PRINCIPIOS E IMPLICACIONES

CLNICAS
DE
LOS
EJES
MICROBIOTA
CEREBROINTESTINO-ENTRICA
INTEGRANTES:
. CADILLO ARQUEROS LUCERO
. CRUZ NUNJA CATALINA
. ARROYO VELASQUEZ KEVIN
. SOTELO MALDONADO YINNET
. REYES REYNALDO ALISSON

INTRODUCCION

El papel del sistema nervioso central (CNS) en la modulacin de diversas

funciones intestinales, incluidas la motilidad, secrecin, flujo sanguneo y la
funcin inmune asociado al intestino en respuesta a los factores estresantes
psicolgicos y fsicos, est bien establecido por la evidencia preclnica y
clnica .

Aunque diferentes tipos de estresores psicolgicos, como el estrs, la vida

temprana y el estrs sostenido, han sido reconocidos como factores de
riesgo o promotores de los eventos que dan lugar a una exacerbacin de la
enfermedad en pacientes con colitis ulcerosa .

El intestino humano alberga 400-1.000 especies bacterianas diferentes, que

conforman una intrincada red de organismos que cohabitan que es probable
que hayan evolucionado durante millones de aos.


CEREBRO A LA SEALIZACIN
MICROBIOTA ENTRICA

Los diferentes tipos de estresores psicolgicos modulan la composicin y la

biomasa total de la microbiota intestinal, tanto en adultos y los animales
recin nacidos.Tanto el pre natal estrs y posnatal se asociaron con
reducciones transitorias en los niveles de la microbiota intestinal en monos
rhesus.

El sistema motor emocional se refiere a varios sistemas de salida en

paralelo (incluyendo las ramas simptica y parasimptica del el sistema
nervioso autnomo, el eje hipotlamo-pituitario-adrenal, y las vas
endgenos que modulan el dolor y el malestar) que median el efecto de los
estados emocionales en una amplia gama de sistemas corporales,
incluyendo la funcin gastrointestinal.

La activacin de cualquiera de estos sistemas, ya sea solos o en combinacin,

podra influir en la microbiota entrica tanto indirectamente, a travs de cambios en
su entorno, y directamente, a travs de sealizacin microbiota-anfitrin entrico.

Cambios relacionados con el SNC

en el ambiente intestinal

El sistema nervioso autnomo (ANS) media la comunicacin entre el CNS y las

vsceras. Tanto los sistemas nerviosos simptico y parasimptico, que forman parte
de los ANS, tienen un papel prominente en la modulacin de las funciones
intestinales, tales como la motilidad, secrecin de cido, bicarbonatos y moco,
manipulacin intestinal a los fluidos y de respuesta inmune de la mucosa.

La modulacin ANS-mediadas de la secrecin de moco puede tener efectos

importantes sobre el tamao y la calidad de la capa mucosa intestinal, un hbitat
importante para el biofilm, donde la mayora de la microbiota entrica residen.

La ANS tambin afecta a los mecanismos epiteliales que participan en la activacin

inmune del intestino, ya sea directamente, a travs de la modulacin de la
respuesta de las clulas inmunes intestinales (por ejemplo, macrfagos y
mastocitos) a las bacterias luminales, o indirectamente, a travs de la alteracin de
la conexin de bacterias luminales para destripar inmunocitos

SNC modulacin de la sealizacin

gut-microbio

Las seales que viajan de las clulas epiteliales del intestino a luminal microbios y
el papel que tienen en la proteccin del husped se han caracterizado
ampliamente. Por ejemplo, la secrecin de pptidos antimicrobianos, tales como
defensinas, por las clulas de Paneth tiene un papel importante en los mecanismos
de defensa del husped contra las enfermedades inflamatorias e infecciosas del
intestino.

Un estudio de 2008 en los seres humanos sugiere que la secrecin de clulas

Paneth de -defensina puede ser mejorada por el estrs.

