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El tungsteno en los

seres vivos

Presentan:
Barcelata Caballero Alan Joshua
Gonzalez Luna Ricardo
Linares Jurado Areli

Propiedades qumicas

Mo

Nmero atmico

74

42

Configuracin electrnica

[Xe] 4f145d46s2

[Kr] 4d45s2

Punto de fusin

3422 C

2623 C

Estados de oxidacin

6,5,4 ,3,

2,3,4,5,6

Radio atmico (pm)

141

140

Radio inico (pm)

68 (+4), 62 (+6)

92 (+2), 62(+6)

Abundancia

1.25 x 10

1.2 x 10

-4

-4

Preferencia en coordinacin y estado de oxidacin de algunas familias de


enzimas de Mo y W

Molibdeno y Tungsteno

Molbdenita (MoS2)

Wolframita (FeMnWO4)

Scheelita (CaWO4)

Las sales de WO42- y MoO42- son altamente solubles, tienen abundancia relativamente
alta en el mar

Usos de W

Tungsteno en organismos vivos


W favorecido por las condiciones anaerobias y altas
temperaturas
Enlaces W-S son ms estables que Mo-S
Sales de W son ms solubles en soluciones acuosas

Atmosfera
primigenia
altamente
reductora.

Conceptos bsicos de la biologa del tungsteno

Se ha sugerido que en un sentido evolutivo el


tungsteno es un viejo elemento en su camino para
ser reemplazado por molibdeno (de manera similar
nquel se ha sido ser reemplazado por cobalto)

El rbol de los tres dominios de la vida, la distribucin de


tungsteno-y las enzimas que contienen molibdeno: las enzimas
de molibdeno se encuentran en todas las formas de vida,
mientras parece que la ocurrencia de enzimas de tungsteno se
limita a las arqueas y algunas bacterias.

El tungsteno se secuestra y se transporta en el


citoplasma como tungstato, el cual puede estar
ligado con la formacin de una pterina tricclica
para la posterior formacin de W-MPT y finalmente
formar tungstoenzimas en la forma de un complejo
metal-orgnico como cofactor,por ejemplo la
tungsto-bispepterina( W-BIS-MPT) o un dinucleotido
Tungsto-Bispepterina-guanina (W-bis-MGD).

La estructura de cofactores y productos intermedios pterina que contienen


tungsteno: tungsteno que contiene metal pterin de unin (W-MPT) (I),
tungsto-bispterin (W-bis- MPT) (II), guanina dinucletido-tungsto bispterin (Wbis-MGD ) (III)

El sistema de transporte celular para oxoaniones


como tungstato, molibdato, sulfato y fosfato ha
sido descrito en particular para el mecanismo de
absorcin de molibdato de Escherichia coli. La
mayora de estos transportadores oxoanin
consisten en tres protenas; la protena 'A' es
responsable del reconocimiento y la unin del
sustrato.

visin esquemtica de las etapas en el


metabolismo celular de tungsteno (en
varias formas qumicas): captacin,
almacenamiento, regulacin, la
biosntesis de cofactores, y la
incorporacin de las enzimas.
Discontinuas flechas corresponden a
procesos hipotticos basados en
procesos celulares conocidos por
molibdato

El componente B se forma el poro transmembrana


a travs de la que el sustrato se transporta en la
clula, y este transporte se facilita por la actividad
de hidrlisis de ATP del componente C en la
superficie interna de la membrana

Almacenamiento Celular de tungstato

Estructura cristalina de la
protena Sporomusa ovata ,
unin a ocho molculas de
tungstato

Uno de los tipos de protenas de almacenamiento


est formado por la llamada familia de
molbindinas. Estas protenas consisten en uno o
dos dominios de unin de molibdato (dominios
MOP) que son capaces de unirse tanto a
molibdato o tungstato, estas se encuentran en
bacterias y arqueas, pero no todos los organismos
que utilizan tungsteno y / o molibdeno tiene
copias de estos 'dominios Mop' en la codificacin
Las
estructuras
cristalinas indican que las
de genes
de su genoma
protenas de mono-MOP forman un trmero de
dmeros, y las protenas di-MOP son trimricas, en
cada caso se da lugar a una conformacin de
dominio hexamrico nativo, Estas molbindinas
hexamricas pueden unirse ocho oxoaniones por
molcula en dos sitios diferentes

Enzimas de tungsteno

Las enzimas que contienen tungsteno se pueden


dividir
en
dos
familias:
las
aldehdo
oxidorreductasas (AORs) que contienen un cofactor
no modificado de tungsto-bispterina, y las
deshidrogenasas de formiato que tienen un
monofosfato de guanina unido a cada fraccin
pterina.
Aisladas inicialmente
de archeas hipertermfilas
No reportadas en eucariotas aun

Visin esquemtica de las cuatro familias de


enzimas de Mo o W.

