Antibiticos

Dr. Leslie Marcial Soto

Arquigo
Mdico Internista
Infectlogo
MEDLINE

Aerobios GramPositivos

COCOS
clusters Staphylococci
pares - S.
pneumoniae
cadenas - viridans
streptococci
pares y cadenas Enterococcus sp.

BACILOS
Bacillus sp.
Corynebacterium
sp.
Listeria
monocytogenes
Nocardia sp.

Aerobios Gram-Negativos
COCOS
Moraxella
catarrhalis
Neisseria
gonorrhoeae
Neisseria
meningitidis
Haemophilus
influenzae

BACILOS
E. coli, Enterobacter sp.
Citrobacter, Klebsiella
sp.
Proteus sp., Serratia
Salmonella, Shigella
Acinetobacter,
Helicobacter
Pseudomonas
aeruginosa*

Anaerobios
arriba del
diafragma
Peptococcus sp.
Peptostreptococcus
sp.
Prevotella
Veillonella
Actinomyces

debajo del
diafragma
Clostridium
perfringens,
tetani, y difficile
Bacteroides fragilis,
disastonis, ovatus,
thetaiotamicron
Fusobacterium

Otras Bacterias

Bacterias Atpicas
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae o hominis
Chlamydia pneumoniae o trachomatis

Espiroquetas
Treponema pallidum (sfilis)
Borrelia burgdorferi (Lyme)

Bacterias Comunes por

sitio de Infeccin

Algunas bacterias tienen predilecci n

de causar infecciones comunes en
partes del organismo o fluidos
Se pueden iniciar antibiticos antes de
tener aislada la bacteria causante de la
infecci
infecci n en base a:
Localizacin de la infeccin y bacteria
probable
Resultado de la tincin de Gram (si
correlaciona con el probable agente causal)

Bacterias por sitio de

Infecci

n
Boca
Piel y tejidos blandos Huesos y art
Peptococcus
Peptostreptococcus
Actinomyces

S. aureus
S. pyogenes
S. epidermidis
Pasteurella

S. aureus
S. epidermidis
Streptococci
N. gonorrhoeae
Gram-negative rods

Abdomen

Tracto urinario

Via aerea alta

E. coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
Bacteroides sp.

E. coli, Proteus
Klebsiella
Enterococcus
Staph saprophyticus

S. pneumoniae
H. influenzae
M. catarrhalis
S. pyogenes

Neumonia
comunidad

Neumonia
Hospital

Meningitis

S. pneumoniae
H. influenzae
K. pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycoplasma, Chlamydia

K. pneumoniae
P. aer uginosa
Enterobacter sp.
Serratia sp.
S. aureus

S. pneumoniae
N. meningitidis
H. influenza
Group B Strep
E. coli
Listeria

Estructura BetaLactmicos

Caractersticas Lactmicos

Mismo mecanismo: inhibicin de sntesis

de la pared celular
Bactericida (excepto Enterococcus sp.)
Tiempo de vida corta
Eliminacin renal primaria (excepto
nafcilina, oxacilina, ceftriaxona,
cefoperazona)
Alergia cruzada - excepto aztreonam

TODOS -lactmicos
Mecanismo de accin
interferencia

con la sntesis de la
pared celular al unirse con las
penicillin-binding proteins (PBPs )
localizadas en la pared celular
inhibicin de PBP produce inhibici n
de sntesis de peptidoglicanos
son bactericidas

TODOS -lactmicos
Mecanismos de Resistencia
produccin

beta-lactamasas

mas importante y el ms comn

hidroliza anillo beta-lactmico
causando su inactivacin

alteracin

en PBPs que produzca

disminucin de la afinidad
Alteracin de la membrana
externa disminuyendo penetracin

Espectro de actividad
antimicrobiano
Lista de bacterias que son susceptibles o
resistentes a determinado antibitico
Se establece durante las fases tempranas de
estudios clnicos
Se debe evaluar y conocer los patrones de
susceptibilidad locales, regionales y nacionales de
cada bacteria.

Susceptibilidad individualizada de cada

bacteria debe realizarse de ser posible
(cultivo, MIC).

Penicilinas Naturales
(penicilina G, penicilina VK)

Gram-positivos

Gram-negativos

pen-susc S. aureus Neisseria sp.

pen-susc S. pneumoniae
Group streptococci Anaerobios
viridans streptococci
Arriba del diafragma
Enterococcus Clostridium sp.