Varias molculas de sealizacin utilizados por el husped para la sealizacin

neuronal y neuroendocrino (por ejemplo, catecolaminas, serotonina, dinorfina, y
citoquinas) tambin son propensos a ser secretada en el lumen intestinal por las
neuronas, las clulas inmunes y las clulas enterocromafines, y es probable el SNC
para tener un papel importante en la liberacin de estas molculas

SEALIZACIN BIDIRECCIONAL

Al igual que el sistema nervioso, microbiota entrico tambin puede

modular la motilidad intestinal. Por ejemplo, Bifidobacterium bifidum y
Lactobacillus acidophilus son capaces de promover la motilidad,
mientras que Escherichia especies pueden inhibirla.

Las bacterias utilizan la percepcin de qurum para regular su propia

expresin gnica, no slo en respuesta a seales procedentes de otras
bacterias, pero tambin en respuesta a la sede de seales. En la
microbiota intestinal, estos mecanismos de sealizacin pueden mediar
en diversas funciones fisiolgicas, incluyendo la produccin secundaria
metabolito, la motilidad bacteriana, y la patogenicidad.

SEALIZACIN MICROBIO-GUTCEREBRO

Las seales que se originan de microorganismos luminales e influyen

en el epitelio intestinal se han estudiado ampliamente, e implican
mecanismos bien caracterizados, tales como Toll-like receptor de
sealizacin y la sealizacin por bipeptides o tripptidos, tales como N
-formylmethionyl-leucil- fenilalanina.

A travs de estos diversos mecanismos de transduccin, la microbiota

entrica pueden afectar el sistema nervioso a travs de endocrino,
inmunolgico y mecanismos de sealizacin neuronal.

Clulas enterocromafines como

transductores de seal

Clulas enterocromafines se distribuyen por todo el tracto intestinal, y, como las

clulas epiteliales intestinales, los ubicados en la mucosa intestinal son accesibles a la
microbiota entrica en el lado lumen intestinal, y estn en contacto con los terminales
aferentes y de los nervios eferentes ubicadas en la lmina propia . Esta ubicacin
hace que las clulas enterocromafines singularmente adecuada para funcionar como
transductores bidireccional de informacin entre la luz intestinal y el sistema nervioso.

Clulas enterocromafines secretan serotonina y de sealizacin pptidos (por ejemplo,

hormona liberadora de corticotropina, colecistoquinina y somatostatina) en respuesta
a diversos estmulos luminales fisiolgicos y patolgicos, tales como los factores
microbianos o toxinas bacterianas, as como los estmulos centrales ( vase la
discusin anterior). Adems de la liberacin probable de estos productos en la luz
intestinal, molculas de sealizacin generadas por clulas enterocromafines pueden
interactuar de una manera paracrina con primaria intrnseca y extrnseca, las
terminaciones nerviosas aferentes que se encuentran en las proximidades de estos las
clulas

La transmisin de seales vagal

luminales

Informacin sobre el estado del medio ambiente luminal (por ejemplo,

hiperosmolaridad, los niveles de carbohidratos, la distorsin mecnica de la
mucosa, la presencia de frmacos citostticos y productos bacterianos) se
transmite a la SNC por el nervio vago.

Las terminales nerviosas de las fibras aferentes vagales se encuentran en

estrecha proximidad a las clulas enterocromafines, y estos terminales expresan
el receptor 5-HT-serotonina especfico 3 R.Como nervios aferentes no estn
expuestos a la cara luminal del intestino, en circunstancias normales las
neuronas sensoriales estn indirectamente activado por estmulos en el lumen
intestinal a travs de la sealizacin paracrina, que est mediada por
compuestos tales como la serotonina, la colecistoquinina, la histamina, la
secretina, la somatostatina, la melatonina, uroguanilina, y el factor, todos los
cuales pueden ser liberados de las clulas neuroendocrinas en el liberadora de
corticotropina .

