que es la muerte celular, al ver que las clulas se
moran, pens que realizaba mal los experimentos o que era toxico lo que estaba poniendo. Luego
de probar varias veces se dio cuenta que lo que hacia esta protena era que cuando se una a los

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Observacin:

Al observar que la galectina-1 mataba los linfocitos T, se preguntaron en

que momento sera importante matar linfocitos.
Hiptesis:

En el caso de la artritis reumatoidea se registra una cascada inflamatoria

iniciada por un linfocito T activado que migra hacia la sinovia (Sustancia
viscosa y transparente, compuesta de mucina y una pequea cantidad
de sales minerales, que se encuentra en las articulaciones de los huesos
y sirve para lubricarlas). Pensaron que ya que la gal1 mataba linfocitos,
que si llevaban el gen de la galectina-1 y lo insertaban en las clulas de
unos ratoncitos para que haya en la articulacin mucha gal1, esta
matara a los linfocitos t que causan la enfermedad.
Experimentacin:

Le inyectaron colgeno a un ratoncito y a los 20 a 23 das obtuvimos una

artritis muy parecida a la humana. Entonces desarrollaron una lnea
defibroblastos(clulas de los tejidos conjuntivos) que migraban a la

Resultado:
Se pudo demostrar que al llevar gal1 al sitio de inflamacin en la sinovia artrtica en
ratoncitos con artritis podan suprimir la enfermedad matando los linfocitos T.
Los tumores malignos, como todos los tejidos del organismo, necesitan los nutrientes y el
oxgeno que aporta la sangre; en realidad, el tumor, para sostener su crecimiento
enloquecido, requiere grandes cantidades de oxgeno. Pero, para obtener su racin de sangre,
debe convencer al organismo de que extienda su aparato circulatorio para nutrirlo, a l, que
se dispone a matarlo. Con este fin, el tumor emite una sustancia llamada factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF). Cuando esa sustancia entra en contacto con las
clulas de la pared interna de los vasos sanguneos, stas se ven estimuladas a proliferar,
ramificarse y formar as una red vascular, catica y aberrante como el tumor mismo, que
cumple en nutrirlo.
La existencia de esa arma de los tumores, el VEGF, fue descubierta en 1989, y eso permiti
desarrollar terapias para contrarrestar su efecto: anticuerpos monoclonales que secuestran
esa sustancia, de modo que el tumor pierde la posibilidad de ordenarle al organismo que le
fabrique vasos sanguneos. Si bien hay tumores sensibles al tratamiento anti-VEGF, otros no
responden a este tratamiento, y otros responden primero, pero luego se hacen resistentes.
El equipo del Conicet encontr una respuesta a esa pregunta y fue gracias a un hallazgo
casual, que nos encontr trabajando. El hallazgo casual fue que en esas clulas de los vasos
sanguneos, en los mismos receptores, los mismos lugarcitos de la membrana celular donde
se engancha el VEGF para obligarlas a ser esclavas del tumor, all mismo puede engancharse
otra sustancia, una protena llamada Galectina-1 (Gal1), que puede ser tan daina como el
VEGF.

Mtodo Cientfico

En la artritis, hara falta ms Gal-1 para combatir el exceso de linfocitos que atacan los propios
tejidos. Pero, como Rabinovich siempre haba estado interesado en el cncer, empez a preguntarse
si, dado que esta protena inmovilizaba al sistema inmune, no la usaran los tumores para organizar
su contraataque.
Hiptesis:
Posteriormente postularon la hiptesis que los tumores utilizan galectina 1 para poder escapar de la
respuesta inmunolgica.
Experimentacin:
El doctor Jos Mordoh, del Instituto Leloir, les proporcion, al grupo de investigacin de Rabinovich,
tumores congelados y pudieron comprobar que el melanoma no slo la produca, sino que -ms
importante an- Demostraron que los melanomas producan altsimos niveles de galectina 1, y
cuando ms agresivos eran ms gal1 producan, la liberaban al medio extracelular, interaccionaban
con linfocitos T y solos moran los activados, es decir, aquellos que reconocan al tumor.
A continuacin, pudieron comprobar in vitro que, si bloqueaban el medio de cultivo, desapareca la
capacidad inmunosupresora del tumor. "En melanomas, que son los tumores de piel ms agresivos,
cuando le colocbamos el medio de cultivo de los tumores a linfocitos T activados, obtenamos ms
de un 90% de supresin -explica Rabinovich-. Pero cuando excluamos la Gal-1, esa supresin
descenda a alrededor del 30 por ciento."
El tercer paso fue preparar melanomas clonados: algunos expresaban G-1 en muy baja cantidad,
algunos nada, algunos intermedia y otros alta. "Al inyectrselos a los animales, el 95% de los
tumores que tenan poca expresin de G-1 no creci", afirma el cientfico.

 Y para finalizar, los investigadores midieron la proliferacin y activacin de linfocitos en los

ganglios cercanos al tumor.

Resultado:
Pudieron comprobar que, en aquellos con baja expresin de Gal-1, haba una respuesta
inmune potenciada. Es ms, verificaron que en los animales que rechazaban el tumor, si
ms tarde se les volva a insertar otro con mucha Gal-1, creca ms lentamente de lo
esperado. "Al parecer, haban desarrollado una memoria inmunolgica que les permita
hacer ms lento el desarrollo tumoral".
Luego de estas investigaciones comenzaron a pensar estrategias para bloquea la gal1,
primero pensaron usar carbohidratos sintticos y construir azucares grandes en forma
polimrica para poder inhibir, la desventaja de ese mtodo es que bloqueaba otras
galectinas (hay 15 galectinas).
Entonces generaron anticuerpos monoclonales, encontraron un anticuerpo que se une a la
gal1 e impide su funcin, estimulan las defensas bloquea la estimulacin de vasos
sanguneos.
Investigaron los mecanismos por el cual mataba los linfocitos T. Cuando hay un tumor, las
clulas dendrticas toman un pedacito de ese tumor y lo llevan al ganglio y se lo presentan
a los linfocitos t, esos linfocitos al dividirse se van cubriendo de diferentes azucares a los
cuales se unen gal 1.

Integrantes:

Gonzlez Sleiman, Mara Florencia

Mazzone Singh, Fiorella
Nayar, Ana Laura