Otros
Treponema pallidum (sfilis)

Penicilinas Resistentes a
Penicilinasa
(nafcilina, oxacilina, meticilina)
Desarrollados para revertir la
accin de la penicilinasa de S.
aureus que inactivan a las
penicilinas naturales
Gram-positivos
S. aureus susceptible a meticilina
Group streptococci
viridans streptococci

Aminopenicilinas

(ampicilina, amoxicilina)
Desarrollados para incrementar la
susceptibilidad a aerobios gram
negativos
Gram-positivos

Gram-negativos

pen-susc
Proteus mirabilis
Group streptococci
Salmonella, Shigella
viridans streptococci algunas E. coli
Enterococcus sp. L- H. influenzae
Listeria monocytogenes

Carboxipenicilinas

(carbenicilina, ticarcilina)
Desarrollados para incrementar
actividad contra aerobios gram
negativos resistentes
Gram-positivos

Gram-negativos

marginal
Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
algunas E. coli
L- H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa

Ureidopenicilinas
(piperacilina)

Desarrollados para incrementar actividad

contra aerobios gram negativos resistentes
Gram-positivos

Gram-negativos

viridans strep Proteus mirabilis

Group strep Salmonella, Shigella
algunos Enterococos
E. coli
L- H. influenzae
Anaerobios
Enterobacter sp.
Buena actividad
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
algunas Klebsiella sp.

Combos Inhibidores de -Lactamasas

(ampi/sulbactam, amoxi/clavul,
ticarcilina/clav, piperacilina/tazobactam)

Desarrollados para ganar o aumentar

actividad contra organismos
producidores de -lactamasas
Gram-positivos
S. aureus
E. coli

Gram-negativos

H. influenzae

Anaerobios

Proteus sp.
Bacteroides sp. Klebsiella sp.
Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis

Clasificacin y espectro
de actividad de
Cefalosporinas
Divididos en 4 grupos llamados
Generaciones
Las generaciones estn basadas
en:
actividad

antimicrobiana
resistencia a beta-lactamasas

Cefalosporinas de Primera
Generacin

Mejor actividad contra aerobios grampositivos, actividad limitada contra

algunos aerobios gram-negativos
Gram-positivos
Gram-negativos
S. aureus meth-susc
E. coli
S. pneumoniae pen-susc
K. pneumoniae
Group streptococci
P. mirabilis
viridans streptococci

Cefalosporinas de Segunda
Generacin
En general, ligeramente menos
activos contra aerobios grampositivos, pero mejor actividad
contra aerobios gram-negativos
Varios agentes de segunda
generacin tienen actividad contra
anaerobios

Cefalosporinas de Segunda
Generacin
Espectro de actividad
Gram-positivos

Gram-negativos

S. aureus meth-susc
E. coli
S. pneumoniae pen-susc
K. pneumoniae
Group streptococci
P. mirabilis
viridans streptococci
H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.

Cefalosporinas de Segunda
Generacin
Espectro de actividad
Las cefamicinas (cefoxitina, cefotetan,
and cefmetazole) son las nicas
cefalosporinas de 2da generacin con
actividad contra anaerobios
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Bacteroides fragilis group

Cefalosporinas de Tercera
Generacin
Espectro de actividad
En general, son an menos activos contra
aerobios gram positivos, pero tienen una
mayor actividad contra aerobios gramnegativos
Ceftriaxona y cefotaxime tienen la mejor
actividad contra aerobios gram-positivos,
incluyendo S. pneumoniae pen-resistant
Varios de estos agentes inducen el
desarrollo beta-lactamasas de espectro
extendido (ESBL)

Cefalosporinas de Tercera
Generacin
Espectro de actividad
Aerobios Gram-negativos
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N.
meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (ceftazidime y cefoperazone)

Cefalosporinas de Cuarta
generacin
4ta generacin por 2 razones
Espectro

de actividad extendido

gram-positivos: similar a ceftriaxona

gram-negativos: similar a ceftazidime,
incluyendo Pseudomonas aeruginosa; tambin
cubre Enterobacter spp productores de betalactamasas.

contra -lactamasas; pobre inductor

de ESBL

Estable

Solo cefepime esta disponible

actualmente

Carbapenems
(Imipenem, Meropenem)
Espectro de actividad
El grupo antimicrobiano con mayor
espectro de actividad
Tiene actividad contra gram-positivos
y gram-negativos, aerobios y
anaerobios
Bacterias no cubiertas por
carbapenems incluyen MRSA, VRE,
staph coagulasa-negativos, C.
difficile, S. maltophilia, Nocardia

Monobactams

Espectro de actividad
Aztreonam se une preferencialmente a
la PBP de aerobios gram negativos;
tiene poca o ninguna actividad contra
gram-positivos o anaerobios
Gram-negativos
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, S. marcescens
H. influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Morganella
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa

 -lactmicos
Farmacologa

Actividad bactericida independiente

de la concentracin Tiempo sobre
MIC correlaciona con eficacia
Absorcin
Muchas

penicilinas son degradadas por

cido gstrico
-lactmicos Orales tienen absorci n
variable; alimentos retardan la
absorcin

