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Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Postgrado de Psiquiatra y Clnica Mental
Psicofarmacologa

Lic. Kira Cook


Dra. Anaeldrys Gil
Caracas, 05 de Abril del

1957 , Loomer y Klein : efecto


antidepresivo
en
un
frmaco
antituberculoso,
la
iproniacida
(IMAO).

1958, Kuhn introduce la imipramina


(ATC) como una alternativa al
tratamiento de las depresiones.

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-

Son psicofrmacos que se utilizan en el


tratamiento de la Depresin,
adicionalmente algunos de ellos, estn
tambin indicados en el tratamiento del
Trastorno de Ansiedad Generalizada
(TAG), Trastorno de Pnico, Ansiedad
Social, Trastorno Obsesivo-compulsivo
(TOC), Trastorno por Estrs Postraumtico
(TEP) y Trastornos Alimentarios.

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos.htm

Schildkraut en 1965, supona un


defecto del sistema noradrenrgico
del locus coeruleus.
En 1967 Coppen describe por vez
primera la teora de una deficiencia
serotoninrgica.
Hoy en da se sabe que estos dos
sistemas no son independientes, sino
que interactan ntimamente entre si

Efecto serotoninrgico o catecolaminrgico, actuando a nivel


presinptico o como agonistas o antagonistas de los Rc
postsinpticos.
Va comn: favorecer la transmisin monoaminrgica.
El efecto sobre las neuronas es inmediato, hay acciones que
se evidencian a mediano y largo plazo, coincidiendo as con la
respuesta antidepresiva.
Acciones a mediano y largo plazo: relacionadas con las
adaptaciones de los Rc presinpticos alfa y beta
noradrenrgicos y los Rc 5HT1
Modulacin de protenas G y de un sistema mensajero
secundario, influyendo as en la expresin gentica.
Nueva teora: efecto inductor sobre la sntesis de factores
neurotrficos en determinadas regiones cerebrales, como p.ej.
el hipocampo y la corteza prefrontal. Estos hallazgos
explicaran el efecto neurotrfico de los antidepresivos.

HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2011-0402], pp. 21-45 . Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es&nrm=iso>.

NO
SELECTIVOS

SELECTIVOS

Bloqueantes de
Receptores
Bloqueador de Rc 5HT2A y 2C, 5-HT3 +
bloqueo de
Rc noradrenergico
alpha-2

Ordenacin cronolgica

Mecanismo de Accin
Farmacolgico y
Efecto Neuroqumico

Efecto Sedativo o
Estimulante

1era Generacin (Tricclicos)


2da Generacin
3era Generacin (ISRS + otros)

sntesis o liberacin de NT
Prolongacin del contacto del NT con
el receptor postsinptico mediante la
inhibicin de su recaptacin
Inhibicin de la desintegracin del NT
(IMAO)

sensibilidad de receptores
postsinpticos

el # de receptores postsinpticos
Sedantes intensos
Sedantes ligeros
Neutros
Estimulantes ligeros
Estimulantes intensos

http://www.biopsicologia.net/nivel-4-patologias/1.4.1.6.4-los-medicamentos-

Accin antidepresiva

No modifican el estado de nimo en individuos


normales. No producen, en general, efectos euforizantes
y, por consiguiente, no son frmacos capaces de crear
adiccin.
Deben transcurrir al menos 15 das de tratamiento para
que se empiece a manifestar el efecto antidepresivo.
Este efecto no se manifiesta como euforizante sino como
supresor de las ideas o los sentimientos depresivos.
El tratamiento puede conducir a una fase de excitacin
manaca en algunos pacientes.

J. del Ro. Frmacos antidepresivos y antimanacos. En: Farmacologa humana. Captulo 32

Accin ansioltica y sedante

ISRS ms eficaces que los ATC en el tratamiento


de los componentes de ansiedad de la depresin.
Accin sedante: bloqueo de los receptores a1adrenrgicos centrales

Amitriptilina, amoxapina y trazodona

Accin sedante determina que algunos AD se


utilicen como hipnticos, efecto til en pacientes
con depresin que presenten insomnio.

Nefazodona, potente bloqueante de los Rc 5-HT2,


puede til en el tratamiento de pacientes con
depresin unipolar grave e insomnio.

J. del Ro. Frmacos antidepresivos y antimanacos. En: Farmacologa humana. Captulo 32

Accin analgsica

Potenciacin de las acciones de las vas serotonrgicas


que descienden desde los ncleos del rafe hasta el asta
dorsal de la mdula, las cuales tienen un papel
importante
en
los
mecanismos
endgenos
de
antinocicepcin.
Amitriptilina, clomipramina o trimipramina, se emplean
en el tratamiento de dolor crnico, neurognico o no.
Accin independiente del efecto AD o sedante.
til en situaciones en las que el dolor forma parte de la
somatizacin de la depresin.
AD potencian los sistemas de opioides endgenos, esta
sinergia no es siempre demostrable en la clnica.

J. del Ro. Frmacos antidepresivos y antimanacos. En: Farmacologa humana. Captulo 32

Otras acciones farmacolgicas

Actividad bloqueante de receptores a1-adrenrgicos


A nivel perifrico: efecto simpaticoltico :
hipotensin ortosttica.
Bloqueo de receptores adrenrgicos presinpticos a2
(mianserina y amitriptilina).
Refuerza el efecto bloqueante de la recaptacin
de noradrenalina.
Bloqueo de Rc D2 (amoxapina,): efectos secundarios
de tipo neurolptico (AP tipicos)

J. del Ro. Frmacos antidepresivos y antimanacos. En: Farmacologa humana. Captulo 32

Otras acciones farmacolgicas

Efecto anticolinrgico (ADTC): efectos


secundarios derivados del bloqueo
muscarnico

Menos importante con los ISRS

Accin antihistamnica (receptores H1).

Doxepina y de amitriptilina.

J. del Ro. Frmacos antidepresivos y antimanacos. En: Farmacologa humana

J. del Ro. Frmacos antidepresivos y antimanacos. En: Farmacologa humana. Captulo 32

J. del Ro. Frmacos antidepresivos y antimanacos. En: Farmacologa humana. Captulo 32

Trastornos de la atencin

/hiperactivos
(ATC,
bupropin,
IMAOs),

Tabaquismo (bupropin),
Autismo (serotoninrgicos)

Trastornos de la personalidad

(ISRS, IMAOs),
Abuso de alcohol (ISRS),

Abuso de cocana (ISRS,


desipramina y bupropin),

Eyaculacin
precoz
(ISRS),

disfuncin
sexual
inducida
por

antidepresivos
(bupropin,

nefazodona, mirtazapina),

Sx de fatiga crnica (bupropin)


Insomnio (mirtazapina, trazodona,
trimipramina,
nefazodona,
HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2011-04amitriptilina)
02], pp. 21-45 . Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es&nrm=iso>.

