Tolerancia inmunitaria y

autoinmunidad
Presentado por: Ruby Gmez

Linfocito + Antgeno

Activacin

Respuesta
Inmunitaria

Anergia o
Eliminaci
n
Toleranci
a

Ignorancia
Antignica

Tolerancia Inmunolgica
Se define como tolerancia

inmunolgica a la ausencia de
respuesta que es inducida por la
exposicin de antgenos a los
linfocitos. Esta se mantiene an
cuando existen linfocitos capaces de
reconocer antgenos propios.

Caractersticas de la Tolerancia
Inmunolgica
Inmunolgicamente especfica
Puede inducirse en los rganos linfticos

centrales o en tejidos perifricos:

En
la
tolerancia
central,
el
reconocimiento
antignico
provoca
tolerancia
El la tolerancia perifrica, hay ausencia
de
coestimuladores,
estimulacin
antignica persistente

La auto tolerancia es establecida cuando los

linfocitos entran en contacto con antgenos propios
durante su desarrollo

Auto tolerancia: Es el reconocimiento adecuado de lo

propio

La auto tolerancia es
establecida a dos niveles
1. Tolerancia central:
Es establecida en los linfocitos inmaduros
durante su diferenciacin. Los linfocitos B en
la mdula sea y los linfocitos T en el timo.

2.

Tolerancia
perifrica:

Es inducida en los linfocitos

maduros localizados en tejidos
perifricos.
La induccin es continua por la
presencia
de
clonas
quiescentes autor reactivas
que residen en individuos
normales.

Tolerancia Central :en los linfocito T.

Tolerancia Central

Tolerancia Perifrica Linfocitos T

Tolerancia Perifrica: anergia clonal

Activacin de LT

Anergia clonal : en ausencia de activacin funcional de los linfocito T

Deleccin clonal

Supresin inmune

Tolerancia Central LB

Tolerancia Perifrica de LB

Tolerancia de Linfocitos
Caractersticas

Linfocitos T

Linfocitos B

Induccin de la Tolerancia

Timo (corteza); periferia

Mdula sea; periferia

Estadios sensibles a la
tolerancia

Timocito CD4+, CD8+

Linfocito B inmaduro (IgM+, IgD-)

Estmulos para la
induccin de tolerancia

Central: reconocimiento
antignico con avidez elevada

Central: reconocimiento de un
antgeno multivalente con avidez
elevada

Perifrica: presentacin
antignica sin con-estimulacin;
estimulacin repetida

Perifrica: reconocimiento
antignico sin ayuda de LT

Tolerancia central: delecin clonal

(apoptosis)

Tolerancia central: delecin

clonal, edicin del receptor

Tolerancia perifrica: anergia,

muerte celular por activacin,
supresin

Tolerancia perifrica: bloqueo de

las seales (anergia),
incapacidad para penetrar
folculos linfticos

Principales mecanismos
de tolerancia

Autoinmunida
d
definicin

Factores de Autoinmunidad
El principal factor para el desarrollo

de procesos autoinmunes es la
herencia de genes de susceptibilidad,
los que contribuiran con la prdida
de la auto-tolerancia, adems de la
presencia de factores ambientales
desencadenantes, como infecciones,
que pueden activar a los linfocitos
auto-reactivos.

Factores
Predisposicin Gentica
Complejo Principal de

Histocompatibilidad
Complemento (C2, C4)
Fas, FasL
FoxP3
AIRE
Factores externos
Infecciones

Predisposicin Gentica
Haplotipo del CPH (HLA)
Polimorfismo gentico:
Gen Regulador de la Autoinmunidad

(AIRE)
Inmunoglobulina del Linfocito T
Familia portadora del dominio mucina
(TIM)
Antgeno 4 Asociado al Linfocito T
Citoltico (CTLA-4)

Asociacin HLA Enfermedad

Enfermedad

HLA

Riesgo Rel

Espondilitis Anquilosante

B27

>150

Tiroiditis Subaguda

B35

14

Psoriasis vulgar

Cw6

Enfermedad de Graves

DR3

Miastenia Gravis

DR3

Enfermedad de Addison

DR3

DR4 (algunos)

DR8

DQ2 (+DQ8)

30

Narcolepsia

DQ6(02)

>40

Esclerosis Mltiple

DQ6(02)

12

Diabetes Tipo I

DQ8(+)

14

Artritis Reumatoide
Artritis Idioptica Juvenil
Enfermedad Celiaca

Factores Desencadenantes
Infecciones microbianas
Inflamacin y Amplificacin de la

Autoinmunidad
Induccin de co-estimuladores en la CPA
Citoquinas producidas por clulas
espectadoras, pueden dar lugar a la
activacin policlonal de clulas T, de
clulas autoreactivas silentes y/o la
expansin de clulas autoreactivas de
baja afinidad.
Mimetismo Molecular
Diseminacin de la eptope

Infecciones: Co-estimulacin

Mimetismo Molecular

Enfermedades autoinmunes especficas de rgano cuyos sntomas

reflejan la distribucin del auto antgeno en un tejido en particular
Enfermedad

Principales antgenos propios identificados

Enfermedad de
Graves

Receptor de la hormona
tiro estimulante

Diabetes tipo 1

Dianas citoplasmticas en
las clulas de los islotes;
insulina

Anemia
perniciosa

H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco

Anemia
hemoltica
autoinmune

Diversas dianas de la
superficie del eritrocito

Enfermedades autoinmunes sistmicas donde son

varios los tejidos daados y los sntomas reflejan la
deposicin de complejos inmunes solubles
Enfermedad

Principales antgenos propios identificados

Artritis
reumatoide

IgG

Lupus
eritematoso
sistmico

Anticuerpos
antinucleares:
ADN bicatenario; Sm
(ribonucleoprotenas
nucleares pequeas),
SS-A (Ro); SS-B (La);
histonas.