Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad Nacional Experimental Francisco De Miranda

Ciencias de la salud -Facultad de Medicina
Ctedra Microbiologa I

ANTIBIOTICOS

Prof. J. FUENMAYOR

Historia

Antiguos egipcios y griegos usaban moho

y ciertas plantas: antibiosis.

premio Nobel de Medicina

1945. En 1939,
Ren Dubos
aisl la gramicidina,

Louis Pasteur y
Robert Koch
Bacillus anthracis.[

penicilina,
1897
Ernest Duchesne
Francia

Salvarsan y
Paul Ehrlich
1909.
Sfilis,

Alexander Fleming
(1881-1955),
(Staphylococcus aureus)

Prof. J. FUENMAYOR

ANTIBIOTICO

Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos

Quimioteraputico Sustancia
producida de manera sinttica que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos.

Prontosilo

Selman Waksman en 1942

Antibitico
Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.
Penicilina

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Toxicidad Selectiva
Afecta especficamente aquello que se
desea afectar, un antibitico debe tener una
alta selectividad para reducir la posible
toxicidad sobre el paciente.
La toxicidad selectiva a menudo es relativa
y no absoluta. Esto implica que un frmaco
a la concentracin que tolera el hospedador
es nocivo para el microorganismo
infeccioso

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Especificidad de Accin
Prcticamente todos tienen un nico punto
de accin

Gran Actividad Biolgica

Activos a concentraciones muy pequeas.
CIM: es la menor concentracion que inhibe completamente el crecimiento bacteriano
visible despues de 18 a 24hs de incubacion con un inoculo estandar de 10/5 ufc/ml.
CBM: es la menor concentracion de ATB que mata el 99,9% del inoculo.
CBM=2xCIM.
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Clasificacin

Segn su
Efecto

Bacteriosttico: detiene el crecimiento

sin matar las bacterias. macrlidos
(eritromicina), tetraciclinas,
cloranfenicol.
Bactericida: elimina las bacterias.
betalactmicos, aminoglicsidos,
polipeptdicos, polienos .

Segn su
Espectro

Amplio: Gram positivo y Negativo,

cefalosporinas, aminoglucsidos y
quinolonas
Intermedio: Un grupo de los dos
Reducido:actan sobre un grupo
limitado de especies bacterianas como
la Vancomicina y la Eritromicina que
actan slo sobre los Gram positivos.
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Clasificacin

Segn el
grado de
Polaridad

Hidrofbico:
penetran mejor, se
excretan por va
aptica.
Hidroflico: Soluble
en ,con aclaramiento
muy rpido, se excreta
por la orina.

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Clasificacin
Inhibicin de la sntesis de la
pared bacteriana.
Inhibicin de la sntesis de
protenas.

Segn el
Proceso
que
Inhibicin de la sntesis de
Antagoniza
cidos nucledos (ADN y ARN)
Dao a la membrana celular.

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QUIMIOTERAPUTICOS
Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico,
que es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se
bloquea la sntesis de cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en

infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Inhiben la Sntesis de DNA:

Quinolonas y Nitroimidazoles
Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima
que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin
del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de
bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
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CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

Segn su mecanismo de accin...

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular

Que afectan la funcin de la membrana
citoplasmtica
Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

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Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Las bacterias poseen una capa externa rgida, llamada pared celular. La pared
celular conserva la forma y el tamao del microorganismo, cuya presin
osmtica interna es elevada. Cuando la pared celular se lesiona (p. ej., por una
lisozima) o su formacin se inhibe, la clula se lisa. En un ambiente hipertnico
(p. ej., sacarosa al 20%), la formacin daada de la pared celular provoca la
formacin de protoplastos bacterianos esfricos en los microorganismos
grampositivos o esferoplastos en los microorganismos gramnegativos; estas
variedades estn limitadas por una membrana citoplasmtica frgil.

Inhiben la polimerizacin
Cefalosporinas, etc.

del

peptidoglic:

Penicilinas,

Inhiben enzimas biosintticas: Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con molculas carrier: Bacitracina
Se combinan con sustratos de la pared: Vancomicina
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Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Pared Celular

-lactmicos...Estructura

Penicillium.
Cephalosporium...

Penicilina
Cefalosporina
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Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Pared Celular

-lactmicos...Mecanismo de accin
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.

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Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Pared Celular

-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V:
espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles
pH cido
Isoxazolil

Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,

Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas
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Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Pared Celular

-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina.
Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina.
Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram
negativos.
Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.

Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Pared Celular

-lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que las

clulas animales no poseen pared celular, as como tampoco
las enzimas de su biosntesis.
Los efectos adversos ms relevantes son:
Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.

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Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Pared Celular

NO -lactmicos... Mecanismo de accin

Que inhiben enzimas biosintticas

Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico.
Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con molculas carrier
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa
de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.
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Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Pared Celular

Prof. J. FUENMAYOR

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

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Sntesis de protenas... RECORDATORIO

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Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Protenas...

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina

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Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...

Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH
interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina
fue aislada en 1940
de un Streptomyces.

Antibiticos Que Inhiben La Sntesis De Protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...

Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin

Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma
Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa
El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Prof. J. FUENMAYO

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA

La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos.
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Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 50S...

Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S

Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.

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Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 50S...

Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin

Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.
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Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Que inhiben la sntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la

sntesis del mRNA.
Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de
mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el
tratamiento de la Tuberculosis, en combinacin con drogas
antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos
de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el
tratamiento de la Lepra.
Prof. J. FUENMAYOR

Terapia Antibitica Combinada

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en
determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico eficaz que
una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos
y el costo, sin un efecto teraputico mayor.
La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:
Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.
En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes resistentes,
por ej. Tuberculosis.
En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.
Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Prof. J. FUENMAYOR

Gracias