B-LACTAMICOS

Cesar Guerrero Ramrez

Peptidoglican

Antimicrobianos que inhiben la

sntesis de la pared bacteriana

Necesitan para su accin:

Que la bacteria se halle en crecimiento activo
Bacteria en medio isotnico o hipotnico : estallido
celularefecto bactericida

Mas activos sobre las bacterias gram positivas (mayor

riqueza de peptidoglicanos)

Son poco toxicas: actan en estructuras que no esta

presente en las clulas humanas

La sntesis de la pared celular en tres etapas :

Inhibidores de la fase citoplasmtica:

Fosfomicina
Cicloserina

Inhibidores de la fase de transporte de precursores:

Bacitracina
Mureidomicinas

Inhibidores de la organizacin estructural del

peptidoglucano:
Glucopeptidos : Vancomicina , Teicoplanina
B- lactamicos.

Anillo Blactamico

pentapptido
s

transpeptidasas

tetrapptidos

ULTIMA FASE :

La ultima fase de la sntesis de la pared bacteriana consiste en

la formacin de los tetrapeptidos a partir de los
pentapeptidos (mediante la perdida de uno de los
aminocidos terminales), para lo que se necesita la accin de
unas enzimas que se localizan en ese espacio periplsmico,
llamadas de forma genrica transpeptidasas.

El anillo betalactamico presenta una similitud estructural con

la regin del pentapeptido al que se unen estas enzimas, por lo
que es capaz de unirse a ellas de forma covalente e impedir
as la formacin de la pared celular .

Es por eso que estas enzimas se llaman tambin PBP (penicillin

binding protein protena ligada a la penicilina).

B-LACTAMICOS

La asociacin de diferentes tipos de cadenas

lineales, junto con las caractersticas propias de este
esqueleto bsico formado por los 2 anillos (llamado
ncleo), modica las propiedades del compuesto
resultante y da lugar a los diferentes grupos de
antibiticos betalactamicos: penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemicos, monobactamas e
inhibidores de las betalactamasas .

Farmacocintica

Tras la administracin EV:

Alcanzan con rapidez concentraciones plasmticas elevadas, pero

Semivida de eliminacin de la mayora a de los betalactamicos

(con funcin renal normal) es baja, por lo que en general deben
administrarse varias veces al da.

Los betalactamicos con semividas de eliminacin mas prolongadas

son el ertapenem (4 h) y la ceftriaxona (8 h); tras su
administracin se consiguen concentraciones teraputicas durante
24 h.

La asociacin de procaina y benzatina a la penicilina G consigue la

liberacin sostenida del antibitico, lo que permite su
administracin cada 24 h y hasta cada 3 semanas,
respectivamente

Farmacocintica

Absorcin va oral : poco o nada ( el cido clorhdrico las degrada).

La absorcin de algunos derivados sintticos y semisinteticos (como la

amoxicilina o las cefalosporinas orales) es mejor.

Distribucin corporal amplia, con concentraciones sricas y tisulares adecuadas

en la mayora de los tejidos, incluidos la bilis y el liquido sinovial; atraviesan sin
problemas la barrera placentaria, pero

Alimento retrasa y disminuye la absorcin, que se produce a la altura de la

primera porcin duodenal. La unin a protenas es muy variable (del 15 a
prcticamente el 100%), y solo la fraccin libre es activa.

No penetran bien en SNC no inamado ni en el ojo. Sin embargo, cuando hay

infamacin menngea, la penetracin a travs de la barrera hemato-encefalica
aumenta de 3 a 10 veces, lo que permite concentraciones teraputicas en
algunos de ellos (cloxacilina, ceftriaxona, ceftazidima y meropenem)

Sustancias poco lipofilicas : penetracin intracelular escasa y casi nunca

alcanzan niveles mayores del 25 al 50% de las concentraciones plasmticas.

Por tanto, son antibiticos poco tiles en el tratamiento de las

infecciones intracelulares.

Farmacocintica

El metabolismo de la mayora de los betalactamicos es casi nulo; se

mantienen en forma activa hasta su eliminacin renal mediante ltrado
glomerular y secrecin tubular.

En general, es necesario ajustar la dosis del betalactamico en

sujetos con filtrado glomerular inferior a 50 ml/min.

Los betalactamicos se aclaran con la dilisis (mas con la hemodilisis

que con la dilisis peritoneal), por lo que habitualmente es preciso
administrar dosis extras tras el procedimiento, para mantener las
concentraciones adecuadas del antimicrobiano.

En algunos preparados, como la cefoperazona o la ceftriaxona,

predomina la excrecin por va biliar.

Muy pocos de los betalactamicos experimentan algn tipo de metabolismo antes de su

eliminacin, como la desacetilacin , o la inactivacin por las hidroxipeptidasas renales (en el
caso del imipenem).

