Bloqueadores ganglionares

Los bloqueadores ganglionares actan especficamente sobre los

receptores nicotnicos de los ganglios neurovegetativos
parasimpticos y simpticos. Algunos de ellos bloquean tambin
los canales inicos de los ganglios neurovegetativos.
Estos frmacos no muestran selectividad por los ganglios
parasimpticos o simpticos, y no son eficaces como
antagonistas neuromusculares; bloquean todos los impulsos
eferentes del sistema nervioso autnomo a nivel del receptor
nicotnico.
A excepcin de la nicotina, el resto de los frmacos de esta clase
son antagonistas competitivos no despolarizantes. Las
respuestas observadas son complejas e impredecibles, lo que
imposibilita las acciones selectivas, razn por la que el bloqueo
ganglionar raras veces se utiliza teraputicamente.

Nicotina
La

nicotina, un componente del humo del

tabaco, es un txico con muchas acciones
indeseables. Carece de beneficios teraputicos
y es perjudicial para la salud.

Segn

la dosis, la nicotina despolariza los

ganglios neurovegetativos, con estimulacin
inicial y luego parlisis de stos. Los efectos
estimulantes son complejos, debido a que la
accin se produce al mismo tiempo sobre los
ganglios simpticos y parasimpticos.

Los efectos consisten en el aumento de la

presin arterial y la frecuencia cardaca, as

como del peristaltismo y las secreciones.

Mecamilamina

Bloqueadores
neuromusculares
Estos frmacos bloquean la transmisin colinrgica entre las terminaciones
nerviosas motoras y los receptores nicotnicos sobre la placa terminal
neuromuscular de los msculos esquelticos.
Presentan una analoga estructural con la acetilcolina, y actan como
antagonistas (tipo no despolarizante) o agonistas (tipo despolarizante) a nivel
de los receptores de la placa terminal de la unin neuromuscular. Los
bloqueadores neuromusculares son clnicamente tiles durante la ciruga para
producir una relajacin muscular completa, sin necesidad de recurrir a dosis
ms elevadas de anestsicos para alcanzar una relajacin muscular anloga.
Estos frmacos son asimismo tiles para facilitar la intubacin.

Un segundo grupo de relajantes musculares, los

relajantes centrales, se utilizan para controlar el tono
muscular espstico. Estos frmacos incluyen el
diazepam, que se une a los receptores del cido aminobutrico (GABA); el dantroleno, que acta
directamente sobre los msculos al interferir en la
liberacin de calcio a partir del retculo
sarcoplasmtico, y el baclofeno, que acta
probablemente sobre los receptores de GABA en el
SNC.

Mecanismos de accin
BNM
despolariza
ntes:
BNM no
despolariza
ntes:

Actan como agonistas parciales,

efectuando inicialmente una apertura de
canales inicos similar a la Acetilcolina,
pero su persistencia en el sarcolema o su
transporte al interior de la clula
desensibiliza a los receptores
produciendo el bloqueo de la transmisin
neuromuscular.

Inhibicin competitiva de receptores

nicotnicos de Acetilcolina en la
membrana postsinaptica de la placa
motora.

A dosis bajas: Los bloqueadores

neuromusculares no despolarizantes
interactan
con
los
receptores
nicotnicos para evitar la fijacin de la
acetilcolina. Estos frmacos impiden la
despolarizacin de la membrana de la
clula muscular e inhiben as la
contraccin muscular. Dado que
compiten con la acetilcolina a nivel del
receptor sin estimularlo, se les
denomina bloqueadores competitivos.
Su accin puede contrarrestarse
aumentando la concentracin de
acetilcolina en la hendidura sinptica,
por
ejemplo
mediante
la
administracin de inhibidores de la
colinesterasa como la neostigmina, la
piridostigmina o el edrofonio.

A dosis altas: Los bloqueadores no

despolarizantes pueden bloquear los
canales inicos de la placa terminal, lo
que
debilita
la
transmisin
neuromuscular y reduce la capacidad
de
los
inhibidores
de
la
acetilcolinesterasa para contrarrestar
las
acciones
de
los
relajantes
musculares no despolarizantes.