Amoxicilina se absorbe mejor que

ampicilina

 - lactmicos
Farmacologa

Distribucin

Distribucin amplia en tejidos y fluidos

Pens solo llegan al LCR con meninges inflamadas;
cefalosporinas parenterales de 3 rd y 4th generacin,
meropenem, y aztreonam penetran el LCR

Eliminacin

Renal primaria, se requiere ajuste de dosis en

pacientes con insuficiencia renal
Nafcillin, oxacilina, ceftriaxona, y cefoperazona se
eliminan primariamente por el hgado; piperacillin
tambin pero en menor proporcin
TODOS -lactmicos tienen vida media corta (<
2), a excepcin de algunas como (ceftriaxona)

 -Lactmicos
Casos especiales

Contienen sodio, tener cuidado en

pacientes con ICC o insuficiencia renal

Sodium Penicillin G
2.0 mEq por 1 milln unidades
Carbenicillin 4.7 mEq por gram
Ticarcillin
5.2 mEq por gram
Piperacillin
1.85 mEq por gram

Imipenem se combina con cilastatina

para prevenir hidrlisis por enzimas
renales

 -Lactmicos
Efectos adversos

Hipersensibilidad 3 a 10 %
Mayor

riesgo en parenteral
Reacciones leves a severas rash o
anafilaxis y muerte
Produccin de anticuerpos
Existe reaccin cruzada entre todas las
penicilinas y con la mayora de
cefalosporinas
Se puede desensibilizar a pacientes
alrgicos

 -Lactmicos
Efectos adversos

Neurolgicos especialmente con

penicillins y carbapenems (imipenem)

Alto

riesgo con dosis elevadas e

insuficiencia renal
Irritabilidad, contracciones, confusin,
convulsiones

Hematolgicos
Leucopenia,

neutropenia,
trombocitopenia en terapia prolongada (2
sem)

 -Lactmicos
Efectos adversos

Gastrointestinal
Elevacin

de enzimas hepticas,
nausea, vmitos, diarrea, colitis seudo
membranosa (C. difficile)

Nefritis Intersticial
Infiltracin

Celular en tubulos renales

(hipersensibilidad tipo 4)
caracterizada por incremento abrupto
de creatinina; puede producir falla
renal
Principalmente meticilina or nafcilina

Fluorquinolonas
Agentes disponibles son todos
derivados estructurales de cido
nalidixico
Las quinolonas fluorinadas (FQs)
representan un avance teraputico
importante:
Amplio espectro de actividad
Excelente biodisponibilidad, penetracin
tejidos, vida media prolongada
Seguras

Desventajas: resistencia, precio

Fluorquinolonas
Mecanismo de accin
Inhibicin

de topoisomerasas
bacterianas are necesarias para la
sntesis de DNA

DNA gyrasa

Principalmente en bacterias gram-negativas

Topoisomerase IV

FQs

Principalmente en bacterias gram-positivas

tienen actividad bactericida

dependiente de la concentracin

Fluorquinolonas
Mecanismos de Resistencia
Alteracin

de enzimas mutaciones
cromosomales en genes que codifican
DNA girasa o topoisomerasa IV

Mas importante y la mas comun

Alteracin

en la permeabilidad celular
disminucin de la expresin de
porinas
Expresin de bombas de flujo retirar
la FQ del interior de la clula
Existe resistencia cruzada en las FQ

FQs disponibles
Antiguas FQs
Norfloxacina - PO
Ciprofloxacina PO, IV
Nuevas FQs
Levofloxacina PO, IV
Gatifloxacina PO, IV
Moxifloxacina PO, IV

FQs Espectro de
actividad
Gram-positivos agentes antiguos
pero pobre actividad, las nuevas
quinolonas han mejorado
Staphylococcus aureus Meticilinosusceptible
Streptococcus pneumoniae (incluyendo
PRSP)
Group y viridans streptococci actividad
limitada
Enterococcus sp. actividad limitada

FQs Espectro de
actividad
Gram-Negativos todas las FQs tienen
excelente actividad
(cipro=levo>gati>moxi)
Enterobacteriaceae incluyendo E. coli,
Klebsiella sp, Enterobacter sp, Proteus sp,
Salmonella, Shigella, Serratia marcescens,
etc.
H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
Pseudomonas aeruginosa incremento de
resistencia, cipro y levo con mejor actividad

FQs Espectro de
actividad
Anaerobios Solo moxifloxacina
contra Bacteroides sp.
Bacterias Atpicas :
Legionella pneumophila
Chlamydia sp.
Mycoplasma sp.
Ureaplasma urealyticum