Farmacodinamia

Son antibiticos de actividad bactericida lenta, relativamente

independiente de la concentracin plasmtica alcanzada, siempre
que esta exceda la concentracin inhibitoria mnima (CIM) del
agente causal, o sea, la concentracin mnima de antimicrobiano
que inhibe el crecimiento bacteriano.

MIC : sensible o no

Para la mayora de los microorganismos sensibles, el

betalactamico se comporta como bactericida porque la
concentracin bactericida mnima (CBM), o la concentracin
mnima de antimicrobiano que elimina el 99,9% de los
microorganismos viables, es igual o ligeramente superior a la CIM.
CBM : bacteriosttico o
bactericida

Farmacodinamia

La seleccin de mutantes resistentes durante el tratamiento antibitico es

mucho mayor cuando la concentracin del antibitico es superior a la CIM
pero inferior a la CBM.

El ndice farmacocintica y farmacodinamico que mejor se

correlaciona con la ecacia clnica de los betalactamicos es
el tiempo (T) durante el que la concentracin del antibitico
supera la CIM (T>CIM).

El valor optimo de T mayor a la CIM varia segn el microorganismo, el

antibitico y las caractersticas del sujeto.

Por ejemplo, para la mayora de las infecciones se considera suciente

un T mayor que la CIM superior al 40 o al 50% del intervalo entre dosis.
Sin embargo, en sujetos neutropenicos, con meningitis o con
microorganismos intrnsecamente resistentes (como Pseudomonas
aeruginosa) se recomiendan valores superiores al 60% e incluso
cercanos al 100%

Esta caracterstica de accin dependiente

del tiempo, junto con la corta semivida de
eliminacin de la mayora de los
betalactamicos, condiciona su posologa :
administracin varias veces al da para
conseguir un T mayor que la CIM optima

En infecciones por microorganismos con CIM elevadas, aun en el

caso de estar en el terico rango de sensibilidad, puede ser difcil
alcanzar un T mayor que la CIM ideal.

Por otro lado, esta estrategia puede prevenir la seleccin de

mutantes resistentes al disminuir el tiempo en que la
concentracin de antibitico es inferior a la CBM

La administracin del betalactamico en infusin continua o

infusin prolongada tras una dosis de carga permite optimizar
estos parmetros farmacocinticas y farmacodinamicos, y
conseguir concentraciones superiores a la CIM durante mayor
tiempo en comparacin con la administracin tradicional en bolo.

farmacodinamia

Efecto post-antibiotico:

En gram positivos : de solo 2 h

En gram negativos : mucho menor.

Excepcin : carbapenems en Pseudomona. a

B-lactamicos :
bactericidas

Mecanismo de accin:

Bacteriosttico : inhibicin de la sntesis del

peptidoglucano

Bactericida : activacin de un sistema de

activacin de enzimas lticas (auto lisinas),
que a la inversa de las PBP, estn implicadas
en la degradacin del peptido-glicano

Las bacterias que carecen de auto lisinas : tolerantes (necesidad

de por lo menos 32 veces mayor a la CMI para que un
antimicrobiano destruya una cepa bacteriana).

Accin :mientras el microorganismo esta en fase de

crecimiento.
Actividad bactericida es menor en el tratamiento de
abscesos, en los que gran parte de los microorganismos
pueden estar en fase quiescente.

En infecciones con gran inoculo bacteriano, especialmente

las causadas por algunos gramnegativos (el ejemplo clsico
es la neumona nosocomial gramnegativa), el efecto de los
betalactamicos puede ser inferior y adems es mas fcil la
seleccin de mutantes resistentes.

Espectro de accin:

En general, el espectro de los

betalactamicos incluye bacterias
grampositivas, gramnegativas y
espiroquetas.

No son antimicrobianos activos sobre:

Micoplasmas (porque estos carecen de pared celular) .

Bacterias intracelulares como las clamidias o las rickettsias,

ya que tienen escasa capacidad de penetracin dentro de
las clulas.

Micobacterias : resistencia natural de las micobacterias se

debe a la produccin de betalactamasas y probablemente
unida a una penetracin lenta debida a las caractersticas

PENICILINAS
RIESGO EMBARAZO:
CATEGORIA B

1) PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO

Penicilina G (sdica, potsica , procanica, benzatina)

Espectro : cocos grampositivos, cocos gramnegativos , bacilos grampositivos (tanto facultativos

como anaerobios), espiroquetas y algunos bacilos gramnegativos anaerobios.

B-lactamasa natural : Klebsiella pneumoniae

Produccin de Blactamasa

Adquirida : S. aureus, enterobacterias como

Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella y
Bacteroides spp., etcetera).

PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA de Staphylococcus aureus)

Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Nafcilina

2) PENICILINAS DE AMPLIO
ESPECTRO

A) Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa

Aminopenicilinas :

Ampicilina, amoxicilina
Tienen actividad contra estreptoccoco y Haemophilus influenzae , listeria
( ampicilina)

B) Con actividad sobre P.aeruginosa

Carboxipenicilinas:
Se usan en enterobacterias y pseudomona.
No se utiliza en Staphylococus aureus resistente a PNC , Klebsiella y Serratia

Carbenicilina
Ticarcilina

Ureidopenicilinas:

Espectro similar a las carboxipenicilinas contra pseudomona a., pero es activa contra
Klebsiella
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina

RAM : PNC G Sdica (7-10%):

-erupcin maculopapular
-enf. Del suero
-fiebre
-broncoespasmo
-vasculitis
-dermatitis exfoliativa
-sind. Steven johnson
-anafilaxia
-prpura trombocitopnica

-eosinofilia,granulocitopenia
-hepatitis
-disfuncin plaquetaria
-nuseas ,vmitos, diarrea
-letargia, confusin mental, convulsiones.
Colitis pseudomembranosa
Debida a su transformacin en el metabolito cido
peniciloico o penicilnico, se une como hapteno a las
protenas del husped.
Convulsiones en ptes. Con Insuficiencia renal avanzada, por
acumulo del frmaco en SNC.

3) Cefalosporinas
Bactericidas de amplio espectro.

ATB BETALACTAMICO, en su molcula poseen el

anillo beta lactmico, ha diferencia de PNC , han
sustituido el cido 6- aminopenicilmico por el 7aminocefalospornico, que le da el nombre al grupo.

Todas las cefalosporinas son

inactivas frente a enterococos,
estafilococos resistentes a la
meticilina y Listeria
monocytogenes.

MECANISMO DE ACCIN:

Se unen a las protenas ligadoras de penicilina (PBP) para evitar

la sntesis de peptidoglicano de la pared celular, produciendo
muerte celular (bactericida).

Efecto es tiempo dependiente , actan sobre grmenes

metablicamente activos o en multiplicacin.

No tiene efecto post antibitico importante.

Resisten ms que las PNC a la hidrlisis de las betalactamasas

bacterianas.(estafilococo , Gram (-) )

FARMACOCINTICA:

ABSORCIN ADECUADA dependiendo de la ruta

de administracin y el frmaco.

Existen preparados de uso IM,EV,VO.

Distribucin Rpida a los tejidos, hay diferencias en

cuanto a su penetracin en Prstata y SNC.

Excrecin : Renal por filtracin glomerular y secrecin

tubular.

La cefotaxima es la nica que sufre biotransformacin

heptica, metabolitos (desacetilcefotaxima) tiene actividad
antibactericida sinrgica con la droga original.

REACCIONES ADVERSAS:

Poco txicas
Mayor efecto deletereo debido a hipersensibilidad.
Anafilaxia ms rara que PNC
Nauseas, vmitos, diarrea ( preparados orales).
Ocasionalmente flebitis y dolor por IM, la ms irritante es la
cefalotina.

Cefalosporinas de primera
generacin : muy activas sobre gram
positivos

Presentan buena accin sobre S.aureus productor de

betalactamasa y especies de la familia Enterobacteriaceae.

Algn efecto sobre E. Col, Klebsiella, Proteus. Esto permite su uso

en infecciones respiratorias, urinarias, tejidos blandos.

No tienen accin sobre:

P.aeurginosa, Serratia, Haemophilus influenzae, Bacteroides

fragilis( anaerobios).
Estafilococo meticilinoresistente (oxacilino-resistente) y enterococos

PARENTERAL

Cefalotina
Cefaloridina
Cefazolina
Cefradina

ORAL

Cefalexina
Cefadroxilo
Cefradina

Cefalosporinas de segunda
generacin

Tienen la misma accin que las de primera, pero amplan su

espectro de accin sobre bacterias gramnegativas.

Clasificacin:

Tienen accin sobre :

Haemophilus influenzae : CEFUROXIMA

Bacteroides fragilis (Cefamicinas) :

CEFOXITIN , CEFOTETAN

No tienen accin sobre

PARENTERAL

Cefamandol
Cefoxitina
Cefuroxima
Cefotetan
Cefonicid

Pseudomonas aeruginosa.
ORAL

Cefaclor
Axetil-Cefuroxima
Cefprozil

Cefalosporinas de tercera
generacin

Tiene menor accin sobre

Tienen excelente accin sobre

gram-negativas.

grampositivos comparadas con las de primera.

