Toxicologa

Conceptos Bsicos

reas de la
Toxicologa

Toxicologa
de alimentos

Toxicologa
ambiental

Toxicologa
de medicamentos

Toxicologa
ocupacional

Toxicologa
social

Clnico

Analtico

Legislacin

Investigacin

Ilustrao: Carlos Rodriguez

Aspectos
Aspectos

Paracelso, 1493 - 1541

Toda sustancia es txica, no hay ninguna que
no sea txica, es la dosis que hace la
diferencia entre una sustancia txica y un
medicamento

Toxicologa: Ciencia que estudia la naturaleza de

las lesiones txicas en los sistemas biolgicos, los
efectos adversos a que da lugar y la manera de
prevenirlos y tratarlos.
Toxicologa: Toxicokn, flecha. Jugo o zumo de fruta.
Farmacn: Bueno.

Toxicn: Malo Veneno ?

Venenum: Pocin de amor de la diosa Venus

Morbilidad y mortalidad
Intoxicaciones
Accidentales
Yatrogenia
Sobredosis
Suicidio
Omicidio
Contaminacin
Adicciones

GENERALIDADES
85%
64 %
88 %
76 %
84 %

se producen en el hogar
nios menores de 6 aos
son accidentales
son por ingestin
no sufren efectos clnicos
importantes

GENERALIDADES
NIOS < 6 aos
Accidentales
Leves (poco efecto clnico)
Baja mortalidad
> 6 aos, descartar abuso,
experimentacin o intento de
suicidio

ADULTOS
Intencionales
buso recreativo
imulacin de suicidio
uicidio
Severas
85% de internamientos
Mayor mortalidad

CAUSAS MS
COMUNES DE
EXPOSICIN
Productos de
limpieza del hogar
Analgsicos
Cosmticos y productos de limpieza personal
Plantas
Antigripales y antitusgenos
Hidrocarburos
Frmacos de aplicacin tpica
Pesticidas

CAUSAS MS
COMUNES DE MUERTE
Antidepresivos
Analgsicos
Sedantes hipnticos
Drogas recreativas
Pesticidas
Alcoholes
Drogas cardiovasculares
Antiasmticos
Anticonvulsivantes

Conceptos Bsicos
Txico:
Toda substancia Qumica o fisica, que
dependiendo de la concentracin en el
organismo y el tiempo que permanece, va
a actuar sobre sistemas biolgicos bien
definidos,
causando
alteraciones
morfolgicas, funcionales o bioqumicas
que se van a traducir en enfermedad e
incluso la muerte.

Toxicidad
Capacidad inherente de una sustancia de producir
efecto adverso o nocivo sobre un organismo vivo
INTOXICACIN:
Conjunto
de
procesos
fisiopatolgicos
desencadenados de la interaccin de un agente
fsico, qumico o biolgico y el ser humano.
HIPERSENSIBILIDAD:
Respuesta inmunolgica alterada,
independiente del metabolismo.

Los factores que modifican la

toxicidad dependen de:

La sustancia

El individuo

La exposicin

El medio
ambiente

Dependientes de la sustancia

1. Estructura
qumica
Propiedades fisicoqumicas
Actividad biolgica
Persistencia en el ambiente
2. Mezclas de varias sustancias
qumicas

Dependientes del individuo

EDAD
SEXO
ESTADO DE SALUD
ESTADO NUTRICIONAL
ESTADO FISIOLGICO
(EMBARAZO, OTROS)
SUSCEPTIBILIDAD GENTICA

Dependientes de la
exposicin

DOSIS
DURACIN
FRECUENCIA
VA

Dosis: Cantidad de sustancia qumica por unidad

de peso corporal.
Administrada.

Absorbida.

Efectiva.

Critica.

Terapeutica.

Subcritica.

Letal.

Umbral.

Dosis = (M) t
E

M= masa (g, mg)

E= espacio de distribucin
t= tiempo de permanencia

Exposicin
Es una medida del contacto entre el
agente qumico y el organismo; es funcin
de la concentracin y del tiempo

EXPOSICIN DE CORTA DURACIN

Una o varias exposiciones,
En un perodo de 24 horas o menor;
El agente qumico es rpidamente absorbido y
produce efecto agudo, intoxicacin.

EXPOSICIN A LARGO PLAZO

Exposicin a cantidades pequeas,
Durante perodos largos,
Los efectos pueden aparecer de inmediato,
despus de cada exposicin o producir efectos
crnicos

Distribucin en el tiempo
Toxicidad
aguda
Capacidad de una sustancia para producir efectos
adversos dentro de un corto plazo de tiempo
(usualmente hasta 14 das) despus de la
administracin de una dosis nica (o una exposicin
dada) o tras dosis o exposiciones mltiples en 24
horas.

