FARMACOS

SIMPATICOMIMETICOS O ADRENERGICOS

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FARMACOS SIMPATICOMIMTICOS O ADRENRGICOS

Los frmacos simpaticomimticos

son sustancias que tras su
administracin reproducen o imitan
los efectos derivados de la activacin
del sistema nervioso simptico
El
prototipo
de
frmacos
simpaticomimticos
son
las
CATECOLAMINAS
(Adrenalina,
Noradrenalina y dopamina) y los
anlogos
sintticos
como
la
isoprenalina.

Noradrenalina
Neurotransmisor perifrico
Reacciones fisiolgicas
Vasoconstriccin de piel mucosas
y rin
Adrenalina
Mdula Suprarrenal
Adaptacin al Estrs
Vasodilatacin del msculo
estriado
Dopamina
Neurotransmisor

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Efectos simpaticomimticos
El efecto depender del tipo de receptor adrenrgico sobre el que acte
el frmaco
Receptores alfa (a)
a1
a2
Receptores beta (b)
b1
b2
b3

Del tipo de receptores en el tejido (a o b)

a vascular, b1 cardaco, b2 bronquial
De la densidad de receptores
Vasos del msculo: a (constriccin) y b2
(dilatacin)
Del tipo de agonista
Adrenalina, isoproterenol, salbutamol
Ajustes homeostticos reflejos
Ajustes simpticos / vagales.

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Clasificacin de los simpaticomimticos

Directamente: Estimulando los receptores adrenrgicos

Indirectamente: Aumentando la sntesis, liberacin, eliminacin o

receptacin de catecolaminas

Por un mecanismo mixto

HISTORIA
1913
Dale demostr que la adrenalina produca vasoconstriccin y
vasodilatacin en diferentes lechos vasculares.
1948
Ahlquist demostr que existan dos subclases de receptores
adrenrgicos en el organismo.
RECEPTORES -ADRENRGICOS
Isoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina
RECEPTORES -ADRENRGICOS
Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol
1955
Lands: Subtipos de y

Estructura
Las
catecolaminas
son
compuestos
formados
por
un
ncleo catecol (un
anillo de benceno con
dos hidroxilos) y una
cadena de etilamino
con sus respectivas
modificaciones.

Sntesis
Se sintetizan a partir del
aminocido tirosina que se
encuentra en cualquier dieta y es
captado de la circulacin por un
proceso de transporte activo
hacia el interior axonal.

Receptores
Las neuronas adrenrgicas liberan noradrenalina.
Poseen receptores en la membrana postsinptica denominados receptores adrenrgicos, que son
especficos.
Pueden ser activados por:
la adrenalina (adrenrgicos)
la noradrenalina (noradrenrgicos).
Los receptores adrenrgicos son de dos tipos: los alfa (a) y los beta (b) .
Estos receptores a su vez se subdividen en subtipos: a1, a2, b1 y b2.
Los efectos funcionales de la dopamina se ejercen a travs de la activacin de 5 subtipos de receptores,
todos ellos acoplados a protenas G y agrupados en dos familias farmacolgicas, D1 (D1 y D5) y D2
(D2, D3, D4).

La noradrenalina estimula mas intensamente los alfa que los beta, mientras que la adrenalina los estimula
ambos de una manera potente.

RECEPTOR

TEJIDO

ACCIONES

ALFA 1

MSCULO LISO VASCULAR INERVADO

MSCULO DILATADOR PUPILAR.
MSCULO LISO PILOMOTOR
CORAZN

VASOCONTRACCIN
INTROPO POSITIVO
AUMENTO DE PA
MIDRIASIS
INCREMENTO CIERRE ESFINTER
INTERNO VEJIGA URINARIA

ALFA 2

RECEPTOR POST-SINPTICO SNC.

PLAQUETAS
TERMINALES ADRENRGICOS Y
COLINRGICOS.
ADIPOCITOS
ALGUNOS LECOS VASCULARES

MLTIPLES EN SNC.
AGREGANTE
VASOCONSTRICTOR
INHIBE LIPOLISIS
INHIBE LIBERACION DE NA
INHIBE LIBERACION DE INSULINA

BETA 1
BETA 2

CORAZN

INTROPO Y CRONTROPO POSITIVO

MSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO

VASCULAR (LECHO ESQUELTICO).
MSCULO ESQUELTICO.
HGADO.