Aldehdo oxidoreductasas (AOR)


Las enzimas en la familia AOR catalizan la
oxidacin de aldehdos a cidos carboxlicos, y
utilizan ferredoxina como protena de par redox,
Por lo general son sensibles al oxgeno y
tpicamente tienen especificidades de sustrato
amplias, Todas ellas consisten de mono-, di-, o
tetrmeros de la subunidad cataltica que contiene
el cofactor bis-pterina.

Pyrococcus furiosus se han estudiado ampliamente


durante las ltimas dos dcadas, y su familia AOR
( aldehdo oxidoreductasa) completa se ha purificado
y caracterizado (en detalle):
aldehdo ferredoxin oxidoreductasa (AOR)
glyceraldehdo-3-Fosfato ferredoxin
oxidoreductasa (GAPOR)
formaldehdo ferredoxin oxidoreductase (FOR)
Oxidoreductasas de tungsteno (WOR4 Y WOR5).

Tungstoenzima Pyrococcus furiosus.

Aldehdo oxidoreductasas

Mecanismo propuesto

14

Formiato deshidrogenasas

15

Mecanismo propuesto

16

Acetileno hidratasa

17

Esquema del sitio activo

18

Mecanismo propuesto

19

Formiato deshidrogenasas (FDH)


Las enzimas en la familia FDH catalizan la
oxidacin de formiato a dixido de carbono. Todas
ellas
tienen
el
mismo
cofactor
MGDtungstobispterina en comn y
a menudo
contienen clusters adicionales de [4Fe-4S] o [2Fe2S]. Para la mayora de estas enzimas el par redox
fisiolgico es an desconocido
Se han reportado las estructuras cristalinas de
cuatro protena FDH :

Desulfovibrio gigas y
E.Colli respectivamente.

una enzima que contiene tungsteno, la cual es


una enzima heterodimrica que contiene un
cluster
[4Fe-4S]
y
un
cofactor
MGDtungstobispterina en la subunidad grande,esta
enzima fue aislada de Desulfovibrio gigas.
Tambien se han reportado dos FDHs que
contienen molibdeno aisladas de E.Colli.Por
ltimo una protena aislada de pseudomonas sp

Problemas a la salud generados por el tungsteno


La exposicin humana al tungsteno en
bajas concentraciones se da por su
presencia en la atmosfera, agua potable
y en la alimentacin.
El

tungsteno llega al agua y al aire por:


combustin de desechos
fabricacin de aleaciones
produccin y uso del carburo de
tungsteno.

La concentracin de tungsteno en el aire


es aproximadamente menor a 10 ng/m3,
Sin embargo, la exposicin ocupacional
puede resultar en cargas ms altas del
cuerpo

Cuando el pH del suelo es cido el tungsteno


es cada vez ms soluble y puede filtrarse en
mantos acuferos subyacentes

Hasta la fecha no hay efectos significativos en


la salud humana atribuidos exclusivamente a
la exposicin al
tungsteno, aunque los
estudios in vitro y en animales apuntan a que
la toxicidad de este elemento conduce a la
inflamacin pulmonar y el posible desarrollo
del cncer

Estudios in vivo muestran que en el


caso de la exposicin oral a las
sustancias de tungsteno solubles en
agua y la exposicin por inhalacin a
las sustancias poco solubles de
tungsteno (por ejemplo, WO3-x), pueden
ser
absorbidas,
sistmicamente
distribuidas, y excretadas a travs de
la orina

sustancias tales como W-metal, WC y


W2C las cuales son poco solubles en
agua se eliminan en gran medida a
travs de las heces despus de la
exposicin oral

El tungsteno puede ser depositado en el hueso,


desplazando fosfato. la exposicin al tungsteno
resulta en el aumento de la mineralizacin sea y
un aumento considerable en la resistencia de los
huesos

Se ha calculado que el concentraciones,


mayores a 125mg/Kg/da podran generar
nefrotoxicidad y esto se adjudica a que el
tungsteno podra afectar la actividad de
la glutatin S-transferasa.