Distribucin
en el tiempo
Toxicidad
crnica

Capacidad de una sustancia para producir efectos

adversos consecuentes a una exposicin
prolongada (durante o despus de interrumpida la
exposicin)

Exposicin ambiental Exposicin ocupacional

DL50 - Dosis letal 50

Generalmente es el primer experimento con una
nueva sustancia qumica
DL50 es la dosis de una sustancia qumica
necesaria para causar la muerte en el 50% de
los animales en experimentacin

Dosis letal 50 (DL-50) cantidad minima de una

substancia, capaz de matar a la mitad de una
poblacin de animales de experimentacin.
Desventajas
a) Necesario gran numero de animales y en
ocasiones gran variacin en la respuesta.
b) Valora toxicidad en concentracin de masa
absoluta mg/Kg de peso y no en base a
mecanismo de efecto txico DL75, DL100

< DL50

> Toxicidad

PLAGUICIDA
Cualquier sustancia, o mezcla de sustancias, que se
utilice para prevenir, controlar o destruir una plaga,
incluyendo:
Vectores de agentes causales de enfermedades
humanas o de animales
Especies no deseadas de plantas o animales que
causan perjuicio o interfieren con la produccin,
elaboracin, almacenamiento, transporte o
comercializacin de alimentos, productos
agrcolas, madera y sus productos, o alimentos
para animales

Riesgo
Es la probabilidad de que aparezca un efecto
nocivo debido a la exposicin a una sustancia
qumica
RIESGO = TOXICIDAD X EXPOSICIN

Absorcin
La absorcin implica que la sustancia qumica
atraviesa membranas biolgicas
Vias
espiratoria
igestiva
rmica

Distribucin
Las sustancias qumicas transportadas por la
sangre se distribuyen en los rganos y sistemas
Depende de las caractersticas de la sustancia
qumica y de las propiedades fsicas

arreras: placenta y cerebro

Acumulacin
Huesos: plomo, estroncio, fluor
Grasa: DDT (dicloro-difenil-tricloroetano)
adelgazamiento

Biotransformacin
En las clulas del hgado, piel, pulmones, intestino
y riones
olueno

romobenceno
etanol

cido benzoico (-)

bromobenceno
epxido (+)
formaldehido (+)

Eliminacin
Orina
Aire espirado
Bilis
Material fecal
Leche

Clasificacin de las sustancias qumicas

segn el efecto nocivo

Irritante
Asfixiante
Anestsica
Sustancias que daan el pulmn
Txicos sistmicos

Factores que determinan el

efecto txico
Propriedades fisicoqumicas de la sustancia
Condiciones de exposicin
ia
osis
recuencia

Factores que determinan el efecto txico (2)

Factores biolgicos
bsorcin, distribucin, biotransformacin
dad, sexo, peso, diferencia gentica, estado de salud
ondiciones metablicas (reposo, trabajo)
xposicin a otras sustancias quimicas

a
e
c
e

Ambiente
emperatura, humedad, hora del dia, estres

Intoxicacin
Diagnstico
lnico
nlisis toxicolgico

INGESTIN

INHALACIN

ENDOVENOSA

INTRAPERITONEAL
SUBCUTNEA

TRACTO
GASTROINTESTINAL

PULMN

INTRAMUSCULAR

DRMICA

Vena
porta

HIGADO

Sangre y Linfa

LQUIDO
EXTRACELULAR

GRASA

BILIS

RIN

PULMN

VEJIGA
URINARIA

ALVOLO

RGANOS
SECRETORES

RGANOS

TEJIDO HUESO
HECES

ORINA

AIRE
ESPIRADO

SECRECIONES

Vias de absorcin, distribucin y eliminacin de agentes txicos

en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)

Caracteristicas Fsicas
Gases:
Fluidos
gaseosos
en
normales de presin y temperatura.
Vapores: Formas gaseosas
normalmente slidas y liquidas.

de

condiciones
sustancias

Particulas:
a)Polvo formados por desagregacin mecanica
de solidos.
b)Humos formados por combustin y fusin de
metales.

Factores Endogenos
Edad: algunas substancias con mayor susceptibilidad
en jovenes que en ancianos.
Sexo: (= H/M) en mujer embarazada, el producto es
ms
suseptible
a
productos
teratognicos
y
mutagnicos.
Geneticos: por
1. Acumulacin de substancias por deficiencia de enzimas
expresada por defecto genetico
2. Prolongacin de efecto txico de substancias por
defecto del sistema de biotransformacin.
3. Hipersensibilidad
enzimatico.

debido

defecto

en

sistema

EDAD Y MADUREZ
Metabolismo:
Los procesos metablicos no estn
desarrollados.
El sistema enzimtico no est
suficientemente estimulado para
metabolizar xenobiticos, por lo
que la toxicidad es mayor.