H.influenzae, P.aeruginosa (algunas) y otras bacterias

Disminuye su accin sobre B.fragilis.

Penetra mejor en SNC
Parenteral :

Cefotaxima
Moxalactam
Cefoperazona
Cefsulodina
Cefixima
Oral :

Cefetamet
Cefixima
Cefpodoxima
Ceftibuten

Ceftizoxima
Ceftriaxona
Ceftazidima

Cefalosporinas de cuarta
generacin

Presentan un espectro semejante a las de tercera generacin,

pero una mayor estabilidad a la hidrlisis por
betalactamasas.

Zwitterion (molcula sin carga inica neta) : penetran 15 veces

mas rpido que las cefalosporinas de 3raG( carga inica
negativa) la membrana exterior de las bacterias gram negativas.

No tienen accin sobre:

S.aureus resistente a betalactamasas.

Bacteroides fragilis
Enterococcus resistente a penicilina

CEFEPIMA
CEFPIROMA

Cefalosporina de 5 ta
generacin

Ceftobiprole

Ceftarolina

CARBAPENEMS

Carbapenems

Si : contra Blee

Frente a P. aeruginosa tienen

sensibilidad variable, en funcin de la
epidemiologia local.

No :

Frente a los estalococos resistentes a la meticilina, a

los enterococos resistentes a la vancomicina y a
Xanthomonas maltophilia; frente a Clostridium difcile
son poco activos.

Tienamcina(Streptomyces cattleya).

Antibitico ideal peroinestable

Imipenem (N-formimidoil tienamicina) : mas estable.

Inconveniente de ser inactivado por la dehidropeptidasa I renal (DHP-I),
por lo que se asoci (1:1) a un inhibidor de esta enzima, la cilastatina.

Meropenem.
Mas activo frente a Enterococcus faecalis y menos activo frente a P.
aeruginosa que el imipenem?.

Ertapenem:
Tiene menor actividad que los otros miembros de la familia frente a los
enterococos y frente a P. aeruginosa.

Doripenem

La asociacin de diferentes tipos de cadenas

lineales, junto con las caractersticas propias de este
esqueleto bsico formado por los 2 anillos (llamado
ncleo), modica las propiedades del compuesto
resultante y da lugar a los diferentes grupos de
antibiticos betalactamicos: penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemicos, monobactamas e
inhibidores de las betalactamasas .

Los hidrgenos del C1 no estn

sustituidos : sensible a la DHP-I
renal y potencialmente
nefrotxico

cadena lateral tioaclica de carcter bsico que diferencia a los

distintos carbapenems determinando actividad
antimicrobiana,potencial neurotxico, atrapamiento por algunas
bombas de expulsin, farmacocintica, etc. y colabora en la

En C2

(cadena lateral tioaclica de carcter bsico)

En imipenem : esta cadena es un iminometil-amino-etil-tio.

En meropenem :grupo hidrofbico dimetil-carbomoil-pirrolidin-ti.

Incrementa la actividad frente a gramnegativos y es responsable de la ligera
disminucin de actividad frente a grampositivos, y puede, adems, explicar
la reduccin del efecto proconvulsionante observado en
imipenem/cilastatina.

Ertapenem es un grupo carboxifenil amino-carbomoilpirrolidin-tio, similar al de

meropenem, al que se une un grupo benzoato (carboxifenil).
Este ltimo (grupo benzoato) o aumenta el peso molecular y la lipoflia de la
molcula.
El radical carboxlico, ionizado a pH siolgico, proporciona una carga
negativa y determina una mayor jacin proteica que es responsable de un
aumento de la semivida de eliminacin y permite una sola administracin
diaria.
No accin contra P. aeruginosa : por su carcter aninico, lipolia,
elevado PM (dicultaran su penetracin a travs de las porinas OprD no
alcanzando unas concentraciones adecuadas en el espacio periplsmico,
bombas de eujo.

MONOBACTAMICOS

MONOBACTAMICOS
AZTREONAM

Reducido espectro. Tiene accin sobre bacterias

gramnegativas aerobias facultativas.

Acta sobre la formacin de peptidoglicn.

No tiene accin sobre bacterias grampositivas y

anaerobios estrictos.

Su uso principal es el tratamiento de las infecciones

urinarias intra y extrahospitalarias

INHIBIDORES
BETALACTAMICOS

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

Se manifiesta a travs de la formacin

cido clavulnico de un complejo estable, irreversible (Sulbactam
lactamasa-inhibidor de -lactamasa),
Tazobactam
siendo posteriormente destruida la
molcula, por esta razn se denominan

inhibidores suicidas.

Inactivacin antibitica por -lactamasas de

H. Influenzae y M. catarrahalis

Unin irreversible de un Inhibidor de -lactamasa

GRACIAS