Enfermedad cerebrovascular (CCVD) o strocke

Algunos
Estudios
epidemiolgicos
sugieren
que
la
exposicin
de
tungsteno
puede
estar
ligada a un aumento del
riesgo
a
contraer
enfermedades
cardiovasculares como la
enfermedad
cerebrovascular (CCVD) o
strocke

Se han hecho estudios recientes para


encontrar la relacin entre las
concentraciones de tungsteno en la
orina y las personas con enfermedades
cardiovasculares (ECV) o strock
( Accidente cerebrovascular)

Dichos estudios
se han realizado
utilizando los datos de la Encuesta
Nacional de examinacin de la salud y
nutricin
(National
Health
and
Nutrition
Examination
Survey,
NHANES).

Se han observado que los individuos


que
informaron
tener
strocke
diagnosticado a tienen niveles ms
altos de tungsteno en la orina y esto
parece ser mayor en las personas cuya
enfermedad se dio en la ltima dcada
antes del anlisis
el tungsteno aumenta las
probabilidades de accidente
cerebrovascular en hombres y
mujeres, aunque el efecto es mayor
en las mujeres.
Los hombres son ms propensos a
tener Stroke, pero
ms mujeres
mueren a causa de este problema
La relacin esta comprobada pero
los mecanismos de accin del
tungsteno
se desconocen a la
fecha

Durante un ensayo clnico en el ao 2011,


los pacientes de cncer de mama fueron
expuestos al tungsteno de un escudo
hecho a base de este metal que fue
colocado
internamente
durante
la
radioterapia intraoperatoria, el escudo a
base de tungsteno se insert bajo el tejido
mamario interno para proteger rganos
de la radiacin

Imagen de la mamografa digital despus de la ciruga de un


paciente con cncer de mama. La Imagen ampliada muestra
depsitos blancos (flechas negras) que fueron confirmados por
biopsia como partculas de tungsteno

la mamografa mostro lo que pareciera ser


conglomerados de calcio en el tejido mamario
pero biopsias posteriores confirmaron que esos
depsitos eran partculas de tungsteno

las partculas de tungsteno se podan encontrar


en la mama, a menudo rodeada por clulas
inflamatorias

Imgenes representativas
de tejido mamario de un
paciente que ha optado por
una mastectoma. Las
flechas negras indican
partculas de tungsteno
rodeadas de clulas
inflamatorias (tincin
celular prpura).

Ell tungsteno era detectable tanto en la sangre y la


orina de estos pacientes, lo que indica que el
tungsteno no se limit a los tejidos del seno, sino
que ms bien haba sido movilizado en la
circulacin del organismo.

Concentraciones de tungsteno
ppb en orina y sangre. El
grfico muestra las muestras
de sangre y orina que fueron
tomadas entre 0 y 5 meses
despus de la ciruga. Se
representa las
concentraciones medias (lnea
horizontal) entre los puntos de
datos individuales

Figura 5. Monitoreo
longitudinal de las
concentraciones urinarias de
tungsteno en pacientes.

El Tungsteno Aumenta la metstasis


cncer de mama en el pulmn.

del

Para evaluar ms eficazmente el riesgo potencial


de exposicin de tungsteno sobre el crecimiento
tumoral del cncer de mama y el riesgo de
metstasis, se han realizado estudios utilizando la
lnea celular de cncer de mama 66Cl4.

Cuando se inyecta en las almohadillas de grasa


mamaria de ratones inmunocompetentes BALB /
c, se genera agresivamente una metstasis del
cncer hacia el pulmn

Se puedo detectar en el pulmn Clulas clonognicas 14 das despus de la


inyeccin, y todos los ratones presentaron clulas tumorales detectables en
el pulmn 28 das despus de la inyeccin. Estos estudios demostraron que
los ratones que haban sido tratados con tungsteno no presentaron ningn
cambio en cuanto al crecimiento de las clulas de cncer que se les
inyectaron, con respecto a la tasa normal de crecimiento conocida. Sin
embargo hubo un efecto muy perjudicial en los ratones tratados debido a
que a pesar de que el tungsteno no afecto al crecimiento normal del tumor
principal, s promovi que la metstasis del tumor a los pulmones fuera
mucho mayor y ms agresiva, que en los casos donde no haba tungsteno de
por medio.

Anlisis de metstasis de pulmn en


ratones portadores de tumor. Los
grficos muestran la media para el
nmero de metstasis por lbulo, el
tamao medio de las metstasis por
animal, y la carga tumoral por ciento
al lbulo ,Imgenes representativas
de secciones de pulmn con tejido
normal y metastsico (flechas
negras)

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