EDAD GERITRICA
Deterioro de la funcin heptica y renal.
Incremento del pH del jugo gstrico.
Disminucin de la motilidad intestinal
y atrofia de la mucosa.
Menor proporcin de albmina plasmtica
y otras protenas transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminucin
de la masa muscular y el agua total.

Factores Exogenos
Nutricin: Afecta metabolismo como tolerancia y
destoxificacin, dietas (Fe, Ca, P, Proteinas) son
responsables de resistencias o susceptibilidad a
txicos.
Antecedentes
patologicos:
Exposiciones
previas o enfermedades pueden influenciar
susceptibilidad
Exposiciones
previas
o
contaminantes:
pueden representar efecto acumulativo, o efecto
de potenciacin del tipo sumacin o potenciacin.

ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES

DIETTICOS

Dietas bajas en protenas pueden producir:

Disminucin de los niveles plasmticos de
albmina, lo que implica un aumento de la
fraccin libre de txico no ligado a protenas
y por consiguiente una toxicidad aumentada.
Disminucin del nivel de enzimas
microsomales hepticas y una consiguiente
alteracin en el metabolismo de los txicos.

Factores Endogenos
Hipersensibilidad: personas que reflejan evento
alrgico,
despues
de
un
periodo
de
recondicionamiento
o
sensibilizacin.
La
prevencin se logra al mover el agente
sensibilizante o alergeno.

Sensibilidad en especies
Hombre ms sensible que otras especies Ejem.
4.6 veces ms sensible a sustancias inorgnicas
que roedores, 1.6 veces ms sensible a
organofosforados.
Entre mayor la especie ms sensible a substancias
que actuan sobre sistema nervioso.

SEXO

Mayor vulnerabilidad de la mujer a los

efectos agudos y crnicos del alcohol

Xenobiticos.
Productos
quimicos
potencialmente
txicos
que
se
encuentran
donde
humanos llevan a cabo actividades
cotidianas: trabajo, hogar y recreo.

Composicin
Es frecuente el criterio de considerar el txico
como
sustancia
nica,
y
no
como
formulacin.
Ejemplos
Plaguicidas que tienen como vehculo un
hidrocarburo.
Adicin a plaguicidas tipo piretroides de otros
compuestos para aumentar el potencial
txico.

INTERACCIONES
TXICAS
Adicin

Txicos
domiciliarios

Sinergismo

Txicos en
ambiente laboral

Potenciacin

Aditivos
alimentarios

Antagonismo

Contaminantes
ambientales
Medicamentos

EFECTO ADITIVO
Es el resultado de dos o ms productos
qumicos que actan juntos y representa
la simple suma de sus efectos cuando
actan independientemente
1+1=2
1+5=6
Ej. Organofosforados y carbamatos

EFECTO SINRGICO
(MULTIPLICADOR)
Es el efecto de dos productos qumicos
que actan juntos, cuyo resultado es mayor
que la suma sencilla de sus efectos al actuar
solos.

1+1=4
1 + 5 = 10
Ej. Aumento del riesgo de cncer de pulmn
cuando actan juntos las fibras de asbesto y el
humo del cigarrillo.

POTENCIACIN
Cuando una sustancia que no produce
dao, al combinarse con otra sustancia
txica aumenta los efectos de sta
0+1=5
0 + 5 = 20
Ej. El isopropanol aumenta la
hepatotoxicidad del tetracloruro
de carbono.

ANTAGONISMO
Cuando un producto qumico contrarresta
los efectos de otro. Es aquella situacin en
que la exposicin a dos productos qumicos
juntos tendr menor efecto que la suma
sencilla de sus efectos por separado.

1+1=0
1+5=2
Ej. El selenio reduce los efectos
txicos del mercurio

Interacciones
txicas
Alcoholes (metanol y etilenglicol) +
etanol concomitante = retarda aparicin de
efectos
etanol crnico pero no concomitante =
acelera la aparicin de efectos
Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestsico) =
convulsiones

Intoxicacin
La penetracin en el organismo y la interacin a
nivel molecular con los sistemas biolgicos.
Toxicocintica
forma como
compuestos.

el

organismo

actua

sobre

los

Toxicodinamia
forma como los compuestos actuan sobre el
organismo.

Toxicocintica
Estudia curso temporal de los txicos, desde que
se absorben hasta que llegan a su sitio de accin.
Exposicin.
Absorcin.
Distribucin.
Biotransformacin.
Excrecin.

