antagonistas
Competencias
preproencefalina (proencefalina A)
Contiene seis copias de met-encefalina y una de leuencefalina. La leu-encefalina y la met-encefalina
tienen una afinidad ligeramente mayor por los receptores que los por los
preprodinorfina (proencefalina B)
Origina varios pptidos opioides activos que contienen la secuencia leuencefalina y son dinorfina A, dinorfina B y las neoendorfinas y . Los pptidos
endgenos endomorfina 1 y endomorfina 2
Las
endomorfinas
1y2
de opioides
analgesia y unin de alta afinidad al receptor
De forma selectiva receptores centrales y perifricos
La dinorfina A se encuentra en el
asta dorsal de la mdula espinal,
donde tiene participacin crtica en
la sensibilizacin de la transmisin
nociceptiva
Farmacocintica
ABSORCION
DISTRIBUCION
alta perfusin
Musculo estriado sirve como reservorio
Acumulacin en el tejido graso
Fentanilo
METABOLISMO
glucurnido de morfina(M3G)
que tiene propiedades
neuroexictatorias
10 % de la morfina se degrada
morfina-6-glucurnido que
posee
potencia analgsica de cuatro a
seis veces la del compuesto
original
Los steres (herona, rafimentanilo)se hidrolizan con rapidez por esterasas hsticas
comunes
herona se hidroliza a
monoacetilmorfina y finalmente a
morfina, que despus se conjuga
con cido glucurnico.
EXCRECION
Metabolitos polares
Conjugados de glucuronidos
Orina
Bilis
Farmacodinmia
el receptor
Los pptidos opioides endgenos poseen mayor su afinidad por los receptores
medula espinal
Neuronas de trasmisin del
receptor
nociceptores que expresan
TRPV1 y pptido P
Receptor
En las neuronas de la raz del
ganglio dorsal
Predomina en la poblacin no
peptidrgica de nocirreceptores,
incluidas muchas aferentes
primarias con axones
mielinizados
Accin raqudea
Efecto analgsico potente directamente sobre la medula espinal
Efecto analgsico regional
Sin efectos adversos: nauseas , vomito. Depresin respiratoria y sedacin
Administracin por va Sistmica Accin simultanea en varios sitios
vas ascendentes de
transmisin del dolor
que se inician en terminales
sensoriales perifricas
especializadas que hacen
la transduccin de los
estmulos doloroso
Vas Descendentes
reguladoras
que se inician en terminales
sensoriales perifricas
especializadas que hacen
la transduccin de los
estmulos doloroso
Control
suprarraquideo
Rigidez
troncal
disminuye la
distensibilidad
del trax e
interfiere con
la ventilacin
Codena
Usos Clnicos
Analgesia
Dolor intenso y constante
Dolor relacionado al cncer(a intervalos fijos)
Trabajo de parto. Atraviesa placenta y llega al feto y puede producir depresin neonatal
fenilpiperinidaMeperidina
Frmacos tipo
NALOXONA(antagonista)
Formas de liberacin
prolongada
Morfina y Oxicodona
Anfetaminas, aumentan la actividad analgsica de los opioides
Fentanilo
transdermica
Transmucosa-Crisis breves de
dolor
Disminucin de la Disnea
Morfina
Disminucin de la ansiedad
Disminucin de la precarga y poscarga cardiaca
Isquemia miocrdica
Tos
Paregrico
Mas selectivos y con menor actividad en el SNC
difenoxilato o loperamida
Escalofros Meperidina
Aplicacin en la anestesia
Administracin epidural
3-5 mg de morfina, seguidos de
inyeccin lenta
Mecanismos de tolerancia
Tolerancia y dependencia
Sndrome de abstinencia
Diferencias entre los frmacos de dependencia psicolgica y la intensidad de la abstinencia
A pesar de ese riesgo, bajo ninguna circunstancia debe evitarse el alivio adecuado del dolor slo porque
un opioide tiene potencial de abuso o porque los controles legislativos complican el proceso de
prescripcin de narcticos
Agonistas Potentes
Fenantrenos
Morfina
Hidromorfona
oximorfona
Fenilheptilaminas
Metadona
Se puede administrar va: Oral, Intravenosa, Subcutnea, Raqudea, y Rectal
Mayor biodisponibilidad que la morfina
Semivida de 25 a 52 horas
Degradacin heptica por CYP3A4 y CYP2B6
Disfuncin
heptica
produce
efectos de sobredosis
Depresin respiratoria
Intervalo QT prolongado, arritmias
Fenilpiperinidas Morfinanos
Fentanilo
Sufentanilo
Alfentanilo
Ramifentalino
Miperidina
Morfinanos
Fenantrenos
Codena
Dihidrocodena
Hidrocodona
Oxicodona
Fenilheptilaminas
Proxifeno
Baja actividad analgsica
Muerte por mal uso
Fenilpiperinidas
Difenoxilato
Difexonina
Loperamida
Tratamiento diarrea
Accin sobre receptores
de opioides perifricos y la falta de efecto sobre receptores del
SNC, potencial para el tratamiento
del dolor neuroptico
Opioides agonistas-antagonista
Diversos
Toxicidad
Convulsiones
Nauseas y mareo
Tramadol
Sindrome
serotoninergico
Cuando se administra
junto a antidepresivos
especialmente SSRI
Tapentadol
Afinidad leve de receptores de opioides
inhibicin de la recaptacin de noradrenalina
su unin al transportador de noradrenalina fue ms fuerte que la de tramadol, en tanto su unin al
Antitusgenos
Dextrometorfano
Codeina
Levopropoxifeno
Noscapina
Dextrometorfano
Su uso en forma purificada
Y nios que tomas el
medicamento en formulas que se
obtiene sin receta
Lleva a efectos adversos como la
muerte
Los preparados
antitusgenos por lo general
tambin contienen
expectorantes para diluir
las secreciones
respiratorias y fluidificarlas
Antagonistas de opioides
Antagonistas de opioides
Naloxona
Naltrexona
Nalmefeno
Naloxona
Por inyeccin tiene una semivida de 1-2 horas
Naltrexona
Buena absorcin oral metabolismo de primer paso alto
Semivida de 10 horas
Nalmefeno
Solo administracin intravenosa
Semivida de 8-10 horas
Uso clnico
Naloxona
0.1-0.4 mg por va
intravenosa para
depresin respiratoria y
SNC
vomito
Bromuro de metilnaltrexona
Estreimiento
Alvimopan
Ileo postoperatorio