Otras Bacterias Mycobacterium

tuberculosis, Bacillus anthracis

Fluorquinolonas
Farmacologa

Concentracin-dependiente AUC/MIC
(AUIC) correlaciona con la eficacia
Absorcin

Excelente via oral

Cmax dentro de 1 a 2 hrs; co administracin con
alimentos retrasa la concentracin mxima

Distribucin

excelente prstata; hgado; pulmn; piel,

tejidos blandos, hueso, tracto urinario
No penetran al LCR

Eliminacin renal y heptica; no removido

por HD

Fluorquinolonas
Efectos adversos

Gastrointestinal 5 %

Nausea, vmitos, diarrea, dispepsia

SNC

Dolor de cabeza, agitacin, insomnio

Hepatotoxicidad

Elevacin enzimas hepticas (causa del retiro del

mercado de trovafloxacina)

Fototoxicidad
Cardiacas
prolongacin variable del intervalo QTc
Causa de retiro de grepafloxacina, esparfloxacina

Fluorquinolonas
Efectos adversos

Dao Articular
Artropata incluyendo cartlago, artralgias, y

artritis
Se observo en animales
Llevo a la contraindicacin en nios y mujeres
embarazadas
Considerar riesgo beneficio

Macrolidos
Eritromicina es un Macrlido
derivado de Streptomyces
erythreus
Derivados Estructurales incluyen
claritromicina y azitromicina:
Mejor espectro de actividad
Mejor biodisponibilidad, penetracin
a tejidos y vida media
Tolerancia mejorada

Estructura de
macrlidos

Macrlidos
Mecanismos de accin
Inhibicin de sntesis proteica por unin reversible
con la sub-unidad ribosomal 50S
Supresin de sntesis proteica RNA-dependiente
Macrlidos son bacteriostticos, pudiendo ser
bactericidas en altas concentraciones
Actividad tiempo dependiente

Macrlidos Espectro de
Actividad
Gram-Positivos Aerobios
eritromicina y claritromicina con
mejor actividad
(Claritro>Eritro>Azitro)
Staphylococcus aureus Methicillinsusceptible
Streptococcus pneumoniae (solo PSSP)
Group and viridans streptococci
Bacillus sp., Corynebacterium sp.

Macrlidos Espectro de
Actividad
Gram-Negativos Aerobios nuevos
macrlidos con mejor actividad
(Azitro>Claritro>Eritro)
H. influenzae (noterythro), M.
catarrhalis, Neisseria sp.
NO tienen actividad contra
Enterobacteriaceae

Macrolidos Espectro de
Actividad
Anaerobios actividad contra anaerobios
vas areas altas
Bacterias Atpicas excelente:

Legionella pneumophila - DOC

Chlamydia sp.
Mycoplasma sp.
Ureaplasma urealyticum

Otras Bacterias Mycobacterium avium

complex (MAC), Treponema pallidum,
Campylobacter, Borrelia, Bordetella,
Brucella. Pasteurella

Macrlidos
Efectos adversos

Gastrointestinal hasta 33 %
Nausea,

vmitos, diarrea, dispepsia

eritro; menos con los nuevos

hepatitis colestsica - raro

Tromboflebitis EV Eritro y Azitro
Otros: ototoxicidad (dosis altas de
eritro \ prolongacin QTc; alergia

Aminoglicsidos
Gentamicina, Tobramicina y
Amikacina
Derivados de actinomicetos o
semisintticos
Compuestos pobres solubles en agua,
incapaces de absorcin oral

Estructura

Aminoglicsidos

Mecanismos de Accin

Multifactorial, inhibicin de sntesis

proteica
Unin Irreversible a 30S ribosomas
Son bactericidas

Aminoglicsidos
Espectro de actividad

Aerobios Gram-Positivos

Mayora de S. aureus y coagulase-negative staph

viridans streptococci
Enterococcus sp.

Gram-Negativos Aerobios (no estreptomicina)

E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp.
Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter sp.
Morganella, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa (amik>tobra>gent)

Micobacterias

tuberculosis - estreptomicina
atpica - estreptomicina o amikacina

Aminoglicsidos
Efectos Adversos
Nefrotoxicidad
Azoemia no oligrica secundario a dao del Tbulo
proximal, elevacin de urea y creatinina, reversible
si se detecta temprano.
Factores de riesgo: uso prolongado (> 2 semanas),
falla renal previa, ancianos, uso concomitante de
nefrotxicos

Ototoxicidad

Dao del octavo par craneal - toxicidad vestibular y

auditiva; irreversible
vestibular: mareo, vrtigo, ataxia
auditiva: tinitos, hipoacusia
Factores de riesgo : igual que nefrotoxicidad

SON SOLO
ANTIBIOTICO
S, NO HAY
NADA MAS
QUE
DESCIFRAR