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HEPATITES VIRAIS

Prof. Glauce Anne Cardoso

HISTRICO

HEPATITES VIRAIS

HEPATITES VIRAIS

Transmisso entrica: A e E

Transmisso parenteral: B, C e D

HEPATITES VIRAIS

Outros vrus que causam ocasionalmente


hepatites:
CMV,

EBV, HSV, Febre Amarela e Rubola

HEPATITES VIRAIS

Importante problema de sade pblica no mundo


A OMS estima cerca de dois bilhes de pessoas j tiveram
contato com o vrus da hepatite B
No mundo, cerca de 325 milhes de portadores crnicos da
hepatite B e 170 milhes da hepatite C
No Brasil, o Ministrio da Sade estima pelo menos 70% da
populao j teve contato com o vrus da hepatite A e 15%
com o vrus da hepatite B
Os casos crnicos de hepatite B e C devem corresponder a
cerca de 1,0% e 1,5% da populao brasileira
A maioria das pessoas desconhece seu estado de portador e
constituem elo importante na cadeia de transmisso

QUADRO CLNICO DAS FORMAS


AGUDAS
Diversificado, variando desde formas subclnicas at
quadros fulminantes
Quatro fases:

Perodo

de incubao (tempo de penetrao do vrus e incio


de sintomas, elevao das transaminases no final)
Fase prodrmica (sintomas inespecficos que antecedem a
ictercia)
Fase ictrica (ictercia, com diminuio dos sintomas
prodrmicos)
Fase
convalescente
(desaparecimento da ictercia,
recuperao completa, sndrome ps-hepatite)

CARACTERSTICAS
IMPORTANTES DA HEPATITES
VIRAIS

FORMAS EVOLUTIVAS E CRNICAS


Persistncia de leso heptica por perodo
superior a 6 meses
Hepatite crnica lobular
Hepatite crnica ativa/persistente
Cirrose heptica
Carcinoma hepatocelular
Portador crnico

CAUSAS DE HEPATITES CRNICAS


Hepatite crnica viral
HCV
HBV
HDV
Hepatite auto-imune
Induzida por drogas: metildopa, nitrofurantona,
dantroleno, isoniazida
Distrbios genticos:
Doena de Wilson
Hemocromatose
Deficincia de alfa-1-antitripsina
Doena de Gaucher

HEPATITE A
Picornavrus (famlia Picornaviridae), do gnero
Hepatovirus
Pequeno vrus de capsdeo, icosadrico, no
envelopado, 27 nm, hlice simples de RNA

EPIDEMIOLOGIA
Distribuio mundial
Endmica na maioria dos pases
Declinando nos pases desenvolvidos
Alta incidncia em populaes economicamente
mais pobres com exposio em idades mais
precoces
Associada a baixas condies de sanitarismo

DISTRIBUIO MUNDIAL

TRANSMISSO
Via fecal-oral (contato inter-humano, gua e
alimentos contaminados)
Grande quantidade de vrus nas fezes
Estabilidade do HAV no meio ambiente
Transmisso parenteral rara (doador de sangue
em fase de viremia)

CARACTERSTICAS
CLNICAS
Perodo de incubao 2-5 semanas (mdia 30 dias)
Incio sbito, sintomas mais leves que hepatite B
Perodo prodrmico durao mdia 7 dias
Infeces assintomticas comuns, especialmente
em crianas (~95%)
Forma ictrica em 80-90% nos adultos
Adultos (em particular gestantes) doena severa e
sintomtica
No existem relatos de formas crnicas
Hepatite fulminante rara (0,2 a 0,4%)

PATOGENIA
Vrus

penetra via TGI


Veias mesentricas, fgado pelo sistema
porta
Replicao viral no hepatcito
Excretado nos sinusides, atingindo
intestino pela bile
Vrus eliminados nas fezes 2 semanas
antes dos sintomas
Nenhum efeito citoptico aparente

HEPATITE A

L. Stannard

DIAGNSTICO
Alteraes laboratoriais inespecficas: elevao de
bilirrubinas, fosfatase alcalina, ALT>AST,
linfocitose com atipia linfocitria
Vrus no cultivvel rotineiramente
Anticorpos anti- HAV da classe IgM

SOROLOGIA HAV

TRATAMENTO
Repouso,

especialmente na fase de maior


atividade clnico- bioqumica (inflamao e
necrose dos hepatcitos)
Dieta variada, menor tolerncia
alimentos gordurosos
Abstinncia alcolica
Drogas hepatoprotetoras destitudas de
valor

