Autacoides

Oxido Ntrico
y
Prostaglandinas

Vctor Vera Ponce

Oxido Ntrico
El famoso Factor relajante del endotelio ya no es
mas una molcula toxica (1890)
Ha tenido muchos nombres en su historia, entre
ellas tenemos xido de nitrgeno (II) o monxido
de nitrgeno (segn la IUPAC), siendo un termino
netamente qumico.
Biolgicamente es conocido como un gas y
tambin como un radical libre relativamente
estable que transmite seales al organismo.

Sntesis
La sintesis vara dependiendo del organismo, en
el caso del ser humano se le conoce como:
Sistema del L- ARGININA
L-Arginina + 11/2 NADPH + 2CO2
NO sintetasa
NO + citrulina + 2H2O + 11/2 NADP+

La NO sintetasa se encuentra en muchos tejidos y

tipos celulares: neuronas, macrfagos, hepatocitos,
miocitos del musculo liso, clulas endoteliales de los
vasos sanguneos y clulas epiteliales del rin.

Mecanismo de accin
Flujo Pulstil
Tensin de rozamiento (cualquier estmulo)

PLC

Ca++
Calmodulina

GMPc

Tenemos diferentes tipos de Nos

- eNOS
iNOS
- nNOS

DAG

IP3
NO sintetasa

NO

Guanilato Ciclasa

Rol Fisiolgico

1. En el endotelio Vascular

Vasodilataci
n!!

NO
Guanilat
o
Ciclasa

GT
P

GMP
c

2. En la inflamacin
Aqu su accin es doble:
Relaja el msculo liso
vascular
induce vasodilatacin, por
lo que contribuye a la
reaccin vascular, pero
tambin es un inhibidor
del componente celular de
las rspta. inflamatorias.
En NO reduce la
agregacin y la
adherencia plaquetaria,
tambin inhibe el

3. En la hemostasia
PLAQUETAS

LEUCOCITOS

NO

Inhibe la agregacin

CELULAS ENDOTELIALES

4. Sobre los leucocitos

5. Sobre en SNC
Se segrega especialmente en los
terminales nerviosos de diferentes
partes del encfalo responsables
de la conducta a largo plazo y de la
memoria.
El xido ntrico no est almacenado. En su lugar, se
sintetiza casi al instante segn las necesidades y a
continuacin difunde fuera de los terminales presinpticos.
No modifican el potencial de membrana, sino que modifica
las funciones metablicas intracelulares que cambian la
excitabilidad neuronal durante segundos, minutos o tal vez
incluso ms tiempo.

Rol Fisiopatolgico

1. Efectos Vasculares
Adems de ser un Vasodilatador,
protege contra las trombosis y la
arterioesclerosis por varios
mecanismos:
<> Inhibe la proliferacin y
migracin del msculo liso vascular
<> Inhibicin de la agregacin
plaquetaria dependiente de NO
<> Disminuye la adhesin
endotelial de monocitos y
leucocitos

2. En el Shock Sptico
Al suceder una infeccin, los componentes endotoxnicos
de la pared bacteriana junto con el FNT- inducen la
sintesis de iNOS en macrfagos, neutrfilos y clulas T, as
como hepatocitos, clulas musculares lisas, endoteliales y
fibroblastos.
Sin
embargo
En cantidades masivas puede provocar una Hipotensin
Intensa, shock y en algunos casos la muerte
En la clnica
Uso de inhibidores de la NOS en seres humanos

En las enfermedades respiratorias

El NO se
inhalacin
IR del Recin nacido
con HT Pulmonar

administra

por

Produccin dilatacin de los

vasos pulmonares en zonas
del pulmn con mejor
ventilacin

OJO!!!!
El NO inhalado no ejerce efectos notorios sobre la
circulacin sistmica

Inhibidores de NO

Eicosanoides
El mas importante es
el Acido
Araquidnico
Son 3 tipos:
Prostaglandinas,
tromboxano y
leucotrienos.
Sintetizados a partir
de lpidos de la
membrana
Producido por
casi todas las clulas del
celular.
organismo.
No se almacenan.
En rspta. a estmulos fsicos, qumicos y

Sntesis

Fosfolipasa A2
HETE
Leucotrien
os
Lipoxinas
Prostaglandi
nas
Prostaciclina
s

LOX

cido
Araquidnico
X
O
C

Rol Fisiolgico
En el msculo liso

sanguneos
TXA2

PGI2
PGE2

b) En el tubo digestivo
Longitudinal
PGE2 (por medio del
receptor EP3) y
PGF2 (por medio
del PF) causan la
contraccin del
msculo liso
longitudinal

Circular

PGF2 causa la
contraccin del msculo
liso circular y de modo
dbil por PGI2 en tanto
que PGE2 produce
relajacin

) En las vas respiratorias

El msculo liso de
vas respiratorias se
relaja por la accin
de PGE2 y PGI1

El msculo liso de
vas respiratorias se
contrae por PGD2
TXA2 y PGF

2. En la hemostasia
PLAQUETAS

LEUCOCITOS

CELULAS ENDOTELIALES

Las concentraciones pequeas de PGE2 la intensifican en tanto

que las grandes concentraciones las inhiben. Las acciones de la
TXA2 son inhibidas por la PGI, que inhibe la agregacin
plaquetaria.