TOC (ISRS, clomipramina),


Trastornos de pnico (ATC y
serotoninrgicos),
Bulimia y anorexia (ATCs,
serotoninrgicos e IMAOs),
Distimia (serotoninrgicos),
Depresin bipolar
(asociados con un
estabilizador del nimo),
Fobia social
(serotoninrgicos),
TEPT (serotoninrgicos,
IMAOs, Nefazodona),
Colon irritable (ATC),
Enuresis nocturna (ATC),
Dolor neuroptico (ATC),
Migraa (ATC y
serotoninrgicos),

Mecanismo de accin
Caractersticas farmacocinticas
Reacciones adversas / Efectos
secundarios
Interacciones
Aplicaciones teraputicas

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

Drogas
emparentadas
qumicamente
antipsicticos de estructura triciclca
fenotiazinas y los tioxantenos.

Inhiben la recaptacin de:

con
como

los
las

Noradrenalina,
Efecto
Serotonina
Teraputico
y, en menor medida, dopamina

Bloquean receptores

colinrgicos muscarnicos,
Efectos
histamnicos H1
Colaterales
alfa 1 adrenrgicos

HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2011-0403], pp. 21-45 . Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es&nrm=iso>.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

Aminas terciarias:
Actividad noradrengica y serotoninrgica.
Imipramina,
amitriptilina,
clomipramina,
trimipramina y la doxepina.

Aminas secundarias:
Actividad
esencialmente
noradrenrgica.
Desipramina,
nortriptilina y la
protriptilina

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
MECANISMO DE ACCIN

Acciones tempranas o precoces:


Bloqueo de la captacin neuronal de aminas
Aumento del Nt a nivel del espacio sinaptico
Disminucin del recambio del neurotransmisor
Disminucin de la frecuencia de descarga neuronal.
Acciones a mediano y/o largo plazo:
Regulacin "cuesta abajo" (down regulation) de los Rc
- adrenergicos
Subsensiblidad al estmulo - adrenrgico del sistema
de formacin AMPc
Cambios en los Rc adrenergicos y 5HT
No bloquean los receptores D2,

Metabolito de la amoxapina, bloquea D2,puede producir


efectos colaterales similares a los AP

HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2011-04-03], pp. 21-45 .
Disponible
en:
<http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es&nrm=iso>.
ISSN
0717-9227.
doi:

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
FARMACOCINETICA

Buena absorcin VO
Biodisponibilidad: 50 60%
Alcanzan peak plasmticos luego de 2 a 6 hrs. de la ingestin
Altamente lipoflicos: alto VD, concentracin a nivel tisular 10 100 veces ms alta que la plasmtica
Metabolismo y degradacin heptica
Excrecin renal
Vida media: 24 a 36 hrs. subiendo a 72 hrs. despus de
sobredosis.
Dosis teraputicas: 1 - 5 Mg./ Kg./ da.
Dosis letales: >10 Mg. /Kg./ da.
Niveles plasmticos: escaso valor predictivo en la aparicin de
complicaciones.

Niveles >1000 ng/ml > riesgo de complicaciones cardiacas y


convulsiones

1- http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html

2- HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2011-04-03], pp. 2145 . Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0717-9227. doi:

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
EFECTOS COLATERALES
EFECTOS
EFECTOS
EFECTOS
CARDIOVASCULARES
ANTICOLINRGICOS:
NEUROLGICOS:
Hipotensin

Temblor
sequedad bucal
ortosttica
SEP

Constipacin
Arritmias
SIADH,

retencin urinaria
Bloqueo de la
Alteraciones

visin borrosa
conduccin
EEG

taquicardia.
Infarto al miocardio
Induccin de

Ocasionalmente :
IC congestiva
crisis convulsivas
leo paraltico,
Sncope
Discretos
dilatacin del tracto
HTA
retardos en las
urinario, glaucoma,
funciones
hiperpirexia y
cognitivas

acalasia.
confusin y dficit
cognitivo.

Tratamientos

farmacolgicos

antidepresivos.

Rev.

chil.

neuro-psiquiatr.v.40supl.1Santiagooct.2002.

doi:

10.4067/S0717-

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
EFECTOS COLATERALES

Aumento de peso
Sedacin: trimipramina, amitriptilina y doxepina
Agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia,
fotosensibilidad de la piel, edema facial, psoriasis,
hipertricosis, hepatitis, epigastralgias, gingivitis y caries,
reflujo GE, ginecomastia, galactorrea, anorgasmia,
sndrome
lpico,
artritis,
hipercolesterolemia,
hiperuricemia, hipocalcemia, glucosuria, hematuria,
albuminuria, lifadenopatas y reaccin leucemoide.

Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr.v.40supl.1Santiagooct.2002


doi: 10.4067/S0717-92272002000500003

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
TOXICIDAD

Desde leves sntomas muscarnicos hasta severa


toxicidad cardiaca.
La dosis txica se considera alrededor de 10 veces la
dosis teraputica.
Toxicidad severa: > 6 horas de ingestin

Sistema Nervioso
Central:
Delirio
Convulsiones y
mioclonias
Sistema
colinrgico:
Hipertermia
Retencin urinaria
Ileo intestinal
Depresin del SNC y
coma
http://www.encolombia.com/medicina/Urgenciastoxicologicas/Antidepresivos.htm
Sistema cardiovascular:
Prolongacin del intervalo QRS:
retraso en la conduccin
intraventricular; bloqueo de
rama derecha
Prolongacin del Intervalo QT
Taquicardia sinusal
Arritmias ventriculares
Hipotensin

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
USOS CLNICOS

Tendencia al abandono por los efectos colaterales.


Depresiones severas, depresiones con ansiedad y
depresiones
resistentes
a
los
agentes
serotoninrgicos.
Antes de indicar su uso considerar los factores
cardiovasculares

adecuada evaluacin cardiovascular y EKG .