PREVENO
Vacinao (vacina inativada a partir de culturas
celulares)
Vacina recomendada a partir dos 2 anos de idade
em duas doses, IM, intervalo de seis meses
Profilaxia ps-exposio com imunoglobulina

HEPATITE B
Primeira descrio clara de hepatite transmitida
por soro humano em 1885 (vacinao
antivarilica)
1940 hepatite soro-homloga (SH)
1950 hepatite SH em viciados em drogas e em
receptores de unidades de sangue
1965 antgeno Austrlia (antgeno que reagia
com soro de hemoflicos no soro de aborgene
australiano)
1970 pesquisa marcadores HBV

HEPATITE B
Famlia

Hepadnaviridae
Alta complexidade antignica
Trs tipos de partculas no soro de
indivduos infectados: particulas de Dane,
HBsAg e HbeAg
Partculas de Dane vrion completo, 42
nm, antgenos e DNA HBV
Somente afeta humanos

ANTGENOS DO HBV
HBsAg antgeno de superfcie, esfrica, 22nm, noinfecciosas, grande quantidade durante infeco
viral
HBcAg regio nuclear densa da partcula de Dane,
no secretado
HBeAg parte central do vrus, secretado, indica
replicao e infectividade

ANTICORPOS DO HBV
Anti-HBs: imunidade ao HBV
Anti-HBc IgG: contato prvio com o vrus
Anti-HBc IgM: infeco recente
Anti-Hbe: fim da fase replicativa

EPIDEMIOLOGIA
350

milhes de pessoas cronicamente


infectadas no mundo (OMS)
Principal causa de cirrose e carcinoma
hepatocelular
Alta prevalncia de positividade HBsAg (8
a 20%) no sul da sia, frica tropical e
Chile
Na Amrica do sul, a prevalncia aumenta
sentido sul-norte
Valores elevados na regio amaznica (515%)

TRANSMISSO
Sangue

e fludos corporais (relaes


sexuais, exposio a sangue ou derivados,
transplantes de rgos, seringas
compartilhadas, solues de continuidade)
Perinatal (risco 80% adquirir infeco se
me HBeAg positivo)
reas de alta endemicidade predominam,
entre as crianas, transmio vertical e
horizontal (contato familiar continuado)

CARACTERSTICAS CLNICAS
Formas

agudas e crnicas
Perodo de incubao de 15 a 180 dias
Forma ictrica em cerca 30% dos
indivduos adultos
90 a 95% adultos evoluem para cura
90% dos RN infectados desenvolvero
forma crnica
Cerca de metade dos casos crnicos
evoluem para doena heptica avanada
(cirrose e carcinoma hepatocelular)
30 a 50% dos casos de CHC pelo VHB
ocorrem sem cirrose

FASES DA DOENA
Imunotolerncia:

elevada replicao sem


evidncia de agresso hepatocelular
Imunoclearence: replicao viral com
agresso aos hepatcitos
Portador inativo: baixa replicao,
normalizao transaminases,
soroconverso Hbe/anti-HBe
Reativao: retorno da replicao na fase
de portador inativo

DIAGNSTICO
Pesquisa

de antgenos: HBsAg e HBeAg


Pesquisa de anticorpos: anti- HBc IgM e
IgG, anti-Hbs e anti- HBe
Pesquisa qualitativa e quantitativa do
DNA do HBV
HBsAg = presena viral
HBeAg = replicao e alta infectividade

HEPATITE B AGUDA

HEPATITE B CRNICA

HBV AGUDA

HBV CRNICA

INTERPRETAO DOS TESTES SOROLGICOS NA


HEPATITE B

TRATAMENTO
Fundamental

para evitar progresso


heptica e suas complicaes
Esquemas indicados:
Interferon

convencional e peguilado
Lamivudina
Adefovir
Emtricitabina
Entecavir
Tenofovir

TRATAMENTO
Indicaes:

HBsAg (+) por mais de 6 meses


HBeAg (+) ou HBV-DNA > 2.000 UI/ml
Aminotransferases alteradas
Bipsia heptica
Ausncia contra-indicaes

