NEUROSENSORIAL
GENTICA
Introduccin
Clasificacin
Diagnstico
Bases Genticas
46 cromosomas, 23 pares
30,000 genes en cromosomas
Bases genticas
Fenotipo :
caracteres
hereditarios que
se manifiestan
externamente
EXPRESIVIDAD
VARIABLE
PENETRANCIA:
completa e
incompleta.
Se expresa en %
PATRONES DE HERENCIA
AUTOSMICO
DOMINANTE
AUTOSMICO
RECESIVO
-Sin predileccin de
-Generalmente
gnero
padres sin afeccin
, pero ambos
-Transmisin
portadores
vertical
-Transmisin de
hombre-hombre
(75-80%)
(20%)
HERENCIA
LIGADA A X
-No afecta a
Mujeres
-No hay
transmisin de
padre a hijo
(2-5%)
HERENCIA
MITOCONDRIAL
-ADN mitocondrial
heredado
solamente por
madre
(<1%)
CLASIFICACIN
HIPOACUSIA NO SINDRMICA
HIPOACUSIA NO SINDRMICA
Autosmica recesiva
Prelingual
95 loci, 41 genes
Severa- profunda en todas las frecuencias
Hipoacusia simtrica, que no progresa con el tiempo
HIPOACUSIA NO SINDRMICA
Autosmica dominante
64 loci, 27 genes causales
Hipoacusia post lingual, progresiva,
menos grave que formas recesivas
Progresiva y de frecuencias altas.
DFNA 2 (hipoacusia de frecuencias
altas)
Gen: KCNQ4 . Codifica para protena
transmembrana que interviene en
reciclaje de K apoptosis de clulas
ciliadas externas.
HIPOACUSIA NO SINDRMICA
Autosmica dominante
DFNA8/12 Y DFNA13 (hipoacusia de
frecuencias medias)
-Audiograma: cookie-bite
-Disrupcin en estructura de
membrana tectoria, por mutacin en
protena alfa-tectorina
< de 2%
5 loci, 3 genes causales
DFN3 mutaciones en factor de
transcripcin POU3F4 : Fijacin congnita
de estribo, dilatacin de vestbulo y CAI,
Hipoacusia mixta
HIPOACUSIA NO SINDRMICA
Mitocondrial
HIPOACUSIA SINDRMICA
PATRONES DE HERENCIA
AUTOSMICO
DOMINANTE
-Sndrome Branqui-otorenal
-Neurofibromatosis 2
-Sndrome de Strickler
-Sndrome de
Waardenburg
-Sndrome de Treacher
Collins
AUTOSMICO RECESIVO
--Sndrome de Pendred
-Sndrome de Jerver
Nielsen
-Sndrome de Usher
-Deficiencia de biotinidasa
-Enfermedad de Refsum
HERENCIA LIGADA A X
-Sndrome de Alport
-Sndrome de MohrTranebjaerg
HERENCIA
MITOCONDRIAL
-
SINDROME BRACHIO.OTO.RENAL
Melnick 1975
Neurofibromatosis tipo 2
Criterios Diagnsticos:
-Schwanomas bilaterales en la 2 dcada de vida
-Historia familiar de NF-2 pariente de 1er grado, mas:
-Schwanoma unilateral antes de 30, meningioma,
glioma, opacidades lenticulares
Sndrome de Stickler
1965 Stickler
Miopa, hendiduras, hipoacusia
1:10 000 mutaciones en: COL2A1, COL11A2 O
CO11A1,genes que codifican protenas de
colgena tipo I y II.
Criterios (Snead & Yates) :
Vtreo anmalo
Miopa con inicio antes de los 6 aos,
desprendimiento de retina
HNS
Hiperlaxitud
Hendiduras mediofaciales
Hipoplasia mandibular, aplanamiento facial, nariz
corta, filtrum largo, micrognatia
Sndrome de Stickler
Sndrome de Waardenburg
Sndrome de Waardenburg
AUTOSOMICO RECESIVO
x Jervell Large-Nielsen
1957
Sordera congnita, intervalo Q-T prolongado,
sincopes
Forma dominante: Romano- Ward; mas comn sin
sordera
Mutaciones en KVLQT1 y KCNE1 codifican para
subunidades de un canal de K en corazn y odo
interno alt en endolinfa
Hipoacusia congnita, profunda, bilateral de severa a
profunda
Tx Bloqueadores B adrenrgicos disminuye la
mortalidad x arritmias ventriculares.
Sndromes de Usher
Deficiencia de Biotinidasa
Ausencia de boitina
75% desarrollan HNS que puede ser
profunda y persistir despus de
tratamiento.
Alopecia, rash cutneo, conjuntivitis
Enfermedad de Refsum
Sndromes ligados a X
SINDROME DE ALPORT
Enfermedad de colgena tipo IV
Nefritis hematurica, def auditiva y cambios oculares
1: 5000
Criterios:
Historia familiar positiva de hematuria con o sin fala
renal crnica
HNS progresiva, alt en membrana basilar.
Lesin tpica en ojos (lenticonus anterior)
Cambios histolgicos en membrana glomerular de rin
COL4A5
TIMM8A
Hipoacusia progresiva poslingual
Alt visuales, distonia, fracturas, retraso
mental
Sndromes mitocondriales
Sndromes mitocondriales
Manejo
DIAGNOSTICO
Audiologo, genetista clnico, oftalmlogo,
otorrinolaringlogo
Historia clnica (historia de hipoacusia, causas), exploracin
fsica, evaluacin audiologica EOA PAT
Al confirmarse hipoacusia examen cada 3 meses el 1er ao
de vida, cada 6 meses en preescolar, cada ao en escuela
Sin causa aparente en 30% evaluacin gentica GJB2, si
hay acueducto vestibular dilatado o displasia de mondini
SLC26A4
Hipoacusia congnita adquirida CMV
RM NF2
EKG, uroanlisis, tiroides, USG renal, electroretinografia
Pruebas genticas
Tratamiento
JLNS b-bloqueadores
US vigilancia estrecha x oftalmologa
GJB2
Informacin gentica a padres
AA, implante coclear: hipoacusia severaprofunda
Dx y tratamiento establecido a los 6 meses
Tratamiento
GRACIAS