ALGUNOS EJEMPLOS DE MECANISMOS DE

ACCIN DE LOS PLAGUICIDAS

Inhibicin enzimtica
Estimulacin enzimtica
Accin sobre hemoglobina y
eritrocitos
Interferencia con la sntesis de
cidos nuclicos

Absorcin Respiratoria
Superficie de 50 a 100 m y su rica red2 vascular
asi como su corta distancia(1a1.5 ) facilita paso
de gas, vapores, humos, aerosol.
Mecanismos fisiolgicos de eliminacin como la
tos, utiles en particulas grandes

Absorcin Respiratoria
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado, los
mecanismos de defensa y metabolizacin
no son eficaces.
No se puede hacer tratamiento
neutralizante, o que disminuya la
absorcin.
La toxicidad depender de: frecuencia y
volumen respiratorios del sujeto.

Absorcin Cutanea

1.8 m en el adulto el estrato corneo y pelicula

hidro oleosa proprociona barrera contra
compuestos qumicos.
Relativamente impermeable a las soluciones
acuosas y a la mayora de los iones.
Larga distancia: 100 micra.
Diferentes velocidades de absorcin segn
regin anatmica
Facilitan el paso los traumatismos, eliminacin
de pelicula hidro-oleosa por efecto del alcohol,
solventes,
detergentes,
incremento
de
temperatura, tamao de particulas, solubilidad,
liposolubilidad, grado de ionizacin.

Absorcin
Gastroointestinal
Ruta
ms
frecuente
en

intoxicaciones
accidentales en nios o en fines suicidas o
criminales. Por microvellocidades aprox. 120 m
2
absorcin facilitada
por ausencia de
alimentos y presencia de enzimas.
30 a 50 distancia a circulacin.
Circulacin enterohpatica permite reabsorcin
de txico o sus metabolitos excretados por bilis
y pH
El lugar de absorcin ms importante es el
estmago e intestino delgado.

Velocidad de absorcin en el I.D

1.

Velocidad de evacuacin gstrica.

2.

Peristaltismo intestinal.

3.

Concentracin, rapidez de disolucin,

coeficiente de particin (liposolubilidad).

4.

Presencia de alimentos

Absorcin otras vas

2
Placenta hasta 11 m inters en embriognesis.
Leche materna ( ) del txico mayor que en
plasma, e inmadures hepatica del bebe.
Parenteral poco frecuente pero causa efectos
inmediatos ejem. Penicilina.

Distribucin.
Union a protenas (albmina), Eritrocitos(Pb)

rgano blanco. se almacena.

rgano critico. ejerse efectos adversos.
Fraccin libre. Unin a receptores en
sitio de accin y ejerse efecto txico.
Fraccin unida a proteinas es inactiva
y conciderada almacenamiento
plasmtico.
A medida que fraccin libre se biotransforma o elimina, la forma unida se libera.

Biotransformacin.(Metabolismo)
Proceso toxicolgico mediante el cual Xenobiticos
se transforman en productos qumicos diferentes
al original.
Piel.
Intestino.
Higado.
X
enzimas
endoplasmico(microsomas)

Rion.
Pulmon.

en

retculo

Microsomas

Biotransformacin

Sistemas enzimticos
Oxgeno molecular
Fosfato dinucletido de nicotinamida adenina
forma reducida (NADPH)
Citocromo P450 receptor de electrones unindose
a oxgeno y al liberarlo oxida su substrato.

Microsomas

Biotransformacin

Reaccin con xenobiticos en dos etapas.

Fase I,
txico puede convertirse en
menos txico, uno inactivo pude
transformarse en qumico txico
Oxidaxin, Reduccin, Hidrlisis.
Fase II siempre da lugar a productos no
txicos o poco txicos.
Conjugacin.
Es posible el paso de reacciones de fase I a fase II pero no viceversa

ndice de toxicidad
Maxima concentracin permitida (MCP) para
definir de manera predictiva el comportamiento
biolgico de efecto txico, existen drogas difcil de
monitorizar.
La prevencin seguir siendo la herramienta
fundamental para el control de stas substancias.

Efectos nocivos
Sistema respiratorio
ao en las clulas del tracto respiratorio
nfisema
rritacin
onstriccin de los bronquios
isnea
lergia

d
e

c
d
a

Efectos nocivos
Tracto gastrointestinal
lteracin de las membranas celulares (NaOH)

Piel
nrojecimiento
inchazn
icazn
lergia

e
h
p
a

Efectos nocivos
Hgado
acin excesiva de lpidos
is

acumul
necrosis
colestas

Rion
sobre el tbulo renal (Hg, Cd, Cr)
de las clulas
n de la funcin renal

efectos
muerte
alteraci

Efectos nocivos
Sistema nervioso
alta de oxgeno en el cerebro (CO)
rdida de mielina (hexaclorobenceno)
fectos en neuronas perifricas (Hg)
Sistema reproductivo
educcin de produccin de esperma
educcin de la fertilidad
oxicidad reproductiva

Efectos nocivos
Teratognico
fectos en la descendencia que no se heredan
(talidomida)
Carcinognico
umor maligno, cancer