Hepatite B - Tratamento
HBsAg positivo
mais de 6 meses
HBeAg
positivo

HBV DNA
< 20.000UI/mL
ALT normal

No tratar
Monitorar
a cada
6 meses

HBV DNA
20.000UI/mL
ALT normal

ImunoTolerncia

Observar

HBeAg
negativo

HBV DNA
20.000UI/mL
ALT elevada

HBV DNA
< 2.000UI/mL
ALT normal

HBV DNA
2.000UI/mL
ALT elevada

ImunoEliminao

Portador
Inativo

Mutante
pr-core

Tratar

No tratar

Bipsia
opcional

Monitorar a cada
6 meses

Tratar

PROFILAXIA
Vacina HbsAg recombinante ( 3 doses 95%
reagentes)
Imunoprofilaxia: em no imunes aps episdio
nico de exposio

HEPATITE C
Flavivrus (famlia Flaviridae)
Gnero Hepacivrus
Globulares (50 nm)
Envelopado
RNA de fita simples

HEPATITE C
Identificado

em 1989 por Choo et al.


Cerca de 90% das hepatites no-A, no-B
Atualmente a infeco crnica mais
comum transmitida pelo sangue
Doena heptica associada hepatite C
est entre as dez principais causas de
morte
Constitui a principal causa de transplante
de fgado nos EUA

GENTIPOS
Seis principais: 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Numerosos subtipos (1a, 2b, 2a, 2b...)
Gentipo 1 o mais prevalente 40 a 80% da
populao mundial
Disposio da prevalncia dos vrios gentipos
apresenta distribuio geogrfica bastante
varivel
Alguns gentipos em regies geogrficas
especficas
No Brasil predomina gentipo 1 (50-60%), tipo 2
em 3-5% e tipo 3 em 35% dos casos, 4 e 5
bastante raros

TRANSMISSO
Primariamente

parenteral
Em percentual significativo dos casos no
possvel identificar a via de infeco
Situaes de risco: transfuso de sangue e
derivados antes de 1993, usurios de
drogas intravenosas e cocana inalatria,
pessoas com tatuagem ou piercing,
qualquer exposio percutnea

CARACTERSTICAS CLNICAS
Perodo de incubao: 20 a 140 dias (mdia 80
dias)
Infeco aguda raramente sintomtica
Forma ictrica em ~20%
Em adultos a cronificao ocorre em 80 a 85% dos
casos, destes 20 a 35% evoluiro a cirrose
heptica
Hepatocarcinoma em 2 a 8%

COMPLICAES AUTOIMUNES
Anemia aplstica
Anemia hemoltica
Artrite
Auto-anticorpos anti-ncleo
Auto-anticorpos anti-tireide
Auto-anticorpos LKM (heptico-renal
microssomal)
Colecistite acalculosa
Eritema nodoso
Fenmeno de Raynaud
Porfiria
Crioglobulinemia
Poliarterite nodosa

DIAGNSTICO
Anti-HCV:

recomendado com teste inicial,


indicando contato prvio com vrus C, mas
no define se recente ou tardio
HCV-RNA qualitativo: confirmao
diagnstica
HCV-RNA quantitativo: importante na
avaliao de resposta ao tratamento
Genotipagem

TRATAMENTO
Interferon convencional + RBV (gentipos 2 e 3)
Interferon peguilado -2a ou -2b + RBV
( gentipos 1, 4 e 5)
Boceprevir
Telaprevir

Antgeno
delta

HBsAg

HEPATITE D

Famlia Deltaviridae
RNA
Gnero Deltavirus
Vrus defectivo
Genoma viral (HDV RNA) e antgeno D (HDAg)
envoltos pelo HBsAg

CARACTERSTICAS CLNICAS
Coinfeco

Doena severa aguda


Baixo risco de infeco crnica
Superinfeco
usualmente desenvolvem HDV crnica
Alto risco de doena crnica severa
Pode se apresentar como hepatite aguda

TRANSMISSO
Via parenteral a mais eficiente
Exposio percutnea
Mucosas

Tempo aps exposio

HEPATITE E
Transmitida por via fecal-oral
Perodo de incubao de 15 a 60 dias
Aguda, auto-limitada
Pode apresentar formas clnicas graves em
gestantes
Vrus causador de hepatite mais recentemente
identificado, em 1990
Patogenia similar HAV

EPIDEMIOLOGIA
Ainda

pouco conhecida
Surtos na China, Mxico e norte da frica
Usualmente grande contaminao da
gua com fezes
Transmisso interpessoal no comum
No h surtos documentados no Brasil
Testes de presena de anticorpos no brasil
desde 1999

OBRIGADA!