EKG
anormal:
continuar
tratamiento
con
seguimiento regular.
Bloqueo de rama desaconseja su uso

un

Edad avanzada, pacientes muy sensibles a los


efectos
colaterales
o
las
personas
con
antecedentes de ansiedad: iniciar con dosis bajas.
HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2011-04

03], pp. 21-45 . Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es&nrm=iso>.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
CONTRAINDICACIONES

Absolutas
IM reciente
Trastornos graves
en la conduccin
cardaca
Glaucoma de
ngulo cerrado
Hipersensibilidad al
ATC

Relativas
Cardiopatas
Trastornos del ritmo
cardaco
Hipertrofia prosttica
Glaucoma de ngulo
abierto
Dificultad
respiratoria
Epilepsia
Trastornos hepticos
o renales
HTA
Cuadros

HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2011-04-03], pp. 21-45 . Disponible en:

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
INTERACCIONES

Drogas que inhiben o inducen el sistema


microsomal
heptico
pueden
alterar
significativamente los niveles plasmticos y la
efectividad de los agentes Tricclicos.
Los ADT potencian el efecto depresor central de los
bloqueadores H1 y pueden inducir un sndrome
serotoninrgico
al
asociarlos
con
ISRS
o,
especialmente, IMAOs.
Los ADT interactan con drogas simpaticomimticas
(directas
o
indirectas),
antiepilpticos,
litio,
antihipertensivos, quinidina, cisapride, metilfenidato,
hormona tiroidea y antipsicticos de baja potencia.

Inhiben a la enzima monoaminooxidasa (MAO) y


as producen un aumento de neurotransmisin en
la sinapsis.
Los ms antiguos no eran selectivos para los tipos
de MAO e irreversibles en su unin enzimtica
No selectivos: Fenelzina, Tranilcipromina e
Isocarboxacida, inhiben las isoenzimas A y B de
forma irreversible.
Selectivos: Deprenilo (a dosis altas es no selectivo
e irreversible) y la Moclobemida (inhibidor del
isoenzima A, rpidamente reversible).

RETAMAL C, Pedro. Psicofarmacoterapia antidepresiva. Rev. md. Chile [online]. 2001, vol.129, n.7 [citado 2011-04-03], pp. 813-818 .
Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872001000700016&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0034-9887.
doi: 10.4067/S0034-98872001000700016.

MECANISMO DE ACCIN
MAO: metabolismo de las catecolaminas, al ser inhibida por los IMAO,
se produce aumento y acumulacin de neurotrasmisores y de sus
derivados, con una evidente disminucin de los catabolitos finales.
MAO-A
Metaboliza preferentemente noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT);
Neuronas del locus ceruleus,
MAO-B
Metaboliza preferentemente la dopamina
IMAO-B: uso limitado en psiquiatra.
La selectividad de las MAO es relativa; tanto la NA como la 5-HT
pueden ser deaminadas por MAO-B, cuando la MAO-A est inhibida.

http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=66&Itemid=78

MECANISMO DE ACCIN

Atenan la recaptacin de NA por inhibicin de


autorreceptores y, consecuente incremento en la actividad
noradrenrgica neuronal. Esto aumenta la eficiencia sinptica
de la NA
El efecto inhibitorio total de los IMAO reversibles, es alcanzado
despus de la administracin de la primera dosis.
La actividad MAO se restablece antes de 24 horas.
IMAO reversibles: inicio del efecto es ms rpido, no hay
efectos prolongados al suspender el tratamiento, esto
permite que el paciente pueda pasar de terapia IMAO
reversible, a otro tratamiento antidepresivo y viceversa, sin
necesidad de un intervalo libre de tratamiento (Amrein R. et al
1989).

http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=66&Itemid=78

FARMACOCINETICA

Absorcin rpida en el tubo digestivo al administrarlos


VO.
Biodisponibilidad del 90%.
Pico mximo: en 1- 2hs post administracin de dosis
nica
No se administran parenteralmente.
Vida media de eliminacin

IMAO irreversibles: corta, < 3 horas

IMAO reversibles: 3 - 16 horas.


50% se une a protenas plasmticas.
Atraviesan la barrera hematoenceflica.
Pueden ser encontrados en la leche materna.
50% se metaboliza en el hgado.
10 - 40% se excreta sin modificaciones.

http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=66&Itemid=78

EFECTOS SECUNDARIOS

Hepatotoxicidad
Excitabilidad
Agitacin Psicomotriz
Insomnio
Somnolencia
Vespertina
Confusin Mental
Aumento de Peso
Aumento de Apetito
Impotencia

Disminucin de la
Lbido

Anorgasmia

Retraso de la

Eyaculacin
Aumento de Volumen

de la

Eyaculacin

Exacerbacin del

Asma Bronquial
Hipotensin
Ortosttica
http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=66&Itemid=78
Crisis Hipertensiva

EFECTOS SECUNDARIOS

La suspensin de la administracin de los IMAO


fenelzina y tranilcipromina, puede resultar en: agitacin,
irritabilidad, taquilalia, insomnio o excesiva somnolencia;
alucinaciones olfatorias, visuales y tactiles; deterioro
cognitivo (desorientacin en espacio y tiempo,
incapacidad para reconocer cosas familiares); labilidad
afectiva, ideas delirantes paranoides, agresividad,
mioclonias, clonus, ataxia, atetosis y catatonia.

http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=66&Itemid=78

USOS CLINICOS

Depresin
Recurrencia de Depresin
Depresin Reactiva
Trastornos Fbicos
Trastorno Obsesivo Compulsivo
Demencia
Resulten ms eficaces que los ATC para los pacientes no
hospitalizados con una depresin atpica

http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=66&Itemid=78
Gua de Prescripcin Teraputica Espaola. http://www.imedicinas.com/GPTage/Open.php?Y2EwNHNlMDNzYjAy

CONTRAINDICACIONES

Hepatopata
Alcoholismo
HTA
Enfermedad de Parkinson
Insuficiencia cardaca (Bueno J. et al. 1985).

http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=66&Itemid=78

INTERACCIONES

Se inhibe el metabolismo de algunos frmacos amnicos


como los simpaticomimticos de accin indirecta
(presentes en antitusivos y anticongestivos) y su accin
vasopresora se potencia.
Se potencia el efecto vasopresor de la tiramina (queso
curado, el arenque, las vainas de habas o cualquier otro
extracto parecido de carne o levadura o de soja
fermentada, pollo y aves de caza)

Elevacin peligrosa de la presin arterial.

Cefalea pulstil: sntoma premonitorio incipiente.