Farmacocintica
Todos los bloqueadores neuromusculares se inyectan por va i.v., porque su absorcin por v.o. es
mnima. Poseen dos o ms aminas cuaternarias en su voluminosa estructura en anillo, razn por la cual
son ineficaces por v.o. Atraviesan muy escasamente las membranas y no penetran en las clulas ni
cruzan la barrera hematoenceflica. Muchos de ellos no se metabolizan, y sus acciones finalizan por
redistribucin.
Por ejemplo, la tubocurarina, el pancuronio, el mivacurio, la metocurina y el doxacurio se excretan sin
cambios por la orina. El atracurio se degrada espontneamente en el plasma por hidrlisis del ster.
Los aminoesteroides (vecuronio y rocuronio) se desacetilan en el hgado, y su eliminacin puede
prolongarse en los pacientes con trastornos hepticos. Estos frmacos se excretan tambin sin cambios
por la bilis. La eleccin de un frmaco u otro depender de la necesidad de que la relajacin muscular y
la duracin de la misma sean mayores o menores

Interacciones farmacolgicas
a. Inhibidores de la colinesterasa: Los frmacos como la neostigmina, la fisostigmina, la
piridostigmina y el edrofonio pueden contrarrestarla accin de los bloqueadores
neuromusculares no despolarizantes pero, a dosis ms altas, los inhibidores de
lacolinesterasa pueden causar un bloqueo despolarizante por las elevadas concentraciones
de acetilcolina en la membrana de la placa terminal. Si el bloqueador neuromuscular ha
penetrado en el canal inico, los inhibidores de la colinesterasa no son tan eficaces para
combatir el bloqueo.
b. Hidrocarburos halogenados anestsicos: Los frmacos como el halotano actan
reforzando el bloqueo neuromuscular mediante una accin estabilizadora de la unin
neuromuscular. Sensibilizan la unin neuromuscular frente a los efectos de los
bloqueadores neuromusculares.

c. Antibiticos aminoglucsidos: Los frmacos como la gentamicina o la tobramicina

inhiben la liberacin de acetilcolina en los nervios colinrgicos porque compiten con
los iones de calcio. Tienen una accin sinrgica con la tubocurarina y otros
bloqueadores competitivos, con el consiguiente refuerzo del bloqueo.

d. Bloqueadores de los canales de calcio: Estos frmacos pueden aumentar el bloqueo

neuromuscular producido por la tubocurarina y otros bloqueadores competitivos, as como
por los bloqueadores despolarizantes

Bloqueadores despolarizantes
Los bloqueadores despolarizantes actan despolarizando la
membrana plasmtica de la fibra muscular, de modo similar a como
acta la ACh. Sin embargo, dichos frmacos son ms resistentes a la
degradacin por AChE, y por tanto pueden despolarizar de modo ms
persistente las fibras musculares.

La succinilcolina es el nico miorrelajante despolarizante.

Mecanismo de accin: La succinilcolina, un bloqueador

neuromuscular despolarizante que se une al receptor nicotnico y
acta como la acetilcolina, despolarizando la unin neuromuscular A
diferencia de la acetilcolina, que es destruida instantneamente por
la acetilcolinesterasa, el frmaco despolarizante persiste a altas
concentraciones en la hendidura sinptica y permanece fijado al
receptor durante un perodo relativamente prolongado, con
estimulacin
constante
de ste.
Farmacocintica:
La succinilcolina
se inyecta por va i.v. La
brevedad de su accin se debe a su rpida redistribucin e hidrlisis
por la colinesterasa plasmtica. Suele administrarse en infusin
continua. Por ello, a veces se administra para mantener el efecto por
ms tiempo. Los efectos farmacolgicos desaparecen pronto tras la
suspensin.

Efectos adversos
a.Hipertermia: Cuando se emplea halotano como anestsico, la administracin de
succinilcolina produce en ocasiones una hipertermia maligna (con rigidez muscular e
hiperpirexia) en las personas genticamente predispuestas
b. Apnea: La administracin de succinilcolina a un paciente con deficiencia gentica
de colinesterasa plasmtica o con una forma at-pica de la enzima puede ocasionar
una apnea prolongada por parlisis diafragmtica. La liberacin rpida de potasio
tambin puede contribuir a prolongar la apnea en pacientes con desequilibrios
electrolticos que reciben este frmaco. Los pacientes con desequilibrios electrolticos
que tambin reciben digoxina o diurticos deben usar succinilcolina con cautela o no
usarla.
c. Hiperpotasemia: La succinilcolina aumenta la liberacin de potasio de los
depsitos intracelulares, lo que puede ser especialmente peligroso en pacientes
quemados o con lesiones hsticas masivas, que experimentan una rpida salida del
potasio de las clulas

Preguntas
Despolariza La Placa Terminal
Neuromuscular:
a. Succinilcolina
b. Neostigmina
c. Fisostigmina
d. Carbacol
e. Atracurio

Los bloqueadores neuromusculares no

despolarizados se asocian con todo lo

siguiente excepto:
a. Activacin inicial del receptor de Ach y
despolarizacin de la placa motora
terminal.
b. Los efectos son revertidos por los
inhibidores de acetilcolinesterasa
c. Tienen efectos intermedios a prolongados
d. Se unen al receptor de Ach pero no lo