RELAJACIN MSCULO LISO

ESTIMULA CAPTACIN DE POTASIO Y LIB
GLUCAGON
ACTIVA GLUCOGENOLISIS
VASODILATACION RELAJACION MUSCULO
LISO UTERO

BETA 3
D1
D2

ADIPOCITOS

LIPLISIS

MSCULO LISO VASCULAR

VASODILATADOR RENAL

TERMINAL SINPTICO

MODULA LIBERACIN DE
NEUROTRANSMISOR

DISTRIBUCION DE RECEPTORES ADRENERGICOS

ALFA1
MUSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCION
MUSCULO RADIAL PUPILAR : CONTRACCION (MIDRIASIS)
MUSCULO LISO PILOMOTOR: ERECCION PILOSA

BETA1
CORAZON: AUMENTO DE FUERZA, FRECUENCIA Y

BETA2
MUSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO Y VASCULAR:
RELAJACION DE LA MUSCULATURA

D1
MUSCULO LISO VASCULAR RENAL: DILATACION

VELOCIDAD DE CONDUCCION

Liberacin
Tanto en la mdula suprarrenal como en
terminaciones nerviosas simpticas, las
catecolaminas
se
acumulan
en
vesculas sinpticas y se liberan por
exocitosis.
Son liberados por un mecanismo Ca2+
dependiente, difunden al espacio
sinptico e interactan con receptores
especficos, situados unos en la
membrana postsinptica y otros en la
presinptica

Metabolismo
Son llevadas a cabo por dos enzimas:
La
catecol-O-metil-transferasa
(COMT)
metabolismo
de
las
catecolaminas circulantes
La mono-amino-oxidasa (MAO) es
importante para regular los depsitos
de catecolaminas situados en las
terminaciones perifricas de los
nervios simpticos.

Metabolismo
En la periferia ni mao ni comt son las principales responsables
de terminar con la accin de las catecolaminas. la mayora de
la adrenalina es recaptada y metabolizada por comt.
En el snc el metabolismo depende de la accin de mao, los
aldehdos se reducen a alcoholes. el principal producto de
degradacin es el mopeg, un derivado etilenglicol.
Tambin se puede medir en la orina.

Efectos simpaticomimticos
1. Constriccin ()/Dilatacin ()

Piel,
Rin,
Mucosas
glndulas

2. Relajacin / dilatacin msculo liso

Intestinal
Bronquial
Msculo estriado

3. Excitadora cardaca

Aumento de frecuencia
Aumento de fuerza de contraccin

4. Metablicas
Aumento de glucogenlisis (hgado y msculo) (b)
Liberacin de c. grasos del tejido adiposo. (b)

5. Endocrinas: regulacin de
Insulina (inhibe a2 y estimula b2)
Renina
Hormonas Hipofisarias

6. Sistema Nervioso Central

Estimulacin respiratoria
Estado de vigilia y actividad psicomotora
Disminucin del apetito

7. Presinpticas

Reacciones Adversas
Van a depender de la especificidad del frmaco por el receptor y la
dosis utilizada

Estimulo alfa-. Isquemia de mucosas y submucosas > admn tpica. Hipertensin

arterial con peligro de hemorragia sobretodo en ancianos
Estimulo beta-. Taquicardia, arritmias y crisis de angina de pecho por aumento de
consumo de oxigeno

Por sobredosificacin: hipertensin, edema pulmonar, arritmias, infarto de miocardio

y vasoconstriccin generalizada

A dosis habituales: palpitaciones, sensacin de angustia, intranquilidad o miedo,

cefaleas, temblor y extremidades fras

APLICACIONES TERAPUTICAS
Shock
Hipotensin
Hipertensin
Arritmias cardacas
Insuficiencia Cardaca Congestiva
Efectos locales vasculares
Descongestin nasal
Reacciones alrgicas
Oftalmologa
Reduccin de peso
Sndrome dficit atencional (Ritanil)

Epinefrina, propiedades farmacolgicas

Potente estimulador y .
adrenrgico. Sus efectos son particularmente importantes
en el sistema cardiovascular.
Vasopresor: Inyeccin causa aumento PA proporcional a la dosis, disminucin
por debajo de niveles basales y luego normalizacin. Aumenta la presin
sistlica.
Efecto inotropo positivo, cronotropo positivo. Acta sobre receptores 1 en
miocardio y clulas marcapaso
Vasoconstrictor (piel, mucosas, rin, a). En dosis teraputicas no afecta la
circulacin cerebral. Aumenta la presin circulacin pulmonar, puede llegar a
edema. Vasodilatacin coronaria por acciones indirectas.
Produce vasodilatacin en circulacin del m. esqueltico por agonismo 2
adrenrgico.
Dosis pequeas (0.1 ug/Kg) puede causar una pequea disminucin en la PA o
respuestas bifsicas debido a agonismo 2.

Epinefrina/Adrenalina, Farmacocintica

Inyeccin IV o intracardiaca (0.25 a 1.0 mg). No suministrar va

oral por mala absorcin es oxidada en mucosas y conjugada en
el hgado. Absorcin sub-cutnea ocurre lentamente (0.3 a 0.5
mg), se puede suministrar intramuscular. Puede evocar acciones
en bronquios si se suministra por inhalacin.

Es rpidamente inactivada en el hgado (COMT y MAO).