El peligro de interaccin persiste hasta 2 sem despus de
suspender el IMAO.
No pueden tomar bebidas alcohlicas ni desalcoholizadas
(con un contenido bajo de alcohol).

Gua de Prescripcin Teraputica Espaola. http://www.imedicinas.com/GPTage/Open.php?Y2EwNHNlMDNzYjAy

INTERACCIONES

Los dems antidepresivos no podrn administrarse durante


las primeras 2 sem despus de suspender un IMAO (3 sem, si
se empieza el tratamiento con clomipramina o imipramina)

Puede producir la muerte

combinacin de tranilcipromina ms clomipramina es


particularmente peligrosa.
A la inversa, no debe iniciarse el tratamiento con un IMAO
hasta por lo menos 7-14 das despus de retirar un ADTC o
relacionado (3 sem si se trata de la clomipramina o de la
imipramina).
Adems, el tratamiento con IMAO no se iniciar hasta por lo
menos 2 sem despus de haber suspendido el IMAO anterior
(el tratamiento comenzar, entonces, con una dosis
reducida).

Gua de Prescripcin Teraputica Espaola. http://www.imedicinas.com/GPTage/Open.php?Y2EwNHNlMDNzYjAy

INTERACCIONES
Antibiticos(sulfonamidas),
aumento
los
niveles
plasmticos del IMAO y aparece ataxia, vrtigo, tinitus,
dolor muscular, parestesias.
Frmacos anticolinrgicos, antiparkinsonianos, los IMAOs
potencian los efectos de estos agentes administrados
simultneamente.
Potencia los efectos de los anticoagulantes
Antagoniza
los
efectos
hipotensores
de
los
antihipertensivos, guanetidina, metildopa.
Suele aparecer crisis hipertensivas graves en caso de
asociacin con bloqueantes beta adrenrgicos (propanolol).
La administracin conjunta con dextrometorfano, puede
producir nausea, coma, hipotensin, hiperpirexia, muerte.

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la bomba de recaptacin de serotonina en la neurona
presinptica.

El aumento de serotonina en el rea somatodendrtica de la neurona


presinptica provoca la desensibilizacin de los autorreceptores 5HT1A,

aumento inmediato de serotonina disponible en el rea somatodendrtica y no en el


rea terminal del axn.

mayor conduccin de impulsos, liberando mayor cantidad de serotonina en el axn,


estimulando los receptores postsinpticos.

Desinhibicin de la neurotransmisin serotoninrgica en la va que va


desde el rafe del cerebro medio a la corteza prefrontal : accin
antidepresiva.
La estimulacin de otros receptores 5-HT 2 tambin podra explicar
varios de los efectos adversos de los ISRS: ansiedad, insomnio y
disfuncin sexual. La lbido y el placer parecen estar mediados por
vas dopaminrgicas mesolmbicas, que pueden ser inhibidos por vas
serotoninrgicas que responden a receptores 5-HT 2

RETAMAL C, Pedro. Psicofarmacoterapia antidepresiva. Rev. md. Chile [online]. 2001, vol.129, n.7 [citado 2011-04-03], pp. 813-818 . Disponible en:
<http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872001000700016&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0034-9887. doi: 10.4067/S0034-

MECANISMO DE ACCION
Estimulacin de receptores 5-HT 1A en cuatro vas
bsicas que parten de los ncleos del rafe:
Depresin: se estimulara la va que va a la corteza
prefrontal;
TOC: se desinhibira la que va a los ganglios basales;
Trastorno de pnico: la que va a la corteza lmbica y al
hipocampo
Bulimia: la que va al hipotlamo

Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

FARMACODINAMIA

Liposolubles
Buena absorcin tras su administracin oral.
Velocidad de absorcin es lenta
Concentraciones plasmticas mximas: 4-8 horas de la
administracin
Biodisponibilidad reducida por extenso efecto de 1er paso
Fijacin a las protenas plasmticas > 90% para todos los
ISRS
Eliminacin por metabolismo heptico, va renal hasta10%
de la dosis absorbida como frmaco inalterado.
Son excretados por la leche materna

fluoxetina y fluvoxamina se excreta <1% de la dosis que


recibe la madre

Otero, M. J.*; Santos, L.*; Santos Buelga, D.**; Domnguez-Gil, A.*Farmacocinetica clinica de los inhibidores selectivos de la recaptacion de
serotonina. Farm Hosp 1996; 20 (2): 73-85

FARMACODINAMIA

Se pueden administrar con las comidas.


Al iniciar el tratamiento se pueden dividir las dosis
para reducir los efectos secundarios y luego se puede
administrar una dosis diaria si el paciente la tolera.
La dosis efectiva puede administrarse desde el inicio
del tratamiento.
Si se produce activacin o sedacin, la dosis se
puede tomar en la maana o antes de la hora de
acostarse
en
la
noche.

FARMACODINAMIA

Diferencias en su vida media y en la inhibicin de las enzimas


del sistema citocromo P-450.

Citalopram: vida media de 35 horas. No presenta metabolitos


clnicamente activos.

Fluvoxamina: vida media de 12 - 15 horas, posteriormente puede


prolongarse en un 50%.

Sertralina y paroxetina : vida media aproximada de 24 horas.

Sertralina: metabolito clnicamente activo, la desmetilsertralina,


que tiene una vida media de 62 a 100 horas.

Dosificacin: OD

Perodo de latencia antidepresiva similar al de los ATC.

Sertralina y el Citalopram: gran afinidad por el receptor


serotoninrgico. No inhiben al sistema enzimtico del citocromo
P-450.

Fluoxetina: vida media de 2 a 4 das. Su metabolito, la


norfluoxetina, tiene una vida media de 7 a 15 das. Esta mayor
vida media no retarda el comienzo de los efectos teraputicos
que se registran, en todos ellos, entre las semanas 2 y 4 de
Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponibletratamiento
en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717

USO CLINICO
Depresin mayor
Distimia
TOC (sertralina, paroxetina)
Trastorno de pnico
TAG

Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

EFECTOS COLATERALES
Carecen del efecto de bloqueo muscarnico, de
receptores histaminrgicos H1 y bloqueo alfa 1
adrenrgicas

Menos efectos colaterales y menor toxicidad en


los casos de sobredosificacin

Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

EFECTOS COLATERALES

Nuseas, movimientos peristlticos, ansiedad, cefalea,


insomnio, sudoracin y taquicardias.