Microbiota entrica y funciones

homeostticas

El efecto profundo de la gastroenteritis aguda y el efecto bastante sutil de

inflamacin intestinal crnica en el estado de nimo y la capacidad
cognitiva de los pacientes afectados son bien conocidos. La influencia
sobre el cerebro de los estmulos tales como citoquinas y de sealizacin
vagal ha sido bien caracterizado en modelos animales de inflamacin, y la
constelacin de sntomas psicolgicos asociados con la inflamacin
(fatiga, retraimiento social y prdida de apetito) ha sido etiquetado el
sndrome de comportamiento de la enfermedad.

Un posible papel para la infeccin intestinal en el desencadenamiento de

las respuestas del cerebro, tales como el comportamiento y cambios de
humor ansioso, en ausencia de inflamacin intestinal abierta o elevacin
de citoquinas en plasma se ha descrito en ratones

Impacto clnico de la sealizacin

bidireccional

Mucho de nuestro conocimiento de la sealizacin bidireccional entre el sistema

nervioso y los microorganismos luminales se deriva de estudios de organismos
patgenos. Sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia sugiere que tal
sealizacin tambin puede tener lugar entre el sistema nervioso y el (no
patgeno) microbiota entrica comensal, incluyendo bacterias probiticas. La
evidencia de dicha interaccin mutua se ha demostrado en inflamacin
intestinal, dolor visceral, ciertos sntomas de IBS y en la obesidad.

Cabe destacar que, a pesar de la intrigante posibilidad de consecuencias clnicas

adversas de la interrupcin funcional a largo plazo en el eje cerebro-intestinomicrobio, el sistema gastrointestinal es sorprendentemente resistente a los
cambios transitorios en la microbiota intestinal inducidos por el tratamiento
antibitico, lavado del colon, o, posiblemente, por los picos de estrs
psicolgico.

IMPLICACIONES TERAPUTICAS
POTENCIALES

La evidencia sugiere que la modificacin de la microbiota intestinal

mediante la administracin de antibiticos, las bacterias probiticas o
sustancias prebiticas (por ejemplo, ciertas fibras o lactulosa) son
beneficiosos en el tratamiento de la EII y mejorar algunos sntomas de
IBS.La evidencia clnica sugiere que las respuestas a tales Los
tratamientos varan mucho entre los pacientes, sobre la base del sexo,
los sntomas predominantes, y los hbitos intestinales.

CONCLUSIONES

La evidencia preclnica sugiere que la microbiota entrica tiene un

papel importante en las interacciones bidireccionales entre el intestino
y el sistema nervioso en la salud y en diversos modelos de enfermedad.

Se han reportado mltiples mecanismos para la interaccin

bidireccional entre bacterias patgenas y el eje del sistema nerviosointestino

PUNTOS CLAVES

bidireccionales interacciones cerebro-intestino tienen un papel importante en la

modulacin de las funciones gastrointestinales, tales como la motilidad, secrecin, flujo
sanguneo, la permeabilidad intestinal, la actividad inmune de la mucosa, y las sensaciones
viscerales, incluyendo el dolor

La evidencia sugiere que la microbiota intestinal tiene un papel importante en las

interacciones anteriores

cerebro a la sealizacin intestino puede afectar host-bacterias interacciones en el tracto

gastrointestinal indirectamente mediante el aumento de la permeabilidad del epitelio
intestinal, la modulacin de la respuesta inmune de la mucosa y efectuar cambios en la
secrecin gastrointestinal

La evidencia apoya la comunicacin directa entre las clulas epiteliales y bacterias

entricas a travs de la liberacin luminal de las neuronas, clulas inmunes, clulas de
Paneth y clulas enterocromafines de molculas de sealizacin que puede modular la
virulencia microbiana

La evidencia apoya una va de comunicacin entre los microbios en la luz intestinal y el

sistema nervioso central del anfitrin va entrica microbiota enterocromafines clulasvagal sealizacin de nervios aferentes