Epinefrina/Adrenalina, toxicidad efectos adversos y

contraindicaciones.
Miedo, ansiedad, tensin, intranquilidad, temblor,
cefaleas, palpitaciones, dificultad respiratoria, mareos y
convulsiones (raramente). Pacientes hipertiroideos e
HTA son particularmente susceptibles a las respuestas
presoras.
Las reacciones adversas mas serias son la
hemorragia cerebral y arritmias. Generalmente por va
endovenosa, contrarrestables con nitroprusiato de sodio.
La arritmia y fibrilacin son raras pero se potencian en
presencia de anestsicos halogenados y en pacientes
con IC. Angina tambin puede esperarse.
Contraindicada

en

pacientes

que

reciben

beta-

Norepinefrina
Le falta la sustitucin metil en el grupo amino que tiene la
epinefrina.
Se encuentra en los terminales del sistema simptico
adems en la mdula suprarrenal (20-30%).

Aumenta en la mdula suprarrenal en el feocromocitoma (hasta

97%).

Norepinefrina, propiedades farmacolgicas

Potente agonista a, agonista b1 dbil y menor accin b2. Acciones en el hombre
son principalmente en el sistema cardiovascular.
Aumenta presin sistlica y diastlica. Aumenta la RPT y no modifica
significativamente el gasto cardaco.
Luego de inyeccin se activan rpidamente los reflejos vagales cronotropos
negativos, previniendo su accin cronotropa positiva.
Tambin disminuye el flujo sanguneo en msculo esqueltico, a diferencia de
Epinefrina.
Vasoconstrictor mesentrico.
Aumenta el flujo coronario, accin indirecta.

Norepinefrina, farmacocintica
No se absorbe va oral, absorcin va
subcutnea es muy lenta. Uso slo
parenteral (2-4 ug / min, accin rpida).
Metabolismo similar a Epinefrina.

Norepinefrina, toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones.

Similar a Epinefrina. El riesgo
contraindica su uso en HTA.

de

producir

arritmia

Puede producir necrosis localizada por extravasacin en el

sitio de inyeccin.
Uso teraputico muy limitado, slo en casos de shock.

Dopamina, propiedades farmacolgicas

A bajas concentraciones interacta con receptores de tipo D1,
vasodilatador especialmente en lecho renal, coronario y mesentrico.
A concentraciones mayores ejerce su accin tambin sobre receptores
1 adrenrgicos, actuando como inotropo positivo.
Modula liberacin de NE de los terminales simpticos, por accin D2.
Produce taquicardia, aunque menos marcada que el isoproterenol.
Leve efecto presor sobre diastlica.
En general no modifica RPT.
No tiene efectos en SNC ya que no cruza la barrera hematoenceflica.

Dopamina, toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones

La hipovolemia de ser corregida
antes de su uso, paciente debe ser
monitorizado (PA, PVC, diuresis).
Complicaciones derivadas de dosis
excesivas, con accin
simpaticomimtica:
Nausea, vmitos, taquicardia, angina,
cefalea, hipertensin arterial.
Necrosis en sitio de inyeccin.
Gangrena extremidades.

Isoproterenol, propiedades farmacolgicas

Agonista no selectivo de alta potencia y muy baja afinidad por receptores .
Disminuye la RPT, msculo esqueltico, lecho renal y mesentrico.
Disminuye presin diastlica, cae la PAM.
El gasto cardiaco aumenta por la cada de la post-carga y las acciones inotropa
y cronotropa positiva.
Relaja el msculo liso, su accin es ms pronunciada en TD y a nivel Bronquial
(inhibe la liberacin de histamina).
Tambin tiene accin catablica, menos acentuada que Epinefrina y NE, a que
estimula la liberacin de insulina.

Isoproterenol, farmacocintica
Se absorbe rpidamente por suministro va respiratoria
(aerosol).
Se metaboliza en hgado y tejidos por la COMT. Es pobre
substrato para la MAO y no es recaptada en terminales
nerviosos. Accin corta.

Dopamina
El 50% del contenido de catecolaminas en el SNC es dopamina y se
encuentra en cantidades extremadamente grandes en ganglios basales,
ncleo accumbens, tubrculo olfatorio, ncleo central de la amgdala,
eminencia media y campos restringidos de la corteza frontal.
Proyecciones largas entre los ncleos mayores, sustancia negra y el techo
ventral y sus puntos efectores en el cuerpo estriado, en las zonas limbicas
principales

Noradrenalina
Hay cantidades relativamente grandes dentro del hipotlamo y en algunas
zonas del sistema lmbico, como en el ncleo central de la amgdala y la
circunvolucin dentada del hipocampo.
Cantidades menores pero importantes en las regiones enceflicas.
Locus ceruleus

Adrenalina
En la formacin reticular bulbar, y establecen conexiones restringidas con
unos cuantos ncleos pontinos y diencefalicos, y por ultimo siguen cierto
trayecto hasta llegar al ncleo paraventricular del tlamo dorsal de la lnea
media.

Gracias por su
Atencin