Dosis dependientes y generalmente van


disminuyendo luego de la primera semana de
tratamiento.
Las disfunciones sexuales son un efecto colateral
comn de duracin ms prolongada.
disminucin de la libido,

anorgasmia
eyaculacin retardada con el uso de los ISRS.
La prevalencia de estos efectos colaterales oscila
entre el 50 y el 80% de los casos
Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].

Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

EFECTOS COLATERALES

Sedacin.
paroxetina
Insomnio: al
inicio del tto.
SIADH
Sueos e
imgenes
diurnas
Erupciones
cutneas
SUICIDIO.
Fluoxetina

Efectos
neurolgicos:
Cefalea
tensional
Acatisia
Temblores
Distonias
(poco
frecuente)

Sndromes
apticos:
Falta de
motivacin
Pasividad
Letargia
Aplanamiento
afectivo.
Dosis
dependiente
Invalidante

Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

EFECTOS COLATERALES

SNDROME SEROTINRGICO
Asociacin de agentes serotoninrgicos con antidepresivos
IMAO.
Progresin de letargia, confusin, inquietud, diaforesis, temblor
y mioclonas;
Puede conducir a un estado extremadamente grave de
hipertermia, hipertona, rabdomiolisis, insuficiencia renal y
muerte.
Puede ocurrir en pacientes que estn ingiriendo slo un ISRS.

Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

INTERACCIONES

Agentes ISRS inhiben el sistema citocromo P450,


por lo que pueden inducir aumento en los niveles
plasmticos en otros frmacos metabolizados por
el hgado.

ADT, antirrtmicos, antipsicticos

Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

SNDROME DE DESCONTINUACIN DE LOS


ISRS

La interrupcin sbita de un tratamiento con ISRS


Cefaleas, astenia, dolor abdominal, nuseas,
vmitos, diarrea, anorexia, sudoracin, poliaquiuria,
insomnio,
temblor,
nerviosismo,
agitacin,
somnolencia, mareos, sequedad de boca, ritinitis o
sensaciones de "corrientes elctricas en la cabeza".
Se evita mediante reduccin lenta de la
dosificacin.
Los ISRS de vida media ms prolongada tienen
menor riesgo de presentar este sndrome

REBOXETINA
(Prolift , Irenor, Norebox)

1er inhibidor no tricclico selectivo de la recaptacin


de Noradrenalina.
No tiene afinidad significativa por la serotonina, por el
transportador adrenrgico, dopaminrgico, colinrgico
o de receptores histaminrgicos
Latencia teraputica acortada, aumenta los niveles de
normetanefrina en el plasma de manera aguda, el cual
es un metabolito de la norepinefrina.
Dosis VO 8-10 mg/da

LUNA, M, HAMANA Z, L, COLMENARES, YC et al. Ansiedad y Depresin. AVFT. [online]. Apr. 2001, vol.20, no.2 [cited 05 April 2011], p.111122.
Available
from
World
Wide
Web:
<http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-

FARMACOCINTICA
Niveles pico: durante las 2 horas posteriores a su
administracin.
Biodisponibilidad: 90%.
Vida media: 13 horas aprox.
Se fija en un 97% a las protenas del plasma
10% de la dosis es excretada como droga
inalterada en orina.
Extensamente metabolizado en higado despus de
ser administrado por va oral
USO CLINICO
-Enfermedad depresiva aguda.
-Como tratamiento de mantenimiento

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos/reboxetina.htm

EFECTOS COLATERALES

Mejora el funcionamiento social del paciente en


forma selectiva.
EA: Escasos
No ocasiona sedacin ni enlentecimiento
psicomotor
Sensacin de retencin urinaria en los varones
Hipotensin ortosttica en ancianos.
Sequedad de boca y constipacin.
Taquicardia
Incremento en la sudoracin

Heerlein Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil. neuro-psiquiatr. [revista en Internet]. [citado 2011 Abr 11].
Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es. doi: 10.4067/S0717-

INTERACCIONES

Asimismo los inhibidores de esta enzima, como la


fluoxetina y la paroxetina, no tienen posibilidades de
tener algn efectos sobre la farmacocintica de la
reboxetina.
No inhibe las siguientes isoenzimas de la citocromo P450:
Es metabolizada por la CYP3A4 isoenzima de la citocromo
P450.

Los compuestos que modulan la actividad de esta


isoenzima, pueden incrementar las concentraciones
plasmticas de reboxetina.
Parece no potenciar los efectos del alcohol

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos/reboxetina.htm

VENLAFAXINA

Antidepresivo feniletilamnico
Inhibidor potente de la recaptacin de serotonina
y norepinefrina
Accin dosis- dependiente.
A dosis bajas funciona como un ISRS,
A dosis medias y altas tiene accin inhibitoria
de la recaptacin de NA y actuara como un
ATC
A dosis ms altas podra mostrar una dbil
capacidad para inhibir la recaptacin de DA y
quizs podra funcionar como bupropion.

RETAMAL C, Pedro. Psicofarmacoterapia antidepresiva. Rev. md. Chile [online]. 2001, vol.129, n.7 [citado 2011-04-03], pp. 813-818 .
Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872001000700016&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0034-9887.
doi: 10.4067/S0034-98872001000700016.

INDICACIONES
Depresin mayor
TAG
Dolor crnico, trastornos de la alimentacin, fobia
social
CONTRAINDICACIONES
Alto riesgo de arritmia cardaca,
HTA no controlada
Embarazo y lactancia

Gua de Prescripcin Teraputica Espaola http://www.imedicinas.com/GPTage/Open.php?Y2EwNHNlMDNzYjA0bW8wNw%3D%3D

EFECTOS COLATERALES

Sntomas gastrointestinales, disfunciones sexuales y


riesgo de sndrome serotoninrgico.
No altera la conduccin cardaca y parece no disminuir el
umbral convulsivante.
No produce aumento de peso significativo.
Puede observarse insomnio (con disminucin del sueo
REM y aparicin de pesadillas), cefaleas, nerviosismo,
agitacin, astenia y vrtigo.
Nuseas, anorexia, sequedad bucal, constipacin y
aumento del colesterol plasmtico.
Como resultado de la recaptura de NA puede aparecer
sudoracin, retencin urinaria y aumento de la presin
intraocular (en pacientes con glaucoma de ngulo
cerrado).