3. En el Rin
. Intervienen en la conservacin de la tensin arterial y la
regulacin de la funcin renal.
Las PGE2 y PGI2 derivadas del COX-2 en la corteza renal
conservan la corriente sangunea por los riones y la filtracin
glomerular, por medio de sus efectos vasodilatadores locales.

Si

NaCl

COX1
COX2

COX-2

inhiben la resorcin tubular de

sodio
los COX-1 aumentan la
secrecin de sodio en los
tbulos colectores.

En los rganos reproductores

a) Masculinos
Hay presencia de prostaglandinas en el lquido seminal, aunque no se
conocen en detalle los factores que regulan su concentracin. Los
varones con una concentracin pequea de prostaglandinas son
relativamente infecundos.
Las prostaglandinas que relajan el msculo liso, como la PGI2,
intensifican la ereccin del pene al relajar el msculo liso de los cuerpos
cavernosos.

b) Femeninos
La participacin de PGI2 y PGF2 en la fase inicial de fenmenos de la
reproduccin como la ovulacin, la lutelisis y la fecundacin. El
msculo listo se contrae por accin de PGF2, TXA2 y concentraciones
pequeas de PGE2; lo relajan PGI2 y concentraciones grandes de PGE2.

4. SNC y SNP
Fiebre
El principal inductor de fiebre es la PGE2, que son estimulados por
los pirgenos endgenos.
Dormir (sueo)
Se ha demostrado que cuando se administra por goteo PGD2 en los
ventrculos cerebrales se origina el sueo natural. Si se administra
en la porcin posterior del hipotlamo, originar el estado de vigilia.
Neurotransmisin
Los compuestos de PGE inhiben la liberacin de Noradrenalina
desde las terminaciones nerviosas posganglionares. Tambin se
sabe que las PGE2 y PGI2 sensibilizan las terminaciones nerviosas, a
estmulos dolorosos (al excitar las membranas terminales).

Anlogos
El misoprostol, derivado de PGE1, es una
prostaglandina citoprotectora usada para evitar la
lcera pptica y en combinacin con la mifepristona
para terminar el embarazo en sus comienzos. Las
PGE1 y PGF10 se utilizan para inducir el parto.
El latanoprost y compuestos similares se muestran
para la actividad tpica como derivados de PGE2 y
se usan en oftalmologa para tratar el glaucoma de
ngulo abierto.
El epoprostenol se le utiliza para combatir las
hipertensiones pulmonar y portopulmonar.

Propiedades
Farmacolgicas

TIPO DE
EICOSANOIDE

PGI2

RECEPTOR

FUNCIN

IP

Vasodilatacin
Inh. agregacin plaquetaria
Broncodolatacin

EP1

Broncoconstriccin
Contraccin msculo liso de
TGI

EP2

Broncodilatacin
Relajacin msculo liso de TGI
Vasodilatacin

EP3

Secrecin cido gstrico

Secrecin moco gstrico
Contraccin del tero
Contraccin msculo liso TGI
Inh. Liplisis
NT autnomos

PGE2

Sin
especificar

Hiperalgesia
Pirognico
Contraccin del tero
Broncoconstriccin

PGF2

FP

TxA2

TP,

Vasoconstriccin
Agregacin plaquetaria

LTB4

BLT1,2

Quimiotaxis de los PMN

Exudacin de plasma (edema)

RAMs
En general se podra presentar nuseas, vmito, diarreas,
flebitis,
cefalea, mareos, leucocitosis, aumento de temperatura, clico
abdominal, hipotensin transitoria, taquicardia.
Excesiva hemorragia que requera curetaje se present en
algunas mujeres que haban usado estos productos como
abortivos, usualmente en el segundo trimestre, se han
reportado unos pocos casos de ruptura cervical con ambas
prostaglandinas, contracciones tetnicas e hipertona (con sus
correspondientes efectos indeseables sobre el feto). No existen
antagonistas de las prostaglandinas que se puedan usar
clnicamente para tratar las sobredosis; en este caso el nico
tratamiento adecuado es el sintomtico

Bibliografa
Katzung Bertran. Farmacologa Bsica y Clnica. 10 edicin
Mxico. Editorial El manual Moderno
Guyton. Tratado de Fisiologa Humana 11 Edicin. Editorial Elsevier
Abbas. Inmunologa Celular y Molecular. 6 Edicin. Editorial
Elsevier
Goodman y Gilman. Bases farmacolgicas de la Teraputica 12
Edicin. Editorial McGraw Hill - Interamericana
Nelson, Cox. Lehninger Principios de Bioqumica 5 Edicin.
Editorial OMEGA

Gracias!!