Gua de Prescripcin Teraputica Espaola http://www.imedicinas.com/GPTage/Open.php?Y2EwNHNlMDNzYjA0bW8wNw%3D%3D

INTERACCIONES
No inhibe significativamente a las enzimas del
sistema citocromo P-450.
No contribuye a las interacciones afectas a la
unin con protenas.
Su similitud con los ISRS hace necesario no
combinar este agente con los antidepresivos
IMAO, con fenfluramina o dexfenfluramina por el
riesgo a desarrollar un sndrome serotoninrgico.
Combinacin con zolpidem puede producir un
sndrome confusional y alucinaciones

BUPROPIN
Antidepresivo unicclico
Inhibidor leve de la captacin
monoaminas.

neuronal

de

FARMACOCINETICA
Se absorbe bien en tracto gastrointestinal,
Rpida absorcin va oral
Vida media de eliminacin 1,5 y 14 horas

LUNA, M, HAMANA Z, L, COLMENARES, YC et al. Ansiedad y Depresin. AVFT. [online]. Apr. 2001, vol.20, no.2 [cited 05 April 2011], p.111122.
Available
from
World
Wide
Web:
<http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-

BUPROPION
Farmacocinetica

Se metaboliza en el hgado

Sus metabolitos se excretan en rin.

Tres metabolitos:
- Hidroxibupropin (inhibe recaptacin de noradrenalina)
- Treohidroxibupropin
- Eritrobupropin
Farmacodinmica

La dopamina al inhibir su recaptacin.

Efectos sobre la recaptacion de NA y Serotonina

http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html

EFECTOS SECUNDARIOS
1) Neurolgicos dolores de cabeza, temblores y

2)
3)
4)
5)
6)
7)

convulsiones (se evitan las convulsiones con


bajas dosis)
Alucinaciones y delirios (bajo riesgo)
Agitacin
Nerviosismo
Disfuncin cognitiva leve
Insomnio
Malestar gastrointestinal

Practical guideline for the Treatment of Patients with Mayor Depressive Disorder. APA. 3rd Edition. 2010
http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html

NEFADOZONE,TRAZODONE
Este antidepresivo es similar a los ISRS con
una particular diferencia, ya que bloquea o
antagoniza a los receptores 5-HT2 , que son
estimulados por los primeros.
Esto provoca una reduccin de la ansiedad e
insomnio,
que
tiende
a
elevarse
transitoriamente con los ISRS.
Por este mismo mecanismo nefadozone no
aumenta la inquietud ni la disfuncin sexual
en los pacientes depresivos.

RETAMAL C, Pedro. Psicofarmacoterapia antidepresiva. Rev. md. Chile [online]. 2001, vol.129, n.7 [citado 2011-04-03], pp. 813-818 .
Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872001000700016&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0034-9887.

TRAZODONA
Farmacocinetica

Buena absorcin va oral

Metabolismo heptico de hidroxilacin,


oxidacin y N-oxidacin (CYP2D6)

Vida media, 4-14 horas.


Farmacodinamia

Antagonista de receptores 5-HT2A y 5-HT2C


Bloquea receptores H1, a2 presinpticos y a1
postsinpticos sedante

Practical guideline for the Treatment of Patients with Mayor Depressive Disorder. APA. 3rd Edition. 2010

TRAZODONA
Efectos colaterales
1) Sedacin
2) Ortostasis (cardiovascular)
3) Disfunciones sexuales

Interacciones
Inhibe el efecto hipertensivo de la Clonidina.

Practica guideline for the Treatment of Patients with Mayor Depressive Disorder. APA. 3rd
Edition. 2010

http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html

a)

PUPO

NEFAZODONA
Farmacocinetica

Rpida y completa absorcin por va oral

Biodisponibilidad
baja
(15-23%),
implica
grandes elevaciones en los niveles plasmticos
en Ttos a largo plazo.
Farmacodinamia

Antagonista de receptores 5-HT2 postsinpticos.

Poca afinidad por los receptores a1, a2 y b.

Ejerce dbil inhibicin de recaptacin de


serotonina y NA.
Practical guideline for the Treatment of Patients with Mayor Depressive Disorder. APA. 3rd Edition. 2010
http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html

NEFAZODONA
Efectos secundarios
1)
2)
3)
4)
6)
7)

Boca seca
Nauseas
Constipacin
Ortostasis
Alteraciones en la vista
Sedacin
Interacciones
Interaccin con Terfenadina, Astemizol, Cisaprida,
Alprazolam, Triazolam (elevacin de sus niveles
plasmticos aproximadamente 4 veces)

Practical guideline for the Treatment of Patients with Mayor Depressive Disorder. APA. 3rd Edition. 2010
http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html

MIRTAZAPINA
Accin noradrenrgica y serotoninrgica.
La primera se debe al bloqueo de autorreceptores alfa 2 de la
neurona presinptica que lleva a un aumento de la liberacin de
noradrenalina, con marcado efecto central y no perifrico.
Adems bloquea receptores 5-HT2, hacindola semejante a
nefazodone, aliviando el insomnio, la ansiedad y sin interferir la
funcin sexual.
El bloqueo de receptores 5-HT 3 llevara a no producir molestias
gastrointestinales como los ISRS.
El incremento de la liberacin de serotonina, mediado por la
estimulacin noradrenrgica, deja mayor disponibilidad del
neurotransmisor en los otros receptores para serotonina.
Su alta afinidad por receptores H 1, explicara la sedacin a dosis
bajas y el aumento de peso

RETAMAL C, Pedro. Psicofarmacoterapia antidepresiva. Rev. md. Chile [online]. 2001, vol.129, n.7 [citado 2011-04-03], pp. 813-818 .
Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872001000700016&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0034-9887.

MIRTAZAPINA
Farmacodinamia
Bloquea receptores a2 presinpticos (incrementando la
liberacin de NA) y receptores a2 postsinpticos
ubicados en neuronas serotoninrgicas (incrementando
la liberacin de serotonina)
Efectos secundarios
1) Boca seca
2) Sedacin
3) hipersomnia
4) Aumento de peso
5) Aumento de los niveles de colesterol srico en algunos
pacientes
Practical guideline for the Treatment of Patients with Mayor Depressive Disorder. APA. 3rd Edition. 2010
http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html

Luca Arroyo. Antidepresivos en los tratamientos de la depresin. Farmacutica


comunitaria. Oviedo.

Luca Arroyo. Antidepresivos en los tratamientos de la depresin. Farmacutica


comunitaria. Oviedo.

Universidad Central de Venezuela


Facultad de Medicina
Postgrado de Psiquiatra y Clnica Mental
Psicofarmacologa

Lic. Kira Cook


Dra. Anaeldrys Gil
Caracas, 05 de Abril del

Eficaces en el tratamiento o profilaxis de la mana aguda o


depresin, con dos condiciones: no debe inducir un
aumento de la gravedad del cuadro agudo y no debe
aumentar la frecuencia de los ciclos de la enfermedad.
Debe ser eficaz en el tratamiento de la mana o de la
depresin, tanto en la fase aguda como en la de
mantenimiento.

Los AP atpicos controlan la mana y parecen no


desencadenar depresin y, an parece que podran tener
un efecto antidepresivo.

En este grupo de drogas DEA se encuentran el cation


monovalente litio, y las drogas anticonvulsivas: valproato,
carbamacepina y otras.
Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

CARBONATO DE LITIO
VALPROATO cido Valprico
CARBAMAZEPINA Tegretol
LAMOTRIGINA Lamictal
GABAPENTINA Neurontin
TOPIRAMATO Topamax
OXCARBAMACEPINA Trileptal

Mecanismo de accin:
A. Efecto sobre el ritmo circadiano
Los distintos ritmos circardianos (ciclo
sueno- vigilia, temperatura corporal, etc.)
se encuentran alterados en los trastornos
afectivos. El litio lentifica el ciclo sueovigilia en sujetos sanos, por lo que se cree
que la accin sobre estos ritmos podra
ser, en parte, responsable de su eficacia
clnica.
Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

B. Efecto sobre la neurotransmisin


SISTEMA COLINERGICO: Segn algunos autores, existe un
incremento en la concentracin y en la sntesis de la acetilcolina en
el cerebro.
SISTEMA CATECOLAMINERGICO: Disminuye la concentracin,
almacenamiento y liberacin de dopamina y noradrenalina en el
SNC.
SISTEMA SEROTONINERGICO: Inicialmente se produce un
incremento de la captacin del triptofano en las sinapsis. Luego,
aumenta la sntesis de serotonina. Algunos autores sugieren que
existe una relacin entre el efecto antiagresivo del litio y los niveles
incrementados de serotonina, evidenciada por un aumento de los
niveles de 5-HIAA (Acido 5-hidroxi-indolacetico) en LCR.

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

C. Efecto Neuroendocrinos
El litio disminuye los niveles de
testoterona.
Este
efecto
se
ha
relacionado con su accin antiagresiva.
Acta, adems, al nivel de las hormonas
tiroideas, disminuyendo los niveles
sricos, y de la glndula pineal,
produciendo
una
hiperplasia
parenquimatosa con aumento de los
niveles de melatonina.
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

D. Efectos Posinpticos
El litio inhibe a la adenilciclasa noradrenalina
sensible. Ello disminuye la sntesis de AMP
cclico (segundo mensajero), alterando as la
cadena de neurotransmisin.
El litio, asimismo, inhibe a la enzima inositolmonofosfato-fosfatasa que hidroliza los
fosfatidil-inositoles y disminuye la formacin de
inositol libre, necesario para la continuacin
del ciclo. Esta accin del litio ha sido postulada
como uno de los probables mecanismos de
accin subyacentes a su efecto clnico.
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

Farmacocintica
La nica va de utilizacin del litio es la oral.
Su biodisponibilidad es del 100%.
El pico de concentracin plasmtica se alcanza entre 1 a 4
horas
Los preparados de liberacin lenta permiten retardar la
absorcin y disminuir la intensidad de los efectos
secundarios.
La vida media en el adulto es de 24 horas, y de 36 en el
anciano, aproximadamente.
La eliminacin se realiza en dos fases: una inicial, cuya
duracin en entre 6 y 12 horas (30-60%) y una lenta de 1014 das.
El litio pasa a la leche materna entre un 30 y 100%.
Un aumento en la carga de sodio incrementa la eliminacin
de litio. Por esto ante niveles txicos de litio, las primeras
medidas teraputicas consisten en administrar sal comn o
soluciones salinas por va parenteral.
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

Efectos secundarios:
Neurolgicos:
Alteraciones cognitivas
Ataxia
Temblores
Trastornos cerebelosos (incoordinacin motora).
Renales (en tratamientos prolongados):
Poliuria y polidipsia.
Perturbacin de la capacidad de concentracin renal
y nefritis intertisial focal crnica
Insuficiencia renal (rara)
Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Cardacas:
Aplanamiento de la onda T del EKG (frecuente)
Alteracin del ndulo sinusal
Bloqueo sinoauricular, Bloqueo de rama,
Arritmia ventricular, Dao al miocardio
Endocrinos:
Hipotiroidismo (19%)
Aumento de la glicemia en ayuna
Hiperparatiriodismo con hipercalcemia (10% 40%)
Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Gastrointestinales:
Nauseas, en relacin a la dosis
Irritacin gstrica y vmitos
Diarrea
Aumento de peso (25% aumento excesivo)
Dermatolgicas:
Prurito y erupciones cutneas
Sequedad del pelo y alopeca
Empeoramiento de acn
Empeoramiento de la psoriasis y otras
condiciones dermatolgicas
Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Otros:
Alteraciones sexuales (10%)
Edema perifrico (evaluacin de sodio)
Poliartritis

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Indicaciones:
1. Episodio Manaco (efecto antimanaco)
2. Trastorno Bipolar mixto, manaco o depresivo
(efecto anticclico)
3. Profilaxis de la Depresin Mayor
4. Depresin resistente
5. Trastorno esquizoafectivo
6. TP borderline
7. Agresividad e impulsividad
8. Alcoholismo
9. Sndrome de tensin premenstrual
10. Granulocitopenias
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

Interacciones:

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Mecanismo de accin:
Los mecanismos de accin del valproato no
estn claros. Ejerce una variedad de
efectos metablicos en diferentes aspectos
de la transmisin gabargica y aumenta
significativamente los niveles de GABA en
cerebro y LCR.
Adems bloquea la entrada de sodio, facilita
la salida de potasio e inhibe los canales de
calcio de tipo t en las clulas, mecanismos
que pueden estar relacionados con su
efecto teraputico en las ausencias.
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-

Efectos secundarios frecuentes de las


drogas anticonvulsivas
Efectos secundarios comunes
(habitualmente transitorios)
o Fatiga
o Somnolencia
o Mareos
o Ataxia
o Nistagmo
o Nauseas
o Irritabilidad
Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Efectos secundarios:
o
o
o
o
o

Alopecia (hasta un 12%)


Molestias gastrointestinales.
Aumento de peso (en 59% de los pacientes)
Temblor de manos.
Hiperamonemia (hasta el 50% de los
pacientes; contribuye al desarrollo de sntomas
neurotxicos).
o Trastornos menstruales (hasta el 45% de las
mujeres; puede causar ovario poliqustico).
o Trombocitopenia reversible
Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Indicaciones:

Mana
Mana esquizoafectiva
Episodios mixtos o ciclos rpidos
Prevencin de episodios manacos ms
que depresivos en pacientes bipolares
Trastornos de angustia, sobretodo si
hay comrbido consumo de sustancias,
como alternativa a las benzodiazepinas
Adicin a la risperidona u olanzapina en
pacienes esquizofrnicos puede ayudar
a disminuir sntomas positivos

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/divalproa

Interacciones:

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Mecanismo de accin:
El efecto anticonvulsivante arece estar
relacionado con su unin a canales de sodio, con
la inhibicin del flujo de sodio hacia la clula y
con la disminucin de la liberacin de
aminocidos neuroexcitadores (se observa
alrededor de la 6ta semana).
Su efecto en la mana estara mediado a travs de
la disminucin de AMPc, que est aumentado en
este trastorno (efecto rpido a las 24 48 horas)
La
accin
antimanaca
se
desarrollara
fundamentalmente en el sistema lmbico al
reducir el turn-over de noradrenalina y dopamina.
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

Efectos secundarios:
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Sndrome de SIADH (hiponatremia)(6% - 31% )


Osteomalacia
Neuropata perifrica
Leucopenia
Aumento de peso
Alopeca (6%)
Elevacin transitoria de enzimas hepticas
Hipotiroidismo
Reacciones idiosincrsicas (poco frecuentes):
- Erupciones cutneas (raramente Sndrome de
Stevens-Johnson: potencialmente fatal)
- Hepatotoxicidad y pancreatitis.
- Discrasias sanguneas, incluyendo anemia aplasica y
agranulositocis

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Indicaciones:

Crisis manaca aguda.


Profilaxis del Trastorno Bipolar (manacodepresivo).
Sndrome de deshabituacin al alcohol.
Epilepsia (crisis epilpticas parciales, crisis
epilpticas primaria o secundariamente
generalizadas con componente tnico-clnico,
epilepsias temporales o psicomotoras, formas
mixtas de estas crisis).
Neuralgia del trigmino; neuralgia esencial del
glosofarngeo.
Neuropata diabtica dolorosa.

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/carbamazepina.htm

Interacciones:

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Mecanismo de accin:
La lamotrigina bloquea los canales de sodio de
tipo 2 y disminuye la liberacin de
aminocidos neuroexcitatorios, efectos que
comparte con la carbamazepina y la fenitona.
Adems bloquea la recaptura de serotonina y
tiene efectos serotoninrgicos. Este ltimo
efecto es particularmente interesante, ya que
puede estar relacionado con su utilidad como
antidepresivo en pacientes bipolares
refractarios al tratamiento.

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/lamotrigin

Farmacocintica:
-

Posee una buena absorcin por va oral


Biodisponibilidad del 98%
Unin a protenas plasmticas del 55%
Metabolismo heptico por conjugacin
con cido glucurnico
Vida media de eliminacin de 24-30
horas.

Nuevas drogas antirrecurrenciales www.sciens.com.ar/articulos/Numero03-Nota02.pdf

Efectos secundarios:
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Disminucin del peso corporal


Clculos renales (1.5%)
Parestesias
Depresin
Hipertensin
Artralgia
Erupciones cutneas
Irregularidad del ritmo cardaco
Reacciones idiosincrsicas:
- Erupciones cutneas (1/10)
- Necrolisis epidrmica txica (1/1000)
(potencialmente fatales)
- Hepatotoxicidad

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Indicaciones:

Crisis manaca aguda


Profilaxis del Trastorno Bipolar
(manaco-depresivo)
Profilaxis de la Depresin Mayor.
Epilepsia.

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/lamotrigin

Interacciones:

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Farmacocintica:

Biodisponibilidad 60%, disminuye con el


incremento de las dosis y la absorcin no es
afectada por la ingestin de alimentos.
Unin a protenas plasmticas: < 3%.
En pacientes con epilepsia, la concentracin
en el LCR del gabapentn es la quinta parte
de la concentracin plasmtica.
Se excreta por la orina, sin metabolizar
Vida media de eliminacin es de 5 a 7 horas.
Se requiere ajuste de dosis en pacientes con
patologas renales y en ancianos.

Nuevas drogas antirrecurrenciales www.sciens.com.ar/articulos/Numero03Nota02.pdf


http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/ga

Indicaciones:

Crisis manaca aguda


Profilaxis del Trastorno Bipolar
(manaco-depresivo)
Profilaxis de la Depresin Mayor.
Epilepsia.

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/ga

Interacciones:

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA

Farmacocintica:

Buena absorcin por va oral


Biodisponibilidad del 80%
Baja unin a protenas plasmticas (15%)
Escaso metabolismo heptico con el
consiguiente mnimo potencial de
interacciones con otras drogas.
Eliminacin por va renal
Vida media de 21 horas.

Nuevas drogas antirrecurrenciales www.sciens.com.ar/articulos/Numero03-

Efectos secundarios:

prdida de peso hasta del 10%


anorexia
somnolencia
mareos
alteraciones de la visin
alteraciones cognitivas
retraso psicomotor
mayor riesgo para la formacin de
clculos renales

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/top

Indicaciones:
Tx Bipolar en pacientes que no
responden a tratamiento con
otros DEA
Pacientes bipolares refractarios
(especialmente con sntomas
manacos, hipomanacos y
mixtos)
Nuevas drogas antirrecurrenciales www.sciens.com.ar/articulos/Numero03-

Mecanismo de accin:
(Como la carbamazepina)

Su efecto en la mana estara mediado a


travs de la disminucin de AMPc, que
est aumentado en este trastorno.
La accin antimanaca se desarrollara
fundamentalmente en el sistema
lmbico al reducir el turn-over de
noradrenalina y dopamina.
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/oxacarbamazepina.htm

Efectos secundarios:
Fatiga
Vrtigo
Ataxia

http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/oxacarbamazepina.htm

Indicaciones:
Mana aguda
Ventajas ante la
carbamazepina: Mayor
tolerabilidad, perfil de
interacciones farmacolgicas
mucho mejor
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/anticiclicos/oxacarbamazepina.htm

Farmacocintica de las DEA

Fernando Ruiz Rey, MD. PSICOFARMACOLOGIA